Стрептокиназа (Streptokinase)

Клинико-фармакологическая форма - стрептокиназа

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутри­артериального введения 750000 ME и 1500000 ME во флаконах; 1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку.

Описание препарата Стрептокиназа (Streptokinase)

Пористая масса, уплотненная в таблетку, белого с желтоватым оттенком цвета. Г игроскопична.

Состав

Стрептокиназа 750000 ME 1500000 ME

Полигелина 25 мг 25мг

Натрия L-глутамината 25 мг 25 мг

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутри­артериального введения

Показания к применению

Острый инфаркт миокарда (сроком до 24 ч), тромбоэмболия легочной арте­рии и ее ветвей. Тромбоз и тромбоэмболия артерий (острый, подострый, хро­нический тромбоз периферических артерий, хронический облитерирующий эндартериит, облитерация артерио-венозного шунта), окклюзия центральных сосудов сетчатки с давностью менее 6-8 ч (артерии), менее 10 дней (вены); тромбоз артерий, после проведения диагностических или терапевтических процедур у детей, тромбозы сосудов при катетеризации у новорожденных. Тромбоз вен внутренних органов, артерий и глубоких вен конечностей (с давностью менее 14 дней) и таза. Ретромбоз после операций на сосудах. Тромбоз гемодиализного шунта. Тромбоз при протезировании сердечных клапанов. Промывание внутривенных катетеров (в т. ч. для гемодиализа). Моно- или комбинированная терапия стенокардии покоя на фоне острого инфаркте миокарда.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность, кровотечения, геморрагический диатез, эро­зивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, воспалительные заболевания толстой кишки, недавние множественные ранения, аневризма, опухоли с наклонностью к кровотечениям, опухоли и метастазы головного и спинного мозга, артериальная гипертензия (артериальное давление более 200/110 мм рт. ст.), диабетическая ретинопатия, острый панкреатит, эндокар­дит, перикардит, митральные пороки сердца с мерцанием предсердий, тубер­кулез (активная форма), каверны легких, сепсис, септический тромбоз, по­слеоперационный период (8-12 послеоперационных дней, 3-6 недель после расширенных хирургических вмешательств, 8 недель после нейрохирургиче­ских операций), недавняя биопсия внутренних органов, 4 недели после транслюмбальной артериографии, 3 мес после острого геморрагического инсульта; первые 18 нед беременности; патология беременности, связанная с повышенным риском развития кровотечения, недавние роды (в течение 10 дней) или искусственное прерывание беременности; постоянный катетер мочевого пузыря.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Кровотечения из мест введения, десен; кровоизлияния: в кожу, в пери- и миокард, в мозг, гематомы; внутренние кровотечения (желудочно-кишечный тракт, урогенитальные, ретроперитонеальные и др.); разрыв селезенки; ре- перфузионная аритмия, отек легких (при интракоронарном введении), тром­боэмболия (в связи с мобилизацией тромба или его фрагментацией), в т.ч. ле­гочной артерии (при тромбозе глубоких вен), дистальных отделов артерии (холестериновый эмбол при локальном тромболизисе), эмболический ин­сульт; капилляротоксикоз (синдром Шенлейна-Геноха); увеличение скорости оседания эритроцитов, при многократном введении - повышение активности "печеночных" трансаминаз, гаммаглутаминтрансферазы, креатинкиназы и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, снижение - холинэнстеразы; ал­лергические реакции (особенно при повторных введениях): покраснение ко­жи, крапивница, генерализованная экзантема, диспноэ, бронхоспазм, гипер­термия, озноб, головная боль, миалгия, боль в области позвоночника, сниже­ние артериального давления, бради- или тахикардия, артрит, васкулит (в т.ч. геморрагический), нефрит, полиневропатия, ангионевротический отек, ана­филактический шок.

Дозировка, как принимать Стрептокиназа (Streptokinase)

Внутривенно капельно, внутриартериально, интракоронарно.

Внутривенно (для растворения лиофилизат осторожно смешивают, избегая пенообразования, с 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида, водой для инъекций или с раствором Рингера).

Взрослым, для кратковременного лизиса при тромбозе периферических арте­рий или вен вводят внутривенно капельно в начальной дозе 250000 ME (в те­чение 30 мин), а затем поддерживающие дозы по 1500000 ME каждый час в течение 6 ч, максимальная доза за цикл - 9000000 ME. Возможно повторение 6 ч введения, которое проводится не позднее 5 дня с момента осуществления первого курса. В случае длительного тромболизиса - 250000 ME внутривенно капельно в течение 30 мин, затем по 100000 МЕ/ч в виде инфузии длительностью от 12 ч до 3-5 дней (не более). При необходимости - продолжение терапии после перерыва и с возможной заменой на другой гомологичный тромболитик.

При тромбозе коронарных сосудов - внутривенно капельно 1500000 ME в течение 60 мин с последующим введением гепарина в дозе 1000 МЕ/ч. Эф­фект контролируют, определяя тромбиновое или частичное тромбопластино- вое время. Для долговременного лизиса при тромбозе периферических сосу­дов вводят 250000 ME в течение 30 мин. Поддерживающая доза составляет 100000 МЕ/ч. При этом достигается 2-4-кратное увеличение тромбинового времени через 6-8 ч после начала лизиса. Содержание фибриногена в плазме не должно быть ниже 1 г/л. Если через несколько часов тромбиновое время возрастает более чем в 4 раза, поддерживающая доза должна быть уменьше­на в 2 раза и применяться до тех пор, пока показатель тромбинового времени вновь не стабилизируется в вышеуказанном интервале.

Для лизиса внутрикоронарного тромба вводят интракоронарно (с помощью катетера) 20000 ME, затем 2000-4000 МЕ/мин, общая доза - 140000 ME, в те­чение 30-40 мин, или по 250000-300000 ME в течение 30-60 мин. Введение не прекращают ранее, чем через 1 ч, хотя реканализация может развиться быст­рее.

Детям вводят внутривенно капельно в дозе 1000-10000 МЕ/кг в течение 20-30 мин, с последующим длительным вливанием по 1000 МЕ/кг/ч. Введе­ние прекращают, когда наблюдается значительное кровотечение в месте вве­дения. Для профилактики ретромбоза назначают гепарин. Продолжитель­ность лечения не должна превышать 5 дней.

Больным с острыми, подострыми, хроническими периферическими тромбо­зами и эмболиями вводят по 1000-2000 ME с интервалами 3-5 мин. Продол­жительность и количество введений зависят от локализации и глубины окк­люзии сосуда, максимально - 120000 ME за 3 ч. Возможно одновременное проведение ангиопластики.

Локальный тромболизис при острых, подострых и хронических тромбозах и эмболиях периферических артерий - внутриартериально в дозе 1000-2000 ME с интервалами 3-5 мин до достижения эффекта. Суммарная до­за не должна превышать 120000 ME.

При тромбозе глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии - внутривен­но капельно 250000 ME в течение 30 мин, затем 100000 МЕ/ч в течение 24-72 ч в соответствии с патологией.

Для восстановления проходимости канюли - 100000-250000 ME в 2 мл раство­ра натрия хлорида, медленно в каждый закупоренный конец. Процедуру про­водят в течение 2 ч с последующим отсасыванием содержимого из канюли.

Дополнительные указания при приеме Стрептокиназа

Готовые растворы должны быть использованы в течение 12 ч.

Необходим периодический (с интервалом в 4 ч) контроль свертываемости крови: тромбиновое или частичное тромбопластиновое время (избежать ре­окклюзии сосудов позволяет повышение тромбинового времени в 2-4 раза, а частичного тромбопластинового - в 1,5-2,5 раза; с учетом этого, необходимо вводить соответствующее количество гепарина - 500-1000 МЕ/ч, а затем пе­роральные производные кумарина).

Перед введением детям и больным, имеющим в анамнезе повышенный титр антистрептокиназных антител, проводят тест на чувствительность к стрепто- киназе.

У новорожденных рекомендуется ультразвуковое исследование черепа. В на­чале лечения инфузию следует проводить с низкой скоростью, с профилак­тической целью возможно введение 100-200 мг метилпреднизолона за 10 мин до введения, и антигистаминных средств. Повторное введение стрептокиназы увеличивает риск развития аллергических реакций.

В период лечения при тромбозе глубоких вен, пациенткам не следует преры­вать прием контрацептивов во избежание развития меноррагии.

Через 5 дней лечения и на протяжении 1 года после окончания терапии, по­сле перенесенной стрептококковой инфекции, высока вероятность развития резистентности, вследствие появления высокого титра антистрептококковых

антител. При необходимости проведения тромболитической терапии в этом случае, можно использовать др. фибринолитики (урокиназа и др.).

Для внутривенного введения предпочтительны сосуды верхних конечностей; после процедуры - наложение давящей повязки на 30 мин, с последующим контролем, ввиду возможного кровотечения (не вводить в течение 10 дней после артериальных пункций и внутримышечных инъекций).

С осторожностью: печеночная/почечная недостаточность, бронхиальная ас­тма, перенесенная стрептококковая инфекция (включая ревматизм), бронхо- эктатическая болезнь с кровохарканьем; расширение вен пищевода, недавнее назначение антикоагулянтов, состояния после сердечно-легочной реанима-ции (в т.ч. непрямой массаж сердца), искусственная вентиляция легких, неф- ролитиаз, меноррагии, менструальный период, предшествующее лечение стрептокиназой (от 5 дней до 1 года), пожилой возраст (старше 75 лет).

Передозировка

Симптомы: массивное кровотечение. Лечение: антифибринолитические

средства (транексамовая или пара-аминометилбензойная кислота, ингибито­ры калликреина и др. протеаз, например, внутривенно капельно, апротинин в начальной дозе 500000 КИЕ, затем в поддерживающей дозе 50000-100000 КИЕ/ч). Аминокапроновая кислота - 5 г за 1 ч, затем по 1 г/ч в течение 4-8 ч до достижения эффекта при внутреннем кровотечении; восстановление кро- вопотери (кроме декстрана и гидроксиэтилированного крахмала). Симптома­тическое лечение. Все мероприятия проводятся на фоне отмены стрептокиназы.

Как хранить препарат

Список Б. В сухом месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

Информация по упаковке

Информация для врачей о препарате Стрептокиназа

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Фибринолитическое средство. При соединении с профибринолизином (плазминогеном) образует комплекс, активирующий его переход в крови или в кровяном сгустке в фибринолизин (плазмин) - протеолитический фермент, растворяющий волокна фибрина в кровяных сгустках и тромбах, вызывающий деградацию фибриногена и др. плазменных протеинов, в т.ч. факторов свертывания V и VII. Растворяет тромбы, действуя как на их поверхности, так и изнутри. Стрептокиназа - стрептококковый белок с антигенными свой­ствами, поэтому возможна ее нейтрализация в организме соответствующими антителами. В такой ситуации ускорение фибринолиза достигается введени­ем избыточных (необходимых для нейтрализации антител) количеств стреп- токиназы.

Восстанавливает проходимость тромбированных кровеносных сосудов. При внутривенной инфузии снижает артериальное давление и общее перифериче­ское сосудистое сопротивление с последующим уменьшением сердечного выброса, у больных с хронической сердечной недостаточностью улучшает функцию левого желудочка. Снижает частоту летальных исходов при ин­фаркте миокарда и эмболии легочной артерии. Улучшает функциональные показатели сердца. Уменьшает число тромботических осложнений при забо­леваниях сердечно-сосудистой системы. Максимальный эффект наблюдается через 45 мин. После окончания инфузии фибринолитическое действие сохра­няется на протяжении нескольких часов, удлинение тромбинового времени сохраняется до 24 ч вследствие одновременного снижения уровня фибрино­гена и увеличения числа циркулирующих продуктов деградации фибрина и фибриногена. Активирует не только тканевой фибринолиз (действие направ­лено на растворение тромба - тромболиз), но и системный фибринолиз (расщепление фибриногена крови), в связи с этим может развиться кровотечение (вследствие гипофибриногенемии). Наиболее эффективна при свежих сгуст-ках фибрина (до ретракции). При интракоронарном введении тромболизис наступает через 1 ч.

Фармакокинетика

Метаболизируется путем гидролиза. Период полувыведения после внутри­венного введения 1500000 ME - 1 ч, а комплекса стрептокиназа- профибринолизин - 23 мин. Комплекс частично инактивируется антистреп-

тококковыми антителами. Образующийся фибринолизин инактивируется альфа-2-антиплазмином и альфа-2-микроглобулином.

Выводится в небольшом количестве почками. При заболеваниях печени кли­ренс замедлен.

Взаимодействие с другими веществами

Гепарин, производные кумарина, дипиридамол, декстраны, ацетилсалицило­вая кислота, вальпроевая кислота усиливают эффект и повышают риск разви­тия кровотечений. Антифибринолитические препараты ослабляют. Несовместим с плазмозаменяющими средствами - гидроксиэтилкрахмалом или декстраном (нельзя использовать в качестве растворителя).