Лечение (химиотерапия) рака желудка

Гистологически рак желудка (РЖ) — чаще всего аденокарцинома, реже недифференцированный РЖ, плоскоклеточный РЖ и аденоканкроид.

Рак желудка подразделяется также на интестинальный и диффузный типы. Интестинальный РЖ характеризуется дисплазией кишечного типа (состоит из атипического эпителия с хорошо выраженным железистым рисунком, напоминающим рак кишечника), часто возникает на фоне атрофического гастрита. Диффузный тип РЖ отличается инфильтративным ростом и частыми изъязвлениями, железистый рисунок отсутствует.

Монохимиотерапия рака желудка (РЖ)

Вепезид (Этопозид; 50 мг/м2 внутрь с 1 по 21 день), повторение введений через каждые 4 недели = 19% Рм у первичных больных РЖ.

Гемцитабин =0% Рм.

Доксорубицин = 15-25% Рм.

Доцетаксел = 21% Рм.

Иринотекан = 33% Рм у первичных больных распространенным РЖ, 20% Рм при рецидиве.

Иринотекан = 40-50% Рм у ранее не леченных и 25-35% у ранее леченных больных.

Кармустин = 17% Рм.

Капецитабин (Кселода; 828 мг/м2 два раза в сутки в 1-21 дни четырехнедельного цикла) = 20% Рм (в т. ч. 24% Рм у ранее не леченных больных) после одного цикла ХТ у больных распространенным РЖ.

Маримастат = время до прогрессирования — 167 дней по сравнению с 135 днями в группе плацебо у больных с объективными эффектами или стабилизацией после ХТ, 1-годичная выживаемость — соотв. 20% и 14%.

Метотрексат = 15% Рм.

Митомицин С = 15-20% Рм.

Паклитаксел (210 мг/м2 3-часовая инфузия каждые 3 недели) = 20% Рм у не получавших ранее ХТ и 26% у получавших (всего 58 больных РЖ).

Паклитаксел = 17%.

Рубитекан =11% Рм.

Семустин (Метил-ССКи) = 8% Рм.

Топотекан = 6%.

УФТ — 28%.

Фторафур (1,2-2,0 г в/в, суммарная доза — 30-40 г) = 22% Рм.

Фторафур (внутрь) = 19% Рм.

Фторурацил — 20-25% Рм.

Циклоплатам = 15%.

Цисплатин = 25% Рм у больных, ранее получавших Хт.

Эпирубицин (50 мг/м2 в 1 и 2 дни цикла) = до 27% Рм.

Эпирубицин = >15% Рм.

Этопозид = 20-30% Рм.

S-1 (80 мг/м2/день 2 раза в сутки внутрь ежедневно в течение 4 недель с последующим 2-недельным перерывом) у больных распространенным РЖ — Рм у 25 из 51 больного (49%) и у 19 из 43 больных (44%); нейтропения 3/4 ст. у 2-6% больных, диарея 3 ст. — у 2%.

TS-1 (S-1; 80 мг/м2/день 2 раза в сутки внутрь через день) в сравнении с ежедневным введением Т8-1 (80 мг/м2/день) = клинически значимый эффект — соотв. у 53% и 48% больных; введение TS-1-1 через день переносилось лучше, чем ежедневное введение.

Полихимиотерапия рака желудка

Схема СFP {ССNU (100 мг/м2 внутрь 1 раз в 6 недель) + Фторурацил (500 мг/м2 в/в в 1, 2, 4 дни) + Цисплатин (100 мг/м2 в/в в 4 день); введения Фторурацил а и Цисплатина повторяют через 3 недели}

Схема DCF {Доцетаксел (75 мг/м2 в/в в 1 день) + Цисплатин (75 мг/м2 в/в в 1 день) + Фторурацил (375 мг/м2 в/в 3-часовая инфузия в 1, 2 и 3 дни) + Лейковорин (20 мг/м2 в/в в 1, 2 и 3 дни перед Фторурацилом)}.

Схема DCF {Доцетаксел (75 мг/м2 в/в в 1 день) + Цисплатин (75 мг/м2 в/в в 1 день) + Фторурацил (750 мг/м2/сутки в/в постоянная инфузия в 1, 2, 3, 4 и 5 дни) + Лейковорин (20 мг/м2 в/в в 1, 2 и 3 дни перед Фторурацилом)}.

Схема DCXF {Доцетаксел (75 мг/м2 в/в в 1 день) + Цисплатин (75 мг/м2в/в в 1 день) + Фторурацил (375 мг/м2 3-часовая инфузия в 1, 2 и 3 день) + Лейковорин (20 мг/м2 в 1, 2 и 3 дни)}.

Схема DCXF {Доцетаксел (75 мг/м2 в/в в 1 день) + Цисплатин (75 мг/м2в/в в 1 день) + Фторурацил (750 мг/м2/сутки постоянная инфузия с 1 по 5 день) + Лейковорин (20 мг/м2 в 1, 2 и 3 дни)}.

Схема DCXF = 52% Рм, медиана выживаемости — 10,8 мес.

Схема DР {Доцетаксел (60-75 мг/м2 в 1 день) + Цисплатин (60-80 мг/м2в 1 день), периодичность циклов — 4 недели} = 25-53% Рм, медиана выживаемости — 44 недели.

Схема ЕАР {Доксорубицин (20 мг/м в 1 и 7 дни) + Этопозид (100 мг/м2в 4-6 дни) + Цисплатин (40 мг/м2 во 2 и 8 дни); периодичность циклов — 28 дней} = 15% полных Рм + 19% частичных Рм, медиана выживаемости — 6-13 мес.

Схема ЕАР {Этопозид (125 мг/м2 4, 5 и 6 дни) + Доксорубициницин (40 мг/м2 1 день) + Цисплатин (60 мг/м2 1 день); периодичность циклов — 5 недель (схема высокотоксична)} =21% полных + 64% частичных Рм.

Схема ЕАР = 57% Рм у 145 больных распространенным РЖ, в т.ч. 15% полных Рм, медиана ПЖ- 10 мес.; лейкопения 3 и 4 степени – соотв. у 45% и 19%, тошнота и рвота — у 70%.

Схема ЕСF {Эпирубицин (50 мг/м2 в/в каждые 3 нед.) + Цисплатин (60 мг/м2 в/в каждые 3 недели) + 5-Фторурацил (200 мг/м2/сутки в/в постоянная инфузия в течение 18-21 нед.} в сравнении со схемой FАМТХ = соотв. 46% и 21% Рм у 126 и 130 больных метастатическим РЖ, ПЖ — соотв. 8,7 и 6,1 мес.

Схема ЕСF в сравнении FUTxt {Фторурацил (200 мг/м2 инфузия в течение 21 дня) + Таксотер (75 мг/м2 в 1 день} = соотв. 72% и 64% Рм у 29 больных РЖ.

Схема ЕLF {Вепезид (Этопозид; 50 мг/м2 внутрь с 1 по 3 дни) + Лейковорин (300 мг/м2 в/в в виде 2-часовой инфузии сразу после приема Вепезида с 1 по 3 день) + Фторурацил (500 мг/м2 в/в ежедневно перед окончанием инфузии Лейковорина с 1 по 3 день); не более 6 циклов по 4-5 недель} = 52% Рм (12% полных Рм) у ранее не леченных больных.

Схема ЕLF {Лейковорин (150 мг/м2 в/в в течение 10 мин.) + последующее введение Этопозида (120 мг/м2 в/в в течение 50 мин.) + последующее введение Фторурацила (500 мг/м2 в/в в течение 10 мин.) в 1-3 дни 22-дневных циклов} = 6% полных Рм + 30% частичных Рм; лейкопения 3 степени у 10% больных. Схема ЕLF {Этопозид (120 мг/м2 1-3 дни) + Лейковорин (300 мг/м2 1-3 дни) + Фторурацил (500 мг/м2 1-3 дни); периодичность циклов- 3-4 недели} = 12% полных + 53% частичных Рм.

Схема ЕLF {Этопозид (120 мг/м2 в 1-3 дни) + Лейковорин (300 мг/м2 в 1-3 дни) + Фторурацил (500 мг/м2 в 1-3 дни), периодичность циклов 4 недели} = 12% полных ч- 36% частичных Рм.

Схема ЕLF {Этопозид (120 мг/м2 в/в в 1-3 дни) + Лейковорин (30 мг/м2 в/в в 1-3 дни) + Фторурацил (500 мг/м2 в/в струйно в 1-3 дни); периодичность циклов 4 недели} = 9% Рм, ПЖ — 7,2 мес.

Схема ЕLF в сравнении со схемой НLFО (Гидроксикамптотецин + Лейковорин + Фторафур + Оксалиплатин) у 54 больных распространенным РЖ = 39,3% и 57,7% Рм (р

Схема ЕLF + Оксалиплатин (100 мг/м2 в 1 день) = 51% Рм у 39 больных распространенным РЖ, время до прогрессирования — 5,8 мес., общая выживаемость — 8,2 мес.

Схема ЕLFI {Этопозид (120 мг/м2 в/в в 1-3 дни) + Лейковорин (300 мг/м2в/в в 1-3 дни) + Фторурацил (500 мг/м2 в/в в 1-3 дни); циклами по 4 недели + Интерферон альфа 2а (3 млн МЕ п/к 2раза в неделю на протяжении всей терапии)}.

Схема ЕVР = 70% Рм (в т.ч. 23% полных Рм) у больных локально распространенным неоперабельным РЖ; в результате последующей операции ПЖ возросла до 18 мес. (в историческом контроле ПЖ у больных неоперабельным РЖ — 4-6 мес.), у 20% больных не было Рц в течение 3 лет.

Схема FАВ {Фторурацил(600мг/м2в/в 1, 8, 29 и 36 дни)+Доксорубицин (30 мг/м2 в/в в 1 и 29 дни) + ВСNU (150 мг/м2 в/в в 1 день); периодичность циклов — 6 недель}.

Схема FАМ {Фторурацил (600 мг/м21, 8, 29 и 36 дни) + Доксорубицин (30 мг/м2 в/в в 1 и 29 дни) + Митомицин С (10 мг/м2 в 1 день); периодичность циклов — 8 недель} = 9% ремиссий.

Схема FАМ = 40-50% Рм.

Схема FАМ = 30% Рм.

Схема FАМeth (Фторурацил + Доксорубицин + Метотрексат) = 64% Рм, схема очень токсична.

Схема FАМТХ {Фторурацил (1500 мг/м2 1 день) + Метотрексат (1500 мг/м21 день за 1 час до Фторурацил а) + Доксорубицин (30 мг/м2 в 15 день); периодичность циклов 4 недели} = 12% полных + 59% частичных Рм.

Схема FАМТХ {Метотрексат (в высокой дозе 1500 мг/м2 в/в струйно после гидратации в 1 день) + Фторурацил (1500 мг/м2 в/в 4-часовая инфузия в 1 день через 1 час после введения Метотрексата) + Лейковорин (15 мг/м2 внутрь через 24 часа после Метотрексата, затем каждые 6 часов в течение 3 дней) + Доксорубицин (30 мг/м2 в 15 день); периодичность циклов - 4 недели} = до 40% Рм, в т.ч. 12% полных Рм.

Схема FАМТХ {Метотрексат (в высокой дозе 1,5 г/м2 в/в капельно в 1 день) + Фторурацил (1,5 г/м2 в/в, через 1 час после Метотрексата, в 1 день) + (Лейковорин 15 мг/м2 внутрь или в/м каждые 6 часов 12 доз, начиная через 24 часа после Метотрексата) + Доксоруицин (30 мг/м2 в/в в 15 день)} — 40% Рм.

Схема FАМТХ {Метотрексат (высокая доза 1000 мг/м2 в/в в 1 день) + Фторурацил (1500 мг/м2 в/в в 1 день через 1 час после введения Метотрексата) + Доксорубицин (30 мг/м2 в/в в 15 день) циклами по 4 недели до прогрессирования} = частичные Рм у 4 из 11 больных (36%) скиррозным раком желудка; лейкопения 3-4 степени у 82% больных.

Схема FАР = 30% Рм.

Схема FЕР = 17% полных + 37% частичных Рм.

Схема FOLFOX {Оксалиплатин (100 мг/м2 в 1 день) + Лейковорин (400 мг/м2 2-часовая инфузия в 1 день) + Фторурацил (400 мг/м2 струйно + 3000 мг/м2 46-часовая инфузия) каждые 14 дней} = 44,9% Рм при I ли-нии ХТ у 54 больных РЖ; токсичность 3-4 степени: нейтропения (38%), анемия (11%), нейропатия (21%).

Схема FOLFOX-4 {Оксалиплатин (85 мг/м2 2-часовая инфузия в 1 день) + Лейковорин (200 мг/м2 2-часовая инфузия в 1 и 2 дни) + Фторурацил (400 мг/м2 струйно в 1 и 2 дни, а затем 600 мг/м2 22-часовая инфузия в 1 и 2 дни)} с оценкой после двух 2-недельных циклов у 42 больных распространенным РЖ = Рм у 20 из 42 больных (47,6%), в т. ч. у 2 больных — полные Рм и у 18 — частичные; из 22 больных, ранее не получавших терапии, Рм были достигнуты у 13 (59,1%), а из 20 больных, ранее получавших терапию, — у 7 (35%); Основные проявления токсичности — нейропатия, миелодепрессия, тошнота и рвота.

Схема FPL {Фторурацил (750 мг/м2 в 1-5 дни) + Лейковорин (20 мг/м2в 1-5 дни) + Цисплатин (70 мг/м2 в 1 день); периодичность циклов — 4 недели} = 50% Рм в среднем после 2,6 циклов у 15 больных распространенным и рецидивным РЖ, основной побочный эффект — мукозиты.

Схема IFL {Иринотекан (80 мг/м2 в/в) + Фторурацил (2000 мг/м2 в/в инфузия в течение 22 ч) + Лейковорин (500 мг/м2 в/в 2-часовая инфузия), еженедельно 6 недель с повтором после 1-недельного перерыва} в сравнении со схемой 1Р = соотв. 39% и 28% Рм.

Схема IFL {Иринотекан (125 мг/м2) + Фторурацил (500 мг/м2) + Лейковорин (20 мг/м2) один раз в неделю в течение 4 недель циклами по 6 недель}.

Схема ILF {Иринотекан (80 мг/м2) + Лейковорин (500 мг/м2 в течение 2 часов) + Фторурацил (2000 мг/м2 22-часовая инфузия после Иринотекана и Лейковорина) один раз в неделю в течение 6 емы лечения при адъювантной, неоадъювантной химио- и химиолучевой терапии рака желудка, побочнедель} = 40% Рм у 74 больных, медиана времени до прогрессирования — 6,5 мес., медиана выживаемости 10,7 мес.; токсичность менее выражена, чем при комбинации Иринотекан + Цисплатин.

Схема IР {Иринотекан (200 мг/м2 в/в в 1 день) + Цисплатин (60 мг/м2 в/в в 1 день); периодичность циклов — 3 недели} =28% Рм.

Схема LFОЕ {Лейковорин (150 мг/м2 в/в в 1-5 дни) + Фторурацил (375 мг/м2 постоянная 120-часовая инфузия) + Оксалиплатин (80-100 мг/м2 в/в в 1 день) + Эпирубицин (60 мг/м2 в/в в 1 день); периодичность циклов — 3-4 недели} = Рм у 11 из 18 больных (61,1%) распространенным раком желудка при ХТ первой линии, в т. ч. у 1 больного (5,6%) — полная Рм; осложнения 3-4 степени: лейкопения — у 22,2% больных, тромбоцитопения — у 22,2%, алопеция — у 72%.

Схема МеFА (Метил-CCNU + Фторурацил + Адриамицин) = 18-47% Рм.

Схема МЕР {Митомицин С (5 мг/м2 в 1 и 7 дни) + Цисплатин (40 мг/м2 во 2 и 8 дни) + Этопозид (100 мг/м2 в 4-6 дни); периодичность циклов — 4 недели} = 34% Рм (в т. ч. 9% полных Рм у 38 больных, медиана времени до прогрессирования — 26 нед., выживаемость — 44 недели.

Схема МVР {Митомицин С (5 мг/м2 в 1 и 7 дни) + Цисплатин (40 мг/м2во 2 и 8 дни) + Тенипозид (60 мг/м2 в 4-6 дни); периодичность циклов — 4 недели} = 46% Рм (в т. ч. 11% полных Рм) у 64 больных, выживаемость 1 год — 47%.

Схема ОFLI {Оксалиплатин (85 мг/м2 в 1 и 15 дни) + Фторурацил (2600 мг/м2 в 1 и 15 дни) + Лейковорин (500 мг/м2 перед Фторурацилом в 1 и 15 дни)} = 43% Рм + 32% стабилизации.

Схема РЕLF {Цисплатин (40 мг/м2 в 1 и 5 дни) + Эпирубицин (30 мг/м2в 1 и 5 дни) + Лейковорин (100 мг/м2 в 1 и 4 дни) + 5-Фторурацил (300 мг/м2 в 1 и 4 дни), периодичность циклов — 4 недели} = 13% полных Рм + 38% частичных Рм, выживаемость 1 год — 31%, 2 года — 16%.

Схема РF {Цисплатин (100 мг/м2 в/в в 1 день) + Фторурацил (1000 мг/м2в/в инфузия в 1-5 дни); периодичность циклов — 4 недели} = 20% Рм у 44 больных метастатическим РЖ, ПЖ — 7,2 мес.

Схема РFLТ {Цисплатин (50 мг/м2 в 8 и 29 дни) + Фторурацил 2 г/м2 24-часовая инфузия в 1, 8, 15, 29 и 36 дни) + Лейковорин (500 мг/м2 2-часовая инфузия перед Фторурацилом) + Паклитаксел (175 мг/м2 3-часовая инфузия в 1 и 22 дни); периодичность циклов — 6 недель} = 12% полных Рм + 46% частичных Рм у 40 больных РЖ, медиана выживаемости — 14 мес.

Схема РFТ {Цисплатин (75-100мг/м2) + Фторурацил (600-700 мг/м2/день 96-часовая инфузия) + Паклитаксел (Таксол; 25-30 мг/м2/день 96-часовая инфузия)} = 70% Рм у 46 больных РЖ, медиана ПЖ — 7,5 мес.

Схема ТС (она же ТР) {Доцетаксел (Таксотер: 75 мг/м2 в/в в 1 день) + Цисплатин (75 мг/м2 в/в в 1 день); периодичность циклов — 3 недели} =35% Рм, время до прогрессирования — 5,0 мес.

Схема ТСF {Доцетаксел (Таксотер: 75 мг/м2 в/в в 1 день) + Цисплатин (75 мг/м2 в/в в 1 день) + Фторурацил (750 мг/м2/сутки в/в инфузия в 1 -5 дни); периодичность циклов — 3 недели} = 56% Рм, время до прогрессирования — 5,9 мес.

Схема ТСF {Доцетаксел (75 мг/м2 в/в 1-часовая инфузия в 1 день) + Цисплатин (75 мг/м2 в/в в 1 день) + Фторурацил (750 мг/м2/сутки в/в суточная инфузия в 1-5 дни) с периодичностью циклов 3 недели} в сравнении с Цисплатин (100 мг/м2 в/в в 1 день) + Фторурацил (1000 мг/м2 в/в суточная инфузия в 1-5 дни) с периодичностью циклов 4 недели = Рм соотв. у 36% и 20, 5% (р=0,012), в т. ч. полные Рм — у 2,7% и 2,7%, время до прогрессирования — 5,2 и 3,7 мес. (р=0,0008), медиана ПЖ — 10,2 и 8,5 мес. (р=0,0064).

Схема ТЕF {Таксотер (75 мг/м2) + Эпирубицин (50 мг/м2) + Фторурацил (500 мг/м2) один раз в 3 недели} = 29% Рм + 21% стабилизации, выживаемость 1 год — 50%.

Схема ТFL {Паклитаксел (80 мг/м2 3-часовая инфузия в 1, 8 и 15 дни) + Фторурацил 2600 мг/м2 + Лейковорин 300 мг/м2 24-часовая инфузия во 2, 9 и 16 дни); периодичность циклов — 4 недели} = 70% Рм у нелеченных больных РЖ и 31% Рм у леченных больных.

Схема ТFР {Таксотер (80 мг/м2 в 1 день) + Фторурацил (300 мг/м2 во 2-4 дни) + Цисплатин (60 мг/м2 в 5 день); периодичность циклов — 3 недели} = 46,6% Рм.

Схема ТР (она же ТС) {Таксотер (75 мг/м2) + Цисплатин (75 мг/м2) в 1 день 3-недельных циклов} = 36% Рм у 85 больных распространенным РЖ, медиана выживаемости- 9-19,4 мес.

Схема ТР {Таксотер (60 мг/м2) + Цисплатин (60-80 мг/м2) в 1 день 3 недельных циклов} = 25% Рм у 34 больных распространенным РЖ.

Схема ТРF {Таксотер (75 мг/м2 в 1 день) + Цисплатин (75 мг/м2 в 1 день) + Фторурацил (750 мг/м2 в 1-5 дни); периодичность циклов — 3 недели} в сравнении с ТР {Таксотер (75 мг/м2) + Цисплатин (75 мг/м2) в 1 день 3-недельного цикла} = соотв 52% и 45% Рм у 29 и 31 больного РЖ.

Схема ТРFL: {Паклитаксел (Таксол; 120-140 мг/м2 в/в в 1 день) 4- Цисплатин (70-75 мг/м2 в/в во 2 день) + Фторурацил (300-400 мг/м2 в 1-5 дни) + Лейковорин (20-25 мг в/м в 1-5 дни)} = частичные Рм у 28 из 53 больных (52,8%) распространенным РЖ, средняя продолжительность Рм — 5,5 + 2,1 мес.

Схема VLF {Тенипозид (60 мг/м2 в 1-3 дни) + Лейковорин (20 мг/м2 в 1-3 дни) + Фторурацил (500 мг/м2 в 1-3 дни), периодичность циклов -3 недели} = 23,5% Рм.

Схема ХР {Капецитабин (2000 мг/м2 в 1-14 дни) + Цисплатин (20 мг/м2в 1-5 дни); периодичность циклов — 3 недели} = 43% Рм + 50% стабилизации.

Вепезид (100 мг/м2 в/в в 1 день и 100 мг/м2/день внутрь за 2 приема во 2 и 3 дни) ч- УФТ (195 мг/м2/день внутрь в 3 приема с 1 по 14 дни) + Лейковорин (500 мг/м2 в/в 2-часовая инфузия в 1 день и 15 мг/м2 внутрь за 30 минут до приема УФГ со 2 по 14 день); минимум 3 цикла по 28 дней = 35% Рм (в т.ч. 9% полных Рм); при карциноматозе брюшины — 33% Рм, метастазах в печень — 41% Рм, метастазах в легкие — 11% Рм.

Гемцитабин (1000 мг/м2 в/в в 1 день) + схема FOLFОХ-4 {Лейковорин (200 мг/м2 2-часовая инфузия в 1 и 2 дни) + Фторурацил (400 мг/м2струйно в 1 и 2 дни, а затем 800 мг/м2 22-часовая инфузия в 1 и 2 дни) + Оксалиплатин (85 мг/м2 4-6-часовая инфузия во 2 день перед вторым введением Лейковорина и Фторурацила)} = полные Рм у 4 (11,8%) и частичные Рм у 15 (44%) из 34 больных распространенным РЖ; осложнения: гемотоксичность 1-2 ст. и поздняя сенсорная нейропатия.

Доксорубицин (20 мг/м2 в/в в 1 и 7 дни) + Цисплатин (40 мг/м2 в/в во 2 и 8 дни) + Этопозид (120 мг — 150 мг/м2 в/в в 4, 5 и 6 дни) = полные Рм у 2 (12,5%) и частичные у 8 (50%) из 16 больных неоперабельным раком желудка; лейкопения (у 100% больных), тромбоцитопения (у 50%), повышение уровня креатинина, тошнота и рвота (у 100%), выраженная алопеция (у 100%).

Доцетаксел (60 мг/м2 в/в 1-часовая инфузия в 1 день) + Цисплатин (60 мг/м2 в/в 2-часовая инфузия в 1 день после Доцетаксела); не менее 3 циклов по 3 недели = 26,7% Рм у 30 больных распространенным РЖ, медиана времени до прогрессирования — 4,5 мес., лейкопения 3/4 степени — у 26,7%.

Доцетаксел + Цисплатин = 35-37% Рм, время до прогрессирования - 5 мес., ПЖ — 10,4 мес.

Доцетаксел + Цисплатин + Фторурацил = 56% Рм, время до прогрессирования — 6 мес.

Доцетасел + Цисплатин 4- Фторурацил в сравнении с Цисплатин + Фторурацил соотв. у 111 и 112 больных распространенным РЖ = Рм соотв. у 39% и у 23% больных (р=0,012), СПЖ - соотв. 10,2 и 8,5 мес. (р=0,00064).

Иринотекан + Фторурацил (в инфузиях) = большая эффективность и меньшая токсичность по сравнению с комбинациями Иринотекан + Цисплатин, Фторурацил + Цисплатин и Этопозид + Лейковорин + Фторурацил.

Иринотекан (200 мг/м2) + Цисплатин (60 мг/м2) один раз в 3 недели = 34% Рм у 72 больных, медиана времени до прогрессирования — 4,5 мес., медиана выживаемости — 6,9 мес.

Иринотекан (65 мг/м2 для ранее не леченных больных или 50 мг/м2 для ранее леченных больных) + Цисплатин (30 мг/м2) один раз в неделю в течение 4 недель; периодичность циклов — 6-недель = 50-55% Рм у больных РЖ и гастроэзофагеальным раком, однако ввиду высокой токсичности (диарея и нейтропения) авторы рекомендуют вводить препараты один раз в неделю в течение 2 недель циклами по 3 недели и дозу Цисплатина снизить до 25 мг/м2 или 20 мг/м2 в неделю.

Иринотекан (100, 125 или 150 мг/м2 в/в 90-минутная инфузия в 1 день) + 8-1 (80 мг/м2/день внутрь два раза в день в 1-14 дни) циклами по 21 дню = частичные Рм у 5 из 9 больных РЖ; осложнения 3 ст.: нейтропения, диарея, слабость; рекомендована доза Иринотекана 150 мг/м2.

Капецитабин (Кселода; 1250 мг/м2 два раза в сутки в 1-14 дни трехнедельного цикла) + Цисплатин (60 мг/м2 в 1 день).

Капецитабин (1000 мг/м2 внутрь два раза в сутки в 1-14 дни трехнедельного цикла) + Цисплатин (60 мг/м2 в 1 день) + Эпирубицин (50 мг/м2 в 1 день) = 39% Рм.

Карбоплатин (300мг/м2в 1-3 дни) + Этопозид (100 мг/м2 в 1-5 дни) циклами по 4 недели = Рм у 10 из 36 больных (28%).

Лейковорин (500 мг/м2 в/в в 1 день) + Фторурацил (400 мг/м2 через 1 ч после Лековорина) Доксорубицин (20 мг/м2 во 2 день) еженедельные циклы = 28% Рм у 14 больных метастатическим раком желудка.

Метотрексат + Доксорубицин + Цисплатин = 50% Рм.

Мегшрексаг + Фторурацил (последовательная ХТ) = 22% Рм у 4 (22%) больных + устранение непроходимости еще у 4 больных из 18 больных РЖ с перитонеальными метастазами. Митомицин С (Мутомицин; 8-10 мг/м2в/в в 1 день) + Фторурацил (375-450 мг/м2 в/в во 2-5 дни) + Лейковорин (25 мг/м2 в/в капельно в течение 1 ч во 2-5 дни); периодичность циклов — 3-4 недели = 0% полных Рм +20% частичных Рм у 5 больных диссеминированным РЖ; лейкопения 1-3 степени у 29% больных, тромбоцитопения — у 18,3%.

Митомицин С (Мутомицин; 8-10 мг/м2 в/в в 1 день) + Цисплатин (70-90 мг/м2 в/в капельно во 2 день) + 5-Фторурацил (375-450 мг/м2 в/в во 2-5 дни) + Лейковорин (25 мг/м2 в/в капельно в течение 1 ч во 2-5 дни) циклами по 3-4 недели = 7,7% полных Рм +30,8% частичных Рм у 5 больных диссеминированным раком желудка; лейкопения 1-3 степени у 32% больных, тромбоцитопения - у 0,7%.

Митомицин С (5 мг/м2/неделю в/в) + Тегафур (500 мг/м2/день внутрь) = Рм у 7 из 90 больных (7,8%). Митомицин С (5 мг/м2/неделю в/в) + УФT(350 мг/м2/день внутрь) = Рм у 20 из 79 больных (25,3%).

Оксалиплатин (85 мг/м2) + Иринотекан (200 мг/м2) через 3 недели = около 50% Рм у 29 ранее не леченных больных распространенным РЖ, время до прогрессирования 5,5 мес., общая выживаемость 8,5 мес.

Оксалиплатин (85 мг/м2 2-часовая инфузия) + Лейковорин (500 мг/м2 2-часовая инфузия) + Фторурацил (2600 мг/м2 24-часовая инфузия) через каждые 2 недели = 43% Рм у 41 больного распространенным РЖ, общая выживаемость — 9,6 мес.

Оксалиплатин (60 мг/м2 2-часовая инфузия один раз в 2 недели) + Лейковорин (100 мг/м2 2 часовая инфузия еженедельно) + 5-Фторурацил (1,5-2,0 г/м2 2-часовая инфузия еженедельно после Лейковорина).

Оксалиплатин (130 мг/м2 в 1 день) + Лейковорин (200 мг в 1-5 дни) + 5-Фторурацил (500 мг в 1-5 дни) + Этопозид (100 мг в 1-5 дни) = 64% Рм, общая выживаемость — 11,5 мес.

Оксалиплатин (130 мг/м2) + Ралтитрекскед (3 мг/м2) = 35,7% Рм у 47 больных распространенным РЖ.

Оксалиплатин (40 мг/м2) + Фторурацил (500 мг/м2) + Лейковорин (250 мг/м2) еженедельно в течение 8 недель = 47% Рм (полные Рм у 2 + частичные Рм у 6 из 17 больных старше 70 лет), время до прогрессирования — 5,9 мес.

Оксалиплатин (130 мг/м2 в 1 день) 4- Эпирубицин (50 мг/м2 в 1 день) + Капецитабин (2000 мг/м2/день в 1-14 дни) циклами по 3 недели в сравнении с Цисплатин + 5-Фторурацил + Эпирубицин = соотв. 52% и 31% Рм.

УФТ (Тегафур 200-300 мг/м2 + урацил в молярном соотношении с Тегафуром 4:1; внутрь во 2-22 дни) + Лейковорин (90 мг/день внутрь во 2-22 дни) + Паклитаксел (30-200 мг/м2 в 1 день) + Карбоплатин (100-500 мг/м2 или А11С 4-6), циклы по 28 дней, перерывы в ХТ с 23 по 28 день = частичные Рм у 6 и стабилизация у 4 больных раком пищевода и желудка.

УФТ+ Цисплатин + Эпирубицин + Лейковорин = 54% Рм, ПЖ — 10 мес.

УФТ (300-600 мг внутрь ежедневно) + УР-16 (25-50 мг внутрь ежедневно) = 28% частичных Рм у 25 больных раком желудка, толстой и прямой кишок, желчных путей и поджелудочной железы; алопеция у 44% больных.

Фтордезоксиуридин (1400 мг/м2 внутрь с 1 по 4 день и с 15 по 18 день) + Цисплатин (80 мг/м2 в/в на 5 день); периодичность циклов — 4 недели = 50% Рм у больных с измеримыми очагами, 41% Рм при метастазах в печени.

Фтордезоксиуридин (1600 мг в течение одной недели с последующим недельным перерывом) + Цисплатин (60 мг/м2 в 8 день) + Митомицин (8 мг в 1 и 15 дни); периодичность циклов - 4 недели = полная Рм у 1 больного (5,9%) + частичные Рм у 3 (16,6%) из 17 больных распространенным раком желудка.

Фторурацил + Доксорубицин + ВСЖГ = 51% Рм.

Фторурацил + Доксорубицин + Цисплатин = 50% Рм.

Фторурацил (250-600 мг/м2) + Лейковорин (100 или 200 мг за 20 мин. до Фторурацила) один раз в неделю струйно = 33% Рм (у 3 из 9) больных РЖ.

Фторурацил (30 мг/кг/24 ч в течение 48 ч) + Метотрексат (100 мг/м2 за 3 ч до 5-Фторурацила) + Лейковорин (по 15 мг через каждые 6 ч во время инфузии 5-Фторурацила и в течение 5 последующих дней) = 50% Рм.

Цисплатин (30 мг/м2 30-минутная инфузия) + Иринотекан (50 мг/м2 90-минутная инфузия после Цисплатина) в 1, 8 и 15 дни циклами по 4 недели с премедикацией Дексаметазоном в/в и Гранисетроном в/в (в качестве антиэметиков), Атропином 0,6 мг п/к и Лоперамидом внутрь (для предупреждения диареи) у 38 больных РЖ IV стадии = 42% частичных Рм, медиана времени до прогрессирования — 15 недель, медиана ПЖ — 42 недели; гемотоксичность 3-4 степени — у 26% больных, диареи 3-4 степени не было.

Цисплатин (20 мг/м2 в/в капельно на фоне гидратации в 1-5 дни) + Метотрексат (7 мг/м2 в/в одномоментно в 1-5 дни) + Фторурацил (500 мг/м2 в/в 3-часовая инфузия в 1-5 дни) в сравнении с Метотрексат (7 мг/м2в/в одномоментно в 1-5 дни) + Фторурацил (500 мг/м2 в/в одномоментно в 1-5 дни) и с Фторурацил (500 мг/м2 в/в одномоментно в 1-5 дни) соотв. у 32, 34 и 32 больных диссеминированным РЖ = соотв. 44%, 24% и 16% Рм; медиана ПЖ - соотв. 28, 16 и 10 недель; нейтропения 3 степени - соотв. у 15%, 10% и 5% больных.

Цисплатин (20 мг/м2/день в течение 5 дней) + Фторурацил (800 мг/м2/день 5-дневная постоянная инфузия) + Дипиридамол (4 мг/кг/день) = Рм у 43% б-ных.

Цисплатин (15 мг/м2/день в 1-5 дни) 4- Фторурацил (450 мг/м2/день во 2-6 дни) + Лейковорин (100 мг/день в 1-6 дни), 2 цикла по 4 недели = частичные Рм у 5 из 14 больных (38%) РЖ и колоректальным раком.

Цисплатин (60 мг/м2 в 1 день через каждые 3 недели) + Фторурацил (200 мг/м2 24-часовая или 4-6-часовая инфузия в 1 день один раз в неделю в течение 18-21 недель) + Эпирубицин (50 мг/м2 в 1 день через каждые 3 недели).

Цисплатин н- 5-Фторурацил + Эпирубицин в сравнении с Цисплатин + Капецитабин+Эпирубицин и Оксалиплатин н- Фторурацил 4- Эпирубицин= соотв. 31%, 35% и 33% Рм.

Цисплатин + Этопозид + Доксорубицин = 73% Рм.

Эпирубицин (40 мг/м2 в 1 и 2 дни) + Фторурацил в сравнении моно-ХТ-Фторурацилом = соотв. 41% и 20% Рм.

S-1 (80 мг/м2/день внутрь два раза в сутки в 1-14 дни каждого 4-недельного цикла) + Цисплатин (60, 70 или 80 мг/м2 в/в 2-часовая инфузия в 500 мл 0,9% раствора ЫаС1 в 8 день цикла); 4 недельные циклы до прогрессирования = частичные Рм у 8 из 11 больных (73%) распространенным РЖ, токсичность (лейко- и нейтропения, тошнота и анорексия) была умеренной; оптимальная доза Цисплатина при комбинации с 8-1-70 мг/м2.

Адъювантная химиотерапия рака желудка

Схема ЕАР {Этопозид (100 мг/м2 в/в в 4, 5 и 6 дни + Доксорубицин (20 мг/м2 в/в 1 и 7 дни) + Цисплатин (40 мг/м2 в/в инфузия во 2 и 8 дни); периодичность циклов — 4 недели} = 5-летняя выживаемость у больных стадии N2 (метастазы в 7 и более ЛУ) — 42% (в контроле при N2-5-летняя выживаемость — 22%).

Митомицин С в/б (послеоперационное введение в брюшную полость) = медиана выживаемости 738 дней (в контроле - 515 дней).

Митомицин С в/б + Фторурацил в/б (послеоперационное введение в брюшную полость) = 2-летняя выживаемость 38,7% (в контроле — 29,3%) у больных резектабельным РЖ.

Фторурацил + Лейковорин + Эпирубицин = 5-летняя выживаемость 25% (в контроле — 13%).

Интраперитонеальная гипертермическая химиоперфузия у 36 оперированных больных РЖ III и IV стадий = 3-летняя выживаемость 42,9%, а у 36 контрольных оперированных больных, получавших системную ХТ, — 8,3% (р

Адъювантная химиолучевая терапия рака желудка

Лейковорин (20 мг/м2 в/в в 1-5 дни) + Фторурацил (425 мг/м2 в/в в 1-5 дни) + через 28 дней после начала ХТ проводят ЛТ (1,8 Гр/день, 5 недель, 5 дней в неделю, суммарно — 45 Гр), одновременно с ЛТ (в 1-4 дни) и после ЛТ (в 1-3 дни) назначают Лейковорин (20 мг/м2 в/в) + Фторурацил (400 мг/м2 в/в); через месяц после окончания ЛТ проводят еще 2 цикла ХТ {Лейковорин (20 мг/м2 в/в в 1-5 дни) + Фторурацил (425 мг/м2 в/в в 1-5 дни) = медиана выживаемости — 42 мес. (в контроле — 21 мес.), 3-лет-няя выживаемость — соотв. 52% и 41%.

Неоадъювантная химиотерапия распространенного рака желудка

Схема ЕАР {Доксорубицин (20 мг/м2 в 1 и 7 дни) 4- Цисплатин (40 мг/м2во 2 и 8 дни) + Этопозид (120 мг/м2 в 4, 5 и 6 дни); периодичность циклов — 3-4 недели} = 21% Рм + 49% частичных Рм у 27 больных местнораспространенным РЖ, СПЖ — 20,5 мес.; осложнения 3 и 4 степени: лейкопения (соотв. у 31% и 12% больных), тромбоцитопения (соотв. у 4% и 8%), тошнота и рвота (3 степени — 69%, 4 степени — у 8%).

Схема ЕLF {Этопозид (120 мг/м2 в/в 50-минутная инфузия в 1, 2 и 3 дни) + Лейковорин (150 мг/м2 в/в 10-минутная инфузия после Этопозида в 1, 2 и 3 дни) + Фторурацил (500 мг/м2 в/в 10-минутная инфузия в 1, 2 и 3 дни); периодичность циклов — 3 недели.

Схема FАМtх {Фторурацил (600 мг/м2 в/в в 1, 8, 29 и 36 дни) + Адриамицин (30 мг/м2 в/в в 1 и 29 дни) + Метотрексат (30 мг/м2 в/в в 1, 8, 29 и 36 дни); повторный цикл на 64 день}.

Схема FАР (в/а) или FМР (в/а) за 2 недели до операции 4- интраоперационная или ранняя послеоперационная гипертермическая интраперитонеальная ХТ (Митомицин 200 мг в 4000 мл физиологического раствора в течение 15 мин. при 42-45°С) у 81 больного РЖ 1-1У стадий в сравнении с 53 больными контрольной группы, подвергшихся только операции = 5-летняя выживаемость — соотв. 68% и 49% (р

Схема IР {Иринотекан (60 мг/м2 в/в в 1 день) + Цисплатин (30 мг/м2 в/в в 1 день); периодичность циклов — 2 недели}.

Схема МЕР {Митомицин С (5 мг/м2 в 1 и 7 дни) + Цисплатин (40 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Этопозид (100 мг/м2 в 4 и 5 дни); периодичность циклов - 4 недели}.

Схема ТР {Таксотер (60 мг/м2) + Цисплатин (60-80 мг/м2) в 1 день 3 недельных циклов}.

Доцетаксел (75 мг/м2 в 1 день) + Цисплатин (75 мг/м2 в 1 день)+ КСФ; 3-4 цикла по 3 недели = у 50% больных III РЖ стадия была переведена II стадию.

Доцетаксел + Цисплатин или Иринотекан + Цисплатин в комбинации с ЛТ = 40% полных Рм.

Метотрексат (100 мг/м2 в/в) + Фторурацил (600 мг/м2 в/в через 1 ч после Метотрексата) + Лейковорин (10 мг/м2 6 раз через каждые 6 ч, начиная через 24 ч после Метотрексата) = частичная регрессия опухоли у больной РЖ с инфильтрацией пищевода и поджелудочной железы и метастазами в парааортальных ЛУ.

Фторурацил + ЛТ 45 Гр = 4-летняя выживаемость 60%.

Цисплатин + Лейковорин + Фторурацил = 2-летняя выживаемость 56%.

Цисплатин + Фторурацил = значительная регрессия первичной опухоли и метастазов в печени у больного 67 лет с распространенным РЖ.

Цисплатин + Фторурацил + Эпирубицин = 49% Рм + 36% Ст у 86 больных местнораспространенным неоперабельным РЖ; у 92% больных, пролеченных с эффектом, были выполнены радикальные операции, 78% из них живы 36 мес., в т.ч. 68% без рецидивов.

Этопозид + Доксорубицин + Фторурацил = 2-летняя выживаемость 42%.