Топалепсин® (Topalepsin®)

Клинико-фармакологическая форма - топирамат

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 50 мг, 100 мг и 200 мг.

Описание препарата Топалепсин® (Topalepsin®)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светло-розового до розового с кремоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые. На изломе таблетки от белого до белого с кремоватым или сероватым оттенком цвета.

Состав

Одна таблетка 25 мг содержит:

активное вещество: топирамат в пересчете на 100% вещество - 25 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 12,5 мг; крахмал кукурузный - 7,5 мг; крахмал прежелатинизированный - 12 мг; лактозы моногидрат - 17,5 мг; кросповидон - 2,5 мг; кремния диоксид коллоидный - 1 мг; кроскармеллоза натрия - 1,5 мг; магния стеарат - 0,5 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза - 2 мг, макрогол 6000 - 0,32 мг; глицерол - 0,32 мг; тальк - 0,68 мг; титана диоксид - 0,432 мг; краситель железа оксид красный - 0,008 мг; лактозы моногидрат - 0,24 мг.

Одна таблетка 50 мг содержит:

активное вещество: топирамат в пересчете на 100% вещество - 50 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 25 мг; крахмал кукурузный - 15 мг; крахмал прежелатинизированный - 24 мг; лактозы моногидрат - 35 мг; кросповидон - 5 мг; кремния диоксид коллоидный - 2 мг; кроскармеллоза натрия - 3 мг; магния стеарат - 1 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза - 4 мг, макрогол 6000 - 0,64 мг; глицерол - 0,64 мг; тальк - 1,36 мг; титана диоксид - 0,864 мг; краситель железа оксид красный - 0,016 мг; лактозы моногидрат - 0,48 мг.

Одна таблетка 100 мг содержит:

активное вещество: топирамат в пересчете на 100% вещество - 100 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 50 мг; крахмал кукурузный - 30 мг; крахмал прежелатинизированный - 48 мг; лактозы моногидрат - 70 мг; кросповидон - 10 мг; кремния диоксид коллоидный - 4 мг; кроскармеллоза натрия - 6 мг; магния стеарат - 2 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза - 8 мг, макрогол 6000 - 1,28 мг; глицерол - 1,28 мг; тальк - 2,72 мг; титана диоксид - 1,728 мг; краситель железа оксид красный - 0,032 мг; лактозы моногидрат - 0,96 мг.

Одна таблетка 200 мг содержит:

активное вещество: топирамат в пересчете на 100% вещество - 200 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 100 мг; крахмал кукурузный - 60 мг; крахмал прежелатинизированный - 96 мг; лактозы моногидрат - 140 мг; кросповидон - 20 мг; кремния диоксид коллоидный - 8 мг; кроскармеллоза натрия - 12 мг; магния стеарат - 4 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза - 16 мг, макрогол 6000 - 2,56 мг; глицерол - 2,56 мг; тальк - 5,44 мг; титана диоксид - 3,456 мг; краситель железа оксид красный - 0,064 мг; лактозы моногидрат - 1,92 мг.

Показания к применению

В качестве монотерапии - впервые диагностированная эпилепсия.

В качестве вспомогательного лекарственного средства у взрослых и детей старше 3 лет - парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки; эпилептические припадки на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (до 3 лет).

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Атаксия, снижение способности к концентрации внимания, спутанность сознания, головокружение, повышенная утомляемость, парестезии, сонливость, нарушение мышления; редко - возбуждение, амнезия, снижение аппетита, афазия, депрессия, эмоциональная лабильность, нарушение речи, нистагм, нарушение зрения (в т.ч. диплопия), извращение вкусовых ощущений, тошнота, нефроуролитиаз, снижение массы тела.

Возможно возникновение синдрома (обычно через 1 мес от начала терапии), характеризующегося миопией на фоне повышения внутриглазной гипертензии. При этом также отмечалось острое понижение остроты зрения и/или боль в области глаза.

Офтальмологические проявления включали: миопию, уменьшение глубины передней камеры глаза, гиперемию слизистой оболочки глаза и повышение внутриглазного давления. В некоторых случаях - мидриаз. Возможным механизмом этого синдрома является увеличение супрацилиарного выпота, что приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки и в результате к развитию вторичной закрытоугольной глаукомы. Лечение включает прекращение приема препарата и мероприятия, направленные на снижение внутриглазного давления.

Возможно развитие аллергических реакций.

Дозировка, как принимать Топалепсин® (Topalepsin®)

Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Таблетки не следует делить.

При применении в качестве монотерапии необходимо учитывать возможное влияние отмены сопутствующей противосудорожной терапии на частоту припадков. В тех случаях, когда нежелательно резко отменять сопутствующую противосудорожную терапию, дозы лекарственного средства уменьшают постепенно, снижая дозу на 1/3 каждые 2 недели.

При отмене лекарственных средств, являющихся индукторами микросомальных "печеночных" ферментов, концентрации топирамата в плазме будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу можно уменьшить.

Взрослым в начале проведения монотерапии - по 25 мг 1 раз в сутки перед сном в течение 1 недели. Затем дозу повышают с интервалом в 1 - 2 недели на 25-50 мг/сут (суточную дозу делят на 2 приема). При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. Дозу подбирают в зависимости от эффекта. Рекомендуемая доза у 100 мг/сут, максимальная суточная доза - 500 мг. В некоторых случаях при монотерапии рефрактерной к лечению эпилепсии доза топирамата составляет 1 г/сут.

Детям старшее 3 лет при монотерапии в первую неделю лечения - по 0,5-1 мг/кг/сут (суточную дозу делят на 2 приема). Величина дозы и скорость ее повышения определяются клинической эффективностью и переносимостью терапии. Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей старше 3 лет - 3-6 мг/кг/сут. При недавно диагностированных парциальных припадках - до 500 мг/сут.

При назначении в комбинации с другими противосудорожными лекарственными средствами у взрослых начальная доза - 50 мг 1 раз в сутки на ночь в течение 1 недели. Далее дозу увеличивают на 25-50 мг каждую неделю до достижения эффективной дозы. Средняя суточная доза - 200-400 мг, кратность приема - 2 раза в сутки. При необходимости возможно увеличение суточной дозы до максимальной - 1600 мг. Критерием подбора дозы служит клинический эффект, у некоторых больных он может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки.

При проведении комбинированной противосудорожной терапии у детей старше 3 лет рекомендуемая суммарная суточная доза - 5-9 мг/кг за 2 приема. Подбор дозы начинают с 25 мг/сут на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем дозу можно увеличивать на 1-3 мг/кг в 1-2 недели и принимать в 2 приема. Дневная доза 30 мг/кг обычно хорошо переносится.

В дни проведения гемодиализа топирамат следует назначать дополнительно в дозе, равной 1/2 суточной дозы, в 2 приема (до и после процедуры).

Отменять препарат следует постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков (на 100 мг/нед).

Управление транспортом

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Дополнительные указания при приеме Топалепсин®

У больных с предрасположенностью к нефроуролитиазу повышается риск образования камней в почках, для предотвращения которого необходимо адекватное повышение объема потребляемой. жидкости.

Почечная или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз (в анамнезе, в т.ч. в семейном), гиперкальциурия.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Применение активированного угля неэффективно, т.к. в экспериментах in vitro было показано, что он не адсорбирует топирамат. Эффективным способ выведения топирамата из организма - гемодиализ.

Как хранить препарат

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 10 таблеток с дозировкой 25 мг, 50 мг и 100 мг или по 4 таблетки с дозировкой 200 мг в контурной, ячейковой упаковке.

По 28 таблеток с дозировкой 200 мг в банке из полипропилена или полиэтилена.

Каждая банка или 3 контурные ячейк

Информация для врачей о препарате Топалепсин®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Противоэпилептическое средство. Уменьшает частоту возникновения потенциалов действия, характерных для нейрона в состоянии стойкой деполяризации, что свидетельствует о зависимости блокирующего действия топирамата на натриевые каналы от состояния нейрона. Повышает активность гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов (в т.ч. ГАМК_А-рецепторов), а также модулирует активность самих ГАМК_А-рецепторов; препятствует активации каинатом чувствительности каинат/АМПК-рецепторов (альфа-амино-3-гидрокси-5 метилизоксазол-4-пропионовая кислота) к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата в отношении NMDА-рецепторов. Эти эффекты дозозависимы при концентрация Топирамата в плазме 1-200 мкМ, с минимальной активностью в пределах 1-10 мкМ.

Угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы (II-IV), однако этот эффект более слабый, уем у ацетазоламида, й вероятно, не является основным в противосудорожной активности топирамата.

Фармакокинетика

Абсорбция - высокая, биодоступность - 80%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови - 2 ч после приема внутрь в дозе 400 мг. Максимальная концентрация в крови после многократного приема внутрь 100 мг 2 раза в сутки - 6,76 мкг/мл.

Связь с белками плазмы - 13-17%. Объем распределения (после приема 1,2 г) - 0,55-0,8 л/кг, зависит от пола (у женщин - 50% от величин, наблюдаемых у мужчин). Равновесная концентрация достигается через 4-8 дней, при почечной недостаточности - 10-15 дней. Проникает в грудное молоко.

Метаболизируется в печени путем гидроксилирования, гидролиза и глюкуронирования с образованием 6 фармакологически неактивных метаболитов. Фармакокинетика после однократного приема внутрь носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным - 20- 30 мл/мин; величина площади под кривой "концентрация - время" (AUC) в диапазоне доз 100-400 мг возрастает пропорционально дозе.

Период полувыведения после многократного приема 50 и 100 мг 2 раза в сутки -21ч. При тяжелой печеночной и почечной (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) недостаточности плазменный и почечный клиренс снижаются. Выводится почками в неизмененном виде (70%) и в виде метаболитов. Удаляется из плазмы с помощью гемодиализа.

Взаимодействие с другими веществами

Снижает эффективность пероральных эстроген содержащих контрацептивов.

Уменьшает AUC дигоксина на 12%.

Не рекомендуется одновременный прием этанола или других лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему.

При одновременном приеме с карбамазепином AUC карбамазепина остается неизменной или незначительно изменяется (менее чем на 10%), тогда как AUC топирамата снижается на 40%.

При совместном назначении AUC фенитоина остается неизменной или повышается на 25%, тогда как AUC топирамата снижается на 48%; может потребоваться коррекция режима дозирования последнего.

При одновременном применении с вальпроевой кислотой AUC вальпроевой кислоты снижается на 11%, топирамата - на 14%.

Ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид) повышают риск образования почечных конкрементов.