Верапамил-Эском (Verapamil-Еskom)

Клинико-фармакологическая форма - верапамил

Форма выпуска

Раствор для внутривенного введения 2,5 мг/мл.

Описание препарата Верапамил-Эском (Verapamil-Еskom)

Состав

Активное вещество: верапамила гидрохлорида (в пересчете на 100 % вещество) - 2,5 мг.

Вспомогательные вещества: натрия хлорида -8,5 мг, кислоты лимонной - 18,49 мг, 1М раствора натрия гидроксида - 0,175 мл, 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной - 0,120 мл, воды для инъекций - до 1,0 мл.

Показания к применению

Для лечения наджелудочковых тахиаритмий:

- восстановление синусового ритма при пароксизмальной наджелудочковой тахи­кардии, включая состояния, связанные с наличием дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лоуна-Ганонга-Левина)

- контроля частоты сокращений желудочков при трепетании и мерцании предсердий (тахиаритмический вариант) за исключением случаев, когда трепетание или мерцание предсердий связано с наличием дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа- Паркинсона-Уайта и Лоуна-Ганонга-Левина)

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к препарату и другим компонентам препарата, выра­женная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 90 мм рт.ст.) или кардиогенный шок, атриовентрикулярная блокада II и III степени (исключая пациентов с искусственным водителем ритма), синдром Морганьи - Адамса - Стокса, синдром слабости синусового узла (за исключением пациентов с искусственным водите­лем ритма), синоаурикулярная блокада, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лоуна- Ганонга-Левина в сочетании с трепетанием или фибрилляцией предсердий (за исключени­ем пациентов с кардиостимулятором), желудочковая тахикардия с широкими, комплекса­ми QRS (более 0,12 сек.), хроническая сердечная недостаточность II-III стадий (за исклю­чением вызванной наджелудочковой тахикардией), одновременное применение бета- адреноблокаторов (внутривенно), колхицина, предварительное (в пределах 48 часов) при­менение дизопирамида, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Со стороны сердечно - сосудистой системы: выраженное снижение артериального давления, брадикардия,тахикардия.

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, сонли­вость (редко).

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, чувство дискомфорта в животе.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, ангионевротический отек, синдром Стивенса - Джонсона, потливость, мультиформная экссудативная эритема.

Прочие: бронхоспазм, судороги (несколько случаев), паралич (тетрапарез), связан­ный с совместным применением верапамила и колхицина (единичный).

Дозировка, как принимать Верапамил-Эском (Verapamil-Еskom)

Только внутривенно!!

Начальная доза для внутривенного введения составляет 5 мг (содержимое 1 ампулы) в течение 2 минут с непрерывным ЭКГ и АД контролем (вводить медленно!).

У пациентов пожилого возраста введение осуществляют на протяжении, по крайней мере, 3 минут для уменьшения риска нежелательных реакций.

При отсутствии адекватной реакции введение препарата повторяют (5 мг) через 5-10 мин или 10 мг - через 30 минут.

Дополнительные указания при приеме Верапамил-Эском

Сердечную недостаточность необходимо предварительно компенсировать.

При лечении необходим контроль функций сердечно-сосудистой системы, дыха­тельной системы,, содержания глюкозы и электролитов в крови, объема циркулирующей крови и количеством выделяемой мочи.

Внутривенное введение верапамила часто вызывает преходящее снижение АД обычно не проявляющееся клинически, но которое может сопровождаться головокруже­нием.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (давление заклинивания в легочной артерии более 20 мм рт.ст., фракция выброса менее 30%), при назначении вера­памила может наблюдаться острое прогрессирование недостаточности кровообращения.

AV блокада I степени, брадикардия, идиопатический гипертрофический субаорталь­ный стеноз, хроническая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда с левожелудочко­вой недостаточностью, печеночная и/или почечная недостаточность, замедление нервно- мышечной передачи, пожилой возраст, мягкая или умеренная степень артериальной гипо­тензии, одновременное применение с бета-адреноблокаторами (для приема внутрь), сер­дечными гликозидами.

Передозировка

Симптомы: брадикардия, переходящая в AV блокаду, иногда в асистолию, выра­женное снижение АД, сердечная недостаточность, шок, синоатриальная блокада, гипергликемия, метаболический ацидоз. Имеются сообщения о случаях смерти в результате пе­редозировки.

Лечение: при нарушении ритма и проводимости - внутривенно изопреналин, норэпинефрин, атропин, 10-20 мл 10 % раствора кальция глюконата, искусственный водитель ритма; внутривенно инфузия плазмозамещающих растворов. Для повышения АД у боль­ных гипертрофической кардиомиопатией назначают альфа-адреностимуляторы (фенилэфрин); не следует применять изопреналин и норэпинефрин. Гемодиализ неэффективен.

Как хранить препарат

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 2 мл препарата в ампулы.

По 5 или 10 ампул в контурных ячейковых упаковках из пленки поливинилхлорид­ной.

По 1 или 2 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Информация для врачей о препарате Верапамил-Эском

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Верапамил - производное дифенилалкиламина, тормозит трансмембранный транс­порт ионов кальция к сократительным волокнам гладкомышечных клеток. Обладает антиаритмическим, антиангинальным и гипотензивным действием.

Антиаритмическое действие вероятно связано с его воздействием на "медленные" каналы в клетках проводящей системы сердца. Электрическая активность синоатриально­го и атриовентрикулярного (AV) узла в значительной степени зависит от поступления в клетки ионов кальция по "медленным" каналам. Ингибируя поступление кальция, вера­памил замедляет AV проведение и увеличивает эффективный рефрактерный период в AV узле пропорционально частоте сердечных сокращений (ЧСС). Этот эффект приводит к снижению частоты сокращений желудочков у больных с мерцательной аритмией и/или трепетанием предсердий. Прекращая повторный вход возбуждения в AV узле, верапамил может восстанавливать правильный синусовый ритм у пациентов с пароксизмальной над­желудочковой тахикардией, включая синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW). Вера­памил не оказывает влияния на проведение по дополнительным проводящим путям.

Верапамил не влияет на неизмененный потенциал действия предсердий и время внутрижелудочкового проведения, но снижает амплитуду, скорость деполяризации и про­ведения в измененных волокнах предсердий.

Антиангинальный эффект связан как с прямым действием на миокард, так и с влия­нием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, общее периферическое сосудистое сопротивление). Блокада поступления ионов кальция в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроэргических связях АТФ энергии в механическую работу, снижению сократимости миокарда. Уменьшает потреб­ность миокарда в кислороде, оказывает вазодилатирующее, отрицательные ино- и хронотропное действие.

При внутривенном болюсном введении максимальный эффект развивается через 3-5 мин. Внутривенное введение 5-10 мг вызывает преходящее (обычно бессимптомное) сни­жение нормального артериального давления (АД), системного сосудистого сопротивления и сократимости; давление заполнения левого желудочка незначительно повышается. Антиангинальный эффект носит дозозависимый характер, толерантности не возникает.

Фармакокинетика

Быстро метаболизируется в печени путем N-дезалкилирования и О- деметилирования, с образованием нескольких метаболитов (при приеме внутрь индентифицировано 12, большинство из которых обнаруживается лишь в следовых количествах). Накопление препарата и его метаболитов в организме объясняет усиление действия при курсовом лечении. Основной фармакологически активный метаболит - норверапамил (20% от гипотензивной активности верапамила). В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.

Связь с белками плазмы крови - 90 %.

Проникает через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер (20-92 % концентрации в плазме крови матери) и в грудное молоко (в низких концентрациях).

Период полувыведения (T_1/2) при внутривенном введении - двухфазный: около 4 мин. - ранний и 2-5 ч - конечный. При печеночной недостаточности повышается биодос­тупность и удлиняется T_1/2. Выводится 70 % почками (3-5 % в неизмененном виде), 16- 25% - с желчью. Не выводится при гемодиализе.

Взаимодействие с другими веществами

При одновременном применении верапамила:

- повышает AUC (площадь под кривой "концентрация - время") карбамазепина у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией (риск развития побочных эффектов, таких как диплопия, головная боль, атаксия и головокружение).

- повышает AUC, Css (клиренс) и Сmах (максимальная концентрация препарата) циклоспорина.

- повышает AUC и Сmах глибенкламида.

- повышает концентрацию сиролимуса и такролимуса.

- значимо повышает AUC и Сmах буспирона и мидазолама.

- повышает концентрацию теофиллина (вследствие снижения клиренса), этанола (и удлиняет его эффект), концентрацию хинидина (риск выраженного снижения артериального давления).

- может повышать концентрацию аторвастатина и ловастатина.

- повышает значимо AUC и Сmах симвастатина.

- повышает AUC и Сmах алмотриптана.

- повышает концентрации сердечных гликозидов (требует тщательного наблюдения и сниже¬ния дозы гликозидов).

- повышает AUC и Сmах метопролола и пропранолола у пациентов со стенокардией.

- повышает плазменную концентрацию колхицина (субстрат для CYP3A и р- гликопротеина).

- при приеме внутрь значимо повышает AUC и Сmах доксорубицина.

- незначительно повышает AUC имипрамина; не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина.

- повышает Сmах празозина и теразозина и AUC теразозина.

- ингибиторы CYP3A (в том числе эритромицин, ритонавир и другие противовирусные ВИЧ препараты), телитромицин повышают плазменные концентрации верапамила.

- грейпфрутовый сок повышает AUC и Сmах R- и S- изомера верапамила.

- циметидин увеличивает биодоступность верапамила почти на 40-50 % (за счет снижения печеночного метаболизма), в связи с чем, может возникнуть необходимость уменьшения дозы последнего.

- рифампицин может значительно снижать биодоступность (до 92 %), а также AUC и Сmах верапамила.

- фенобарбитал повышает клиренс верапамила в 5 раз.

- сульфинпиразон повышает клиренс верапамила примерно в 3 раза и снижает биодоступность (60 %).

- препараты зверобоя продырявленного снижают AUC R- и S- изомера верапамила и соответственно Сmах.

- при одновременном применении с ингаляционными анестетиками повышается риск развития брадикардии, атриовентрикулярной блокады, сердечной недостаточности.

- комбинация с бета-адреноблокаторами может привести к усилению отрицательного инотропного эффекта, увеличению риска развития нарушений атриовентрикулярной проводимости, брадикардии (введение верапамила и бета-адреноблокаторов необходимо проводить с интервалом в несколько часов)

- празозин и другие альфа-адреноблокаторы, а также другие гипотензивные средства (ин¬гибиторы ангиотензин-превращающего фермента, вазодилататоры, диуретики, бета- адреноблокаторы) усиливают гипотензивный эффект.

- дизопирамид и флекаинид не следует назначать в течение 48 часов или 24 часов после применения верапамила (суммация отрицательного инотропного эффекта, вплоть до летального исхода).

- увеличивает риск возникновения нейротоксического эффекта препаратов лития.

- усиливает действие периферических миорелаксантов (может потребоваться изменение режима дозирования).

- при одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой отмечалось несколько большее увеличение времени кровотечения, чем при применении только ацетилсалициловой кислоты.

- карбамазепином и литием увеличивается опасность возникновения нейротоксических эффектов.

- антиаритмические средства, бета-адреноблокаторы (более выраженная атриовентрикулярная блокада, более значительное урежение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии). Пациентов, принимающих препараты дигиталиса, хинидин, дизопирамид, флекаинид и другие артиаритмические средства, необходимо тщательно наблюдать.