Виразол® (Virazole®)

Клинико-фармакологическая форма - рибавирин

Форма выпуска

Описание препарата Виразол® (Virazole®)

Состав

Активное вещество: рибавирин - 100 мг.

Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат - 0,369 мг; калия дигидрофосфат -8,718 мг; вода для инъекций - до 1 мл.

Показания к применению

Противопоказания к применению

- беременность, период лактации;

- XCH IIб-III ст., инфаркт миокарда;

- почечная недостаточность (клиренс креатинина <50 мл/мин);

- тяжёлая печеночная недостаточность (декомпенсированный цирроз печени);

- тяжелая анемия;

- детский и юношеский возраст (до 18 лет);

- аутоиммунные заболевания (в т.ч. аутоиммунный гепатит);

- не поддающиеся лечению заболевания щитовидной железы;

- тяжелая депрессия с суицидальными намерениями.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, бради- или тахикардия, остановка сердца.

Со стороны системы органов крови и кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: пневмоторакс, одышка, бронхоспазм, отек легких, синдром гиповентиляции, ателектаз легкого.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, гипербилирубинемия, абдоминальная боль, запор, извращение вкуса, панкреатит, метеоризм, сухость слизистой оболочки полости рта, стоматит, глоссит, кровотечение из десен.

Аллергические реакции: фотосенсибилизация, кожная сыпь, крапивница, гиперемия, мультиформная эритема, анафилаксия, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны мочеполовой системы: "приливы", дисменорея, аменорея, меноррагия, простатит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.

Со стороны органов чувств: поражение слезной железы, конъюнктивит, нарушение зрения, нарушение/потеря слуха, шум в ушах.

Прочие: выпадение волос, нарушение структуры волос, гипотиреоз, жажда, грибковая инфекция, вирусная инфекция (в т.ч. герпес), гриппоподобный синдром, потливость, лимфаденопатия.

Дозировка, как принимать Виразол® (Virazole®)

Общий объем вводимого раствора доводят до 100 мл. Полученный раствор вводят путем инфузии через перфузор в течение 30 минут.

При струйном введении Виразола® у больных может возникать озноб, поэтому препарат рекомендуется вводить медленно в течение 10-15 минут.

Концентрат Виразола® для внутривенных инфузий не содержит консервантов, и после разведения должен быть использован в течение 24 часов.

Начальная нагрузочная доза составляет 33 мг/кг массы тела. Через 6 часов после этой дозы начинают вводить по 16 мг/кг массы тела через каждые 6 часов в течение 4 дней (всего 16 доз). Через 8 часов после введения последней из этих доз начинают применять препарат по 8 мг/кг каждые 8 часов в течение 3 дней (9 доз).

(Таблица 1).

Таблица 1

Управление транспортом

Дополнительные указания при приеме Виразол®

Медицинскому персоналу, работающему с препаратом, следует учитывать его тератогенность.

Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения и в течение 7 месяцев после окончания терапии должны использовать надежные методы контрацепции.

Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, анализ электролитов, определение содержания креатинина, функциональных проб печени) необходимо проводить перед началом терапии, на 2 и 4 неделе и далее регулярно.

В процессе лечения рибавирином максимальное снижение гемоглобина (Hb) в большинстве случаев отмечается после 4-8 недель от начала лечения. При снижении Hb ниже 110 г/л следует временно уменьшить дозу препарата на 400 мг в день, при снижении Hb ниже 100 г/л сократить дозу до 50 % от исходной. При сохранении непереносимости рибавирина после коррекции дозы, а также падении Hb ниже 85 г/л прием препарата следует прекратить.

При остром проявлении гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) применение препарата следует прекратить. Транзиторные высыпания не служат основанием для прерывания лечения.

- больным с декомпенсированным сахарным диабетом (с приступами кетоацидоза);

- ХСН;

- ХОБЛ, тромбоэмболия легочной артерии;

- заболевания щитовидной железы (в т.ч. тиреотоксикоз);

- нарушения свертываемости крови, тромбофлебит;

- гемоглобинопатии (талассемия, серповидно-клеточная анемия);

- миелодепрессия;

- депрессия, склонность к суициду (в т.ч. в анамнезе);

- сопутствующая ВИЧ-инфекция (на фоне комбинированной высокоактивной антиретровирусной терапии - риск развития лактат-ацидоза);

- пожилой возраст.

Передозировка

Как хранить препарат

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Условия отпуска

Информация по упаковке

5 флаконов с препаратом помещают в лоток из плас

Информация для врачей о препарате Виразол®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Различные штаммы высокопатогенных арена- и буньявирусов Ласса, Мачупо, Крым-Конго, Хантаан, Сеул, Пуумула, Добрава и Син Номбре, выделенные от диких грызунов и больных людей в разных географических регионах мира, обладают высокой чувствительностью к Виразолу®.

Виразол® быстро проникает в инфицированные вирусом клетки, и легко фосфорилируется внутриклеточной аденозинкиназой до метаболитов моно-, ди- и трифосфатов.

Рибавиринтрифосфат является мощным конкурентным ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы, вирусной РНК-полимеразы и вирусной мРНК-гуанилтрансферазы. Ингибирование последней прекращает кэппирование Мрнк, что приводит к значительному истощению внутриклеточных запасов гуанозинтрифосфата, ингибированию синтеза вирус-специфического белка и вирусной РНК. Рибавирин также встраивается в вирусный геном, вызывая фатальные мутации.

Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что приводит к снижению вирусной нагрузки; препарат селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в здоровых клетках.

Виразол® при лечении геморрагической лихорадки с почечным синдромом существенно снижает тяжесть течения болезни: уменьшается продолжительность таких симптомов, как лихорадка, олигурия, боль в пояснице, животе и головная боль. Выраженное снижение высоких показателей мочевины и креатинина свидетельствует об уменьшении степени повреждения почек. Риск развития геморрагий у больных, применявших Виразол®, значительно сокращается.

Фармакокинетика

Значительная концентрация (после длительного применения) может быть обнаружена в спинномозговой жидкости (67% от таковой в плазме).

Метаболизируется внутриклеточно путем обратимого фосфорилирования с образованием моно-, ди- и трифосфатного (активного) метаболитов; метаболизируется также до 1,2,4-триазолкарбоксамида. Инактивация осуществляется дерибозилированием с последующим гидролизом и разрывом триазольного кольца. При внутривенном введении период полувыведения (Т1/2) - 0,5 -2 ч.

Связывается с белками плазмы в незначительных количествах.

После внутривенного введения 19% препарата в неизмененном виде выводится почками в течение 24 часов и 24% - в течение 48 часов. Почечный путь выведения характерен и для метаболита 1,2,4-триазолкарбоксамида.

Период полувыведения составляет от 0,5 до 2 ч.

Не выводится при гемодиализе. У больных с почечной недостаточностью площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) и максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) увеличиваются, что обусловлено снижением истинного клиренса. У больных с печеночной недостаточностью фармакокинетика не меняется.

Взаимодействие с другими веществами

При совместном применении с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b -синергизм действия.

Увеличивает концентрацию фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов (в т.ч. диданозина, абакавира) и связанный с ними риск развития лактат-ацидоза.

Не оказывает влияния на ферментативную активность печени с участием цитохрома Р450.

Одновременный прием пищи с высоким содержанием жиров увеличивает биодоступность рибавирина (AUC и Сmах увеличиваются на 70 %).