Зеникс (Zenix)

Клинико-фармакологическая форма - линезолид

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 600 мг.

Описание препарата Зеникс (Zenix)

Двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые плёночной оболочкой розового цвета, на изломе от белого до почти белого цвета.

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит

действующее вещество: линезолида - 600 мг;

вспомогательные вещества: просолв [целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный] - 88,375 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 79,500 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 53,000 мг, повидон-К 90 - 17,500 мг, магния стеарат - 11,625 мг; оболочка таблетки: гипромеллоза - 16,783 мг, пропиленгликоль - 3,350 мг, титана диоксид Е171 - 3,312 мг, тальк - 1,517 мг, краситель пунцовый [Понсо 4R] Е124 - 0,038 мг.

Показания к применению

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, если известно или подозревается, что они вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией):

- внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы);

- госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинустойчивые штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);

- осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинустойчивые штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;

- неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes;

- инфекции, вызванные резистентными к ванкомицину Enterococcus faecium, в том числе, сопровождающиеся бактериемией.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность к линезолиду и другим компонентам препарата, детский возраст до 12 лет (для данной лекарственной формы).

Одновременный приём линезолида с препаратами, ингибирующими МАО А и В (например, фенелзин, изокарбоксазид), а также в течение двух недель после прекращения приёма таких препаратов.

При отсутствии мониторинга артериального давления не следует назначать линезолид пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или пациентам, получающим следующие типы препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, допамин).

При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами с возможным развитием серотонинового синдрома не следует назначать линезолид лицам с карциноидным синдромом и/или пациентам, получающим следующие препараты: ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1 -рецепторов (триптаны), петидин или буспирон.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Классификация нежелательных реакций по частоте развития: очень часто - более 10%, часто - 1-10%, нечасто - 0,1-1%, редко - 0,01-0,1%, очень редко - менее 0,01%. Нежелательные явления, связанные с приёмом линезолида, бывают обычно лёгкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются диарея, головная боль и тошнота.

Взрослые пациенты

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота, запор, боли в животе (в том числе спастические), метеоризм, кандидоз слизистой оболочки полости рта; нечасто - изменение окрашивания языка.

Лабораторные показатели: часто - тромбоцитопения; нечасто - повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение активности "печёночных" ферментов (в том числе аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), липазы, амилазы, концентрации общего билирубина и креатинина), повышение концентрации пролактина.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, судороги, бессонница; нечасто - извращение вкуса.

Со стороны мочеполовой системы: часто - вагинальный кандидоз.

Со стороны кожных покровов: часто - сыпь.

Прочие: часто - лихорадка; нечасто - оппортунистическая грибковая инфекция.

Также были отмечены: повышение артериального давления, диспепсия, зуд.

Подростки (от 12 до 17 лет)

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота, боли в животе (локальные и генерализованные), жидкий стул.

Лабораторные показатели: нечасто - эозинофилия, повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение активности АЛТ, липазы, концентрации креатинина.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, вертиго.

Со стороны кожных покровов: часто - сыпь, нечасто - зуд.

Со стороны дыхательной системы: часто - инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, кашель.

Прочие: часто - лихорадка, боль неуточнённой локализации.

Постмаркетинговый опыт.

Лабораторные показатели: обратимая миелосупрессия (тромбоцитопения, анемия, лейкопения, панцитопения).

Со стороны органов чувств: случаи нейропатии зрительного нерва, иногда приводящей к потере зрения.

Аллергические реакции: анафилаксия.

Со стороны кожных покровов: сыпь, ангионевротический отёк; буллёзные поражения кожи, подобные синдрому Стивенса-Джонсона.

Со стороны обмена веществ: лактоацидоз.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, судороги.

Со стороны пищеварительной системы: изменение окраски эмали зубов.

Прочие: озноб, утомляемость, серотониновый синдром.

Дозировка, как принимать Зеникс (Zenix)

Внутрь. Препарат можно принимать как во время еды, так и между приёмами пищи. Взрослые и дети старше 12 лет: по 600 мг каждые 12 ч.

Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта. Рекомендуемая продолжительность:

- внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы); госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинустойчивые штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы); осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинустойчивые штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae; неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes - 10-14 дней;

- инфекции, вызванные резистентными к ванкомицину Enterococcus faecium, в том числе, сопровождающиеся бактериемией - 14-28 дней.

Пациенты пожилого возраста: коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени: коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек: коррекции дозы не требуется. В связи с тем, что 30% линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 часов, линезолид должен приниматься после проведения диализа пациентам, нуждающимся в нём.

Влияние на беременность

Исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось. Применение линезолида при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза от терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Управление транспортом

Во время лечения линезолидом не рекомендуется управлять транспортными средствами, механизмами или заниматься деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Дополнительные указания при приеме Зеникс

При установленной инфекции (или подозрению на инфекцию), вызванной сопутствующими грамотрицательными микроорганизмами, показано дополнительное применение средств, действующих на грамотрицательную флору.

У некоторых пациентов, получающих линезолид, может развиться обратимая миелосупрессия (анемия, тромбоцитопения, лейкопения и панцитопения), зависящая от продолжительности терапии. В связи с этим в период лечения необходимо контролировать показатели крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих содержание гемоглобина или количество тромбоцитов в крови и/или их функциональные свойства, а также у пациентов, получающих линезолид более 2 недель.

У пациентов, принимающих антибактериальные препараты, включая линезолид, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.

О случаях диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая линезолид. Тяжесть диареи может варьировать от лёгких форм до тяжёлых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В, которые приводят к развитию диареи. Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами Clostridium difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колонэктомия.

Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, должна рассматриваться у всех больных с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Пациентам, перенёсшим диарею, связанную с Clostridium difficile после введения антибактериальных препаратов, необходимо тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев.

При появлении симптомов ухудшения зрительной функции, таких как изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, затуманенность, дефекты полей зрения, рекомендуется срочно обратиться к офтальмологу для консультации. Следует проводить мониторинг зрительной функции у всех пациентов, принимающих линезолид в течение длительного времени (более 3 месяцев), а также у всех пациентов с вновь появившимися симптомами зрительных нарушений независимо от продолжительности терапии. В случае развития периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии линезолидом у этих пациентов.

В связи с применением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты, у которых на фоне приёма линезолида возникает повторная тошнота или рвота, необъяснимый ацидоз или отмечается снижение концентрации гидрокарбонат-анионов, требуют тщательного наблюдения со стороны врача.

Сообщалось о судорогах у пациентов, принимавших линезолид, при этом в большинстве случаев в анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска их развития.

При необходимости применения линезолида в сочетании с СИОЗС следует постоянно наблюдать за пациентами с целью выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гипертермия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае появления данных симптомов следует отменить один или оба принимаемых препарата. При прекращении приёма серотонинергического средства могут наблюдаться симптомы синдрома "отмены". Сообщалось о случаях обратимого поверхностного изменения окрашивания зубной эмали при использовании линезолида. Данные изменения окрашивания удалялись посредством профессионального очищения зубов.

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, тяжёлой печёночной недостаточностью (только в случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск).

У пациентов с системными инфекциями, представляющими риск для жизни, такими как инфекции, связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.

Передозировка

О случаях передозировки линезолида не сообщалась. Рекомендуется симптоматическая терапия (в том числе необходимо поддерживать скорость клубочковой фильтрации). Примерно 30% дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе.

Как хранить препарат

В защищенном от света месте, при температуре от 15 до 25° С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 10 таблеток в блистер ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги. 1 блистер с инструкцией по применению в пачку картонную.

Информация для врачей о препарате Зеникс

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Противомикробное средство, оксазолидинон. Селективно подавляет синтез белка в бактериях посредством связывания с бактериальными рибосомами и предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, являющегося важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

Активен in vitro и in vivo в отношении грамположительных аэробов: Enterococcus faecium (включая штаммы, устойчивые к ванкомицину), Staphylococcus aureus (включая метициллинустойчивые штаммы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes.

Активен in vitro в отношении грамположительных аэробов; Enterococcus faecalis (включая штаммы, устойчивые к ванкомицину), Enterococcus faecium (штаммы, чувствительные к ванкомицину), Staphylococcus epidermidis (включая метициллинустойчивые штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus spp. группы Viridians; грамотрицательных аэробов: Pasteurella multocida.

Устойчивые к линезолиду микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp.

Перекрестной резистентности между линезолидом и противомикробными препаратами других классов (например, аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, тетрациклинами и хлорамфениколом) нет. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность по отношению к линезолиду развивается очень медленно путем многостадийной мутации 23 S рибосомальной РНК.

Помимо основного антимикробного действия, проявляет свойства обратимого неселективного ингибитора моноаминоксидазы (МАО).

Фармакокинетика

Всасывание. Абсорбция - высокая. Приём пищи не влияет на степень абсорбции. Абсолютная биодоступность составляет около 100%. После однократного приёма таблетки 600 мг и после приема 2 раза в сутки максимальная концентрация линезолида в плазме крови (Сmах) - 12,70 мкг/мл и 21,2 мкг/мл соответственно; время достижение максимальной концентрации (ТСmах) - 1,28 и 1,03 ч; площадь под кривой "концентрация- время" (AUC) - 91,4 и 138 мкг*ч/мл; период полувыведения (Т/г) - 4,26 и 5,4 ч; клиренс - 127 и 80 мл/мин. Равновесная концентрация (Css) препарата в крови достигается на 2-3 день применения.

Распределение. Быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Объем распределения при достижении Css у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л. Связь с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.

Метаболизм. Метаболизируется в результате неферментативного процесса. Метаболическое окисление морфолинового кольца приводит в первую очередь к образованию двух неактивных производных карбоновой кислоты с незамкнутым кольцом. Метаболит гидроксиэтилглицин (А) является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса. Другой метаболит - аминоэтоксиуксусная кислота (В) - образуется в меньших количествах. Описаны также другие "малые" неактивные метаболиты.

Выявлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro и что линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4.

Выведение. Внепочечный клиренс составляет около 65% клиренса линезолида. Выводится почками в виде метаболита А (40%), неизменённого препарата (30-35%) и метаболита В (10%). Через кишечник выделяется 6% метаболита А и 3% метаболита В.

Фармакокинетика у отдельных группах пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с хронической почечной недостаточностью коррекции режима дозирования не требуется, т.к. нет зависимости между клиренсом креатинина и выведением препарата через почки. Поскольку 30% дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, у пациентов, находящихся на гемодиализе, линезолид следует назначать после диализа.

Пациенты с печёночной недостаточностью. Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней выраженностью печёночной недостаточности (класс А и В по классификации Чайлд-Пью), в связи с чем нет необходимости в коррекции режима дозирования. Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась.

Дети и подростки. Клиренс линезолида выше у детей и снижается с увеличением возраста. У подростков (12-17 лет) фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличалась от кинетики взрослых.

Пожилые. У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется.

Женщины. У женщин более низкие объём распределения и клиренс (на 20% меньше) и более высокая концентрация в плазме, чем у мужчин. T1/2 линезолида у женщин и мужчин существенно не различается, нет необходимости в коррекции режима дозирования.

Взаимодействие с другими веществами

Линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому может вызвать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. При совместном применении рекомендуется уменьшить начальные дозы адреномиметиков (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), агонистов допаминовых рецепторов (допамин) и в дальнейшем осуществлять титрование дозы.

Одновременный приём с селективными ингибиторами обратного захвата сероторина (СИОЗС) - риск развития серотонинового синдрома.

При одновременном применении с азтреонамом и гентамицином изменения фармакокинетики линезолида не отмечалось.

Рифампицин вызывал снижение С_mах и AUC линезолида в среднем на 21% и 32% соответственно.