Зилаксера® (Zylaxera®)

Клинико-фармакологическая форма - арипипразол

Форма выпуска

Таблетки 5 мг, 10 мг, 15 мг и 30 мг.

Описание препарата Зилаксера® (Zylaxera®)

Таблетки 10мг: Капсуловидные, слегка двояковыпуклые таблетки, светло-розового цвета с мраморностью и темными вкраплениями.

Таблетки 15 мг: Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки с фаской, светло-желтого цвета с мраморностью и возможными темными вкраплениями.

Таблетки 30 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки с фаской, светло-розового цвета с мраморностью и темными вкраплениями.

Состав

1 таблетка 5 мг содержит:

Действующее вещество: Арипипразола фумарат полуфабрикат-гранулы 74,25 мг [Активное вещество полуфабриката-гранул: Арипипразола фумарат 5,65 мг, что соответствует арипипразолу 5 мг

Вспомогательные вещества полуфабриката-гранул: лактозы моногидрат 49,47 мг, крахмал кукурузный 8,67 мг, целлюлоза микрокристаллическая 8,67 мг,гипролоза 1,73 мг, краситель синий [краситель синий патентованный (Е131), краситель бриллиантовый черный (Е151)] 0,06 мг]

Вспомогательные вещества: магния стеарат 0,75 мг

1 таблетка 10 мг содержит:

Действующее вещество:

Арипипразола фумарат полуфабрикат-гранулы 148,50 мг [Активное вещество полуфабриката-гранул: Арипипразола фумарат 11,30 мг, что соответствует арипипразолу 10 мг

Вспомогательные вещества полуфабриката-гранул: лактозы моногидрат 98,95 мг, крахмал кукурузный 17,36 мг, целлюлоза микрокристаллическая 17,36 мг, гипролоза 3,46 мг, краситель железа оксид красный, Е172 0,07 мг]

Вспомогательные вещества: магния стеарат 1,50 мг

1 таблетка 15 мг содержит:

Действующее вещество: Арипипразола фумарат полуфабрикат-гранулы 222,75 мг [Активное вещество полуфабриката-гранул: Арипипразола фумарат 16,95 мг, что соответствует арипипразолу 15 мг

Вспомогательные вещества полуфабриката-гранул: лактозы моногидрат 148,42 мг, крахмал кукурузный 26,04 мг, целлюлоза микрокристаллическая 26,04 мг, гипролоза 5,19 мг, краситель железа оксид желтый, Е172 0,11 мг]

Вспомогательные вещества: магния стеарат 2,25 мг

1 таблетка 30 мг содержит:

Действующее вещество: Арипипразола фумарат полуфабрикат-гранулы 445,50 мг [Активное вещество полуфабриката-гранул: Арипипразола фумарат 33,90 мг, что соответствует арипипразолу 30 мг

Вспомогательные вещества полу фабр иката-гранул: лактозы моногидрат 296,84 мг, крахмал кукурузный 52,08 мг, целлюлоза микрокристаллическая 52,08 мг, гипролоза 10,38 мг, краситель железа оксид красный, Е172 0,22 мг]

Вспомогательные вещества: магния стеарат 4,50 мг

Показания к применению

Лечение шизофрении.

Лечение маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа средней и тяжелой степени и профилактика нового маниакального эпизода у взрослых, у которых возникают преимущественно маниакальные эпизоды, которые поддаются лечению арипипразолом.

В качестве дополнения к антидепрессивной терапии при большом депрессивном расстройстве.

Противопоказания к применению

- Повышенная чувствительность к арипипразолу или другим компонентам препарата.

- Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (т. к. в составе содержится лактоза).

- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

- Период грудного вскармливания.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

очень часто >1/10

часто от >1/100 до <1/10

нечасто от >1/1000 до <1/100

редко от >1/10000 до <1/1000

очень редко <1/10000

частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: железодефицитная анемия; очень редко: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко: аллергические реакции (анафилаксия, ангионевротический отек, кожный зуд, крапивница), ларингоспазм. Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто: гипогликемия, сахарный диабет; очень редко: гипергликемия, диабетический кетоацидоз, диабетическая гиперосмолярная кома.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто: снижение массы тела; нечасто: обезвоживание, отек, гиперхолестеринемия, гипокалиемия, гиперлипидемия, жажда, повышенное содержание мочевины в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности лактатдегидрогеназы, ожирение; редко: подагра, гипернатриемия, цианоз, закисление мочи; очень редко: гипонатриемия, анорексия.

Нарушения психики: очень часто: бессонница; часто: психомоторное возбуждение, депрессия, нервозность, враждебность, суицидальные мысли, маниакальные мысли; нечасто: панические реакции, гиперактивность, деперсонализация; редко: навязчивые мысли.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто: сонливость, головная боль, акатизия; часто: головокружение, тремор, экстрапирамидный синдром, спутанность сознания, сопротивление выполнению пассивных движений (синдром "зубчатого колеса"), летаргия, снижение концентрации внимания, седация; нечасто: дистония, мышечные подергивания, парестезия, тремор конечностей, импотенция, брадикинезия, пониженное/повышенное либидо, апатия, ослабление памяти, ступор, амнезия, инсульт, дискинезия, синдром "беспокойных ног", миоклонус, подавленное настроение, повышенные рефлексы, замедление мыслительной функции, повышенная чувствительность к раздражителям, нарушение глазодвигательной реакции; редко: бред, эйфория, буккоглоссальный синдром, акинезия, угнетение сознания вплоть до потери сознания, сниженные рефлексы, злокачественный нейролептический синдром; очень редко: расстройство речи, судороги.

Нарушения со стороны органа зрения: часто: нечеткость зрительного восприятия, светобоязнь; нечасто: сухость глаз, боль в глазах, блефарит; редко: усиленное слезотечение, частое моргание, амблиопия, диплопия, внутриглазные кровоизлияния.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто: боль в ушах; нечасто: звон в ушах, воспаление среднего уха; редко: наружный отит, глухота.

Нарушения со стороны сердца: часто: тахикардия; нечасто: брадикардия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда, удлинение интервала QT, внезапная остановка сердца, фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, ишемия миокарда, экстрасистолия; редко: расширение границ сердца, трепетание предсердий; очень редко: обморок.

Нарушения со стороны сосудов: часто: ортостатическая гипотензия; нечасто: тромбоз глубоких вен, флебит, кровоизлияния, снижение АД; редко: вазовагальный синдром, тромбофлебит, внутричерепное кровоизлияние, ишемия головного мозга; очень редко: повышение АД; частота неизвестна: тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: одышка, пневмония; нечасто: носовое кровотечение, икота, ларингит; редко: кровохарканье, усиленное выделение мокроты, сухость слизистой оболочки полости носа, отек легких, гипоксия, дыхательная недостаточность, апноэ; очень редко: аспирационная пневмония.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: тошнота, потеря аппетита; часто: усиление аппетита*, диспепсия, рвота, запор, гиперсекреция слюны, сухость слизистой оболочки полости рта, тяжесть в животе, диарея;

*при лечении депрессии в комбинации с антидепрессантами

нечасто: гастроэнтерит, затрудненное глотание, метеоризм, гастрит, зубной кариес, гингивит, геморрой, желудочно-пищеводный рефлюкс, желудочно-кишечные кровоизлияния, периодонтальный абсцесс, отек языка, недержание кала, колит, ректальные кровоизлияния, стоматит, изъязвления слизистой оболочки полости рта, фекалома, кандидоз слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язва желудка, потеря вкуса; редко: эзофагит, кровоточивость десен, воспаление языка, кровавая рвота, кишечные кровотечения, язва двенадцатиперстной кишки, хейлит, прободение кишечника; очень редко: панкреатит, дисфагия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: холецистит; редко: увеличение печени; очень редко: гепатит, желтуха, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: сухость кожи, кожный зуд, кожные изъязвления; нечасто: акне, везикулобуллезная (пузырчатая) сыпь, экзема, алопеция, псориаз, себорея, светочувствительность; редко: макулопапулезная сыпь, эксфолиативный дерматит, крапивница, гипергидроз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто: артралгия, ригидность мышц; нечасто: миастения, артрит, артроз, мышечная слабость, мышечные спазмы, бурсит; очень редко: рабдомиолиз, тендинит, тенобурсит, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: цистит, учащенное мочеиспускание, лейкорея, гематурия, дизурия, почечная недостаточность, альбуминурия, камни в почках, никтурия, полиурия, ложные позывы к мочеиспусканию; редко: жжение в области мочеиспускательного канала и наружных половых органов, глюкозурия; очень редко: недержание мочи, задержка мочи.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто: аменорея, преждевременная эякуляция, влагалищное кровотечение, вагинальный кандидоз, маточное кровотечение, меноррагия; редко: боли в молочной железе, цервицит, галакторея, аноргазмия, гинекомастия, болезненная эрекция; очень редко: приапизм.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто: астения, повышенная утомляемость, гриппоподобный синдром, ощущение дрожи в теле; нечасто: периферический отек, отек лица, недомогание, челюстные боли, озноб, скованность челюстей, боль в груди; редко: боль в горле, чувство скованности в спине, тяжесть в голове, кандидоз, ощущение сдавления в горле, синдром Мендельсона, тепловой удар; очень редко: нарушение температурной регуляции, пирексия, боль в грудной клетке, в шее.

Лабораторные и инструментальные данные: очень редко: повышение активности креатинфосфокиназы.

Дополнительная информация по побочным действиям препарата

Нежелательные явления, встречающиеся при лечении нейролептиками, были отмечены также и при терапии арипипразолом, включая редкие случаи возникновения злокачественного нейролептического синдрома, а также нечастые случаи развития поздней дискинезии и судорожных приступов.

У чувствительных пациентов в первые дни лечения могут отмечаться симптомы дистонии - продолжительных патологических мышечных спазмов. Симптомами дистонии являются: спазм шейных мышц, иногда с ощущением сдавления в горле, трудности при глотании, затрудненное дыхание и/или протрузия языка. Данные симптомы могут появляться и при применении высоких доз нейролептиков первого поколения.

К пациентам группы повышенного риска развития дистонии относятся мужчины и лица молодого возраста.

Дозировка, как принимать Зилаксера® (Zylaxera®)

Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

Шизофрения

Начальная доза 10-15 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза - 15 мг/сут.

В клинических исследованиях показана эффективность препарата в дозах от 10 до 30 мг/сутки.

Максимальная суточная доза - 30 мг/сутки.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа

Начальная доза 15-30 мг/сут.

При необходимости коррекцию дозы проводят с интервалом не менее 24 ч.

В клинических исследованиях продемонстрирована эффективность препарата в дозах 15-30 мг/сут при маниакальных эпизодах при приеме в течение 3-12 недель.

Безопасность дозы выше 30 мг/сут в клинических исследованиях не оценивалась.

При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа, перенесшими маниакальный или смешанный эпизод, у которых отмечалась стабилизация симптомов на фоне приема арипипразола (15 мг/сут или 30 мг/сут) в течение 6 недель, затем 6 месяцев и далее, в течение 17 месяцев - установлен благоприятный эффект такой поддерживающей терапии.

Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.

Дополнительная терапия при большом депрессивном расстройстве

В качестве дополнительной терапии к лечению антидепрессантами рекомендуется применять препарат Зилаксера® в начальной дозе 5 мг/сут. При необходимости и хорошей переносимости терапии суточную дозу препарата Зилаксера® можно еженедельно увеличивать на 5 мг до максимальной - не более 15 мг/сут. Длительность терапии препаратом Зилаксера® по всем указанным выше показаниям не установлена, необходимо регулярно проводить обследование пациента на предмет возможности отмены терапии.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекции дозы пациентам с почечной недостаточностью не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью дозирование следует проводить с осторожностью. При этом у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью максимальную суточную дозу 30 мг следует применять с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы не требуется

Гендерные особенности

Режим дозирования препарата для пациентов обоего пола одинаков.

Курение

Режим дозирования препарата для курящих и некурящих пациентов одинаков.

Режим дозирования при сопутствующей терапии

При одновременном применении мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин), доза препарата Зилаксера® должна быть уменьшена наполовину. Соответственно, при отмене ингибиторов изофермента CYP3A4, доза препарата Зилаксера® должна быть увеличена.

При одновременном применении мощных ингибиторов изофермента CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) доза препарата Зилаксера® должна быть уменьшена, как минимум, наполовину. Соответственно, при отмене ингибиторов изофермента CYP2D6, доза препарата Зилаксера® должна быть увеличена.

Препарат Зилаксера® следует применять без изменения режима дозирования, если он назначен в качестве дополнительной терапии у пациентов с большим депрессивным расстройством.

При одновременном применении мощных ингибиторов изоферментов CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин), доза препарата Зилаксера® должна быть уменьшена на 3/4 (то есть до 25 % обычной дозы).

Соответственно, при отмене ингибиторов изоферментов CYP2D6 и/или CYP3A4, доза препарата Зилаксера® должна быть увеличена.

При одновременном применении мощных, умеренных и слабых ингибиторов изоферментов CYP2D6 и/или CYP3A4, доза препарата Зилаксера® может быть первоначально уменьшена на 3/4 (то есть до 25 %) обычной дозы), а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата.

Пациентам с низкой активностью изофермента CYP2D6 доза препарата Зилаксера® первоначально должна быть уменьшена наполовину, а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата. При одновременном применении мощного ингибитора изофермента CYP3A4 пациентам с низкой активностью изофермента CYP2D6 доза препарата Зилаксера® должна быть уменьшена на 3/4 (то есть до 25 % обычной дозы).

При одновременном применении потенциальных индукторов изофермента CYP3A4 (карбамазепин), доза препарата Зилаксера® должна быть увеличена в 2 раза. Соответственно, при отмене индукторов изофермента CYP3A4, доза препарата Зилаксера® должна быть уменьшена до 10-15 мг.

Влияние на беременность

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных не проводилось. Неизвестно, может ли применение арипипразола у беременной оказать вредное воздействие на плод или вызвать нарушение репродуктивной функции. Известно, что у новорожденных, матери которых принимали нейролептики в течение III триместра беременности, в послеродовом периоде существует риск развития экстрапирамидных расстройств и/или синдрома "отмены". У них отмечались возбуждение, мышечная гипертония или гипотония, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром, нарушения при кормлении. Данные симптомы имели различную степень тяжести, иногда они проходили без лечения, тогда как в других случаях новорожденные нуждались в интенсивной терапии и продолжительной госпитализации. При применении арипипразола развитие у новорожденных подобной симптоматики отмечалось очень редко. Следует предупредить пациенток, что они должны немедленно сообщить врачу о наступлении беременности на фоне лечения, следует так же информировать врача о планируемой беременности. Препарат Зилаксера® может приниматься во время беременности, только если потенциальная польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода. Препарат Зилаксера® проникает в женское грудное молоко. Кормить грудью при применении препарата не рекомендуется.

Управление транспортом

При применении препарата Зилаксера® следует соблюдать осторожность до тех пор, пока пациенты не удостоверятся, что арипипразол не оказывает на них негативного влияния.

Дополнительные указания при приеме Зилаксера®

При применении антипсихотических средств (нейролептиков) терапевтическое действие развивается в течение нескольких дней - недель. В этот период необходимо наблюдать за состоянием пациента.

Суицидальные попытки

Склонность к суицидальным мыслям и попыткам характерна для пациентов с психозом, биполярным расстройством и большим депрессивным расстройством, поэтому лекарственная терапия должна сочетаться с тщательным медицинским наблюдением. Препарат Зилаксера® следует выписывать в минимальном количестве, достаточном для лечения пациента, это уменьшит риск передозировки.

Прием антидепрессантов, по данным клинических исследований, повышает риск появления суицидальных мыслей и попыток у пациентов молодого возраста с депрессией и другими психическими расстройствами. В связи с этим, следует соблюдать особую осторожность при применении антидепрессантов, в том числе, в виде комбинированной терапии антидепрессантами и препаратом Зилаксера®, для лечения пациентов молодого возраста. У пациентов старше 24 лет не выявлено увеличения частоты развития суицидальных мыслей и поведения под действием антидепрессантов, а у пациентов старше 65 лет отмечалось снижение частоты данного побочного эффекта.

Поздняя дискинезия

Риск развития поздней дискинезии возрастает по мере увеличения длительности терапии нейролептиками, поэтому при появлении на фоне приема препарата симптомов поздней дискинезии следует уменьшить дозу этого препарата или отменить его. После отмены терапии эти симптомы могут временно усилиться или даже впервые появиться.

Злокачественный нейролептический синдром

При лечении нейролептиками, в том числе арипипразолом, описан угрожающий жизни симптомокомплекс, известный под названием злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). Этот синдром проявляется гиперпирексией, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс и АД, тахикардия, потливость и аритмия). Кроме этого, иногда возникают увеличение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В случае возникновения симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки все нейролептики, в том числе препарат Зилаксера®, должны быть отменены.

Судороги

Как и другие нейролептики, арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе и риском их развития.

Психозы, связанные со старческим слабоумием и болезнью Альцгеймера

Рост смертности: по результатам плацебо-контролируемых исследований у пациентов пожилого возраста (56 - 99 лет, средний возраст 82,4 года) с психозами, обусловленными болезнью Альцгеймера, на фоне терапии арипипразолом отмечен повышенный риск смерти в сравнении с группой плацебо. Смертность в группе пациентов, получающих лечение арипипразолом, в сравнении с группой плацебо составила 3,5 % и 1,7 %, соответственно. Несмотря на то, что причины смерти были различными, большую часть из них составляли сердечно-сосудистые (например, сердечная недостаточность, внезапная сердечная смерть) или инфекционные (например, пневмония). Цереброваскулярные побочные реакции: в тех же исследованиях, сообщалось о цереброваскулярных побочных реакциях (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), в том числе с летальным исходом, у пациентов (78 - 88 лет, средний возраст: 84 года). В целом, у пациентов, получавших лечение арипипразолом, зарегистрированы цереброваскулярные побочные реакции в 1,3 % случаев в сравнении с 0,6 % пациентов, получавших плацебо. Это различие не было статистически достоверным. Тем не менее, в одном из этих исследований с фиксированной дозой, отмечено выраженное дозозависимое влияние на повышение частоты развития цереброваскулярных побочных реакций у пациентов, получавших арипипразол. Препарат Зилаксера® не показан для лечения психоза на фоне деменции.

Гипергликемия и сахарный диабет

Гипергликемия, в отдельных случаях выраженная и сопровождающаяся кетоацидозом или гиперосмолярной комой с летальным исходом, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики. Хотя связь между приемом атипичных нейролептиков и нарушениями гипергликемического типа остается неясной, пациенты, у которых диагностирован сахарный диабет, должны регулярно проводить определение концентрации глюкозы в крови при приеме атипичных нейролептиков. Пациенты, у которых присутствуют факторы риска возникновения сахарного диабета (ожирение, наличие сахарного диабета в семейном анамнезе) при приеме атипичных нейролептиков должны проводить определение концентрации глюкозы в крови в начале курса и периодически в процессе приема препарата Зилаксера®. У пациентов, принимающих атипичные нейролептики, необходим постоянный мониторинг симптомов гипергликемии, включая усиленную жажду, учащенное мочеиспускание, полифагию, слабость. Особое внимание следует уделить пациентам с сахарным диабетом и факторами риска его развития.

Повышение массы тела

Увеличение массы тела обычно наблюдается при шизофрении и маниакальных эпизодах на фоне биполярного расстройства и наличии сопутствующих заболеваний, применение нейролептиков приводит к увеличению массы тела, нездоровому образу жизни и может привести к серьезным осложнениям. По данным постмаркетингового применения арипипразола получены сообщения об увеличении массы тела, как правило, при наличии у пациентов тяжелых факторов риска, таких как: сахарный диабет в анамнезе, заболевания щитовидной железы или аденома гипофиза. По данным клинических исследований применение арипипразола не приводит к клинически значимому увеличению массы тела у взрослых.

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз

Известно, что нейролептики, в том числе препарат Зилаксера®, могут вызывать временные изменения картины крови - лейкопению, нейтропению, а также агранулоцитоз. Факторами риска развития является низкая концентрация белых кровяных телец у пациента до начала лечения, а также вызванные другими лекарственными препаратами лейкопения и нейтропения. Следует регулярно контролировать картину крови у таких пациентов, особенно в первые месяцы лечения препаратом Зилаксера®. При клинически значимом снижении концентрации белых кровяных телец неясной этиологии следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Зилаксера®. Следует тщательно контролировать состояние пациентов с клинически значимой нейтропенией на предмет выявления повышенной температуры тела или других признаков инфекции с целью немедленного начала соответствующего лечения. При тяжелой нейтропении (число нейтрофилов менее 1000/мм3) лечение препаратом Зилаксера® прерывают до нормализации картины крови.

Сердечно-сосудистые заболевания

В связи с риском развития ортостатической гипотензии арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями (инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, нарушения сердечной проводимости в анамнезе), нарушениями мозгового кровообращения или состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, терапия гипотензивными средствами).

Нарушение проведения (удлинение интервала QT)

В клинических исследованиях частота случаев удлинения интервала QT у пациентов при применении арипипразола была сопоставима с группой плацебо. Пациентам с врожденным синдромом удлиненного интервала QT арипипразол, как и другие нейролептики, следует применять с осторожностью.

Когнитивные и двигательные расстройства

Как и другие нейролептики, препарат Зилаксера® может вызывать когнитивные и двигательные расстройства. В частности, в клинических исследованиях препарата Зилаксера® отмечались случаи сонливости и заторможенности. Во время лечения пациентам следует воздержаться от управления автомобилем и опасными механизмами.

Нарушение терморегуляции

Известно, что нейролептики могут вызывать нарушение терморегуляции. Это следует учитывать при назначении препарата Зилаксера® пациентам, у которых существует повышенный риск перегревания вследствие интенсивной физической нагрузки, высокой температуры окружающей среды, приема препаратов, обладающих м-холиноблокирующей активностью, обезвоживания.

Дисфагия

При применении нейролептиков отмечались случаи нарушений перистальтики пищевода и, как следствие, аспирационная пневмония. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с факторами риска развития аспирационной пневмонии.

Риск развития венозной тромбоэмболии

Применение нейролептиков, в том числе препарата Зилаксера®, может быть связано с риском развития венозной тромбоэмболии. В связи с этим, следует выявлять факторы риска развития данного осложнения перед назначением препарата Зилаксер®а, а также во время лечения данным препаратом. В случае необходимости следует применять меры по предотвращению развития венозной тромбоэмболии.

Патологическое влечение к азартным играм

По данным постмаркетингового применения арипипразола отмечены случаи развития патологического влечения к азартным играм, в не зависимости от того играли ли пациенты ранее в азартные игры. Пациенты с влечением к азартным играм в анамнезе подвергаются повышенному риску и должны находиться под тщательным наблюдением.

Пациенты с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ)

Несмотря на высокую частоту сопутствующей патологии биполярного расстройства I типа и СДВГ, ограничены данные по безопасности одновременного применения арипипразола и психостимулирующих средств. Поэтому следует соблюдать особую осторожность при их одновременном применении.

С осторожностью: сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца (ИБС) или перенесенный инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) или нарушения проводимости), цереброваскулярные заболевания, состояния, предрасполагающие к развитию артериальной гипотензии (дегидратация, гиповолемия, применение гипотензивных лекарственных средств) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии, судорожные припадки или заболевания, при которых возможны судороги, повышенный риск развития гипертермии (например, интенсивные физические нагрузки, перегревание, применение м-холиноблокаторов, дегидратация, т. к. нейролептики способны нарушать терморегуляцию, пациенты с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска развития нарушения моторной функции пищевода и аспирации, ожирение или сахарный диабет в семейном анамнезе; пациенты с высоким риском суицида (психотические заболевания, биполярные расстройства, большое депрессивное расстройство), у лиц в возрасте 18-24 лет в связи с риском развития суицидального поведения.

Передозировка

В клинических исследованиях описаны случайные или умышленные передозировки арипипразола с однократным приемом до 1260 мг, не сопровождавшиеся летальным исходом. Симптомы: летаргия, повышение артериального давления, сонливость, тахикардия, потеря сознания. У госпитализированных пациентов не выявлено клинически значимых изменений основных физиологических показателей, лабораторных параметров и электрокардиограммы (ЭКГ). Описаны случаи передозировки арипипразола у детей (прием до 195 мг). К потенциально опасным симптомам передозировки относятся экстрапирамидные расстройства и преходящая потеря сознания.

Лечение: контроль за жизненно важными функциями, ЭКГ (для выявления возможной аритмии), поддерживающая терапия, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенация, эффективная вентиляция легких, активированный уголь, симптоматическое лечение, тщательное медицинское наблюдение до исчезновения симптомов. Данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразола нет, благоприятный эффект этого метода маловероятен, так как арипипразол не выводится почками в неизмененном виде и в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Как хранить препарат

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска

Информация по упаковке

Информация для врачей о препарате Зилаксера®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Предполагается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D2-дофаминовых и 5НТ1а-серотониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5НТ2а-серотониновых рецепторов.

Фармакодинамика

Арипипразол обладает высокой аффинностью в условиях in vitro к D2- и D3-дофаминовым рецепторам, 5НТ1а- и 5НТ2а-серотониновым рецепторам и умеренной аффинностью к D4-дофаминовым, 5НТ2с- и 5НТ7- серотониновым, альфа1-адренорецепторам и Н1-гистаминовым рецепторам.

Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым холинорецепторам. Арипипразол в экспериментах на животных проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Некоторые клинические эффекты арипипразола можно объяснить взаимодействием с другими рецепторами, помимо дофаминовых и серотониновых. Применение арипипразола внутрь в дозах от 0,5 до 30 мг один раз в сутки у здоровых добровольцев в течение 2-х недель приводит к дозозависимому снижению связывания 11С-раклоприда, лиганда D2/D3 - дофаминовых рецепторов, с хвостатым ядром и оградой (по данным позитронно-эмиссионной томографии).

Фармакокинетика

Активность препарата Зилаксера®, главным образом, обусловлена наличием арипипразола. Средний период полувыведения (Т1/2) арипипразола составляет примерно 75 часов. Равновесная концентрация достигается через 14 дней. Кумуляция арипипразола при многократном приеме предсказуема.

Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита - дегидроарипипразола. Установлено, что главный метаболит препарата в плазме крови человека, дегидроарипипразол, обладает такой же аффинностью к D2- дофаминовым рецепторам, как и арипипразол.

Всасывание

Арипипразол быстро всасывается после приема внутрь таблеток препарата Зилаксера®, при этом максимальная концентрация арипипразола в плазме крови достигается через 3-5 часов. Биодоступность таблеток препарата Зилаксера® при приеме внутрь составляет 87 %. Прием пищи не влияет на биодоступность арипипразола.

Распределение

Арипипразол хорошо распределяется в тканях, причем кажущийся объем распределения составляет 4,9 л/кг, что говорит об интенсивном внесосудистом распределении. При терапевтической концентрации более 99 % арипипразола связывается с белками сыворотки крови, главным образом, с альбумином. Биотрансформация (метаболизм) Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму лишь в минимальной степени. Арипипразол метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. По данным исследования in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется изоферментом CYP3A4. Арипипразол является основным компонентом препарата в плазме крови. При равновесном состоянии площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) дегидроарипипразола, активного метаболита, составляет примерно 40 % AUC арипипразола в плазме крови.

Выведение.

Средний Т1/2 арипипразола составляет около 75 часов у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6 и 146 часов - у пациентов с низкой его активностью. После однократного приема внутрь меченного [14С] арипипразола примерно 27 % и 60 % радиоактивности определяется в моче и кале, соответственно. Менее 1 % неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18 % принятой дозы в неизмененном виде выводится через кишечник с желчью. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом, за счет выведения печенью.

Фармакокинетика особых групп пациентов

Пациенты старшей возрастной группы

Возрастных различий параметров фармакокинетики арипипразола у взрослых пациентов с шизофренией, а так же у здоровых добровольцев не выявлено.

Гендерная особенность

Обусловленных полом различий параметров фармакокинетики арипипразола у взрослых пациентов с шизофренией, а также у здоровых добровольцев не обнаружено.

Расовая принадлежность

Клинически значимых отличий фармакокинетики арипипразола в зависимости от расовой принадлежности не отмечено.

Курение

Курение не оказывает влияния на фармакокинетику арипипразола.

Нарушение функции почек

Параметры фармакокинетики арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек не отличаются от таковых у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

После однократного приема арипипразола пациентами с различной степенью тяжести цирроза печени не было выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола. Однако в исследовании участвовали только 3 пациента с декомпенсированным циррозом печени (класс С по классификации Чайлд-Пью), в связи с чем невозможно сделать окончательных выводов о метаболической активности печени у пациентов с декомпенсированным циррозом печени.

Взаимодействие с другими веществами

Механизм действия арипипразола связан с влиянием на центральную нервную систему, что необходимо учитывать при одновременном применении с другими лекарственными средствами, обладающими центральным действием. Обладая антагонистическим действием в отношении альфа1-адренорецепторов, арипипразол может усиливать эффект гипотензивных препаратов.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола и лекарственных препаратов, вызывающих удлинение интервала QT или нарушающих электролитный баланс.

Арипипразол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина, он не вытесняет варфарин из связи с белками плазмы крови.

Блокатор Н2-гистаминовых рецепторов - фамотидин, вызывающий мощное угнетение секреции соляной кислоты в желудке, уменьшает скорость всасывания арипипразола, однако это не оказывает влияния на клинический эффект арипипразола.

Известны различные пути метаболизма арипипразола, в том числе с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4. В исследованиях у здоровых добровольцев мощные ингибиторы изоферментов CYP2D6 (хинидин) и CYP3A4 (кетоконазол) оказывали влияние на фармакокинетику арипипразола, поэтому следует уменьшить дозы арипипразола при применении его одновременно с мощными ингибиторами изоферментами CYP3A4 и CYP2D6 (смотри раздел "Способ применения и дозы"). При одновременном применении арипипразола и слабых ингибиторов изоферментов CYP3A4 (дилтиазем, эсциталопрам) или CYP2D6 можно ожидать небольшого увеличения концентрации арипипразола в плазме крови.

В связи с тем, что изофермент CYP1A не участвует в метаболизме арипипразола, курение не оказывает влияния на фармакокинетику и клинический эффект арипипразола.

При одновременном применении с карбамазепином, мощным индуктором изофермента CYP3A4, метаболизм арипипразола усиливается, поэтому доза арипипразола должна быть скорректирована (смотри раздел "Способ применения и дозы"). Можно ожидать аналогичное действие и при одновременном применении с другими мощными индукторами изоферментов CYP3A4 и CYP2D6.

В метаболизме арипипразола в условиях in vitro не участвуют изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 CYP2C9, CYP2C19 и CYP2E1, в связи с чем маловероятно его взаимодействие с препаратами и другими факторами (например, курением), способными ингибировать или индуцировать эти ферменты.

В клинических исследованиях арипипразол в дозах 10-30 мг/сут не оказывал значимого влияния на метаболизм субстратов изоферментов CYP2D6 (декстраметорфан), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол, варфарин) и CYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и его основной метаболит дегидроарипипразол не изменяли метаболизм с участием изофермента CYP1A2 в условиях in vitro. Маловероятно клинически значимое влияние арипипразола на препараты, метаболизируемые с участием этих изоферментов.

При одновременном применении арипипразола (10-30 мг/сут) и ламотриджина (100-400 мг/сут) у пациентов с биполярным расстройством не было изменений фармакокинетики ламотриджина, поэтому коррекции его дозы не требуется. Арипипразол не оказывал влияния на фармакокинетику эсциталопрама и венлафаксина у здоровых добровольцев, поэтому коррекции доз этих препаратов не требуется при одновременном применении с арипипразолом. При применении у пациентов с большим депрессивным расстройством арипипразола одновременно с флуоксетином (20-40 мг/сут), пароксетином (37,5-50 мг/сутки) и сертралином (2-20 мг/сутки) значительных изменений концентрации антидепрессантов в плазме крови не выявлено.

Употребление этанола во время лечения арипипразолом может усиливать седативное действие препарата, поэтому его следует избегать.