Триапин® (Triapin®)

Клинико-фармакологическая форма - рамиприл + фелодипин

Форма выпуска

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой (2,5 мг + 2,5 мг).

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой (5 мг + 5 мг).

По 10 или 14 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги. По 2 или

Описание препарата Триапин® (Triapin®)

Триапин 2,5 мг + 2,5 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтовато-коричневого цвета, с фаской, с гравировкой "я " на одной стороне и

2,5 - на другой стороне. Ядро таблетки состоит из двух слоев: один слой белого или почти белого цвета, другой слой - желтый.

Триапин 5 мг + 5 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой красновато-коричневого цвета, с фаской, с гравировкой "я " на одной стороне ОЕ и 5 - на другой стороне. Ядро таблетки состоит из двух слоев: один слой белого или почти белого цвета, другой слой - желтый.

Состав

Триапин2,5 мг + 2,5 мг

В 1 таблетке содержится:

активные вещества: фелодипин - 2,5 мг, рамиприл - 2,5 мг;

вспомогательные вещества:

ядро таблетки - гипролоза - 10 мг, гипромеллоза (вязкость 5 мПа?с) - 0,4 мг, гипромеллоза (вязкость 50 мПа?с) - 70 мг, гипромеллоза (вязкость 10 000 мПа?с ) - 30 мг, лактоза - 52 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - около 49 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 27 мг, макрогола глицерилгидроксистеарат - 2,5 мг, пропилгаллат - 0,06 мг, натрия алюмосиликат - 47 мг, натрия стеарилфумарат 4,1 мг;

пленочная оболочка - краситель железа оксид желтый (Е172) - 0,3 мг, краситель железа оксид красновато-коричневый (Е172) - 0,04 мг, гипромеллоза (вязкость 6 мПа?с) - 7,4 мг, макрогол-6000 - 1,9 мг, парафин - около 0,1 мг, титана диоксид (Е 171)-0,7 мг.

Триапин 5мг + 5 мг В 1 таблетке содержится: активные вещества: фелодипин - 5 мг, рамиприл - 5 мг; вспомогательные вещества: ядро таблетки - гипролоза - 10 мг, гипромеллоза (вязкость 5 мПа?с) - 0,9 мг, гипромеллоза (вязкость 50 мПа?с) - 70 мг, гипромеллоза (вязкость 10 000 мПа?с ) - 30 мг, лактоза - 51,5 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - около 47 мг, целлюлоза микрокристаллическая 26,5 мг, макрогола глицерилгидроксистеарат 5 мг, пропилгаллат - 0,06 мг, натрия алюмосиликат - 47 мг, натрия стеар и л ф ум арат 4,2 мг; пленочная оболочка - краситель железа оксид желтый (Е172) - 0,07 мг, краситель железа оксид красновато-коричневый (Е172) - 0,5 мг, гипромеллоза (вязкость 6 мПа?с) - 7,6 мг, макрогол-6000 -1,9 мг, парафин около 0,1 мг, титана диоксид (Е 171) - 0,8 мг.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (при недостаточной эффективности монотерапии фелодипином или рамиприлом)

Противопоказания к применению

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Указанные ниже нежелательные эффекты представлены в

соответствии со следующими градациями частоты их развития но классификации Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (> 10 %); часто (> 1 %, < 10 %); нечасто (>0,1%, < 1%); редко (>0,01 %, < 0,1 %); очень редко, включая отдельные сообщения (<0,01 %); частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).

В связи с приемом рамипршш возможно развитие перечисленных ниже побочных реакции Нарушения со стороны сердца Нечасто: ишемия миокарда, включая приступы стенокардии или инфаркт миокарда, тахикардия, аритмия, ощущение сердцебиения, периферические отеки.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: эозинофилия.

Редко: уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови, включая нейтропению или агранулоцитоз, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, снижение гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови.

Частота неизвестна: угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение (ощущение "легкости" в

голове).

Нечасто: вертиго, парестезия,

агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия (нарушение вкусовой

чувствительности).

Редко: тремор, нарушение

равновесия.

Частота неизвестна: ишемия

головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение

психомоторных реакций (снижение реакции), ощущение жжения кожных покровов, паросмия (нарушение восприятия запахов).

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: зрительные расстройства, включая нечеткость зрительного восприятия.

Редко: конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха

едко: нарушения слуха, звон в ушах.

Нарушении со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостении

Часто: "сухой" кашель (усиливающийся по ночам и в положении "лежа"), бронхит, синусит, одышка.

Нечасто: бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа.

Нарушении со стороны пищеварительного тракта

Часто: воспаление слизистой оболочки ЖКТ, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота.

Нечасто: фатальный панкреатит (случаи панкреатита с летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, ангионевротический отек тонкого кишечника, боли в верхнем отделе живота, в том числе, связанные с гастритом,запор,сухость слизистой оболочки полости рта.

Редко: глоссит.

Частота неизвестна: афтозный стоматит (воспалительная реакция слизистой оболочки полости рта).

Нарушения со стороны почек и

мочевыводящих путей

Нечасто: нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение количества выделяемой мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.

Нарушения со стороны кожных

покровов и подкожных тканей

Часто: кожная сыпь, в частности макулопапулезная.

Нечасто: ангионевротический отек, в том числе и с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к легальному исходу) кожный зуд, гипергидроз (повышенная потливость).

Редко: эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис.

Очень редко: реакции фотосенсибилизации.

Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидиая или лехиноидная (лишаевидная) экзантема или энантема, алопеция.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: мышечные судороги, миалгия.

Нечасто: артралгия.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции

антидиуретического гормона (СНС АДГ).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: повышение содержания калия в крови.

Нечасто: анорексия, снижение аппетита.

Частота неизвестна: снижение содержания ионов натрия в крови.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: чрезмерное снижение АД, нарушение ортостатической регуляции сосудистого тонуса (ортостатическая гипотензия), синкопальные состояния.

Нечасто: "приливы" крови к коже лица.

Редко: возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне сгенозирующих сосудистых поражений, васкулит.

Частота неизвестна: синдром Рейно.

Общие расстройства и нарушения

в месте введения

Часто: боли в груди, повышенная утомляемость.

Нечасто: повышение температуры тела.

Редко: астения (слабость).

Нарушения со стороны иммунной

системы

Частота неизвестна: анафилактические или анафилактоидные реакции(при ингибировании АПФ увеличивается количество анафилактоидных реакций на яды насекомых), повышение концентрации антинуклеарных антител.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: повышение активности "печеночных" ферментов и/или концентрации конъюгированного билирубина в плазме крови.

Редко: холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения.

Частота неизвестна: острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (летальный исход наблюдался крайне редко).

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Нечасто: эректильная дисфункция с преходящей дисфункции, снижение либидо.

Частота неизвестна: гинекомастия.

Нарушения психики Нечасто: подавленное настроение, тревога, нервозность, двигательное беспокойство, нарушения сна, включая сонливость.

Редко: спутанность сознания.

Частота неизвестна: нарушение внимания.

Неблагоприятное влияние на плод

Нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей,

деформация костей черепа, гипоплазия легких.

В связи с приемом фелодипипа возможно развитие перечисленных ниже побочных реакций Нарушения со стороны сердца

Очень часто: периферические

отеки.

Нечасто: тахикардия, ощущение

сердцебиение.

Редко - синкопальные состояния.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто - головная боль.

Нечасто - головокружение, парестезия.

Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта

Нечасто - тошнота, боли в животе.

Редко - рвота.

Очень редко - гиперплазия десен, гингивит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко - учащенное мочеиспускание.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожная сыпь, зуд.

Редко: крапивница.

Очень редко: реакции

фотосенсибилизации, лейкоцитокластический васкулит (аллергический кожный васкулит).

Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной

мышечной и соединительной ткани

Редко - артралгия, миалгия.

Нарушении со стороны сосудов

Часто - "приливы" крови к коже лица.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто - чувство усталости.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко - реакции повышенной чувствительности,например, ангионевротический отек, повышение температуры тела. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Очень редко: повышение активности "печеночных" ферментов.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Редко: импотенция, сексуальные расстройства.

Дозировка, как принимать Триапин® (Triapin®)

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи или после легкого приема пищи без большого содержания жиров или углеводов.

Нельзя разжевывать таблетки или перед приемом делить их на части и измельчать.

Дозы

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста Обычно лечение следует начинать с приема одной таблетки препарата Триапин 2,5 мг+2,5 мг 1 раз в сутки. Через 2-4 педели дозу можно увеличить до одной таблетки препарата Триапин 5 мг+5 мг 1 раз в сутки.

Максимальная суточная доза составляет 2 таблетки препарата Триапин 2,5 мг+2,5 мг 1 раз в сутки или 1 таблетка препарата Триапин 5 мг+5 мг 1 раз в сутки.

Применение препараши Триапин у отдельных групп пациентов

Перед переходом на препарат Триапин необходима предварительная индивидуальная титрация доз обоих компонентов препарата.

Пациенты с предшествующей терапией диуретиками

Необходимо при возможности отменить диуретики за 2-3 дня (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) перед началом лечения препаратом Триапин или, по крайней мере, уменьшить дозу принимаемых диуретиков. При отсутствии такой возможности следует начинать лечение рамиприлом с дозы 1,25 мг в сутки и увеличить дозу рамиприла до 2,5 мг в сутки перед переходом на прием препарата Триапин 2,5 мг+2,5 мг.

Пациенты с не полностью скорректированным водно­электролитным балансом, пациенты с тяжелой артериальной гипертензией, а также пациенты, для которых чрезмерное снижение АД может представлять определенный риск (например, при тяжелом атеросклеротическом поражении коронарных и мозговых артерий)

Следует начинать лечение рамиприлом в дозе 1,25 мг в сутки и увеличить дозу рамиприла до 2,5 мг в сутки перед переходом на прием Триапин" 2,5 мг+2,5 мг.

Пациенты с нарушениями функции почек

При клиренсе креатинина от 20 до 50 мл/мин следует начинать лечение рамиприлом в дозе 1,25 мг в сутки и увеличить дозу рамиприла до 2.5 мг в сутки перед переходом па прием препарата Триапин 2,5 мг+2,5 мг.

Не следует превышать максимальную дозу рамиприла 5 мг в сутки.

При клиренсе креатинина ниже 20 мл/мин и у пациентов, находящихся на гемодиализе, опыт применения рамиприла отсутствует. Препарат противопоказан к применению при тяжелых нарушениях функции почек (см. раздел "Противопоказания)".

Пациенты с нарушениями функции печени

Поскольку фелодипин и рамиприл метаболизируются в печени, рекомендуется начинать лечение пациентов с нарушенной функцией печени с низких доз фелодипина или рамиприла под строгим медицинским контролем. Максимальная допустимая суточная доза рамиприла в таких случаях составляет 2,5 мг. Опыт применения препарата Триапин у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствует. Препарат противопоказан к применению при тяжелых нарушениях функции печени (см. раздел "Противопоказания")

Дети

Опыт применения препарата Триапин у детей отсутствует, поэтому его не следует применять у данной категории пациентов.

Управление транспортом

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности

Некоторые побочные эффекты (например, такие симптомы, связанные со снижением АД, как головокружение) могут приводить к нарушению способности к концентрации внимания и замедлять психомоторные реакции, что может повышать риск в ситуациях, когда это имеет особое значение, например при управлении автомобилем или работе с механизмами.

Дополнительные указания при приеме Триапин®

Двойная блокада РААС при одновременном применении препарата Триапин с препаратами, содержащими алискирен, или антагонистами рецепторов к ангиотензину II не рекомендуется, в связи с риском чрезмерного снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек.

Одновременное применение препарата Триапин® с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин противопоказано (см. раздел "Противопоказания").

Одновременное применение с антагонистами рецепторов к ангиотензину II у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано (см. раздел "Противопоказания").

При возникновении ангионевротического отека, например, лица (губ, век) или языка, либо нарушения глотания или дыхания пациент должен немедленно прекратить прием препарата. Ангионевротический отек языка, глотки или гортани (возможные симптомы: нарушение глотания или дыхания) может угрожать жизни и требует оказания неотложной помощи (незамедлительное подкожное введение раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 (0,3- 0,5 мл), либо медленное внутривенное введение 1 мг/мл эпинефрина (обратите внимание на инструкцию по разведению) под контролем ЭКГ и АД. Пациент подлежит госпитализации и наблюдению в течение не менее 12- 24 ч до полного разрешения симптомов.

Если в анамнезе есть указания на развитие ангионевротического отека, не связанного с приемом ингибиторов АПФ, то у таких пациентов существует риск его развития при приеме препарата Триапин®.

Интестинальная форма ангионевротического отека была зарегистрирована у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ. У таких пациентов возникала боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях без предварительного отека лица и при нормальной активности С1- эстеразы. Данное состояние было диагностировано в ходе проведения компьютерной томографии или ультразвукового исследования брюшной полости или же во время хирургического вмешательства; симптомы разрешались после отмены ингибитора АПФ. У пациентов, принимающих ингибитор АПФ и имеющих боли в животе, в ифференциальный диагноз должна

быть включена интестинальная форма ангионевротического отека. При лечении ингибиторами АПФ ангионевротический отек чаще регистрируется у пациентов негроидной расы, по сравнению с пациентами европеоидной расы. Необходимо наблюдение за функцией почек, особенно, в течение первых недель лечения, и особенно тщательный контроль рекомендуется проводить у пациентов с сопутствующей недостаточностью кровообращения, реноваскулярным заболеванием сосудов почек (например, при стенозе почечных артерий, еще клинически незначимом, либо при одностороннем гемодинамически значимом стенозе почечной артерии, так как в этом случае даже незначительное увеличение концентрации сывороточного креатинина может указывать на одностороннее снижение функции почек), у пациентов с нарушением функции почек, у пациентов после трансплантации почки.

У некоторых пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, в том числе, рамиприлом, наблюдали повышение содержания ионов калия в сыворотке крови. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом или пациенты, одновременно принимающие калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или калийсодержащие соли, а также пациенты, получающие лечениедругими препаратами, применение которых сопровождается повышением содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин). Если одновременное применение перечисленных лекарственных препаратов необходимо, следует регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Из-за возможности развития гипонатриемии требуется регулярный мониторинг содержания ионов натрия в сыворотке крови. Вероятность развития протеинуриивыше у пациентов с недостаточностью почечной функции или при относительно высоких дозах ингибиторов АПФ.

Существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, если пациенты с реноваскулярной гипертензией и установленным двусторонним стенозом почечных артерий, или стенозом артерии единственной почки, принимают ингибиторы АПФ. У пациентов с односторонним стенозом почечной артерии (при наличии двух почек) снижение почечной функции может протекать лишь с небольшими изменениями концентрации креатинина в сыворотке крови.

Опыт по применению препарата Триапин у пациентов с недавно пересаженной почкой отсутствует.

В редких случаях применение ингибиторов АПФ сопровождается синдромом, который начинается с холестатической желтухи, затем прогрессирует в молниеносный некроз печени (иногда с летальным исходом). Механизм этого синдрома неизвестен. При развитии желтухи, или выраженного повышения активности "печеночных" трансаминаз, следует отменить ингибитор АПФ и обеспечить соответствующий врачебный контроль.

Во время больших хирургических операций или при лечении обезболивающими препаратами, способными снижать АД, возможно чрезмерное снижение АД, которое можно корректировать с помощью увеличения объема циркулирующей крови.

У некоторых пациентов, главным образом, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (а также с почечной недостаточностью, или без нее), принимавших высокие дозы "петлевых" диуретиков, в случае гипонатриемии или при снижении почечной функции после приема первой дозы препарата возможно развитие протекающего с клин ической симптомати кой чрезмерного снижения АД. Поэтому назначение таким пациентам препарата Триапин должно проводиться только после дополнительного анализа состояния и должного титрования доз отдельных компонентов. Триапин" можно назначать только при стабильных показателях гемодинамики. У пациентов с артериальной гипертензией без сердечной или почечной недостаточности возможно развитие артериальной гипотензии, главным образом, в случае сниженного объема циркулирующей крови, обусловленного диуретической терапией, ограниченным содержанием поваренной соли в рационе, диареей или рвотой.

Пациентам, для которых выраженное снижение АД представляет особую опасность (например, пациентам с коронарной или цереброваскулярной недостаточностью), следует начинать прием препарата и проводить подбор необходимых доз этой комбинации с помощью титрации доз отдельных препаратов фелодипина и рамиприла. Если удастся достичь необходимого антигипертензивного эффекта с помощью доз рамиприла и фелодипина, равных дозам, содержащимся в препарате Триапин, то пациента можно перевести на прием комбинации с фиксированными дозами препарата Триапин. В некоторых случаях фелодипин может вызывать чрезмерное снижение АД с тахикардией, что может спровоцировать обострение течения стенокардии.

Триапин может вызывать агранулоцитоз и нейтропению. Эти нежелательные реакции были продемонстрированы и при приеме других ингибиторов АПФ: реже у пациентов без осложнений, и чаще у пациентов с почечной недостаточностью, особенно, когда последняя сопровождается системным заболеванием соединительной ткани (например, системной красной волчанкой или склеродермией) на фоне лечения иммунодепрессивными препаратами. Следует обеспечить контроль количества лейкоцитов в периферической крови у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, особенно, если заболевание сопровождается нарушением функции почек. После отмены ингибитора АПФ

нейтропения и агранулоцитоз обратимы. Если во время лечения препаратом Триапин" развиваются такие симптомы, как повышение температуры тела, увеличение лимфатических узлов и (или) тонзиллит, следует обратиться к врачу (необходим контроль количества лейкоцитов в

периферической крови).

Во время лечения ингибитором АПФ возможно появление "сухого" кашля, который исчезает после отмены препарата.

Одновременное лечение ингибиторами АПФ и гипогликемическими препаратами (инсулином и гипогликемическими препаратами для приема внутрь) может привести к усилению гипогликемического действия с риском развития гипогликемии. Этот эффект наиболее выражен в начале лечения и у пациентов с нарушением функции почек.

Метаболизм фелодипина

осуществляется с помощью изофермента CYP3A4.

Следовательно, следует избегать комбинаций с препаратами - сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4. По той же причине следует избегать одновременного приема

грейпфрутового сока (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Не рекомендуется комбинировать препараты лития с ингибитором АПФ.

У пациентов в ходе проведения гемодиализа с использованием определенных высокопроточных мембран (например,

полиакрилнитриловые мембраны) на фоне приема ингибиторов АПФ (см. также инструкции производителей мембран) были описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся, аллергоподобные (анафилактоидные) реакции, иногда вплоть до развития шока. Необходимо избегать совместного применения препарата Триапин и такого типа мембран, например, для срочного гемодиализа или гемофильтрации. В данном случае предпочтительно использование других типов мембран или исключение приема ингибиторов АПФ. Сходные реакции наблюдались при аферезе липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата. Поэтому данный метод не следует применять у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Подобно другим ингибиторам АПФ возрастает вероятность и тяжесть анафилактических и

анафилактоидных реакций на яд насекомых при проведении десенсибилизации (например, пчел и ос).

При применении фелодипина отмечалось развитие умеренной гиперплазии десен у пациентов с выраженным

ги н гивитом/периодонтитом. Этой гиперплазии можно избежать или вызвать ее обратное развитие при тщательном соблюдении гигиены полости рта во время приема препарата Триопин

Передозировка

Передозировка может вызвать чрезмерную периферическую вазодилатацию с выраженным снижением АД, брадикардией (иногда тахикардией), атриовентрикулярной блокадой I-III степени, гипокалиемией, желудочковой экстрасистолией, фибрилляцией желудочков, шоком, нарушением электролитного равновесия и почечной недостаточностью.

Первичная детоксикация с помощью, например, промывания желудка, назначения адсорбентов и (или) слабительных средствах (по возможности в первые 30 минут). При выраженном снижении АД: помимо восполнения объёма циркулирующей крови и солей может понадобиться назначение аг адренергических симпатомиметиков и ангиотензина II. При брадикардии, атриовентрикулярной блокаде или избыточном возбуждении блуждающего нерва ввести атропин. Специфическим антидотом фелодипина являются препараты кальция (при передозировке показано медленное внутривенное введение 10% кальция хлорида или кальция глюконата, с последующим переключением на длительную инфузию).

Опыта в отношении эффективности форсированного диуреза, изменения pH мочи, гемофильтрации или диализа для целей ускоренного выведения рамиприла или рамиприлата нет.

Как хранить препарат

Для дозировки 2,5 мг+2,5 мг: при температуре не выше 30°С.

Для дозировки 5 мг+5 мг: при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Для таблеток 2,5 мг + 2,5 мг -2 года

Для таблеток 5 мг + 5 мг - 2,5 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 10 или 14 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги. По 2 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Информация для врачей о препарате Триапин®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Оба лекарственных средства, входящих в состав комбинации: БМКК - фелодипин и ингибитор АПФ - рамиприл, снижают артериальное давление (АД) за счёт дилатации периферических кровеносных сосудов. БМКК расширяют артериальное русло, тогда как ингибиторы АПФ расширяют и артериальное, и венозное русло. Вазодилатация и, следовательно, снижение АД может активировать симпатическую нервную систему и ренин- ангиотензин-альдостероновую систему. Ингибирование АПФ приводит к снижению плазменной концентрации ангиотензина II.

Гипотензивное действие одной дозы препарата Триапин® развивается через 1 -2 часа. Максимальный гипотензивный эффект достигается в течение 2-4 недель, при длительном лечении эффект сохраняется. Эффект гипотензивный сохраняется при 24-часовом интервале дозирования.

Фелодипин является блокатором "медленных" кальциевых каналов, снижающим АД за счёт уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления в результате прямого релаксирующего воздействия на гладкую мускулатуру сосудов. Благодаря селективному воздействию на гладкую мускулатуру артериол, терапевтические дозы фелодипина не оказывают влияния на сократимость миокарда и проводимость. Фелодипин снижает сосудистое сопротивление в почках. Это не влияет на нормальную клубочковую фильтрацию. При нарушении почечной функции клубочковая фильтрация может возрастать. Фелодипин обладает слабым натрийуретическим и диуретическим действием, задержки жидкости в организме не происходит.

Рамиприл. Образующийся под действием "печеночных" ферментов активный метаболит рамиприла - рамиприлат является длительно

действующим ингибитором АПФ. В плазме крови и тканях АПФ катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II (активное сосудосуживающее вещество) и расщепление активного сосудорасширяющего вещества - брадикинина. Поэтому при приеме рамиприла уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению АД, а также вносит свой вклад в кардиопротективное действие рамиприла и его эндотелиопротективное действие, обусловленное индукцией образования оксида азота (NO) в эндотелиоцитах в результате активации простагландиновой системы и увеличения синтеза простагландинов под влиянием повышения в крови и тканях активности калликреин-кининовой системы.

Ангиотензин II стимулирует высвобождение альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению сывороточных концентраций ионов калия. В связи с наличием отрицательной обратной связи между концентрацией ангиотензина II и секрецией ренина, снижение концентрации ангиотензина II приводит к повышению активности ренина плазмы крови.

Предполагается также, что с повышением активности брадикинина частично связано возникновение некоторых нежелательных реакций (сухой кашель).

Фармакокинетика

Фелодипин (лекарственная форма пролонгированного действия): биодоступность составляет около 15% и не зависит от приёма пищи. Максимальная плазменная концентрация достигается через 3 - 5 ч. Связь с белками плазмы крови составляет 99%. Объём распределения в равновесном состоянии - 10 л/кг. Период полувыведения фелодипина составляет, примерно 25 ч, равновесное состояние достигается через 5 дней. При длительном лечении риск кумуляции отсутствует. Клиренс фелодипина составляет в среднем 1200 мл/мин. У пациентов пожилого возраста снижение клиренса ведёт к повышению концентрации фелодипина в плазме крови. Возраст является лишь частичным объяснением межиндивидуальных различий концентрации фелодипина в плазме крови. Фелодипин метаболизируется в печени, и все его известные метаболиты лишены сосудорасширяющего действия. Примерно, 70% принятой дозы выводится в виде метаболитов почками, и около 10% - через кишечник. Менее 0,5% дозы выводится в неизмененном виде почками. Нарушение функции почек не влияет на плазменные концентрации фелодипина.

Рамиприл: после приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (50-60%). Пища замедляет его абсорбцию, но не влияет на полноту всасывания. Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит - рамиприлат, активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает активность рамиприла. Кроме этого в результате метаболизма рамиприла образуется необладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой, рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.

Биодоступность рамиприла после приема внутрь колеблется от 15% (для дозы 2,5 мг) до 28% (для дозы 5 мг). Биодоступность активного метаболита - рамиприлата - после приема внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45% (по сравнению с внутривенным введением тех же доз рамиприла).

После приема рамиприла внутрь максимальные плазменные концентрации рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2 - 4 часа, соответственно. Снижение плазменной концентрации рамиприлата происходит в несколько этапов: фаза распределения и выведения с периодом полувыведения (Т1/2) рамиприлата, составляющим приблизительно 3 часа, затем промежуточная фаза с Т1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 15 часов, и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и Т1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 4-5 дней. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла в дозе 2,5 мг и более равновесная плазменная концентрация рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом применении препарата "эффективный" Т1/2 в зависимости от дозы составляет 13-17 часов.

Связь с белками плазмы крови приблизительно составляет для рамиприла 73%, а для рамиприлата - 56%.

После внутривенного введения объем распределения рамиприла и рамиприлата составляет приблизительно 90 л и 500 л, соответственно.

Приблизительно 80-90% метаболитов в моче и желчи были идентифицированы в виде рамиприлата и его метаболитов. Рамиприла глюкуронид и рамиприла дикетопиперазин составляют приблизительно 10- 20% от общего количества метаболитов в моче, а содержание в моче неметаболизированного рамиприла составляет приблизительно 2%.

При нарушениях функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин.) выведение рамиприлата и его метаболитов почками замедляется. Это приводит к повышению плазменной концентрации рамиприлата, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Биоэквивалентность фиксированной комбинации (фелодипинрамиприл) и одновременно принимаемых отдельных препаратов фелодипина и рамиприла

Фармакокинетика рамиприла, рамиприлата и фелодипина препарата Триапин® существенно не изменяется по сравнению таковой для отдельных препаратов фелодипина и рамиприла: таблеток фелодипина

пролонгированного действия и таблеток рамиприла. Фелодипин не влияет на ингибирование АПФ, вызываемое рамиприлатом. Таким образом, таблетки фиксированной комбинации фелодипинрамиприл являются биоэквивалентными одновременно принимаемым отдельным компонентам этой комбинации (фелодипина пролонгированного действия и рамиприла).

Взаимодействие с другими веществами

Противопоказанные комбинации - Использование некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например, полиакрилнитриловых мембран) при проведении гемодиализа или гемофильтрации; использование декстрана сульфата при аферезе липопротеинов низкой плотности Риск развития тяжелых

анафилактоидных реакций.

- Одновременное применение препарата Триапин и препаратов, содержащих алискирен

Одновременное применение препарата Триапин и препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин противопоказано и не

рекомендуется у других пациентов (см. разделы "Противопоказания", "С осторожностью", "Особые указания").

Одновременное применение препаратов Триапин и антагонистов рецепторов к ангиотензину II Одновременное применение препарата Триапин и антагонистов рецепторов к ангиотензину 11 у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы "Противопоказания", "С осторожностью", "Особые указания").

Комбинации, применение которых не рекомендуется

С солями калия, калийсберегающими диуретиками (на пример, амилоридом, триамтереном, спиронолактоном и его производным эплереноном) и другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови

Возможно повышение содержания калия в сыворотке крови, иногда значительно выраженное (при одновременном применении требуется тщательный контроль содержания калия в сыворотке крови).

С лекарственными средствами, индуцирующими или ингибирующими изофермент CYP3A4 Фелодипин является субстратом изофермента CYP3A4.

Лекарственные средства, индуцирующие или ингибирующие изофермент CYP3A4, оказывают значительное влияние на плазменную концентрацию фелодипина.

К лекарственным средствам, усиливающим метаболизм фелодипина за счет индукции изофермента CYP3A4, относятся карбамазепин; фенитоин; барбитураты, включая фенобарбитал; рифампицин, а также Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). При назначении фелодипина одновременно с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом AUC (площадь под кривой "концентрация-время") снижается на 93 %, а максимальная плазменная концентрации (Сmax) - на 82 %. Подобный эффект возможен со Зверобоем продырявленным. Следует избегать комбинаций с индукторами изофермента CYP3A4.

К сильным ингибиторам изофермента CYP3A4 относятся азольные противогрибковые препараты, включая итраконазол, кетоконазол; макролидные антибиотики, включая эритромицин; циметидин; телитромицин и ингибиторы ВИЧ- прогеазы. При одновременном применении фелодипина с итраконазолом С_тах возрастает в 8 раз, a AUC - в 6 раз. Во время применения фелодипина одновременно с эритромицином показатели Сmax и AUC повышались почти в 2,5 раза. Следует избегать комбинаций с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4.

Некоторые флавоноиды грейпфрутового сока подавляют изофермент CYP3A4.

Одновременный прием фелодипина с грейпфрутовым соком увеличивает Сmax и AUC фелодипина, примерно, в 2 раза. Следует избегать совместного применения этой комбинации. Комбинации, требующие соблюдения о сторожности - С гипотензивными лекарственными средствами (особенно диуретиками) и другими лекарственными средствами, снижающими АД (нитратами, трициклическими антидепрессантами, средствами для общей и местной анестезии) Потенцирование антигипертензивного эффекта.

Ослабление действия рамиприла, требуется тщательный мониторинг АД.

иммунодепрессантами, системными глюкокортикостероидами и другими лекарственными средствами, которые могут влиять на гематологические показатели Совместное применение увеличивает риск развития лейкопении (см. раздел "Особые указания").

Повышение сывороточной концентрации лития и усиление кардио- и нейрогоксического действия лития, поэтому необходимо контролировать содержание лития в сыворотке крови.

В связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием ингибиторов АПФ возможно усиление гипогликемического эффекта этих лекарственных средств, вплоть до развития гипогликемии. Рекомендуется особенно тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови в начале совместного применения гипогликемических средств и ингибиторов АПФ.

У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и вилдаглиптин и другие глиптины, наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.

У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека. Комбинации, которые следует принимать во внимание

С нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацин, ацетилсалициловая кислота) Возможно ослабление действия рамиприла, повышение риска нарушения функции почек и увеличения содержания ионов калия в сыворотке крови.

Возможно повышение содержания ионов калия в сыворотке крови.

Усиление симптомов вазодилатации.

Одновременное применение фелодипина и теофиллина для приема внутрь снижает всасывание теофиллина, примерно, на 20 %. Это явление, вероятно, имеет небольшое клиническое значение.

Фелодипин может повысить концентрацию такролимуса. При одновременном применении необходимо следить за концентрацией такролимуса в сыворотке крови, может потребоваться коррекция дозы такролимуса.

повышенной чувствительности к ядам насекомых Ингибиторы АПФ увеличивают вероятность развития тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых. Предполагается, что этот эффект может возникнуть и при применении других аллергенов.

- С поваренной солью Повышенное потребление поваренной соли с пищей может ослабить антигипертензивное действие препарата Триапин.