Тимолола малеат (Timolol maleate)

Клинико-фармакологическая форма - тимолол

Форма выпуска

Капли глазные, 0,25% и 0,5%.

Описание препарата Тимолола малеат (Timolol maleate)

Состав

1 мл раствора (0,25%/0,5%) содержит:

активное вещество: тимолола малеат (в пересчете на тимолол) 3,42 (2,5) мг/6,834 (5,0) мг;

вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат 6,71мг/8,676 мг; натрия дигидрофосфата дигидрат 2,6 мг/2,47 мг; динатрия эдетат 0,557 мг/1,0 мг; бензалкония хлорид 0,11 мг/0,11 мг; вода для инъекций до 1 мл/ до 1 мл.

Показания к применению

Снижение повышенного внутриглазного давления у пациентов с глазной гипертензией или открытоугольной глаукомой.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность к тимололу или другим компонентам препарата; бронхиальная астма (в том числе в анамнезе); тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких; синусовая брадикардия; атриовентрикулярная блокада (АВ блокада) II или III степени; кардиогенный шок; декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность; детский возраст.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Нежелательные реакции, возникшие после приема внутрь тимолола и других бета-блокаторов, могут расцениваться как потенциальные побочные реакции и для препаратов тимолола в лекарственной форме капли глазные.

Наиболее частыми нежелательные реакциями являются жжение и покалывание после инстилляции (примерно у 1/8 пациентов).

Ниже описаны нежелательные реакции, возникавшие с меньшей частотой у пациентов применявших глазные лекарственные формы тимолола.

Общие реакции и реакции в месте введения: головная боль, астения/усталость, боль в груди.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, аритмия, снижение или повышение артериального давления (АД), обморок, блокада сердца, нарушение мозгового кровообращения, ишемия головного мозга, сердечная недостаточность, усугубление течения стенокардии напряжения, ощущение сердцебиения, остановка сердца, отек легких, отеки, перемежающаяся хромота, феномен Рейно, похолодание кистей и стоп.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, диспепсия, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны иммунной системы: системная красная волчанка.

Со стороны нервной системы/психические нарушения: головокружение, усугубление течения миастении gravis, парестезия, сонливость, бессонница, ночные кошмары, изменение поведения и психические нарушения, включая депрессию, спутанность сознания, галлюцинации, тревогу, нарушение ориентации, нервозность и снижение памяти.

Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, псориазиформная сыпь, усугубление течения псориаза.

Аллергические реакции: системные аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу, местную или генерализованную сыпь.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (преимущественно у пациентов с сопутствующими бронхоспастическими состояниями), дыхательная недостаточность, одышка, заложенность носа, кашель, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны эндокринной системы: субклиническое течение гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом (см. раздел "Особые указания").

Со стороны органов чувств: раздражение глаз, включая конъюнктивит, блефарит, кератит, боль в глазу, выделения из глаз (например, корки), ощущение инородного тела в глазу, зуд и слезотечение, сухость глаза; птоз; снижение чувствительности роговицы; кистозный макулярный отек; нарушение зрения, включая изменение рефракции и диплопию; псевдопемфигоид; отслойка сосудистой оболочки после фильтрационной хирургии (см. раздел "Особые указания"); шум в ушах.

Со стороны мочеполовой системы: ретроперитонеальный фиброз, снижение либидо, импотенция, болезнь Пейрони.

Нежелательные лекарственные реакции, возникавшие после приема тимолола или других бета-адреноблокаторов внутрь

Аллергические реакции: эритематозная сыпь, лихорадка, сопровождающаяся болью в горле, ларингоспазм, сопровождающийся дистресс-синдромом.

Общие реакции и реакции в месте введения: боль в конечностях, снижение толерантности к физической нагрузке, снижение массы тела.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: усугубление артериальной недостаточности, вазодилатация.

Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечная боль, гепатомегалия, рвота, тромбоз мезентериальных артерий, ишемический колит.

Со стороны крови и лимфатической системы: нетромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия, гипогликемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, раздражение кожи, повышенная пигментация, потливость.

Со стороны скелетно-мышечной системы: артралгия.

Со стороны нервной системы/психические нарушения: вертиго, местная слабость, снижение концентрации внимания, обратимое угнетение ментальных функций, прогрессирующее до кататонии, острый обратимый синдром, характеризующийся нарушением ориентации во времени и пространстве, эмоциональной лабильностью, некоторым затруднением восприятия и сниженной способностью выполнять нейропсихические тесты.

Со стороны дыхательной системы: хрипы, бронхиальная обструкция.

Со стороны мочеполовой системы: затруднение мочеиспускания.

Дозировка, как принимать Тимолола малеат (Timolol maleate)

Лечение, как правило, начинают с применения 0,25% раствора препарата Тимолола малеат. По 1 капле закапывают два раза в день в пораженный глаз.

Если необходимый клинический эффект не достигается, применяют 0,5% раствор препарата Тимолола малеат. По 1 капле закапывают два раза в день в пораженный глаз.

Снижение внутриглазного давления на фоне применения препарата Тимолола малеат происходит в течение нескольких недель. Измерение внутриглазного давления осуществляют через 4 недели после начала применения препарата.

Если достигнут удовлетворительный уровень внутриглазного давления, режим дозирования можно изменить на 1 каплю 1 раз в день в пораженный глаз.

Вследствие суточных колебаний внутриглазного давления, наилучшим способом выявления удовлетворительного уровня на однократное применение препарата Тимолола малеат является измерение внутриглазного давления в различное время в течение дня.

Дозы, превышающие 1 каплю 0,5% раствора препарата Тимолола малеат 2 раза в сутки, как правило, не приводят к дополнительному снижению внутриглазного давления.

Если при применении препарата Тимолола малеат не удается достигнуть необходимого уровня внутриглазного давления, необходимо рассмотреть вопрос о применении дополнительных лекарственных препаратов, снижающих внутриглазное давление.

Одновременное применение двух бета-адреноблокаторов для местного применения не рекомендуется (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Как и при применении других глазных капель рекомендуется носослезная окклюзия - мягкое закрытие век после закапывания препарата (в течение 3-5 мин). Это может снизить системную абсорбцию препарата Тимолола малеат, вводимого через глаза.

Влияние на беременность

Надлежащие и хорошо контролируемые исследования применения тимолола у беременных женщин не проводились. Препарат Тимолола малеат следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Известно, что бета-адреноблокаторы при приеме внутрь могут влиять на внутриутробное развитие плода. Кроме того, у новорожденных могут наблюдаться брадикардия, гипотония, дыхательная недостаточность и гипогликемия при применении бета-адреноблокаторов до родов. Поэтому при применении препарата Тимолола малеат во время беременности необходимо контролировать состояние новорожденных в течение первых дней после рождения.

Тимолол выделяется с грудным молоком после приема внутрь. Тем не менее при применении терапевтической дозы в виде глазных капель препарата Тимолола малеат маловероятно, что в грудном молоке будет достаточное количество тимолола, чтобы оказывать клинически значимые эффекты. Ввиду возможности развития серьезных нежелательных реакций у ребенка, необходимо либо прервать грудное вскармливание, либо отказать от применения лекарственного препарата (принимая во внимание его значимость для матери).

Управление транспортом

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения (в течение 30 мин после инстилляции в глаз), так как при применении препарата может ухудшаться зрение, развиваться головокружение и усталость.

Дополнительные указания при приеме Тимолола малеат

Как и другие офтальмологические лекарственные препараты, тимолол подвергается системной абсорбции.

При местном применении бета-адреноблокаторов могут возникать те же нежелательные реакции, что и при системном их применении. Например, как при системном, так и при местном применении тимолола отмечались тяжелые респираторные реакции и нарушения со стороны сердца, включая летальный исход вследствие бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой и, реже, летальный исход, обусловленный сердечной недостаточностью (см. раздел "Противопоказания").

Сердечная недостаточность

Для поддержания кровообращения у лиц с нарушением сократительной способности миокарда необходима симпатическая стимуляция. Применение бета-адреноблокаторов может усугубить течение сердечной недостаточности.

У пациентов без сердечной недостаточности в анамнезе длительное угнетение миокарда бета-адреноблокаторами в некоторых случаях может приводить к развитию сердечной недостаточности. При возникновении первых признаков сердечной недостаточности тимолол необходимо отменить.

Хроническая обструктивная болезнь легких

Пациентам с ХОБЛ (например, хронический бронхит, эмфизема) легкой и средней степени тяжести, бронхоспастическими заболеваниями, в том числе в анамнезе (не являющимися бронхиальной астмой (в том числе в анамнезе), при которой применение тимолола противопоказано) применение бета-адреноблокаторов, в том числе тимолола, в целом, не рекомендуется.

Обширные хирургические вмешательства

Необходимость и желательность отмены бета-адреноблокаторов перед проведением обширных хирургических вмешательств окончательно не установлена. Блокада бета- адренорецепторов нарушает способность сердца отвечать на опосредованные бета- адренорецепторами рефлекторные стимулы, что может повысить риск осложнений общей анестезии.

У некоторых пациентов, продолжавших применение бета-адреноблокаторов в ходе общей анестезии, возникало длительное тяжелое снижение АД. Отмечена также сложность возобновления и поддержания сердечных сокращений. В связи с этим пациентам, направляемым на плановые операции, рекомендуется постепенно отменить применение бета-адреноблокаторов. Во время операции, при необходимости, эффекты бета-адреноблокаторов купируются высокими дозами адреномиметиков.

Сахарный диабет

Пациентам со спонтанной гипогликемией или сахарным диабетом (особенно с неустойчивым его течением), применяющим инсулин или пероральные гипогликемические средства, применять бета-адреноблокаторы следует с осторожностью. Бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.

Тиреотоксикоз

Бета-адреноблокаторы способны маскировать определенные клинические симптомы гипертиреоза (например, тахикардию). Применение бета-адреноблокаторов у пациентов, у которых может развиться тиреотоксикоз, следует осуществлять с осторожностью, избегая резкой их отмены, чтобы не допустить развития тиреотоксического криза.

Общие рекомендации

Ввиду потенциального влияния на АД и число сердечных сокращений бета- адреноблокаторы следует с осторожностью применять у пациентов с цереброваскулярной недостаточностью. Если после начала терапии тимололом развиваются симптомы нарушения мозгового кровообращения, необходимо рассмотреть альтернативные методы терапии.

Описаны случаи бактериального кератита, обусловленного использованием контейнеров для многократного дозирования офтальмологических лекарственных препаратов. Эти контейнеры непреднамеренно контаминировались пациентами, у которых в большинстве случаев имелись сопутствующие заболевания роговицы или нарушение целостности эпителия поверхности глазного яблока.

У пациентов, применявших лекарственные препараты, снижающие образование внутриглазной жидкости (например, тимолол), отмечались случаи отслойки сосудистой оболочки после фильтрационной хирургии.

Закрытоугольная глаукома

Основной целью лечения пациентов с закрытоугольной глаукомой является открытие угла глаза, что требует сокращения зрачка. Тимолол не влияет на зрачок, поэтому применение тимолола в монотерапии для лечения закрытоугольной глаукомы не допускается.

Анафилаксия

Применение бета-адреноблокаторов пациентами с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе может спровоцировать более тяжелые реакции в ответ на случайное, диагностическое или терапевтическое введение аллергенов. Такие пациенты могут слабо реагировать на введение обычных доз эпинефрина для купирования анафилактических реакций.

Мышечная слабость

Применение бета-адреноблокаторов усиливает мышечную слабость при миастении (например, усиление диплопии, птоза и общей слабости). У некоторых пациентов с миастенией gravis и другими миастеническими заболеваниями отмечено повышение мышечной слабости при применении тимолола.

Вспомогательные вещества

Препарат Тимолола малеат содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз, абсорбироваться мягкими контактными линзами, вызывая изменение их цвета, и оказывать неблагоприятное воздействие на ткани глаза. Перед применением препарата следует снять контактные линзы и установить их снова при необходимости не ранее, чем через 15 мин после инстилляции.

Сердечная недостаточность в стадии компенсации, легкая и средняя степень тяжести хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), обширные хирургические вмешательства, сахарный диабет, тиреотоксикоз.

Передозировка

Описаны случаи непреднамеренной передозировки тимололом в лекарственной форме "капли глазные", проявившиеся системными эффектами, сходными с системным воздействием бета-адреноблокаторов: головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм, возможны генерализованные судороги, потеря сознания, кардиогенный шок и остановка сердца.

Отмечена передозировка у 30-летней женщины, принявшей 650 мг тимолола внутрь (максимальная рекомендуемая доза - 60 мг), возникла АВ блокада II-III степени. Лечения не потребовалось, однако спустя примерно 2 месяца у нее развилась аритмия, артериальная гипертензия, головокружение, шум в ушах, бледность, тахикардия и пограничная АВ блокада I степени.

Несмотря на то, что тимолол хорошо подвергается гемодиализу in vitro, у пациентов с почечной недостаточностью значимого выведения тимолола при гемодиализе не отмечается.

В случае развития симптомов проводят симптоматическую терапию. Для устранения выраженной брадикардии или бронхоспазма можно вводить внутривенно изопреналин, для лечения артериальной гипотензии - добутамин.

Как хранить препарат

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Срок годности после вскрытия флакона 4 недели.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 5 мл препарата во флакон темного стекла с пробкой из резины бромбутиловой, алюминиевым колпачком.

1 флакон в картонную пачку в комплекте со стерильной капельницей и инструкцией по применению.

Информация для врачей о препарате Тимолола малеат

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Тимолол является неселективным бета₁ и бета₂-адреноблокатором. Не обладает значимой внутренней симпатомиметической, прямо угнетающей миокард и местной анестезирующей (мембраностабилизирующей) активностью.

Блокада бета-адренорецепторов снижает сердечный выброс как у здоровых субъектов, так и пациентов с заболеваниями сердца. У пациентов с тяжелым нарушением функции миокарда блокада бета-адренорецепторов может ослаблять стимулирующее влияние симпатической нервной системы, необходимое для поддержания адекватной функции сердца.

Блокада бета-адренорецепторов в бронхах и бронхиолах повышает сопротивляемость дыхательных путей, обусловленную отсутствием антагонизма к парасимпатомиметической активности. Такой эффект у пациентов с бронхиальной астмой или иными бронхоспастическими состояниями может представлять потенциальную опасность.

При местном применении тимолола в лекарственной форме "капли глазные" снижается как повышенное, так и нормальное внутриглазное давление независимо от наличия глаукомы. Повышенное внутриглазное давление является основным фактором риска в патогенезе сужения границ полей зрения, обусловленного глаукомой. Чем выше внутриглазное давление, тем выше вероятность сужения границ полей зрения и повреждения зрительного нерва, обусловленных глаукомой.

Начало снижения внутриглазного давления, как правило, отмечается через полчаса после однократной инстилляции тимолола. Максимальный эффект после однократного введения, как правило, отмечается через 1-2 ч после введения, а значимое снижение внутриглазного давления поддерживается в течение 24 ч. Регулярные наблюдения в течение года показали хорошую способность тимолола в лекарственной форме "капли глазные" поддерживать сниженное внутриглазное давление.

Точный механизм снижения внутриглазного давления, обусловленного тимололом, не известен. Согласно данным тонографии и флуорофотометрии у человека действие тимолола преимущественно основано на снижении образования внутриглазной жидкости. Однако в некоторых исследованиях также показано некоторое повышение оттока внутриглазной жидкости.

Фармакокинетика

Для исследования системного влияния тимолола у 6 человек определяли концентрацию тимолола в плазме крови после двукратной инстилляции 0,5% раствора тимолола. Максимальная концентрация в плазме крови после утреннего введения составила 0,46 нг/мл, после дневного - 0,35 нг/мл.

Взаимодействие с другими веществами

Несмотря на то, что применение тимолола не сказывается на размере зрачка, одновременное его применение с эпинефрином может вызвать мидриаз.

Бета-адреноблокаторы

Пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы внутрь и тимолол в лекарственной форме "капли глазные", следует наблюдать на предмет системных и местных реакций, обусловленных блокадой бета-адренорецепторов. Одновременное применение двух бета- адреноблокаторов для местного применения не рекомендуется.

Блокаторы "медленных" кальциевых каналов

Ввиду потенциальных нарушений атриовентрикулярного проведения, левожелудочковой недостаточности и снижения АД одновременное применение бета-адреноблокаторов, включая тимолол, и блокаторов "медленных" кальциевых каналов (для приема внутрь или внутривенного введения) следует осуществлять с осторожностью.

У пациентов с нарушением функции сердца одновременное применение указанных групп препаратов не рекомендуется.

Симпатолитики

При одновременном применении бета-адреноблокаторов и симпатолитиков, например, резерпина, за пациентами следует установить тщательный контроль, ввиду взаимного усиления их эффектов, снижения АД и (или) выраженной брадикардии, которые могут привести к вертиго, обмороку и постуральной гипотензии.

Сердечные гликозиды

Одновременное применение бета-адреноблокаторов и сердечных гликозидов может привести к нарушению атриовентрикулярного проведения.

Ингибиторы изофермента CYP2D6

Одновременное применение тимолола с ингибиторами изофермента CYP2D6 (например, хинидин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) может привести к усилению блокады бета-адренорецепторов (в том числе снижению ритма сердца, депрессии).

Клонидин

Бета-адреноблокаторы для приема внутрь могут усугубить "рикошетную" гипертензию, которая может возникнуть после отмены клонидина. Сведения об усугублении "рикошетной" гипертензии на фоне применения тимолола в лекарственной форме "капли глазные" отсутствуют.