Синемет - CR - таблетки (карбидопа и леводопа, MSD)

Гиполипидемический препарат

Фармако-терапевтическая группа

Витамин-кальциево-фосфорного обмена регулятор

Состав

1 таблетка синемета содержит карбидопы 0.025 г и леводопы 0.1 г или карбидопы 0.025 г и леводопы 0.25 г. 1 таблетка синемета-CR содержит карбидопы 0.05 г и леводопы 0.2 г - 100 таблеток в упаковке.

Показания к применению

• Идиопатическая форма болезни Паркинсона; • постэнцефалитический паркинсонизм; • симптоматический паркинсонизм (при интоксикации моноокисью углерода или марганцем); • для пациентов с болезнью Паркинсона или паркинсонизмом, получающих витаминные препараты, содержащие пиридоксин; • для снижения длительности периода "заторможенности" у пациентов, ранее лечившихся препаратами леводопы с ингибитором декарбоксилазы или только препаратом леводопы, имевших ранее флуктуации моторики, характеризуемые ухудшением состояния в конце приема лекарства (явление "усталости"), дискинезией из-за максимальной дозы, акинезией или похожими проявлениями кратковременных нарушений моторики.

Противопоказания к применению

Препарат не следует принимать вместе с ингибиторами оксидазы моноамина (за исключением малых доз селективного ингибитора МАО-В). Прием этих ингибиторов должен быть закончен по крайней мере за две недели до начала лечения препаратом. Синемет - CR противопоказан пациентам с известной сверхчувствительностью к любому компоненту этих лекарств и пациентам с закрытоугольной глаукомой. Леводопа может стимулировать развитие злокачественной меланомы, поэтому препарат не следует назначать пациентам с подозрением на недиагносцированные кожные заболевания или перенесших меланому.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Во время клинических испытаний у пациентов с умеренными и сильными флуктуациями моторики препарат Синемет - CR не вызывал неблагоприятных реакций, которые были бы связаны только с пролонгированным действием лекарства. Наиболее часто сообщаемым побочным эффектом была дискинезия (форма ненормальных непроизвольных движений). Синемет - CR несколько чаще вызывал дискинезию, чем Синемет из-за смены состояния заторможенности (длительность которого снижалась благодаря Синемет - CR состоянием расторможенности (которое иногда сопровождалось дискинезией). Другими побочными эффектами, о которых часто сообщалось (свыше 2%), были тошнота, галлюцинации, спутанность сознания, головокружение, хорея и сухость во рту. Менее часто встречающиеся побочные эффекты (1-2%): нарушения сна, дистония, сонливость, бессонница, депрессия, астения, рвота и отсутствие аппетита.

Редко наблюдаемые побочные эффекты (0,5-1%): головная боль, явления "заторможенности и расторможенности", запор, потеря ориентации, парестезия, одышка, усталость, ортостатические реакции, сильное сердцебиение, диспепсия, боли в желудочно-кишечном тракте, спазмы мышц, нарушения движения и экстрапирамидальные эффекты, понижение умственных способностей, загрудинные боли, диарея, потеря веса, возбуждение, состояние патологического страха, частые падения, нарушения походки и расплывчатость зрительных образов.

Другие побочные эффекты, о которых сообщалось в связи с применением леводопы или ее комбинаций с карбидопой, и возможные побочные эффекты от препарата Синемет - CR перечислены ниже:

• Нервная система: атаксия, онемение, повышенное дрожание рук, подергивание мышц, тонический блефароспазм, тризм, активация скрытого синдрома Бернара-Горнера.

• Психиатрия: эйфория, параноидальные идеи и транситорный психоз, слабоумие.

• Желудочно-кишечный тракт: горечь во рту, сиалорея, дисфагия, бруксизм, приступы икоты, кровотечение в желудочно-кишечном тракте, метеоризм, ощущение жжения языка, развитие язвы двенадцатиперстной кишки.

• Сердечно-сосудистая система: сердечно-сосудистые нарушения, гипертония, флебиты.

• Кожный покров: прилив крови к лицу, повышенная потливость, темный пот, сыпь, потеря волос.

• Мочеполовая система: задержка мочеиспускания, недержание мочи, темная моча, приапизм.

• Специальные виды чувствительности: диплопия, расширенные зрачки, окулогирные кризы.

• Разное: слабость, дурнота, хрипота, недомогание, "приливы", чувство возбуждения, неправильное дыхание, гипертензия, флебит, нейролептический карциноидный синдром, злокачественная меланома (см. раздел "Противопоказания").

Возникали спазмы, однако причинная связь с леводопой или ее комбинациями с карбидопой не была установлена.

Лабораторные испытания. Отклонения наблюдались в следующих испытаниях: в пробе на щелочную фосфокиназу, АЛТ, ACT на лактат дегидрогеназы, в билирубиновой пробе, в пробе на азот мочевины крови и при определении связанного белком йода, в реакции Кумбса.

Дозировка, как принимать Синемет - CR - таблетки

Больные, не получавшие предварительного лечения леводопой Синемет - CR 25/100 предназначен для лечения больных с ранними стадиями заболевания, которые не получали предварительной терапии леводопой или для титрации (подбора дозы) при необходимости у пациентов, получающих Синемет - CR 50/200. Начальная рекомендуемая доза — одна таблетка Синемет - CR 25/100 дважды в день. Теми больными, которым требуется больше леводопы, обычно хорошо переносится обычная дозировка от 1 до 4 таблеток Синемет - CR 25/100 два раза в день. При необходимости терапия леводопой может начинаться с Синемет - CR 50/200 два или три раза в день. Начальная дозировка не должна превышать 600 мг леводопы в день или даваться в интервале менее 6 часов. Для пациентов, получающих обычные комбинации леводопы с ингибитором декарбоксилазы. Доза препарата Синемет - CR 50/200 должна быть назначена в размере, обеспечивающем примерно на 10-30% больше леводопы в сутки, (см. разделы "Режим дозирования и способ применения, подбор дозы"). Интервал между приемом лекарства следует увеличить до 4-8 часов в течение светового дня. В таблице, приведенной ниже, показано, как начинать лечение препаратом Синемет - CR 50/200. Общая суточная доза. Предлагаемая дозировка леводопа (мг) 300-400 1 таб. два раза в день 500-600 1,5 таб. два раза в день или 1 таб. 3 раза в день 700-800 по 4 таб. в три или более приема (напр. 1,5 таб. утром, 1,5 таб. в начале второй половины дня и. 1 таб. вечером) 900-1000 до 5 таб. в три и более приема (напр. 2 таб. утром, 2 таб. в начале второй половины дня и 1 таб. вечером). * Для не указанных дозировок см. "Дозировка и способ применения" .

Начальная дозировка для больных, получающих обычные комбинации леводопы и ингибиторов декарбоксилазы. Синемет - CR 25/100 предназначен для облегчения подбора дозы, когда разовый прием составляет 100 мг и как альтернатива 1/2 таблетки Синемет - CR 50/200. Пациентам, принимающим только препарат леводопы Прием леводопы должен быть прекращен по крайней мере за 8 ч до начала лечения препаратом Синемет - CR 50/200. Для пациентов со слабой или умеренной стадиями болезни начальная рекомендуемая доза - 1 таблетка препарата два или три раза в день.

Подбор дозы. Последующая схема лечения, дозы и частота приема препарата могут меняться в зависимости от реакции на лечение. Для большинства пациентов оптимальной является дозировка в 2-8 таблеток в день Синемет - CR 50/200, назначаемых в виде небольших доз через 4-12 ч в течение периода бодрствования больного. Назначались и большие дозы (до 12 таблеток в день), и более краткие интервалы (4 часа), но они обычно не рекомендуются.

Если дозы препарата Синемет - CR 50/200 принимаются чаще, чем через 4 ч, или если дробные дозы не одинаковы по величине, то рекомендуется меньшую дозу принимать в конце дня. У некоторых пациентов действие первой утренней дозы может задержаться на 1 ч по сравнению с реакцией, обычно получаемой от первой утренней дозы препарата Синемет. По крайней мере через каждые три дня рекомендуется корректировка дозы. Наблюдение за больными Поскольку болезнь Паркинсона прогрессирует, рекомендуются периодические клинические оценки состояния и возможная корректировка схем лечения препаратом. Назначение других препаратов против болезни Паркинсона. Вместе с Синемет - CR могут назначаться лекарства, снижающие холинергическую активность, препараты, обладающие сродством к допамину, и амантадины. Может потребоваться корректировка дозировки препарата Синемет - CR, если эти вещества дополняют схему лечения указанным препаратом.

Препарат Синемет 10/100 или 25/100 (половина или целая таблетка) может быть добавлен к дозе препарата Синемет - CR для отдельных пациентов с прогрессирующей болезнью, нуждающихся в дополнительной леводопе на короткое время в дневные часы. Прерывание лечения Необходимо тщательно наблюдать за пациентами, которым потребовалось внезапно снизить дозу препарата или прервать его прием, особенно если пациент получает нейролептики (см. раздел "Меры предосторожности"). Если требуется общая анестезия, препарат Синемет - CR можно принимать до тех пор, пока пациенту разрешено пероральное введение лекарства. Если лечение прервано временно, то обычная доза может быть назначена, как только пациент будет в состоянии принимать препарат перорально.

Дополнительные указания при приеме Синемет - CR - таблетки

С осторожностью назначают препарат больным с выраженным атеросклерозом, тяжелой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, выраженными нарушениями функции печени и почек, декомпенсированными эндокринными заболеваниями, бронхиальной астмой, тяжелыми заболеваниями легких, заболеваниями крови, узкоугольной глаукомой; больным, имеющим в анамнезе указания на судорожный синдром, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, инфаркт миокарда. Прием ингибиторов МАО должен быть прекращен за 2 недели до начала терапии синеметом. Синемет не рекомендуется для устранения экстрапирамидных реакций, вызванных лекарственными препаратами. Применение препарата у беременных показано лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает возможное негативное влияние на плод. В процессе лечения необходим контроль психического статуса пациента, картины периферической крови. Синемет можно назначать одновременно с витамином В6. Пища с высоким содержанием белка может нарушать абсорбцию препарата. Прекращать лечение синеметом следует постепенно.

Если пациенты принимают только препарат леводопы, то ее прием следует прервать по крайней мере за 8 часов до начала лечения препаратом Синемет - CR (по крайней мере за 12 часов, если была назначена леводопа пролонгированного действия). У пациентов, лечившихся ранее препаратом леводопы, может возникнуть дискинезия, поскольку карбидопа дает возможность большому количеству леводопы достичь мозга и, таким образом, сформироваться большему количеству допамина. Возникновение дискинезии может потребовать снижения дозы. Синемет - CR, как и препарат леводопы, может вызвать непроизвольные движения и психические расстройства. Предполагается, что эти реакции обусловлены ростом допамина в мозгу после назначения леводопы. Может потребоваться снижение дозы. Нужно тщательно следить за всеми пациентами с целью выявления у них развития депрессии с сопутствующими суицидальными намерениями.

Пациенты с психозами в прошлом и настоящем требуют особого внимания. Синемет - CR должен назначаться с осторожностью пациентам с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы и легких, при бронхиальной астме, с заболеваниями почек, печени и эндокринной системы или перенесшим пептическую язву, или испытывающим судороги. Должна быть проявлена осторожность при назначении препарата пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда, у которых наблюдается остаточная мерцательная, синусовая или желудочковая аритмия. Для таких пациентов необходимо наблюдение за работой сердца, особенно в период определения начальной дозы.

Пациентам с хронической открытоугольной глаукомой следует назначать Синемет - CR с осторожностью при условии, что внутриглазное давление постоянно контролируется и ведется тщательное наблюдение за его изменениями во время лечения. Когда прием лекарства против паркинсонизма резко отменялся, то наблюдался комплекс симптомов, сходных с симптомами при нейролептическом карциноидном синдроме, включая мышечную ригидность, повышенную температуру тела, отклонения в психике и повышение уровня фосфокиназы сывороточного креатинина. Поэтому необходимо тщательное наблюдение за пациентами, которым резко снижается доза комбинаций леводопы с карбидопой или отменяется их прием, особенно если пациент получает нейролептики. Синемет - CR не рекомендуется для устранения экстрапирамидальных эффектов, вызванных лекарственными препаратами. Во время длительного лечения рекомендуются периодические проверки печеночной и кроветворной функций, а также деятельности почек и сердечно-сосудистой системы.

Лабораторные тесты. При лечении препаратами карбидопы с леводопой имели место отклонения в результатах различных лабораторных тестов, и они могут появиться из-за препарата Синемет - CR. Отклонения имели место в тесте на повышение печеночной функции, в пробе щелочную фосфатазу, ACT, АЛТ, в пробе на лактат дегидрогеназы, в билирубиновой пробе, в пробе на кровь в моче и в реакции Кумбса. Препараты карбидопы с леводопой могут вызвать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче, если для определения кетонурии используется индикаторная лента. Эта реакция не изменится после кипячения проб мочи. Ложноотрицательные результаты могут быть получены при использовании глюкозооксидазного метода определения гликозурии.

Беременность. Хоть воздействие препарата Синемет - CR на течение беременности у людей неизвестно, однако и леводопа, и ее комбинации с карбидопой вызывали пороки развития внутренних органов и скелета у кроликов. Поэтому при назначении препарата женщинам, способным к деторождению, следует сопоставить ожидаемые улучшения от лекарства с возможными опасностями при возникновении беременности. Период кормления грудью Неизвестно, попадает ли карбидопа или леводопа в молоко матери. Поскольку многие лекарства попадают в молоко и препарат может вызвать сильные отрицательные реакции у детей, следует принять решение о том, прервать ли кормление грудью или прекратить прием препарата, принимая во внимание его важность для матери.

Назначение детям. Безопасность препарата Синемет - CR для грудных детей и подростков не установлена, поэтому его не рекомендуется назначать детям младше 18 лет.

Взаимодействие с другими препаратами. Следует соблюдать меры предосторожности, если вместе с препаратом Синемет - CR назначаются следующие лекарственные средства:

• Гипотензивные средства. У пациентов, получающих некоторые гипотензивные средства, добавление комбинаций леводопы с ингибитором декарбоксилазы вызывало появление симптоматической ортостатической гипотензии. Поэтому в начале лечения препаратом может потребоваться корректировка дозы гипотензивного средства.

• Антидепрессанты. Было мало сообщений об отрицательных реакциях, включая гипертензию и дискинезию, вызванных одновременно приемом трициклических антидепрессантов и препаратов леводопы с карбидопой (для пациентов, получающих ингибиторы оксидазы моноамина, см. раздел "Противопоказания").

• Другие препараты. Фенотиазины и бутирофеноны могут снизить терапевтический эффект от леводопы. Положительное воздействие леводопы при болезни Паркинсона исчезало, по сообщениям, при приеме фенотоина и папаверина. За пациентами, принимающими эти лекарства с препаратом Синемет - CR, необходимо тщательное наблюдение для выявления прекращения терапевтического действия.

Передозировка

Меры по преодолению передозировки препарата Синемет - CR в основном такие же, как при острой передозировке леводопы, однако пиридоксин не эффективен в снятии действия препарата Синемет - CR. Следует обеспечить наблюдение путем снятия электрокардиограмм с целью предотвращения развития у пациента аритмии; при необходимости принять соответствующие терапевтические меры против аритмии. Необходимо учитывать возможность того, что наряду с препаратом Синемет - CR пациент принимал и другие лекарства. В настоящее время нет экспериментальных данных по диализу, поэтому его значение в преодолении передозировки неизвестно.

Как хранить препарат

[MSK]01.04 в РК не зарегистрировано.

Условия отпуска

Препарат отпускается по рецепту.

Информация для врачей о препарате Синемет - CR - таблетки

Фармакодинамика

Противопаркинсоническое средство. Леводопа, превращаясь в дофамин, пополняет его запасы в базальных подкорковых ганглиях головного мозга. Карбидопа препятствует экстрацеребральному декарбоксилированию леводопы, увеличивая тем самым его количество, попадающее в мозг. Прием препарата приводит к уменьшению ригидности, гипокинезии, тремора, дисфагии, слюнотечения.

Фармакокинетика

После приема внутрь монтелукаст быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. У взрослых при приеме в дозе 5-10 мг Cmax в плазме крови достигается через 2-3 ч. Биодоступность при приеме внутрь составляет 64-73%.

Связывание монтелукаста с белками плазмы составляет более 99%. Vd в среднем составляет 8-11 л.

При однократном приеме в дозе 10 мг 1 раз/сут наблюдается умеренная (около 14%) кумуляция активного вещества в плазме.

Монтелукаст активно метаболизируется в печени. При применении в терапевтических дозах концентрация метаболитов монтелукаста в плазме в равновесном состоянии у взрослых и детей не определяется.

Предполагается, что в процессе метаболизма монтелукаста участвуют изоферменты CYP3А4 и CYP2С9, при этом в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует изоферменты CYP3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6.

T1/2 монтелукаста у молодых здоровых взрослых составляет от 2.7 до 5.5 ч. Клиренс монтелукаста составляет у здоровых взрослых в среднем 45 мл/мин. После перорального приема монтелукаста 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0.2% - с мочой, что подтверждает то, что монтелукаст и его метаболиты выводятся почти исключительно с желчью.

Фармакокинетика монтелукаста сохраняет практически линейный характер при приеме внутрь в дозах более 50 мг.

Взаимодействие с другими веществами

При одновременном применении с фенобарбиталом AUC монтелукаста уменьшалась примерно на 40% (коррекция режима монтелукаста не требуется).

В исследованиях in vitro установлено, что монтелукаст ингибирует изофермент CYP2C8, однако при исследовании лекарственного взаимодействия in vivo монтелукаста и роcиглитазона (метаболизируется с участием изофермента CYP2C8 ) не получено подтверждения ингибирования монтелукастом изофермента CYP2C8. Поэтому в клинической практике не предполагается влияние монтелукаста на CYP2С8-опосредованный метаболизм ряда лекарственных препаратов, в т.ч. паклитаксела, росиглитазона, репаглинида.

Монтелукаст является обоснованным дополнением к монотерапии бронходилататорами, если последние не обеспечивают адекватного контроля бронхиальной астмы. По достижении терапевтического эффекта от лечения монтелукастом можно начать постепенное снижение дозы бронходилататоров.

Применение монтелукаста обеспечивает дополнительный терапевтический эффект у пациентов, получающих ингаляционные ГКС. По достижении стабилизации состояния, можно начать постепенное снижение дозы ГКС под наблюдением врача. В некоторых случаях допустима полная отмена ингаляционных ГКС, однако резкая замена ингаляционных кортикостероидов на монтелукаст не рекомендуется.