Уромитексан® (Uromitexan®)

Клинико-фармакологическая форма - месна

Форма выпуска

Описание препарата Уромитексан® (Uromitexan®)

Состав

Показания к применению

Противопоказания к применению

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

¹перорально, ректально

²включая незудящие, зудящие, эритемные/эритематозные, экзематозные, папулезные и/или пятнистые высыпания

^Зс эозинофилией и системными симптомами

⁴слизисто-кожные, слизистые, оральные, вульвовагинальные, аноректальные

В исследованиях у некоторых участников клинических исследований побочные реакции появились при первом применении месны, у других после второго или третьего

У некоторых участников клинических исследований после возникновения первой побочной реакции не было выявлено каких-либо иных побочных реакций, в то же время фиксировались случаи, когда у участников исследования при повторном применении препарата побочные реакции усугублялись.

- Реакции в месте введения

У некоторых участников исследований, имевших кожные реакции в месте введения, последующее введение месны привело к возникновению побочных реакций со стороны кожи в других областях тела.

- Нарушения со стороны кожи / слизистой оболочки

Было отмечено, что нарушения со стороны кожи и слизистой оболочки, происходят как после внутривенного, так и перорального применения препарата. Данные реакции включали сыпь, зуд, приливы крови к коже лица, раздражение слизистой оболочки, плевритическую боль и конъюнктивит. Примерно у одной четверти пациентов с побочными реакциями имелись нарушения со стороны кожи/слизистой оболочки в сочетании с другими побочными реакциями, включавшими одышку, лихорадку, головную боль, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, сонливость, недомогание, миапгию и гриппоподобные симптомы.

- Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, отмечавшиеся у здоровых добровольцев, включали тошноту, рвоту, диарею, боли в животе/спастические боли в животе, боли в эпигастрии/изжогу, запор и метеоризм и возникали после внутривенного и перорального введения препарата Уромитексан^®

Дозировка, как принимать Уромитексан® (Uromitexan®)

Для того чтобы надлежащим образом защитить пациента от уротоксических эффектов, должна быть введена достаточная доза месны.

Продолжительность лечения препаратом должна соответствовать продолжительности лечения оксазафосфоринами и времени, необходимому для снижения концентрации метаболитов оксазафосфоринов в моче до нетоксичных уровней. Обычно это происходит в течение 8-12 часов после завершения лечения оксазафосфоринами, однако данный диапазон может изменяться в зависимости от режима дозирования оксазафосфоринов. Количество выделяемой мочи необходимо поддерживать на уровне 100мл/ч (как требуется при лечении оксазафосфоринами), также следует проводить мониторинг на предмет возникновения гематурии и протеинурии в течение всего периода лечения. Лекарственные препараты для парентерального введения должны визуально проверяться на наличие посторонних частиц и обесцвечивания до введения.

Любые обесцвеченные, мутные растворы или растворы, содержащие видимые частицы не должны применяться.

При применении ифосфамида или циклофосфамида в очень высоких дозах (болюсное введение)

Месна вводится внутривенно одновременно с введением оксазафосфорина в течение 15-30 минут в дозе, составляющей 20% от разовой дозы оксазафосфорина. Через 4 и 8 часов после первого введения повторно вводят такую же дозу месны. Общая доза месны, таким образом, составляет 60% от разовой дозы оксазафосфорина. Подобным образом месну используют при каждом применении цитотоксических агентов.

Пример режима дозирования:

При необходимости доза месны может быть увеличена до 40% от разовой дозы оксазафосфорина, вводимой четыре раза с интервалом три часа (0, 3, 6 и 9 часов) (общая доза составляет 160% разовой дозы оксазафосфорина). Указанная большая доза рекомендуется для введения детям, а также пациентам, у которых уротелий может быть поврежден в результате предыдущего лечения оксазафосфоринами или лучевой терапии

тазовой области, а также пациентам, для которых стандартная доза месны является недостаточной.

Пример режима дозирования:

При применении ифосфамида в виде 24-часовой инфузии

Возможно одновременное введение месны. Первоначально препарат Уромитексан8 следует вводить болюсно в дозе, составляющей 20% общей дозы ифосфамида. Затем месну необходимо ввести в дозе, составляющей 100% разовой дозы ифосфамида в виде 24-часовой инфузии, и в последующем месну следует вводить в дозе, составляющей 60% от разовой дозы ифосфамида в виде 12-часовой инфузии. Общая доза препарата Уромитексан^®, таким образом, составит 180% разовой дозы ифосфамида.

Пример режима дозирования:

При применении ифосфамида в виде длительной инфузии

Первоначально препарат следует ввести в дозе, составляющей 20% разовой дозы ифосфамида, введенной в первые 24 часа, т.е. необходимо провести болюсное введение препарата в момент начала инфузии ифосфамида. Затем каждую 24-часовую инфузию ифосфамида следует сопровождать 24-часовой инфузией препарата Уромитексан^® в дозе, составляющей 100% разовой дозы ифосфамида. После завершения данного цикла инфузии ифосфамида-месны необходимо провести 12-часовую инфузию препаратом Уромитексаг^® в дозе, составляющей 60% от конечной дозы 24-часовой инфузии ифосфамида.

Влияние на беременность

На время лечения вышеуказанными лекарственными препаратами грудное вскармливание следует прекратить.

В исследованиях на животных не установлено эмбриотоксических и тератогенных эффектов месны.

Управление транспортом

Дополнительные указания при приеме Уромитексан®

Реакции гиперчувствительности были отмечены после введения месны, применявшейся в качестве уропротектора. К таким реакциям относятся различные симптомы со стороны кожи и подкожной клетчатки (см. раздел "Побочное действие").

Кроме того, были отмечены случаи буллезных и язвенных поражений кожи в тяжелой форме и реакции со стороны слизистой оболочки. Считалось, что некоторые реакции были схожи с синдромом Стивенса-Джонсона, токсическим эпидермальным некролизом или экссудативной мультиформной эритемой.

В некоторых случаях реакции со стороны кожи сопровождались следующими симптомами (одним или несколькими): лихорадкой, симптомами со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем (снижением или повышением артериального давления, тахикардией, признаками перимиокардита на электрокардиограмме, гипоксией, бронхоспазмом, тахипноэ, кашлем, кровавой мокротой), симптомами схожими с острой почечной недостаточностью, нарушениями гематологических показателей, повышением активности печеночных ферментов, тошнотой, рвотой, болью в конечностях, суставах и мышцах, недомоганием, стоматитом и конъюнктивитом (см. раздел "Побочное действие").

Некоторые реакции проявлялись по типу анафилаксии.

Тиоловые соединения

Месна является тиоловым соединением, т.е. органическим соединением, содержащим сульфгидрильные (SH) группы. Тиоловые соединения обладают некоторым сходством в отношении профиля побочных реакций, включая способность вызвать тяжелые реакции со стороны кожи. К лекарственным препаратам, имеющим тиоловые соединения, относятся амифостин, пеницилламин и каптоприл.

Неизвестно, имеется ли у пациентов, имевших побочные реакции на тиоловый препарат, повышенный риск развития любых или подобных реакций на другое соединение тиоловой группы. Однако при рассмотрении возможности применения другого соединения тиоловой группы у таких пациентов, следует учитывать вероятность повышенного риска развития побочных реакций.

Месна не предотвращает геморрагический цистит у всех пациентов, поэтому, необходимо соответствующим образом следить за состоянием пациентов.

Необходимо следить за поддержанием достаточного количества выделяемой мочи, как того требует лечение оксазафосфоринами.

Содержание натрия

Раствор для внутривенного введения содержит около 59 мг натрия на 400 мг месны. Влияние на лабораторные показатели

На фоне проводимого лечения препаратом месна могут иметь место ложно-положительные реакции при определении наличия кетоновых тел в моче, если анализ основан на реакции нитропруссида натрия в щелочной среде (включая тест-полоски). Добавление ледяной уксусной кислоты может быть использовано для того, чтобы отличить ложно-положительный результат (постепенно исчезающий вишнево-красный цвет) от истинно-положительного результата (усиливающийся красно-фиолетовый цвет).

На фоне проводимого лечения препаратом месна могут возникать ложно-положительные реакции во время скрининговых тестов, основанных на применении реагента Тиллмана для определения содержания аскорбиновой кислоты в моче.

В исследованиях фармакокинетики на здоровых добровольцах, значения креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке были ниже в пробах, взятых через 24 часа после введения месны, по сравнению с пробами, взятыми до введения препарата. Хотя имеющиеся данные являются недостаточными для определения причины данного явления, данный факт можно рассматривать как представляющий значительное влияние на результаты тиолзависимых (например, N-ацетилцистеин) тестов, применяемых для определения креатинфосфокиназы.

В разделе "Побочное действие" приведена подробная информация о влиянии на лабораторные показатели при проведении фармакокинетических исследований.

Передозировка

Специфический антидот для месны не известен.

Как хранить препарат

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Условия отпуска

Информация по упаковке

Информация для врачей о препарате Уромитексан®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Фармакокинетика

В эпителии почечных канальцев димесна снова восстанавливается до свободного тиолового соединения, которое может вступать в химическую реакцию с токсичными метаболитами оксазафосфоринов в моче.

Уровень связывания месны с белком составляет 69-75 %. Период полувыведения месны и димесны после внутривенного введения разовой дозы 800 мг составляет 0,36 часов и 1,17 часов, соответственно. Выведение (практически полностью осуществляемое почками) начинается сразу после введения препарата.

Экскреция в виде свободного тиола (месны) осуществляется в первые 4 часа после однократного введения препарата, и затем преимущественно в виде дисульфида (димесны). Большая часть препарата выводится почками приблизительно через 8 часов. После введения разовой дозы 800 мг в течение 24 часов примерно 32% введенной дозы выводится почками в виде месны, и 33% от введенной дозы выводится в виде димесны. Плазматический клиренс месны составляет 1,23 л/ч/кг.

Приблизительно 30% внутривенно введенной дозы находится в моче в виде свободного тиола (месны).

Взаимодействие с другими веществами

Месна также не влияет на противоопухолевую эффективность других цитостатиков (например, адриамицин, бисхлорэтилнитрозомочевину (кармустин), метотрексат, винкристин), и не оказывает влияние на терапевтические эффекты других лекарственных препаратов, например таких как сердечные глюкозиды.

Прием пищи не влияет на всасывание и выведение месны почками.

Препарат не совместим с производными платины (например, цисплатином, карбоплатином, хлорметином), в связи с чем месну не следует смешивать в одном растворе с производными платины.

Смешивание месны с эпириубицином приводит к инактивации эпирубицина, чего следует избегать.