Ультравист® (Ultravist®)

Клинико-фармакологическая форма - йопромид

Форма выпуска

Описание препарата Ультравист® (Ultravist®)

Прозрачный, со слабым коричневатым или слабым коричневато-желтоватым, или слабым желтоватым оттенком, не содержащий посторонних частиц раствор.

Состав

Действующее вещество:

Раствор для инъекций 300 мг йода/мл: в 1 мл содержится 623,40 мг йопромида (эквива­лентно 300 мг йода)

Раствор для инъекций 370 мг йода/мл: в 1 мл содержится 768,86 мг йопромида (эквива­лентно 370 мг йода)

Вспомогательные вещества:

натрий кальций эдетат 0,10 мг, трометамол 2,42 мг, кислота хлористоводородная 10%

5,60 мг, вода для инъекций 696,78/628,72 мг

Показания к применению

Препарат Ультравист предназначен исключительно для диагностических целей.

Ультравист® показан для усиления контрастности изображения при проведении компьютерной томографии (КТ), артериографии и венографии, включая внутривенную/внутриартериальную цифровую субтракционную ангиографию (ЦСА); внутривенную урографию, эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию (ЭРХПГ); артро­графию и исследования других полостей тела.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность к йопромиду, препаратам йода или другому вспомогательному компоненту препарата.

Препарат противопоказан для интратекального введения.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Общий профиль безопасности препарата Ультравист® основан на данных, полученных более чем у 3 900 пациентов, наблюдавшихся в ходе клинических исследований и более чем у 74 000 пациентов в ходе пострегистрационных наблюдательных исследований, а также на данных, полученных из спонтанных сообщений и литературы.

Наиболее частыми неблагоприятными побочными реакциями (НПР) (? 4%) у пациентов, получавших препарат Ультравист®, являлись головная боль, тошнота и расширение сосудов.

Наиболее серьёзными НПР у пациентов, получавших препарат Ультравист®, являлись анафилактоидный шок, остановка дыхания, бронхоспазм, отек гортани, отек глотки, бронхиальная астма, кома, церебральный инфаркт, инсульт, отек мозга, судороги, аритмия, остановка сердца, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, брадикардия. цианоз, понижение артериального давления, шок, диспноэ, отек легких, дыхательная недостаточность и аспирация.

Неблагоприятные побочные реакции, о которых сообщалось в связи с применением препарата Ультравист®, приведены в таблице. Частота определена как очень часто (?1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от ?1/1 000 до <1/100), редко (от ?1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000).

Для дополнительных НПР, выявленных только в процессе постмаркетинговых наблюдений, и для которых оценку частоты возникновения провести не представлялось возможным, указано "частота неизвестна".

Таблица: Неблагоприятные побочные реакции (НПР), отмеченные в клинических исследованиях или в пострегистрационном периоде наблюдения у пациентов, которым вводили препарат Ультравист®

^а только при внутрисосудистом применении

* отмечены случаи угрозы жизни и/или с летальным исходом

В дополнение к НПР, перечисленным выше, следующие НПР отмечались при проведении ЭРХПГ: повышение активности ферментов поджелудочной железы и панкреатит-с неизвестной частотой.

Большинство реакций после миелографии или при введении в полости тела возникали через несколько часов после введения.

Дозировка, как принимать Ультравист® (Ultravist®)

Общие сведения

Препарат Ультравист®, содержащий 300/370 мг йода/мл, предназначен для внутрисосуди­стого введения и введения в полости тела.

Перед использованием препарат Ультравист® следует подогреть до температуры тела.

Перед введением следует внимательно осмотреть флакон. При нарушении целостности флакона, значительном изменении цвета, обнаружении видимых частиц (включая кристаллы) препарат нельзя применять. Поскольку препарат Ультравист® является высококонцентрированным раствором, может происходить его кристаллизация (появление молокоподобного помутнения и/или осадка или кристаллов в виде взвеси), наблюдаемая крайне редко.

Флаконы малого объёма (100 мл и менее)

Для введения раствора рентгеноконтрастного средства необходимо использовать автоижектор или другие одобренные специальные инструменты с сохранением стерильности. Набирать препарат Ультравист® в шприц или инфузионную систему следует непо­средственно перед введением.

Нельзя делать более одного прокола резиновой пробки во избежание попадания в приготовленный раствор большого количества микрочастиц. Для прокалывания резиновой пробки и набора рентгеноконтрастного средства рекомендуется применять канюли с длинными наконечниками диаметром не более 18 G (лучше всего подходят маркирован­ные канюли с боковым отверстием типа Nocore-Admix).

Неиспользованный после вскрытия флакона раствор препарата следует уничтожить.

Флаконы объёмом 200 мл и 500 мл

Флаконы, содержащие 200 и 500 мл препарата, следует использовать только для внутри­сосудистого введения. Для введения необходимо использовать автоинжектор или другое оборудование, обеспечивающее стерильность препарата. Необходимо следовать инструк­циям по применению автоинжектора или другого оборудования. Неиспользованный после вскрытия флакона препарат может применяться в течение 10 часов после вскрытия, затем его следует уничтожить.

Картриджи

Картриджи следует применять в соответствии с прилагаемыми к оборудованию для ис­пользования картриджей инструкциями. Неиспользованный раствор из картриджа после применения следует уничтожить.

Влияние на беременность

Соответствующие хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не про­водились. Во время беременности следует по возможности избегать рентгеновских иссле­дований. Препарат не следует применять у беременных, за исключением тех случаев, ко­гда предполагаемая польза для матери от его применения превышает потенциальный риск для плода, и подобное исследование назначается врачом в силу необходимости. В то же время результаты исследования на животных указывают на отсутствие опасности приме­нения йопромида с диагностической целью у людей в отношении протекания беременно­сти, развития эмбриона/плода. родов и постнатального развития.

Безопасность препарата Ультравист® у младенцев, находящихся на грудном вскармлива­нии, не изучена. Экскреция препарата Ультравист® с грудным молоком незначительна, и маловероятно, чтобы она представляла опасность для грудных детей. При необходимости введения препарата матери следует прекратить грудное вскармливание как минимум на протяжении 24 ч после исследования.

Управление транспортом

Исследований о влиянии на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводилось. Не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в течение 24 часов после проведения исследования.

Дополнительные указания при приеме Ультравист®

Препарат Ультравист®, содержащий раствор для инъекций 370 мг йода/мл, имеет особые преимущества при проведении ангиокардиографии.

Гиперчувствительность

При применении препарата Ультравист® могут наблюдаться анафилактоидные реакции/ реакции гиперчувствительности (см. раздел "Побочное действие") или другие проявления идиосинкразии со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной системы и кожи. Выраженность аллергоподобных реакций может быть от легкой до тяжелой, включая развитие шока. Большинство реакций возникает в течение 30 мин после введения рентгеноконтрастного средства (см. раздел "Побочное действие"). Однако могут развиваться отсроченные реакции (от часов до дней).

Риск развития реакций гиперчувствительности повышается в следующих случаях:

- при наличии ранее имевших место реакций на йодсодержащие рентгеноконтрастные средства,

- при наличии в анамнезе бронхиальной астмы или других аллергических заболеваний.

У пациентов с известной гиперчувствительностью к препарату Ультравист® или какому- либо из его компонентов или с ранее имевшей место реакцией гиперчувствительности к какому-либо другому йодсодержащему рентгеноконтрастному средству, имеется повышенный риск развития реакций гиперчувствительности (включая тяжелые).

Тем не менее, такие реакции редки и непредсказуемы.

Следует учитывать, что пациенты, принимающие бета-адреноблокаторы, могут быть ре­зистентными к лечению реакций гиперчувствительности препаратами, обладающими бета-адреномиметическим действием.

В случаях развития тяжелых реакций гиперчувствительности последствия могут быть бо­лее серьезными и даже привести к летальному исходу.В связи с возможностью развития тяжелых реакций гиперчувствительности после введе­ния рентгеноконтрастного средства после окончания процедуры необходимо наблюдать за состоянием пациента.

Во всех случаях необходимо быть готовым при необходимости оказать экстренную по­мощь пациенту.

Рекомендуется рассмотреть проведение премедикации глюкокортикостероидами пациен­там с бронхиальной астмой или другими аллергическими заболеваниями.

Нарушения функции щитовидной железы

Особенно тщательно следует взвешивать соотношение риск/польза у пациентов с уста­новленным или подозреваемым гипертиреозом, так как йодсодержащие рентгенокон­трастные средства могут вызвать у них гипертиреоз или тиреотоксический криз. Следует рассмотреть необходимость оценки функции щитовидной железы до введения препарата Ультравист® и/или назначить в профилактических целях тиреостатическую терапию у па­циентов с установленным или подозреваемым гипертиреозом.

У новорожденных, особенно недоношенных детей, которые получили препарат Ультравист® либо через мать во время беременности, либо после родов, рекомендуется контролировать функцию щитовидной железы, поскольку экспозиция избыточного количества йода может вызвать гипотиреоз, который может потребовать лечения.

Заболевания ЦНС

Пациенты с заболеваниями ЦНС имеют повышенный риск неврологических осложнений в связи с введением препарата Ультравист®. Неврологические осложнения развиваются чаще при проведении церебральной ангиографии и сопутствующих процедур.

Следует проявлять осторожность в ситуациях, когда может иметь место пониженный су­дорожный порог, таких как наличие судорог в анамнезе и сопутствующий прием опреде­ленных лекарственных средств.

Факторы, увеличивающие проницаемость гематоэнцефалического барьера, облегчают проникновение рентгеноконтрастного средства в ткань мозга, что может вызывать реакции со стороны ЦНС.

Гидратация

До и после внутрисосудистого введения препарата Ультравист® следует обеспечить адек­ватную гидратацию для минимизации риска контраст-индуцированной нефротоксичности. Особое значение это имеет для пациентов с множественной миеломой, сахарным диабе­том, полиурией, олигурией, гиперурикемией, а также для новорожденных, грудных, мало­летних детей и пациентов в преклонном возрасте.

Страх

При наличии чувства волнения, тревоги и боли может увеличиться риск развития НПР или интенсивности этих реакций, вызываемых рентгеноконтрастным средством. Такие пациенты требуют более тщательного наблюдения. В некоторых случаях им может пона­добиться медикаментозная терапия для уменьшения тревоги.

Проведение предварительного теста

Использование небольшого количества рентгеноконтрастного средства для проведения теста на чувствительность не рекомендуется, так как он не имеет прогностического значе­ния. Более того, проведение такого тестирования само по себе может привести к серьез­ным и даже фатальным реакциям гиперчувствительности.

Поражение почек

Нефротоксичность, вызываемая рентгеноконтрастными средствами, представляющая со­бой транзиторное нарушение функции почек, может возникать после внутрисосудистого введения препарата Ультравист®. В редких случаях может развиваться острая почечная недостаточность.

Факторы риска включают, например:

- почечную недостаточность,

- дегидратацию,

- сахарный диабет,

- множественную миелому/парапротеинемию,

- повторные и/или большие дозы препарата Ультравист®.

Следует обеспечить адекватную гидратацию у всех пациентов при введении им препарата Ультравист®. Пациентам, находящимся на диализе, можно вводить препарат Ультравист® с диагностической целью, так как йодсодержащее рентгеноконтрастное средство может быть удалено из организма с помощью диализа.

Сердечно-сосудистые заболевания

У пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца или выраженным поражением коронар­ных артерий повышен риск развития клинически значимых изменений гемодинамики и аритмии.

Внутрисосудистое введение рентгеноконтрастного средства может вызвать отек легких у пациентов с сердечной недостаточностью.

Феохромоцитома

У пациентов с феохромоцитомой имеется риск развития гипертензивного криза.

Миастения

Введение йодсодержащего рентгеноконтрастного средства может усилить выраженность симптомов миастении gravis.

Тромбоэмболические осложнения

Одним из свойств неионных рентгеноконтрастных средств является их низкая способ­ность влиять на нормальные физиологические функции организма. Именно поэтому не­ионные рентгеноконтрастные средства обладают меньшей антикоагуляционной активно­стью in vitro, чем ионные. Ряд факторов, помимо свойств самого рентгеноконтрастного средства, таких как продолжительность исследования, число инъекций, свойства катетера и шприца, тяжесть основного заболевания и проводимое лечение, может влиять на разви­тие тромбоэмболий. Поэтому при проведении катетеризации сосуда необходимо учиты­вать эти факторы и уделять повышенное внимание выполнению техники ангиографии, а также промывать катетер 0,9 % раствором натрия хлорида (при необходимости с добавле­нием гепарина) и максимально сократить сроки проведения этой процедуры, чтобы свести к минимуму риск возникновения тромбозов и эмболий.

Подогревание рентгеноконтрастного препарата перед использованием

Рентгеноконтрастное средство, подогретое до температуры тела перед введением, лучше переносится и его легче вводить вследствие снижения вязкости раствора.

- При нарушении функции щитовидной железы

- При наличии в анамнезе аллергии, бронхоспазма или других нежелательных реакций при применении йодсодержащих рентгеноконтрастных средств

- При наличии в анамнезе бронхиальной астмы или других аллергических заболеваний

- У пациентов в состоянии выраженного возбуждения, беспокойства или тревоги

- В случае внутрисосудистого введения при наличии:

- почечной недостаточности,

- дегидратации,

- сахарного диабета,

- множественной миеломы/парапротеинемии,

- применения повторных и/или больших доз препарата Ультравист®,

-тяжелых заболеваний сердца или выраженных поражениях коронарных артерий,

- сердечной недостаточности,

- заболеваниях ЦНС, при которых снижается порог судорожной активности или при наличии факторов, увеличивающих проницаемость гематоэнцефалического барьера,

- феохромоцитомы,

- миастении gravis

Передозировка

При исследовании острой токсичности на животных не выявлено риска развития острой интоксикации после применения препарата Ультравист®.

- Внутрисосудистое введение

Симптомы могут включать нарушение водно-электролитного баланса, развитие почечной недостаточности, осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы и легких. В случае непреднамеренной передозировки при внутрисосудистом введении, необходимо контролировать объем жидкости, содержание электролитов и функцию почек. Лечение передозировки должно быть направлено на поддержание жизненно важных функций организма. Препарат Ультравист® может быть выведен из организма с помощью гемодиализа.

Как хранить препарат

В защищенном от света и рентгеновских лучей месте, при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

Информация по упаковке

Раствор для инъекций 300 мг йода/мл:

При производстве на предприятии "Байер АГ", Германия:

По 10, 20, 50, 100, 200, 500 мл препарата во флаконы прозрачного бесцветного стекла, укупоренные пробками резиновыми под обкатку колпачками алюм

Информация для врачей о препарате Ультравист®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Физико-химические характеристики препарата Ультравист® в зависимости от концентрации приведены ниже:

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Йопромид (молекулярная масса 791,12) представляет собой неионное, водорастворимое трийодированное рентгеноконтрастное средство (производное трийодизофталиевой кис­лоты), которое повышает контрастность изображения за счет поглощения рентгеновских лучей йодом, входящим в его состав.

Фармакокинетика

Распределение

После внутривенного введения препарата Ультравист® концентрация йопромида в плазме очень быстро снижается вследствие его распределения в межклеточном пространстве и последующей элиминации. Общий объем распределения в равновесном состоянии состав­ляет около 16 л, что примерно соответствует объему внеклеточного пространства.

Связь с белками плазмы незначительная (около 1%). Препарат Ультравист® не может проникать через интактный гематоэнцефалический барьер, но в небольшом количестве проходит через плацентарный барьер (? 0.3 % от введенной дозы у кроликов).

Через 1 - 5 мин после болюсного внутривенного введения препарата Ультравист®, содержащего 300 мг йода, в I мл плазмы крови обнаруживается 28 ± 6 % от его введенного количества независимо от величины дозы. После введения под оболочки мозга максимальные концентрации йода в плазме, составляющие 4,5 % от введенной дозы, наблюдались через 3,8 часа. После введения в желчный и/или панкреатический проток при проведении эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ЭРХПГ) йодсодержащие рентгеноконтрастные средства всасываются, достигая пика концентрации в плазме крови через 1 и 4 часа после введения. После введения 7,3 г йода его максимальная концентрация в сыворотке крови примерно в 40 раз ниже по сравнению с максимальными уровнями, ко­торые имеют место после внутривенного введения аналогичной дозы.

- Метаболизм

Йопромид не метаболизируется.

- Выведение

Выведение йопромида у пациентов в конечную фазу характеризуется временем полувыве­дения, равным примерно 2 часам независимо от дозы.

В изученных дозах общий клиренс йопромида составлял 106 ± 12 мл/мин, что сходно с величиной почечного клиренса равного 102 ± 15 мл/мин. Следовательно, йопромид почти полностью выделяется почками. Только около 2% от введенной дозы выделяется через кишечник в течение 3-х дней. Через 3 часа после внутривенного введения около 60% от введенной дозы выделяется почками. Через 12 часов выделяется > 93% от всей дозы. Практически полностью йопромид экскретируется за 24 часа.

После введения в желчный и/или панкреатический проток при проведении ЭРХПГ кон­центрации йода в сыворотке возвращаются к исходному уровню через 7 дней.

Дополнительная информация для особых групп пациентов

Пожилой возраст (старше 65 лет)

Общий плазменный клиренс у пациентов среднего возраста (от 49 до 64 лет) без клиниче­ски значимого снижения функции почек составляет 74 - 114 мл/мин (в среднем 102 мл/мин), у пожилых пациентов (от 65 до 70 лет) без клинически значимого снижения функции почек этот показатель составляет 72 - 100 мл/мин (в среднем 89 мл/мин). Данные значения лишь незначительно меньше, чем у молодых здоровых лиц 88 - 138 мл/мин (в среднем 106 мл/мин). Индивидуальные значения периода полувыведения были в интерва­ле 1,9-2,9 часа и 1,5-2,7 часа, соответственно. При сравнении с интервалом 1,4-2,1 часа у молодых здоровых добровольцев, терминальные периоды полувыведения были схожими. Небольшие различия соответствуют физиологическому снижению скорости гломеруляр­ной фильтрации с возрастом.

Детский возраст

Фармакокинетика йопромида не изучалась в этой возрастной группе (см. раздел "Способ применения и дозы").

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушенной функцией почек период полувыведения йопромида из плазмы увеличен вследствие уменьшения скорости гломерулярной фильтрации.

Плазменный клиренс был снижен до 49,4 мл/мин/1,73 м² (КИ = 53%) у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (80 > КК (клиренс креатинина) > 30 мл/мин/ 1,73 м²) и до 18,1 мл/мин/1,73 м² (КИ = 30%) у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, не находящихся на диализе (КК = 30 - 10 мл/мин/1,73 м²).

Средний терминальный период полувыведения равен 6,1 часа (КИ = 43%) у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (80 > КК > 30 мл/мин/1,73 м²) и 11,6 часа (КИ = 49%) у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, не находящихся на диализе (КК = 30 - 10 мл/мин/1,73 м²).

Количество препарата, выделенное в моче в течение 6 часов после введения дозы, равнялось 38% у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек и 26% у пациентов с тяжелым нарушением функции почек по сравнению с более чем 83% у здоровых добровольцев. В пределах 24 часов после введения дозы выявленное количество достигало 60% у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек и 51% у пациентов с тяжелым нарушением функции почек по сравнению с более чем 95% у здоровых добровольцев.

Йопромид может выводиться посредством гемодиализа. Приблизительно 60% дозы йопромида удаляется в течение 3-часового диализа.

Взаимодействие с другими веществами

Бигуаниды (метформин): у пациентов с почечной недостаточностью или тяжелым хрони­ческим заболеванием почек элиминация бигуанидов может быть снижена, что ведет к их накоплению и развитию лактоацидоза. Поскольку применение йопромида может повы­шать риск развития острой почечной недостаточности или ее усиления, пациенты, полу­чающие метформин, могут иметь повышенный риск развития лактоацидоза, особенно при наличии острой почечной недостаточности в анамнезе (см. раздел "Особые указания"). Бета-адреноблокаторы: следует учитывать, что пациенты, принимающие бета- адреноблокаторы, могут быть резистентными к лечению реакций гиперчувствительности препаратами, обладающими бета-адреномиметическим действием.

Препараты, снижающие порог судорожной активности: одновременное применение с препаратами, снижающими порог судорожной активности, может приводить к повыше­нию риска неврологических осложнений.

Интерлейкин-2: при предшествующем лечении интерлейкином-2 (в течение нескольких недель) повышается риск развития отсроченных реакций при введении йопромида.

Радиоизотопы: в течение нескольких недель после введения йопромида происходит сни­жение поглощения тиреотропных изотопов щитовидной железой, что снижает их эффек­тивность для диагностики и лечения заболеваний щитовидной железы.