Вимпат® (Vimpat®)

Клинико-фармакологическая форма - лакосамид

Форма выпуска

Описание препарата Вимпат® (Vimpat®)

Состав

Показания к применению

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Атриовентрикулярная блокада II или III степени. Возраст до 16 лет.

Наследственная непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы-изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (так как в состав сиропа входит фруктоза). Фенилкетонурия (так как в состав сиропа входит аспартам).

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

При лечении лакосамидом самыми частыми побочными реакциями были головокру­жение (также было основной причиной отмены лакосамида), головная боль, тошнота и диплопия. Как правило, они были легкими или умеренно выраженными. Выражен­ность некоторых побочных реакций зависела от дозы и уменьшалась после ее сниже­ния. Частота и тяжесть побочных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) и желудочно-кишечного тракта обычно уменьшалась со временем. Применение лакосамида сопровождается дозозависимым удлинением интервала PR, вследствие чего возможно развитие таких клинических состояний, как атриовентрикулярная блокада, обмороки и брадикардия.

Побочные реакции, отмеченные более чем у 1% пациентов в клинических исследова­ниях, перечислены ниже. Побочные реакции классифицированы по частоте в соответ­ствии со следующими категориями:

Очень часто (>1/10);

Часто (более 1/100 и менее 1/10);

Нечасто (более ?1/1000 и менее <1/100).

Со стороны центральной нервной системы и психики

Очень часто: головокружение, головная боль.

Часто: депрессия, раздражительность, нарушение равновесия, нарушение координа­ции движений, нарушение памяти, нарушение внимания, когнитивные нарушения, гипестезия, сонливость, спутанность сознания, тремор, нистагм, дизартрия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Брадикардия (частота не установлена).

Со стороны органа зрения

Очень часто: диплопия.

Часто: нечеткость зрения.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата

Часто: вертиго, шум в ушах.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота.

Часто: рвота, запор, метеоризм, диспепсия, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Часто: зуд.

Сыпь (частота не установлена).

Со стороны костно-мышечной системы

Часто: мышечные спазмы.

Прочие

Часто: нарушение походки, астения, утомляемость, падения, повышенный риск полу­чения травм (из-за нарушения координации движений и головокружения).

Дозировка, как принимать Вимпат® (Vimpat®)

Применение у больных с почечной недостаточностью

Больным с легким и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина >30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточно­стью (клиренс креатинина ?30 мл/мин) максимальная доза составляет 300 мг/сут. Jla- косамид удаляется из плазмы при гемодиализе, в течение 4 часов после процедуры площадь под кривой "концентрация-время" снижается приблизительно на 50%. Паци­ентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется назначить дополнительно до 50 % разовой дозы сразу после окончания процедуры. Лечение больных с тяжелой почеч­ной недостаточностью следует проводить с осторожностью, так как клинический опыт применения препарата у таких пациентов небольшой, и возможно накопление метабо­лита, не обладающего выраженной фармакологической активностью. Всем пациентам с нарушенной функцией почек титрование дозы рекомендуется проводить с осторож­ностью.

Применение у больных с нарушением функции печени

Пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Титровать дозу таким пациентам следует с осторожностью, учитывая, что нарушению функции печени часто сопутствует нарушение функции почек.

Фармакокинетика лакосамида у больных тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась.

Применение у пожилых людей

Пожилым людям снижение дозы не требуется. Опыт применения лакосамида у пожи­лых пациентов с эпилепсией ограничен. У пожилых людей необходимо учитывать возможность возрастного снижения почечного клиренса и, как следствие, повышения концентрации лакосамида в плазме крови.

Применение у детей

Лакосамид не рекомендуется назначать детям и подросткам в возрасте до 16 лет, так как безопасность и эффективность препарата в этих возрастных группах не изучались.

Влияние на беременность

Беременность

Клинических данных об использовании лакосамида у беременных нет. В исследованиях на животных не было зарегистрировано тератогенных эффектов, однако отмечена эмбриотоксичность при использовании высоких (токсических) доз. Лакосамид не следует применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери явно перевешивает возможный риск для плода. Если женщина планирует беременность, то необходимо соотнести пользу от применения препарата для матери и возможный риск для плода.

Период лактации

Данные об экскреции лакосамида с грудным молоком человека отсутствуют. В исследованиях на животных отмечена экскреция лакосамида с молоком. Во время лечения лакосамидом следует прекратить кормление грудью.

Управление транспортом

Дополнительные указания при приеме Вимпат®

Лечение лакосамидом может сопровождаться головокружением, потенциально приводящим к травмам и падениям. В связи с этим, пациентам следует соблюдать осторожность.

Анализ данных клинических исследований противоэпилептических препаратов свидетельствует о небольшом увеличении риска возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Механизм повышения риска не ясен, существующие данные не позволяют отрицать существование такого риска при приеме лакосамида. Лица, ухаживающие за пациентами, должны быть предупреждены о существующем риске и необходимости консультации специалиста в случае появления суицидального поведения. Пациенты, получающие лечение лакосамидом, должны находиться под тщательным наблюдением и быть предупреждены о необходимости консультации у специалиста в случае появления суицидальных мыслей.

Учитывая возможность удлинения интервала PR на фоне терапии препаратом Вимпат®, пациентам рекомендуется периодический контроль ЭКГ.

Сироп содержит вспомогательные вещества натрия пропилпарагидроксибензоат (Е217) и натрия метилпарагидроксибензоат (Е219), которые могут вызвать аллергические реакции (в том числе замедленного типа). Сироп содержит 3,7 г сорбитола (Е420) на 200 мг лакосамида, что соответствует 9,7 ккал. В состав сиропа входит 1,06 ммоль (или 25,2 мг) натрия на 200 мг лакосамида. Это следует учитывать, если пациент соблюдает диету с ограничением потребления натрия.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ?30 мл/мин), с нарушениями проводимости, сердечной недостаточностью и инфарктом миокарда в анамнезе. Особую осторожность следует соблюдать у пожилых людей, у которых повышен риск заболеваний сердца, а также при использовании лакосамида в комбинации с препаратами, которые вызывают удлинение интервала PR.

Передозировка

Как хранить препарат

Срок годности

2 года. Не использовать препарат по истечении срока годности. Использовать в течение 4 недель с момента первого вскрытия флакона.

Условия отпуска

Информация по упаковке

Информация для врачей о препарате Вимпат®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Точный механизм противоэпилептического действия лакосамида не установлен. Лакосамид селективно усиливает медленную инактивацию потенциалзависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации гипервозбудимых мембран нейронов. Кроме того, лакосамид связывается с фосфопротеином CRMP-2, который экспрессируется преимущественно в нервной системе и участвует в регуляции дифференцировки нейронов и роста аксонов.

Показано, что лакосамид задерживает развитие повышенной судорожной готовности.

Фармакокинетика

Всасывание

Лакосамид быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Биодоступность лакосамида в таблетках составляет примерно 100%. После приема внутрь концентра­ция лакосамида в плазме быстро увеличивается, максимальная концентрация (Сmах) достигается через 0,5-4 ч. Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания.

Распределение

Объем распределения составляет примерно 0,6 л/кг, степень связывания с белками плазмы - менее 15%. При применении два раза в день равновесные концентрации в плазме достигаются в течение 3 дней. Кумуляция сопровождается увеличением кон­центрации в плазме примерно в 2 раза.

Метаболизм

95% дозы выводится через почки, как в неизмененном виде (около 40% от дозы), так и в виде метаболитов (О-дезметиловый метаболит - менее 30%). Образование О-дезметилового метаболита происходит, в основном, под действием изоферментов цитохрома CYP2C19, 2С9 и ЗА4. Другие ферменты, участвующие в метаболизме лакосамида, не установлены. Концентрация О-дезметилового метаболита в плазме состав­ляет примерно 15% от концентрации лакосамида. Этот метаболит не обладает фарма­кологической активностью.

Доля полярной фракции в моче (предположительно сериновые производные) состави­ла примерно 20%, однако ее обнаруживали в плазме только в небольших количествах (0 - 2 %) у некоторых пациентов. Другие метаболиты определяются в моче в количе­стве 0,5-2%.

Выведение

Лакосамид выводится путем почечной экскреции и биотрансформации. Период полу­выведения составляет примерно 13 ч. Фармакокинетические параметры прямо про­порционально зависят от используемой дозы, не меняются со временем и характери­зуются низкой индивидуальной вариабельностью.

Взаимодействие с другими веществами

Результаты исследований свидетельствуют о низкой вероятности взаимодействия лакосамида с другими препаратами.

В доклинических исследованиях лакосамид оказывал синергическое или аддитивное противосудорожное действие в комбинации с леветирацетамом, карбамазепином, фенитоином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, топираматом или габапентином. Лакосамид следует применять осторожно в сочетании с препаратами, вызывающими удлинение интервала PR (например, карбамазепином, ламотриджином, прегабалином) и антиаритмическими препаратами I класса. Однако в клинических исследованиях не было отмечено дополнительного удлинения интервала PR у больных, которые одновременно принимали лакосамид в комбинации с карбамазепином или ламотриджином. Лакосамид является субстратом изоферментов цитохрома Р450 (CYP2C19). Мощные индукторы микросомальных ферментов печени, такие как рифампицин или зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут вызвать умеренное снижение системной концентрации лакосамида. В связи с этим при назначении подобных препаратов или их отмене следует соблюдать осторожность.

Противоэпилептические препараты

Лакосамид в любой терапевтической дозе не оказывает влияния на равновесную кон­центрацию леветирацетама, карбамазепина, карбамазепина эпоксида, ламотриджина, топирамата, окскарбазепина, фенитоина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, габа- пентина, клоназепама и зонизамида.

Карбамазепин и вальпроевая кислота не оказывали влияния на концентрацию лакоса­мида в плазме.

Сопутствующая терапия противоэпилептическими средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени (карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, в различных дозах), снижала общую системную экспозицию лакосамида на 25%.

Пероральные контрацептивы

Не выявлено признаков значимого взаимодействия между лакосамидом и пероральными контрацептивами: эти ни лэстрадиолом и левоноргестрелом. Лакосамид не ока­зывает влияние на концентрацию прогестерона.

Другие

Лакосамид не влияет на фармакокинетику дигоксина. Клинически значимого взаимо­действия лакосамида и метформина не выявлено. Данных о взаимодействии лакосамида с алкоголем нет.

Омепразол в дозе 40 мг 1 раз в день увеличивал площадь под кривой "концентрация-время" лакосамида на 19%. Этот эффект, возможно, не имеет клинического значения. При приеме однократной дозы лакосамид не влиял на фармакокинетику омепразола. Влияние других изоферментов цитохрома Р450 и других ферментов на метаболизм лакосамида точно не установлено. Лакосамид не является субстратом или ингибито­ром Р-гликопротеина.

Степень связывания лакосамида с белками плазмы крови составляет менее 15%. В связи с этим клинически значимое взаимодействие с другими препаратами, связы­вающимися с белками, маловероятно.