Торвазин® (Torvazin®)

Клинико-фармакологическая форма - аторвастатин

Форма выпуска

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 20 мг, 40 мг.

Описание препарата Торвазин® (Torvazin®)

Таблетки 10 мг: Белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой Е 541 на одной стороне таблетки, без или почти без запаха.

Таблетки 20 мг: Белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой Е 542 на одной стороне таблетки, без или почти без запаха.

Таблетки 40 мг: Белые или почти белые, двояковыпуклые продолговатые таблетки покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне таблетки, с гравировкой Е 543 на другой стороне таблетки, без или почти без запаха.

Состав

Показания к применению

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона), комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (IIа и IIb типа по классификации Фредриксона), дисбеталипопротеинемия (III типа по классификации Фредриксона) (в качестве дополнения к диете), семейная эндогенная гипертриглицеридемия (IV типа по классификации Фредриксона), резистентная к диете.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения.

Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических проявлений ишемической болезни сердца (ИБС), но имеющих повышенные факторы риска ее возникновения - пожилой возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, генетическая предрасположенность, в т.ч. на фоне дислипидемии вторичная профилактика сердечно сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости процедур реваскуляризации.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; активные заболевания печени или повышение активности "печеночных" трансаминаз неясного генеза (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы - ВГН); миопатия; беременность; период лактации; у женщин с сохранным репродуктивным потенциалом, не использующие должные меры контрацепции; возраст до 18 лет (ввиду недостаточных клинических данных эффективность и безопасность не установлены); дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбции (см.раздел "Особые указания").

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Нежелательные эффекты представлены в соответствии со следующими критериями группировки по частоте: часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) нежелательные реакции, с неустановленной распространенностью (распространенность нельзя определить исходя из доступных клинических данных).

Чаще всего наблюдаются нежелательные явления со стороны пищеварительной системы, включая запор, метеоризм, диспепсию и боль в животе. Как правило, при дальнейшем лечении эти нежелательные явления регрессируют.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто: нарушения сна, включая бессонницу и "кошмарные" сновидения, головная боль, астенический синдром; нечасто: недомогание, повышенная утомляемость, головокружение, потеря или снижение памяти, парестезия, периферическая невропатия, гипестезия; очень редко: нарушение вкусового восприятия.

Со стороны пищеварительной системы: часто: тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор (обычно данные явления ослабевают по мере продолжения лечения); диспепсия; нечасто: рвота, панкреатит, анорексия; редко: гепатит, холестатическая желтуха; очень редко: печеночная недостаточность.

Со стороны костно-мышечной системы: часто: миалгия, артралгия; нечасто: боль в спине, миопатия; редко: рабдомиолиз, миозит, судороги мышц; очень редко: тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилия), припухлость суставов, случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии.

Аллергические реакции: часто: кожный зуд, сыпь; нечасто: крапивница; очень редко: анафилаксия, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), синдром Лайелла, ангионевротический отек.

Со стороны органов кроветворения: нечасто: тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: нечасто: гипо- или гипергликемия, повышение концентрации гликолизированного гемоглобина, повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК), периферические отеки, увеличение массы тела.

Лабораторные показатели: редко: увеличение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови.

Прочие: нечасто: сексуальная дисфункция, боль в груди, нарушения зрения, боль в горле, носовое кровотечение, отрыжка, алопеция, шум в ушах, очень редко: гинекомастия, потеря слуха, вторичная почечная недостаточность.

При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (статинов) были зарегистрированы следующие нежелательные эффекты: депрессия; единичные случаи интерстициального заболевания легких. Обычно такие случаи наблюдались у пациентов, которые получали терапию ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (статинами) в течение длительного времени.

Дозировка, как принимать Торвазин® (Torvazin®)

ТОРВАЗИН® в форме таблеток принимают внутрь, в любое время суток независимо от приема пищи.

При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться в течение всего периода терапии.

Дозу необходимо подбирать индивидуально на основании исходных показателей концентрации холестерина ЛПНП в плазме крови, цели терапии и эффекта от лечения. Рекомендованная начальная доза препарата ТОРВАЗИН® таблетки составляет 10 мг один раз в день. Коррекцию дозы необходимо выполнять с интервалом в четыре недели и более. Максимальная доза препарата - 80 мг один раз в сутки.

При лечении пациентов с клиническими проявлениями атеросклероза, а также больных сахарным диабетом с повышенным риском развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, целевые показатели концентрации холестерина ЛПНП составляют соответственно < 2,5 ммоль/л (100 мг/дл) и < 2 ммоль/л (80 мг/дл), а целевая концентрация общего холестерина равна соответственно < 4,5 ммоль/л (175 мг/дл) и < 4,0 ммоль/л (155 мг/дл).

Для определения индивидуальной целевой концентрации рекомендуется использовать действующие руководства.

При первичной гиперхолестеринемия и комбинированной (смешанной) гиперлипидемии назначают ТОРВАЗИН® по 10 мг 1 раз в день. Терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель, а максимальный эффект обычно развивается к 4 неделе. Эффект сохраняется на фоне поддерживающего лечения препаратом.

Наследственная гетерозиготная гиперхолестеринемия

Рекомендованная начальная доза препарата ТОРВАЗИН® по 10 мг 1 раз в день. Дальнейшая коррекция дозы проводится индивидуально. Коррекцию дозы следует выполнять с интервалом в 4 недели. После того как будет достигнута доза 40 мг в сутки, ее можно увеличить до максимальной дозы 80 мг в сутки или дополнить секвестрантом желчных кислот.

Для лечения наследственной гомозиготной гиперхолестеринемии ТОРВАЗИН® можно применять в дозах от 10 до 80 мг в сутки. Препарат следует назначать в качестве дополнения к другим видам гиполипидемической терапии (например, аферез ЛПНП), а также в тех случаях, когда подобные виды терапии недоступны.

Первичная профилактика сердечно-сосудистой патологии

Первичная профилактическая терапия - 10 мг в сутки. Для того чтобы достигнуть целевой концентрации холестерина (ЛПНП) при первичной профилактике может понадобиться увеличение дозы до 80 мг в сутки.

У пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется, т.к. нарушение функции почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения липидов при его применении.

При печеночной недостаточности может потребоваться снижение дозы или отмена препарата.

У пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.

В начале терапии и/или во время увеличения дозы препарата необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрацию липидов и соответствующим образом корректировать дозу препарата. При одновременном применении с циклоспорином суточная доза препарата не должна превышать 10 мг.

Влияние на беременность

ТОРВАЗИН® противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Неизвестно, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая (женщины во время лечения должны применять адекватные средства контрацепции), и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Управление транспортом

Не было сообщений о влиянии препарата ТОРВАЗИН® на управление транспортными средствами или работу с механизмами. Тем не менее, у некоторых пациентов преимущественно в начале лечения могут возникать сонливость и головокружение. При их возникновении пациент должен соблюдать особые меры предосторожности при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Дополнительные указания при приеме Торвазин®

Перед началом терапии препаратом ТОРВАЗИН® пациенту необходимо назначить стандартную гипохолестестериновую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.

Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих состояние печени. Состояние печени следует контролировать перед началом терапии, через 6 недель, 12 недель после начала приема препарата ТОРВАЗИН® и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 мес. Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом ТОРВАЗИН®. Пациенты, у которых отмечается повышение уровня ферментов, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. В случае стойкого повышения значений аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (ACT) до уровня, превышающего более чем в 3 раза ВГН, рекомендуется снизить дозу препарата ТОРВАЗИН® или прекратить лечение.

ТОРВАЗИН® следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени.

Лечение препаратом ТОРВАЗИН®, как и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию, которая в случае прогрессирования приводит к рабдомиолизу. Рабдомиолиз - жизнеугрожающее состояние, которое характеризуется выраженным увеличением активности КФК (более чем в 10 раз по сравнению с ВГН), миоглобинемией и миоглобинурией с развитием почечной недостаточности. Диагноз миопатии (боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК) следует обсуждать у пациентов с распространенными миалгиями или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию аторвастатином следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии.

Пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза, ТОРВАЗИН следует назначать с осторожностью. В следующих случаях перед началом терапии статинами необходимо определить активность КФК в сыворотке крови: нарушение функции почек, гипотиреоз, патология скелетно-мышечной системы в анамнезе, токсическое влияние терапии статинами или фибратами на скелетно-мышечную систему в анамнезе, пожилые пациенты старше 65 лет, поскольку для этой категории пациентов также характерны другие факторы, предрасполагающие к развитию рабдомиолиза. Если у пациента исходно определяется значительно повышенная активность КФК в сыворотке крови, превышающая ВГН более чем в 5 раз, терапию препаратом ТОРВАЗИН® начинать нельзя.

Риск развития рабдомиолиза возрастает при одновременном применении препарата ТОРВАЗИН® и лекарственных препаратов, способных увеличивать концентрацию аторвастатина в сыворотке крови: циклоспорин, эритромицин, кларитромицин, фибраты, никотиновая кислота в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), противогрибковые средства производные азола, иммуносупрессивные средства, ингибиторы ВИЧ-протеазы. По возможности эти препараты следует заменять аналогами, не вступающими в лекарственное взаимодействие с аторвастатином. При одновременном приеме препаратов, увеличивающих концентрацию аторвастатина в сыворотке крови, рекомендуется уменьшить начальную дозу последнего и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

Активность КФК не следует определять после интенсивной физической нагрузки, а также при наличии других причин повышения концентрации этого фермента, поскольку в таких ситуациях затрудняется трактовка результатов лабораторного исследования. Если исходно активность КФК превышает ВГН более чем в 5 раз, через 5-7 дней необходимо выполнить контрольное исследование.

Согласно результатам вторичного анализа подтипов острого нарушения мозгового кровообращения у пациентов без ишемической болезни сердца (ИБС), которые недавно перенесли острое нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемическую атаку, в группе терапии аторвастатином в дозе 80 мг наблюдалась более высокая распространенность геморрагических инсультов по сравнению с группой плацебо. Наиболее высокий риск был характерен для пациентов с анамнестическими данными в пользу перенесенного геморрагического инсульта или лакунарного инфаркта головного мозга. Для таких пациентов баланс пользы и риска терапии аторвастатином в дозе 80 мг точно не установлен, поэтому перед началом лечения необходимо тщательно оценить риск развития острого нарушения мозгового кровообращения по геморрагическому типу.

При применении некоторых статинов были зарегистрированы редкие случаи развития интерстициального поражения легочной ткани. Чаще всего интерстициальное поражение легких наблюдалось на фоне долговременной терапии статинами и проявлялось одышкой, непродуктивным кашлем и ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). Если у пациента заподозрено интерстициальное поражение легких, терапию препаратом ТОРВАЗИН® необходимо прекратить.

Таблетки препарата ТОРВАЗИН® содержит лактозу, это необходимо учитывать при лечении больных с непереносимостью лактозы. ТОРВАЗИН® не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы.

Злоупотребление алкоголем, заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения водно­электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелая острая инфекция (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травмы, заболевания скелетных мышц.

Передозировка

Специфического антидота нет. В случае передозировки должна осуществляться необходимая симптоматическая и поддерживающая терапия. Необходим контроль функции печени и активности КФК в сыворотке. Гемодиализ неэффективен.

Как хранить препарат

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Условия отпуска

Информация по упаковке

Информация для врачей о препарате Торвазин®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Аторвастатин - селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА редуктазы - фермента, ответственного за преобразование 3-гидрокси-3-метил-глутарил-коэнзима А в мевалонат. Мевалонат является предшественником стеролов, в частности холестерина. В печени триглицериды и холестерин составляют фракцию липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), высвобождаются в системный кровоток и доставляются к периферическим тканям. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) формируются из ЛПОНП и подвергаются катаболизму преимущественно посредством связывания с рецепторами, обладающими высоким сродством к ЛПНП (рецепторы ЛПНП).

Аторвастатин снижает концентрацию холестерина в плазме крови и концентрацию липопротеинов в сыворотке крови за счет ингибирования ГМГ-КоА редуктазы и биосинтеза холестерина в печени. Кроме того, аторвастатин способствует увеличению числа рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, благодаря чему улучшается захват и катаболизм ЛПНП.

Аторвастатин снижает продукцию ЛПНП и уменьшает количество частиц ЛПНП. На фоне терапии аторвастатином наблюдается выраженное и стойкое увеличение активности рецепторов ЛПНП наряду с положительными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП. Аторвастатин дозозависимо снижает концентрацию холестерина ЛПНП у пациентов с наследственной гомозиготной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин способен снижать концентрацию общего холестерина (30-46 %), холестерина ЛПНП (41-61 %), аполипопротеина В (34-50 %) и триглицеридов (14-33 %). При этом аторвастатин может в различной степени увеличивать концентрацию холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и аполипопротеина А1.

Эти результаты оказались аналогичными у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Фармакокинетика

Всасывание

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация препарата в плазме крови (С_mах) достигается через 1-2 ч после приема внутрь. Интенсивность всасывания аторвастатина увеличивается пропорционально его дозе. Абсолютная биодоступность аторвастатина около 12 %, а системная биодоступность активной фракции ингибитора ГМГ-КоА редуктазы приблизительно 30 %. Низкая системная биодоступность препарата обусловлена пресистемным клиренсом аторвастатина в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или пресистемным метаболизмом аторвастатина в печени. Пища несколько снижает скорость и степень абсорбции.

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 л. Степень связывания аторвастатина с белками плазмы крови > 98 %.

Метаболизм

Аторвастатин метаболизируется при участии цитохрома Р450 ЗА4 с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Наряду с другими путями метаболизма, эти производные аторвастатина в дальнейшем подвергаются глюкуронидации. Способность орто- и парагидроксилированных производных аторвастатина ингибировать ГМГ-КоА редуктазу in vitro сопоставима с таковой аторвастатина. Активные метаболиты аторвастатина обеспечивают приблизительно 70% подавляющей активности препарата в отношении ГМГ-КоА редуктазы.

Выведение

Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма. Не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения около 14 ч. Период полувыведения активной фракции ингибитора ГМГ-КоА редуктазы от 20 до 30 ч.

Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови пациентов пожилого возраста старше 65 лет выше, чем у молодых пациентов, тогда как гиполипидемический эффект препарата приблизительно одинаков.

Опыт применения препарата в детской популяции ограничен небольшим числом пациентов (возрастом от 4 до 17 лет) с тяжелыми дислипидемиями, такими как наследственная гомозиготная гиперхолестеринемия, поэтому фармакокинетические свойства аторвастатина для пациентов детского возраста хорошо не изучены.

У женщин Сmах приблизительно на 20 % выше, а площадь под кривой "концентрация действующего вещества-время" (AUC) приблизительно на 10 % ниже, чем у мужчин. Клинически значимые различия концентрации липидов в плазме крови мужчин и женщин отсутствуют.

Нарушение функции почек не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или на показатели липидного обмена препарата и его активных метаболитов.

У пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) С_mах и AUC соответственно в 16 и 11 раз выше.

Взаимодействие с другими веществами

Риск миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается при их применении в сочетании с циклоспорином, фибратами, макролидными антибиотиками (включая эритромицин), противогрибковыми средствами производными азола или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки).

В некоторых редких случаях данные сочетания вызывают рабдомиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью в связи с миоглобинурией. В связи с этим, необходима тщательная оценка соотношения риска и пользы комбинированного лечения.

Метаболизм аторвастатина осуществляется при участии изофермента CYP3A4. При применении аторвастатина в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, циклоспорином, антибиотиками группы макролидов, например, эритромицином и кларитромицином, нефазодоном, противогрибковыми средствами производными азола, например, итраконазолом, и ингибиторами ВИЧ-протеазы) возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень воздействия и эффекта потенцирования определяется вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4. В связи с этим следует проявлять особую осторожность при назначении аторвастатина в сочетании с указанными выше препаратами.

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для Р-гликопротеина. Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина.

Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. с циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения уровня эндогенных стероидных гормонов (при одновременном применении требуется осторожность).

При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки), которые ингибируют изофермент CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.

При одновременном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут наблюдалось увеличение AUC до значения, превышавшего таковое при монотерапии в 3 раза.

При одновременном применении аторвастатина (10 мг 1 раз/сут) и азитромицина (500 мг 1 раз/сут) концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась.

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, являющихся ингибиторами изофермента CYP3A4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Воздействие лекарственных средств, индуцирующих изофермент CYP3A4 (например, рифампицина и феназона), на аторвастатин неизвестно. Взаимодействие с аторвастатином и другими субстратами этого изофермента неизвестно, однако возможность такого взаимодействия следует учитывать при применении препаратов с низким терапевтическим индексом, в частности, антиаритмических средств III класса, например, амиодарона.

Риск миопатии, вызываемой аторвастатином, может возрастать при сопутствующем применении фибратов. Исследования m vitro свидетельствуют о том, что гемфиброзил может также взаимодействовать с аторвастатином посредством ингибирования его глюкуронирования, что может вызывать повышение концентраций аторвастатина в плазме. При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20 %. Пациентов, получающих дигоксин одновременно с аторвастатином, следует наблюдать. Прием аторвастатина одновременно с пероральным контрацептивом, содержащим норэтистерон и этинилэстрадиол, вызывало повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме. Эти повышения концентраций следует учитывать при выборе доз пероральных контрацептивов. При одновременном применении аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное увеличение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин.

При введении колестипола в сочетании с аторвастатином было отмечено снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25 %. Однако при комбинированном применении аторвастатина и колестипола воздействие на липиды было более выраженным, чем при применении каждого из этих препаратов в отдельности.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксид, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35 %; однако степень снижения уровня ЛПНП при этом не менялась.

При приеме аторвастатина в сочетании с варфарином отмечалось небольшое уменьшение протромбинового времени в первые дни приема аторвастатина; однако в ближайшие 15 дней показатель протромбинового времени возвращался к норме. Тем не менее, в случае одновременного применения аторвастатина и варфарина пациентов следует тщательно наблюдать.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими средствами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

Исследование одновременного введения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами.

При одновременном приеме аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг изменений фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоянии выявлено не было.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и гипотензивных средств. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом изофермента CYP3A4; в связи с этим представляется маловероятным, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов изофермента CYP3A4.

При одновременном приеме аторвастатина в дозе 80 мг в сутки и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.

Одновременный прием аторвастатина в дозе 40 мг в сутки и дилтиазема в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Грейпфрутовый сок содержит не менее одного ингредиента, являющегося ингибитором CYP3A4, и может вызывать увеличение концентрации в плазме тех препаратов, которые метаболизируются CYP3A4. При суточном потреблении 240 мл грейпфрутового сока наблюдалось увеличение AUC аторвастатина на 37% и уменьшение AUC активного ортогидрокси-метаболита на 20.4 %. При потреблении большого количества грейпфрутового сока (более 1.2 л в день в течение 5 дней) значение AUC аторвастатина увеличивалось в 2.5 раза, a AUC активных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (аторвастатина и его метаболитов) - в 1.3 раза. В связи с этим потребление больших количеств грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином не рекомендуется.