ВАНЭЛ (Vanel)

Клинико-фармакологическая форма - прогестерон

Форма выпуска

Капсулы по 100 мг и 200 мг.

Описание препарата ВАНЭЛ (Vanel)

Мягкие желатиновые капсулы яйцевидной формы, белого с желтовато-коричневатым оттенком цвета, содержащие густую суспензию почти белого цвета.

Состав

1 капсула содержит:

Действующее вещество:

Прогестерон микронизированный 100 мг или 200 мг

Вспомогательные вещества:

Арахиса масло - 149,0 мг/298,0 мг, лецитин соевый - 1 мг/2 мг,

капсула: желатин - 77,7 мг/158,9 мг, глицерол - 31,5 мг/64,30 мг, титана диоксид - 0,90 мг/1,80 мг.

Показания к применению

Прогестерондефицитные состояния у женщин:

Для приема внутрь:

- угрожающий аборт или предупреждение привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона;

- бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности;

- предменструальный синдром;

- нарушения менструального цикла вследствие нарушения овуляции или ановуляции;

- фиброзно-кистозная мастопатия;

- период менопаузального перехода;

- менопаузальная (заместительная) гормонональная терапия (МГТ) в пери- и постменопаузе (в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами).

Для интравагинального применения:

- МГТ в случае дефицита прогестерона при нефункционирующих (отсутствующих) яичниках (донорство яйцеклеток);

- предупреждение (профилактика) преждевременных родов у женщин из группы риска (с укорочением шейки матки и/или наличием анамнестических данных преждевременных родов и/или преждевременного разрыва плодных оболочек);

- поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению;

- поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле;

- преждевременная менопауза;

- МГТ (в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами);

- бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности;

- угрожающий аборт или предупреждение привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к прогестерону или любому из вспомогательных веществ препарата; тромбоз глубоких вен; тромбофлебит; тромбоэмболические нарушения (тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт); внутричерепное кровоизлияние или наличие данных состояний/заболеваний в анамнезе; врожденная или приобретенная предрасположенность к артериальным или венозным тромбозам; кровотечения из половых путей неясного генеза; неполный аборт; порфирия; установленные или подозреваемые злокачественные новообразования молочной железы и половых органов; тяжелые заболевания печени (в том числе, холестатическая желтуха, гепатит, синдром Дубина-Джонсона, Ротора, злокачественные опухоли печени) в настоящее время или в анамнезе; детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена); период грудного вскармливания.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при пероральном способе применения препарата, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей классификацией: часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000, <1/100), редко (?1/10000, <1/1000), очень редко (< 1 /10000).

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

Часто: нарушения менструального цикла, аменорея, ациклические кровотечения;

Нечасто: мастодиния.

Нарушения со стороны психики:

Очень редко: депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: головная боль;

Нечасто: сонливость, преходящее головокружение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: вздутие живота;

Нечасто: рвота, диарея, запор;

Редко: тошнота.

Нарушения со стороны печени и желчно-выводящих путей:

Нечасто: холестатическая желтуха.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Очень редко: крапивница.

Нарушения со стороны кожи подкожных тканей:

Нечасто: акне, зуд;

Очень редко: хлоазма.

Сонливость, преходящее головокружение возможны, как правило, через 1-3 ч после перорального приема препарата. Данные нежелательные реакции могут быть уменьшены путем снижения дозы, применением препарата перед сном или переходом на вагинальный путь введения.

Эти нежелательные реакции обычно являются первыми признаками передозировки.

Сонливость и/или преходящее головокружение наблюдаются, в частности, в случае сопутствующей гипоэстрогении. Уменьшение дозы или восстановление более высокой эстрогенизации немедленно устраняет эти явления, не снижая терапевтического эффекта прогестерона.

Если курс лечения начинается слишком рано (в первой половине менструального цикла, особенно до 15-го дня), возможны укорочение менструального цикла или ациклические кровотечения.

Регистрируемые изменения менструального цикла, аменорея или ациклические кровотечения характерны для всех гестагенов.

Применение в клинической практике

При применении в клинической практике отмечены следующие нежелательные явления при пероральном применении прогестерона: бессонница, предменструальный синдром, напряженность в молочной железе, выделения из влагалища, боли в суставах, гипертермия, повышенное потоотделение в ночные часы, задержка жидкости, изменение массы тела, острый панкреатит, алопеция, гирсутизм, изменения либидо, тромбоз и тромбоэмболические осложнения (при проведении МГТ в сочетании эстрогенсодержащими препаратами), повышение артериального давления.

В состав препарата входит соевый лецитин, который может вызвать реакции гиперчувствительности (крапивницу и анафилактический шок).

При вагинальном способе применении сообщалось об отдельных случаях развития реакций в месте введения, связанных с непереносимостью компонентов препарата (в частности, лецитина сои), в виде гиперемии слизистой оболочки влагалища, жжения, зуда, маслянистых выделений. Системные побочные эффекты при интравагинальном применении препарата в рекомендуемых дозах, в частности, сонливость или головокружение (наблюдаемые при пероральном применении препарата), не отмечались.

Дозировка, как принимать ВАНЭЛ (Vanel)

Продолжительность лечения определяется характером и особенностями заболевания.

Перорально

Препарат принимают внутрь после еды вечером, запивая водой. В большинстве случаев при недостаточности прогестерона суточная доза препарата ВАНЭЛ составляет 200-300 мг, разделенные на 2 приема (200 мг вечером и 100 мг утром, при необходимости).

-При угрожающем аборте или для предупреждения привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона: 200-600 мг в сутки ежедневно в I и II триместрах беременности. Дальнейшее применение препарата ВАНЭЛ возможно по назначению лечащего врача на основании оценки клинических данных беременной женщины.

-При недостаточности лютеиновой фазы (предменструальный синдром, фиброзно-кистозная мастопатия, дисменорея, период менопаузального перехода) суточная доза препарата ВАНЭЛ составляет 200 или 400 мг, принимаемых в течение 10 дней (обычно с 17-го по 26-й день цикла).

-При МГТ в перименопаузе на фоне приема эстрогенов препарат ВАНЭЛ применяется по 200 мг в сутки в течение 12 дней.

-При МГТ в постменопаузе в непрерывном режиме препарат ВАНЭЛ применяется в дозе 100-200 мг с первого дня приема эстрогенсодержащих препаратов. Подбор дозы осуществляется индивидуально.

Интравагинально

Капсулы вводят глубоко во влагалище.

-Предупреждение (профилактика) преждевременных родов у женщин из группы риска (с укорочением шейки матки и/или наличием анамнестических данных преждевременных родов и/или преждевременного разрыва плодных оболочек): обычная доза составляет 200 мг перед сном с 22-й по 34-ую неделю беременности.

-Полное отсутствие прогестерона у женщин с нефункционирующими (отсутствующими) яичниками (донорство яйцеклеток): на фоне терапии эстрогенами по 100 мг в сутки на 13-й и 14-й дни цикла, затем по 100 мг 2 раза в сутки с 15-го по 25-й день цикла, с 26-го дня и в случае определения беременности доза возрастает на 100 мг в сутки каждую неделю, достигая максимума 600 мг в сутки, разделенных на 3 приема. Указанная доза может применяться на протяжении 60 дней.

-Поддержка лютеиновой фазы во время проведения цикла экстракорпорального оплодотворения: рекомендуется принимать от 200 до 600 мг в сутки, начиная со дня инъекции хорионического гонадотропина в течение I и II триместра беременности. -Поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле, при бесплодии, связанном с нарушением функции желтого тела: рекомендуется применять 200-300 мг в сутки, начиная с 17-ого дня цикла на протяжении 10 дней, в случае задержки менструации и диагностики беременности лечение должно быть продолжено.

- Угрожающи аборт или предупреждение привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона: 200-400 мг в сутки в 2 приема ежедневно в I и II триместрах беременности.

Влияние на беременность

Препарат при беременности следует применять с осторожностью во II и III триместрах беременности из-за риска развития холестаза.

Прогестерон проникает в грудное молоко, поэтому применение препарата противопоказано в период грудного вскармливания.

Управление транспортом

При пероральном приеме необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Дополнительные указания при приеме ВАНЭЛ

Препарат ВАНЭЛ нельзя применять с целью контрацепции.

Препарат ВАНЭЛ не следует принимать вместе с пищей, так как прием пищи увеличивает биодоступность прогестерона.

Препарат ВАНЭЛ следует принимать с осторожностью у пациенток с состояниями и заболеваниями, которые могут усугубиться при задержке жидкости в организме на фоне приема прогестерона (артериальная гипертензия, сердечно-сосудистые заболевания, хроническая почечная недостаточность, эпилепсия, мигрень, бронхиальная астма); у пациенток с сахарным диабетом, с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести, с повышенной фоточувствительностью.

Необходимо наблюдать за пациентками с депрессией в анамнезе, и в случае развития тяжелой депрессии следует отменить прием препарата.

ЕЗ состав препарата ВАНЭЛ входит соевый лецитин, который может вызвать реакции гиперчувствительности (крапивницу и анафилактический шок).

Пациентки с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями или наличием их в анамнезе должны также периодически наблюдаться врачом.

Применение препарат ВАНЭЛ после I триместра беременности может вызвать развитие холестаза.

При длительном лечении прогестероном необходимо регулярно проводить медицинские осмотры (включая исследование функции печени); лечение необходимо отменить в случае возникновения отклонений от нормальных показателей функциональных проб печени или холестатической желтухи.

При применении прогестерона возможно снижение толерантности к глюкозе и увеличение потребности в инсулине и других гипогликемических препаратах у пациенток с сахарным диабетом.

В случае появления аменореи в процессе лечения необходимо исключить наличие беременности.

Если курс лечения начинается слишком рано в начале менструального цикла, особенно до 15-ого дня цикла, возможно укорочение цикла и/или ациклические кровотечения. В случае ациклических кровотечений не следует применять препарат до выяснения их причины, включая проведение гистологического исследования эндометрия.

Рекомендуется избегать УФ-облучения при наличии хлоазмы в анамнезе или склонности к ее развитию.

Более 50 % случаев самопроизвольных абортов на ранних сроках беременности обусловлено генетическими нарушениями. Кроме того, причиной самопроизвольных абортов на ранних сроках беременности могут быть инфекционные процессы и механические повреждения. Применение препарата ВАНЭЛ в этих случаях может привести лишь к задержке отторжения и эвакуации нежизнеспособного плодного яйца. Применение препарата ВАНЭЛ с целью предупреждения угрожающего аборта оправдано лишь в случае недостаточности прогестерона.

При проведении МГТ эстрогенами в период перименопаузы рекомендуется применение препарата ВАНЭЛ в течение не менее чем 12 дней менструального цикла.

При непрерывном режиме МГТ в постменопаузе рекомендуется применение препарата с первого дня приема эстрогенов.

При проведении МГТ повышается риск развития венозной тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии); риск развития ишемического инсульта, ишемической болезни сердца. Из-за риска развития тромбоэмболических осложнений следует прекратить прием препарата в случае возникновения зрительных нарушений, таких как потеря зрения, экзофтальм, двоение в глазах, сосудистые поражения сетчатки; венозной тромбоэмболии или тромботических осложнений, независимо от их локализации.

При наличии тромбофлебита в анамнезе пациентка должна находиться под тщательным наблюдением.

При применении препарата ВАНЭЛ с эстрогенсодержащими препаратами необходимо обращаться к инструкциям по их медицинскому применению относительно рисков венозной тромбоэмболии.

Результаты клинического исследования Women Health Initiative Study (WHI) свидетельствуют о небольшом повышении риска рака молочной железы при длительном, более 5 лет, совместном применении эстрогенсодержащих препаратов с синтетическими гестагенами. Неизвестно, имеется ли повышение риска рака молочной железы у женщин в постменопаузе при проведении МГТ эстрогенсодержащими препаратами в сочетании с прогестероном.

Результаты исследования WMI выявили также повышение риска развития деменции при начале МГТ в возрасте старше 65 лет.

Перед началом МГТ и регулярно во время ее проведения женщина должна быть обследована для выявления противопоказаний к ее проведению. При наличии клинических показаний должно быть проведено обследование молочных желез и гинекологический осмотр.

Применение прогестерона может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, включая показатели функции печени, щитовидной железы, параметры коагуляции концентрацию прегнандиола.

Заболевания сердечно-сосудистой системы, артериальная гипертензия, хроническая почечная недостаточность, сахарный диабет, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, депрессия; гиперлипопротеинемия, нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести; фоточувствительность.

Препарат следует применять с осторожностью во II и III триместрах беременности.

Передозировка

Симптомы: сонливость, преходящее головокружение, эйфория, укорочение менструального цикла, дисменорея.

У некоторых пациентов средняя терапевтическая доза может оказаться чрезмерной из-за имеющейся или возникшей нестабильной эндогенной секреции прогестерона, особой чувствительностью к препарату или слишком низкой концентрации эстрадиола.

Лечение:

-в случае появления сонливости или головокружения - снижение суточной дозы или прием препарата перед сном в течение 10 дней менструального цикла;

-в случае укорочения менструального цикла или "мажущих" кровянистых выделений - перенести начало лечения на более поздний день цикла (например, на 19-й вместо 17-го);

-в перименопаузе и при МГТ в постменопаузе необходимо убедиться в том, что концентрация эстрадиола является оптимальной.

При передозировке при необходимости проводят симптоматическое лечение.

Как хранить препарат

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 15 капсул в блистер из ПВХ/ПВДХ/Алюминиевой фольги; по 1, 2 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Информация для врачей о препарате ВАНЭЛ

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Препарат ВАНЭЛ в качестве действующего вещества содержит гестаген прогестерон, аналогичный натуральному прогестерону, гормону желтого тела. Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, проникает в ядро, где, активируя ДНК, стимулирует синтез РНК. Способствует переходу слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном, в секреторную фазу, а после оплодотворения - в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб.

Активирует рост секреторного отдела ацинусов молочных желез и индуцирует лактацию. Способствует образованию нормального эндометрия.

Стимулируя протеинлипазу, увеличивает запасы жира, повышает утилизацию глюкозы, увеличивая концентрацию базального и стимулированного инсулина, способствует накоплению в печени гликогена, повышает выработку гонадотропных гормонов гипофиза; уменьшает азотемию, увеличивает выделение азота с мочой.

Фармакокинетика

При приеме внутрь

Всасывание

Микронизированный прогестерон абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Концентрация прогестерона в плазме крови постепенно повышается в течение первого часа, максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) отмечается через 1-3 часа после приема. Концентрация прогестерона в плазме крови увеличивается от 0,13 нг/мл до 4,25 нг/мл через 1 час, до 11,75 /мл через 2 часа и составляет 8,37 нг/мл через 3 часа, 2 нг/мл через 6 ч и 1,64 нг/мл через 8 часов после приема.

Метаболизм

Основными метаболитами, которые определяются в плазме крови, являются 20-альфа-гидрокси-дельта-4-альфапрегнанолон и 5-альфа-дигидропрогестерон.

Выведение

Выводится почками в виде метаболитов, 95 % из них составляют глюкуронконъюгированные метаболиты, в основном 3-альфа, 5-бета-прегнадиол (прегнадион). Указанные метаболиты, которые определяются в плазме крови и в моче аналогичны веществам, образующимся при физиологической секреции желтого тела.

При вагинальном введении

Всасывание

Абсорбция происходит быстро, прогестерон накапливается в матке, высокая концентрация прогестерона в плазме крови наблюдается через 1 час после введения. Сmах прогестерона в плазме крови достигается через 2-6 часов после введения. При введении препарата по 100 мг 2 раза в сутки средняя концентрация сохраняется на уровне 9,7 нг/мл в течение 24 часов. При введении в дозах более 200 мг в сутки, концентрация прогестерона соответствует 1 триместру беременности.

Метаболизм

Метаболизируется с образованием преимущественно 3-альфа, 5-бета-нрегнадиола. Концентрация 5-бета-прегнанолона в плазме не увеличивается.

Выведение

Выводится почками в виде метаболитов, основную часть составляет 3-альфа, 5-бета-прегнадиол (прегнадион). Эго подтверждается постоянным повышением его концентрации (Сmах 142 нг/мл через 6 часов).

Взаимодействие с другими веществами

При пероральном применении

Прогестерон усиливает действие диуретиков, гипотензивных лекарственных средств, иммунодепрессантов, антикоагулянтов. Уменьшает лактогенный эффект окситоцина Одновременное применение с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени CYP3A4, такими как барбитураты, противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин), рифампицин, фенилбутазон, спиронолактон, гризеофульвин, вызывает ускорение метаболизма прогестерона в печени.

Одновременный прием прогестерона с некоторыми антибиотиками (пенициллины, тетрациклины) может привести к снижению его эффективности из-за нарушения кишечно-печеночной рециркуляции половых гормонов вследствие изменения кишечной микрофлоры.

Степень выраженности указанных взаимодействий может варьировать у разных пациенток, поэтому прогноз клинических эффектов перечисленных взаимодействий затруднен.

Кетоконазол может увеличивать биодоступность прогестерона.

Прогестерон может повышать концентрацию кетоконазола и циклоспорина в крови; Прогестерон может снизить эффективность бромокриптина.

Прогестерон может вызвать снижение толерантности к глюкозе и увеличение потребности в инсулине и других гипогликемических препаратах у пациенток с сахарным диабетом. Биодоступность прогестерона может быть снижена у курящих пациенток и при чрезмерном употреблении алкоголя.

При интравагинальном применении

Взаимодействие прогестерона с другими лекарственными средствами при интравагинальном применении не оценивалась. Следует избегать одновременного применения других лекарственных средств, применяемых интравагинально, во избежание нарушения высвобождения и абсорбции прогестерона.