Зантак® (Zantac)

Клинико-фармакологическая форма - ранитидин

Форма выпуска

Таблетки шипучие, 150 мг.

Описание препарата Зантак® (Zantac)

Крупные таблетки со скошенными краями, от белого до бледно-желтого цвета, с гравировкой "GS LHK" с одной стороны, плоские с другой.

Состав

Каждая таблетка содержит:

Примечание:

1. Удаляется в процессе производства.

Показания к применению

Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет и старше:

- Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе связанная с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).

- Профилактика язв двенадцатиперстной кишки, вызванных НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту), особенно у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе.

- Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с инфекцией Helicobacter pylori.

- Послеоперационные язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

- Рефлюкс-эзофагит.

- Купирование симптомов при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

- Синдром Золлингера-Эллисона.

- Хроническая эпизодическая диспепсия, характеризующаяся эпигастральными или загрудинными болями, которые связаны с приемом пищи или нарушают сон, но не относятся к вышеперечисленным состояниям.

- Профилактика развития стрессовых язв у тяжелобольных пациентов.

- Профилактика рецидивов кровотечения из пептической язвы.

- Профилактика синдрома Мендельсона.

Противопоказания к применению

- Гиперчувствительность к ранитидину или любому другому компоненту препарата.

- Возраст до 12 лет (ввиду невозможности дозирования таблеток шипучих у детей из расчета на 1 кг массы тела).

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости.

Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (? 1/10), часто (? 1/100 и < 1/10), нечасто (? 1/1 000 и < 1/100), редко (? 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи).

Категории частоты были сформированы на основании пострегистрационного наблюдения.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: изменения в формуле крови (лейкопения, тромбоцитопения), обычно обратимые. Агранулоцитоз или панцитопения, иногда с гипоплазией или аплазией костного мозга.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, лихорадка, бронхоспазм, артериальная гипотензия, боли в грудной клетке).

Очень редко: анафилактический шок.

Данные явления наблюдались после первого приема препарата.

Нарушения психики

Очень редко: обратимые спутанность сознания, депрессия и галлюцинации (преимущественно у тяжелобольных и пожилых пациентов), бессонница, раздражительность, эмоциональная лабильность, тревога.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень редко: головная боль (в некоторых случаях интенсивная), головокружение и обратимые непроизвольные двигательные нарушения, повышенная утомляемость, сонливость.

Нарушения со стороны сердца

Очень редко: брадикардия, атриовентрикулярная блокада, аритмия, тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов

Очень редко: васкулит, снижение артериального давления.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень редко: артралгия и миалгия.

Нарушения со стороны органа зрения

Очень редко: обратимая нечеткость зрения, которая предположительно связана с нарушением аккомодации.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Очень редко: шум в ушах.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень редко: острый панкреатит, диарея, тошнота, сухость во рту, запор, рвота, боли в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: транзиторные обратимые изменения функциональных печеночных проб.

Очень редко: гепатит (гепатоцеллюлярный, холестатический или смешанный), с желтухой или без нее, как правило, обратимый.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: сыпь.

Очень редко: мультиформная эритема, в том числе синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, алопеция.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: острый интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Очень редко: обратимая импотенция, нарушения со стороны грудной железы (такие как гинекомастия и галакторея), гиперпролактинемия, аменорея, снижение либидо.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень редко: гипертермия.

Дозировка, как принимать Зантак® (Zantac)

Шипучую таблетку следует поместить в стакан, наполненный водой приблизительно наполовину (не менее 75 мл). Перед приемом внутрь дать таблетке полностью раствориться (при необходимости можно перемешать содержимое стакана).

Препарат содержит аспартам.

Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше

Язва двенадцатиперстной кишки и доброкачественная язва желудка

Лечение обострений

Обычная рекомендуемая доза составляет 150 мг 2 раза в сутки или 300 мг 1 раз в сутки на ночь. В большинстве случаев язвы двенадцатиперстной кишки и доброкачественные язвы желудка рубцуются в течение 4 недель.

Незарубцевавшиеся за этот срок язвы обычно заживают на фоне продолжения лечения в течение последующих 4 недель.

При лечении язв двенадцатиперстной кишки более эффективен прием препарата Зантак® в дозе 300 мг 2 раза в сутки в течение 4 недель, чем по 150 мг 2 раза в сутки или 300 мг 1 раз в сутки на ночь.

Увеличение разовой дозы от 150 мг до 300 мг не приводит к возрастанию частоты побочных реакций.

Длительная профилактическая терапия

Для профилактики рецидивов язв двенадцатиперстной кишки и желудка стандартная рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в сутки на ночь.

Курение ассоциируется с большей частотой рецидивов язв двенадцатиперстной кишки, поэтому таким пациентам следует рекомендовать отказ от курения.

У пациентов, продолжающих курить, более эффективно назначение препарата Зантак® в дозе 300 мг 1 раз в сутки на ночь по сравнению с режимом дозирования 150 мг 1 раз в сутки на ночь.

Пептические язвы, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)

Лечение обострений

Для лечения язв, образовавшихся после или на фоне приема НПВП, рекомендуемая доза составляет 150 мг 2 раза в сутки или 300 мг 1 раз в сутки на ночь в течение 8-12 недель.

Профилактика образования язв

Для профилактики образования язв двенадцатиперстной кишки рекомендуется назначать ранитидин 150 мг 2 раза в сутки во время лечения НПВП.

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с инфекцией Helicobacter pylori

Рекомендуемая доза препарата составляет 300 мг на ночь 1 раз в сутки или 150 мг 2 раза в сутки.

Для лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori, препарат Зантак® может быть назначен в сочетании с амоксициллином 750 мг 3 раза в сутки и метронидазолом 500 мг 3 раза в сутки в течение 2 недель.

Лечение препаратом Зантак® в той же дозе должно продолжаться еще в течение последующих 2 недель. Данная схема терапии значительно сокращает частоту рецидивов язв двенадцатиперстной кишки.

Послеоперационные язвы желудка и двенадцатиперстной кишки

Стандартная рекомендуемая доза 150 мг 2 раза в сутки.

Рубцевание язв обычно происходит в течение 4 недель. Незарубцевавшиеся за этот срок язвы в большинстве случаев заживают на фоне продолжения лечения в течение последующих 4 недель.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

Лечение острого рефлюкс-эзофагита

Рекомендуемая доза составляет 150 мг 2 раза в сутки или 300 мг 1 раз в сутки на ночь в течение 8 недель, при необходимости курс лечения можно продлить до 12 недель.

При среднетяжелом и тяжелом течении рефлюкс-эзофагита доза может быть увеличена до 150 мг 4 раза в сутки при продолжительности лечения до 12 недель.

Длительная профилактическая терапия при рефлюкс-эзофагите

Рекомендуемая доза - 150 мг 2 раза в сутки.

Купирование симптомов при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

Для облегчения симптомов, связанных с попаданием кислого содержимого желудка в пищевод, рекомендуется прием препарата Зантак® в дозе 150 мг 2 р за в сутки в течение 2 недель. При недостаточной эффективности лечение может быть продолжено в той же дозе в течение последующих 2 недель.

Синдром Золлингера-Эллисона

Начальная доза составляет 150 мг 3 раза в сутки. При необходимости доза может быть увеличена. Дозы до 6 г в сутки переносились хорошо.

Хроническая эпизодическая диспепсия

Обычная рекомендуемая доза - 150 мг 2 раза в сутки в течение 6 недель. При отсутствии эффекта или в случае возобновления симптомов диспепсии вскоре после проведенной терапии необходима провести обследование пациента.

Профилактика кровотечения из стрессовых язв у тяжелобольных пациентов и профилактика рецидивов кровотечения из пептической язвы

При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (парентеральное введение препарата на начальном этапе с последующим переходом на пероральный прием в дозе 150 мг 2 раза в сутки после того, как пациент сможет принимать пищу).

Профилактика синдрома Мендельсона

Рекомендуемая доза составляет 150 мг за 2 часа до анестезии; желательно также назначить 150 мг накануне вечером. Вместо таблеток возможно применение препарата Зантак®, раствор для внутривенного и внутримышечного введения.

Роженицам во время родов рекомендуется назначать ранитидин в дозе 150 мг внутрь каждые 6 часов. В случае если во время родов потребуется проведение общей анестезии, перед ее проведением рекомендуется назначить прием водорастворимого антацида (например, натрия цитрата).

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) отмечается кумуляция и повышение концентрации ранитидина в плазме крови.

У таких пациентов суточная доза препарата должна составлять 150 мг.

Влияние на беременность

Фертильность

Нет данных о воздействии ранитидина на фертильность человека. При доклиническом исследовании не было выявлено воздействия ранитидина на фертильность.

Беременность

Ранитидин проникает через плаценту.

Как и любой другой лекарственный препарат, ранитидин следует применять в период беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает любой возможный риск для плода.

Лактация

Ранитидин выделяется с грудным молоком. Как и любой другой лекарственный препарат, ранитидин следует применять в период грудного вскармливания только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает любой возможный риск для ребенка.

При применении в период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Управление транспортом

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Дополнительные указания при приеме Зантак®

Лечение ранитидином может маскировать симптомы рака желудка, поэтому у пациентов с язвой желудка, пациентов среднего и пожилого возраста с диспептическими проявлениями и изменившейся в последнее время симптоматикой, следует до начала лечения ранитидином исключить наличие злокачественной опухоли.

Ранитидин выводится через почки, и поэтому концентрация препарата в плазме повышается при почечной недостаточности. В этом случае следует подобрать дозу согласно рекомендациям.

При внутривенном назначении повышенных доз антагонистов H₂- рецепторов и продолжительности лечения ими более 5 дней может наблюдаться повышение уровня печеночных ферментов.

В редких случаях ранитидин способствует развитию острого приступа порфирии, поэтому следует избегать его назначения пациентам с острой порфирией в анамнезе.

В крупном эпидемиологическом исследовании было показано, что у некоторых групп пациентов (пожилые пациенты, пациенты с хроническими заболеваниями легких, сахарным диабетом, пациенты с ослабленным иммунитетом), принимающих блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов, риск развития внебольничной пневмонии выше по сравнению с пациентами, прекратившими лечение ранитидином. Ранитидин, нежелательно резко отменять, ввиду риска развития синдрома "рикошета".

Ранитидин может быть причиной ложноположительной реакции при проведении пробы на белок в моче. Ранитидин противодействует влиянию пентагастрина и гистамина на кислотообразующую функцию желудка, поэтому в течение 24 ч, предшествующих исследованию желудочной секреции, применять его не рекомендуется. Ранитидин подавляет кожную реакцию на гистамин, поэтому во избежание ложноотрицательных результатов перед проведением диагностических кожных проб для выявления аллергической кожной реакции немедленного типа использование препарата рекомендуется прекратить.

При сопутствующем приеме НПВП и ранитидина рекомендовано регулярное медицинское наблюдение, особенно, в отношении пожилых пациентов с пептической язвой в анамнезе.

Блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов влияют на pH желудка и, таким образом, замедляют всасывание итраконазола и кетоконазола, поэтому их рекомендуется применять до приема ранитидина.

Ранитидин может способствовать повышению уровня креатинина, гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) и трансаминаз в сыворотке крови.

Эффективность препарата в отношении угнетения ночной секреции соляной кислоты в желудке может снижаться в результате курения.

Шипучие таблетки Зантак® содержат натрий. Необходимо соблюдать осторожность при применении у пациентов, которым показано ограничение приема натрия.

Шипучие таблетки Зантак® содержат аспартам, следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с фенилкетонурией.

Следует применять с осторожностью у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, циррозом, печени с энцефалопатией (в анамнезе), острой порфирией (в т.ч. в анамнезе), угнетением иммунитета, фенилкетонурией.

Передозировка

Симптомы

Могут наблюдаться судороги, брадикардия, желудочковая аритмия.

Необходимо учитывать наличие натрия в препарате Зантак®.

Лечение

Симптоматическая и поддерживающая терапия.

Как хранить препарат

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 15 таблеток в полипропиленовой тубе с полиэтиленовой крышкой с контролем первого вскрытия, содержащей влагопоглотитель.

По 1 тубе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Информация для врачей о препарате Зантак®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Механизм действия

Ранитидин является специфическим быстродействующим антагонистом гистаминовых Н₂-рецепторов. Подавляет базальную и стимулированную желудочную секрецию, уменьшая как ее объем, так и содержание соляной кислоты и пепсина в секрете.

Ранитидин имеет относительно длительную продолжительность действия. Так, разовая доза 150 мг эффективно подавляет желудочную секрецию в течение 12 часов.

Клинические данные свидетельствуют о том, что ранитидин в комбинации с амоксициллином и метронидазолом способствует эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90% пациентов. Эта комбинация также значительно снижает риск рецидива язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

Инфекция Helicobacter pylori выявляется примерно у 95% пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и у 80% пациентов с язвенной болезнью желудка.

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приема 150 мг ранитидина максимальная концентрация в плазме крови (300-550 нг/мл) отмечается через 1-3 часа. В результате реабсорбции препарата, экскретирующегося в просвет кишечника, наблюдаются два отчетливых пика или плато в фазе абсорбции. Абсолютная биодоступность ранитидина составляет 50-60%. Концентрации в плазме крови возрастают пропорционально увеличению дозы вплоть до 300 мг.

Распределение

Ранитидин связывается с белками плазмы крови в небольшой степени (15%), однако обладает большим объемом распределения - в пределах от 96 до 142 л.

Метаболизм

Ранитидин не подвергается интенсивному метаболизму. При пероральном и внутривенном введении доли доз, выводимых в виде метаболитов ранитидина, практически равны. 6% дозы выводится почками в виде N-оксида, 2% - S-оксида, 2% - дезметилранитидина и 1-2% - в виде аналога фуранкарбоновой кислоты.

Выведение

Конечный период полувыведения ранитидина составляет 2-3 часа с двухфазным снижением его концентрации в плазме. Основной путь выведения - через почки.

После приема внутрь 150 мг ³Н-ранитидина выводится 96% дозы: 26% кишечником и 70% почками; при этом 35% дозы выводится в неизмененном виде. Менее 3% дозы выводится с желчью. Почечный клиренс составляет приблизительно 500 мл/мин, что превосходит клубочковую фильтрацию, свидетельствуя о секреции в почечных канальцах.

Особые группы пациентов

- Дети в возрасте от 1 месяца до 11 лет

Ограниченные фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что период полувыведения (2-3 часа) и клиренс плазмы крови (9-13 мл/мин/кг) у детей в возрасте 1 месяца и старше аналогичны таковым у здоровых взрослых, получивших ранитидин перорально.

- Пациенты старше 50 лет

У пациентов старше 50 лет период полувыведения удлиняется (3-4 часа), а клиренс снижается в соответстветствии с возрастным снижением функции почек. Вместе с тем, уровень системного воздействия и накопления на 50% выше. Это различие не может быть объяснено снижением функции почек и свидетельствует об увеличении биодоступности у пожилых пациентов.

- Применение при нарушении функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) отмечается кумуляция и повышение концентрации ранитидина в плазме.

Взаимодействие с другими веществами

Ранитидин может влиять на всасывание, метаболизм или почечную экскрецию других лекарственных средств. Вследствие этого могут быть необходимы коррекция дозы или отмена препарата, на фармакокинетику которого влияет ранитидин.

Взаимодействия осуществляются посредством нескольких механизмов:

1. Подавляющее действие на цитохром-Р₄₅₀-оксигеназную систему.

Ранитидин увеличивает площадь под фармакокинетической кривой (AUC) и концентрацию метопролола в сыворотке крови (соответственно на 80 и 50%), при этом период полувыведения (Т_1/2) метопролола повышается с 4,4 до 6,5 ч.

Угнетает метаболизм в печени феназона, аминофеназона, диазепама, гексобарбитала, пропранолола, метопролола, нифедипива, диазепама, лидокаина, фенитоина, теофиллина, аминофиллина, глипизида, буформина, метронидазола, блокаторов медленных кальциевых каналов. Однако при применении в рекомендуемых дозах ранитидин не усиливает действие тех лекарственных средств, которые инактивируются ферментной системой цитохрома Р₄₅₀.

Были зарегистрированы случаи изменения протромбинового времени на фоне лечения кумариновыми антикоагулянтами (например, варфарин).

Принимая во внимание узкий терапевтический индекс, на фоне сопутствующего лечения ранитидином рекомендован тщательный мониторинг протромбинового времени.

2. Конкурентная почечная канальцевая секреция.

Вследствие того, что ранитидин частично выводится катионной системой, это может влиять на клиренс тех лекарственных средств, которые элиминируются тем же путем.

Применение высоких доз ранитидина (например, при лечении синдрома Золлингера-Эллисона) может снижать выведение прокаинамида и его активного метаболита (N-ацетилпрокаинамид), что приводит к увеличению концентрации этого лекарственного средства и его метаболита в плазме.

3. Влияние на pH желудочного содержимого.

Возможно влияние на биодоступностъ определенных лекарственных средств, что может привести либо к повышенному всасыванию (например, триазолам, мидазолам, глипизид), либо к снижению всасывания (например, кетоконазол, атазанавир, делавирдин, гефитиниб).

Взаимодействия ранитидина и амоксициллин, а также метронидазола не было выявлено.

Антациды в высоких дозах (например, сукральфат 2 г) замедляют всасывание ранитидина при их одновременном приеме. Интервал между приемами сукральфата и ранитидина должен составлять 2 часа.

Курение снижает эффективность ранитидина.

Лекарственные средства, угнетающие костный мозг, увеличивают риск нейтропении.