Симвор® (Simvor®)

Клинико-фармакологическая форма - симвастатин

Форма выпуска

Описание препарата Симвор® (Simvor®)

Таблетки 10 мг: розовато-белого цвета двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой с гравировкой "SST" на одной стороне и "10" на другой стороне.

Таблетки 20 мг: светло-розовые двояковыпуклые таблетки - овальной формы, покрытые пленочной оболочкой с гравировкой "SST" на одной стороне и "20" на другой стороне.

Таблетки 40 мг: розовые двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой с гравировкой "SST" на одной стороне и "40" на другой стороне.

Состав

Для дозировки 10 мг

Активное вещество: симвастатин 10 мг

Вспомогательные вещества: лактоза - 31,072 мг, прежелатинизированный крахмал 3,75 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 50 мг, гипролоза низкозамещенная - 4 мг, бутилгидроксианизол - 0,1 мг, магния стеарат - 1 мг.

Материал оболочки: опадрай светло-розовый OY-LS-54901 - 4 мг, вода - q.s.

Опадрай светло-розовый OY-LS-54901: гипромеллоза - 34,950 %, лактозы моногидрат - 27,180 %, титана диоксид - 25,207 %, макрогол 400 - 9,700 %. натрия цитрат - 2,930 %, железа оксид красный - 0,033 %.

Для дозировки 20 мг

Активное вещество: симвастатин 20 мг

Вспомогательные вещества: лактоза - 62,143 мг, прежелатинизированный крахмал - 7,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 100 мг, гипролоза низкозамешенная - 8 мг, бутилгидроксианизол - 0,2 мг, магния стеарат - 2 мг.

Материал оболочки: опадрай коричневый OY-LS-56504 - 8 мг, вода - q.s.

Опадрай коричневый OY-LS-56504: гипромеллоза - 34,950 %, лактозы моногидрат - 27,180 %, титана диоксид - 24,275 %, макрогол 400 - 9,700 %, натрия цитрат - 2,930 %. железа оксид желтый - 0,689 %, железа оксид красный - 0,276 %.

Для дозировки 40 мг

Активное вещество: симвастатин 40 мг

Вспомогательные вещества: лактоза - 124,286 мг, прежелатинизированный крахмал - 15 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 200 мг, гипролоза низкозамещенная - 16 мг, бутилгидроксианизол - 0.4 мг, магния стеарат - 4 мг.

Материал оболочки: опадрай розовый OY-LS-54902 - 16 мг, вода - q.s.

Опадрай розовый OY-LS-54902: гипромеллоза - 34,950 %, лактозы моногидрат - 27,180 %, титана диоксид - 23,990 %, макрогол 400 - 9,700 %, натрия цитрат - 2,930 %, железа оксид красный - 1,250 %.

Показания к применению

- первичная гиперхолестеринемия (тип IIa и IIb) при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела) у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза;

- комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, не корректируемых специальной диетой и физической нагрузкой.

Ишемическая болезнь сердца

- для профилактики инфаркта миокарда, для уменьшения риска смерти, уменьшения риска сердечно-сосудистых нарушений (инсульт или транзиторные ишемические приступы), замедления прогрессирования атеросклероза коронарных сосудов, уменьшения риска процедур реваскуляризации.

Противопоказания к применению

- заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение активности "печеночных" ферментов неясной этиологии;

- заболевания скелетной мускулатуры (миопатия);

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (вориконазолом, итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы, боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном, препаратами, содержащими кобицистат); одновременное применение с гемфиброзилом, циклоспорином, даназолом;

- непереносимость лактозы;

- дефицит лактазы;

- синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

категории: очень часто (? 1: 10); часто (? 1: 100 и < 1: 10); нечасто (? 1: 1000 и < 1: 100); редко (? 1: 10000 и < 1: 1000); очень

редко (< 1: 10000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Нарушения со стороны органов кроветворения.

Редко - анемия.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Редко - диспепсия, тошнота, диарея, рвота, острый панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха: очень редко - фатальная и нефатальная печеночная недостаточность; частота неизвестна - боли в животе, запор, метеоризм, повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы и креатинфосфокиназы.

Нарушения со стороны нервной системы и органов чувств

Редко - головокружение, парестезия, периферическая нейропатия; очень редко - бессонница, нарушение сна, "кошмарные" сновидения; частота неизвестна - астенический синдром, головная боль, мышечные судороги, нечеткость зрительного восприятия, нарушение вкусовых ощущений, потеря памяти, спутанность сознания, депрессия.

Аллергические и иммунопатологические реакции

Редко - синдром гиперчувствительности (ангионевротический отек, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения,

увеличение СОЭ, лихорадка, артрит, крапивница, фотосенсибилизация, "приливы" крови к коже лица, одышка, волчаночноподобный синдром, эозинофилия, одышка, общая слабость); очень редко - иммуно-опосредованная некротизирующая миопатия.

Нарушения со стороны кожных покровов

Редко - кожная сыпь, зуд, алопеция; частота неизвестна - дерматомиозит.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата

Редко - миопатия, миалгия, судороги мышц, рабдомиолиз; частота неизвестна - мышечная слабость, миозит, тендинопатия, разрыв сухожилия.

Нарушения со стороны дыхательной системы

Частота неизвестна - интерстициальное заболевание лёгких.

Нарушения со стороны выделительной системы

Частота неизвестна - острая почечная недостаточность. миоглобинурия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы

Частота неизвестна - эректильная дисфункция.

Нарушения со стороны лабораторных показателей

Редко - повышение гликозилированного гемоглобина*, увеличение содержания глюкозы в плазме крови, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы.

Прочие нарушения

Частота неизвестна - недомогание.

*следует учитывать при диагностике сахарного диабета II типа.

Дозировка, как принимать Симвор® (Simvor®)

Препарат Симвор® следует принимать 1 раз в сутки вечером, запивая достаточным количеством воды.

Время приема препарата не зависит от приема пищи.

Рекомендуемая доза препарата Симвор® для лечения гиперхолестеринемии варьирует от 5 до 80 мг 1 раз с сутки вечером. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с гиперхолестеринемией, составляет 10 мг. Максимальная суточная доза - 80 мг. Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели. У большинства пациентов оптимальный эффект достигается при приеме препарата в дозах до 20 мг в сутки.

У пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза препарата Симвор® составляет 40 мг 1 раз в сутки вечером или 80 мг в три приема (20 мг утром. 20 мг днем и 40 мг вечером).

При лечении пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) или высоким риском развития ИБС эффективные дозы препа-рата Симвор® составляют 20-40 мг в сутки. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких пациентов - 20 мг в сутки. Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели, при необходимости дозу можно увеличить до 40 мг в сутки.

Если содержание ЛПНП менее 75 мг/дл (1,94 ммоль/л), содержание общего холестерина менее 140 мг/дл (3,6 ммоль/л), дозу препарата необходимо уменьшить.

Для пациентов, принимающих одновременно с симвастатином дилтиазем или ранолазин, суточная доза симвастатина не должна превышать 20 мг.

У пациентов пожилого возраста или имеющих почечную недостаточность легкой или умеренной степени изменений дозировки препарата не требуется.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или при одновременном применении циклоспорина, даназола. фибратов (кроме фенофибрата), дронедарона, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), максимально рекомендуемая доза препарата Симвор® не должна превышать 10 мг в сутки.

Суточная доза препарата Симвор® у пациентов, принимающих одновременно с ним амиодарон или верапамил, не должна превышать 20 мг.

Влияние на беременность

Женщины детородного возраста, принимающие симвастатин, должны избегать зачатия.

Если в процессе лечения беременность все же наступила, препарат Симвор® должен быть отменен, а женщина должна быть предупреждена о возможной опасности для плода. Данные о выделении симвастатина с материнским молоком отсутствуют. При необходимости назначения препарата Симвор® в период кормления грудью следует учитывать, что многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития тяжелых реакций, поэтому кормление грудью во время приема препарата не рекомендуется.

Управление транспортом

Дополнительные указания при приеме Симвор®

Перед началом терапии и далее регулярно контролировать активность "печеночных" ферментов: каждые 6 недель в течение первых 3 месяцев, затем каждые 8 недель в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в полгода, а также при повышении дозы. При повышении дозы до 80 мг необходимо проводить указанный тест каждые 3 месяца. При стойком трехкратном повышении активности трансаминаз прием препарата Симвор® следует прекратить.

Имеются редкие пострегистрационные сообщения о случаях развития печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом. Если при лечении препаратом Симвор® развивается тяжелое поражение печени, следует немедленно прекратить применение препарата Симвор®. Если другой причины развития поражения печени выявлено не было, повторное назначение препарата Симвор® противопоказано. Причиной повышения активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) может быть также повреждение мышечной ткани, поэтому рост активности АЛТ и КФК может свидетельствовать о развитии миопатии. Отмена гиполипидемических средств во время беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.

В связи с тем, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным (женщины репродуктивного возраста должны избегать зачатия). Если в процессе лечения установлена беременность, препарат должен быть отменен, а сама женщина предупреждена о возможной опасности для плода. Применение препарата Симвор® не рекомендуется у женщин детородного возраста, не использующих контрацептивные средства. У пациентов с пониженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении концентрации холестерина следует сначала проводить терапию основного заболевания, вызвавшего гиперхолестеринемию. Препарат Симвор® с осторожностью назначают пациентам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеют в анамнезе заболевания печени.

До начала и во время лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете. Одновременный прием грейпфрутового сока может усилить степень выраженности побочных явлений, связанных с приемом препарата Симвор®, поэтому еледует избегать их одновременного приема. Препарат Симвор®, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, не следует применять при повышенном риске развития рабдомиолиза (на фоне тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, планируемой большой хирургической операции, травмы, тяжелых метаболических нарушений). У пациентов с миалгией, миастенией и/или выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают. Препарат Симвор® не показан в тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия I, IV и V типов. Лечение препаратом Симвор® может вызывать миопатию, приводящую к рабдомиолизу.

Рабдомиолиз - опасное состояние, способное привести к почечной недостаточности и смерти. Риск возникновения этой патологии возрастает у пациентов, получающих одновременно с препаратом Симвор® одно или несколько из следующих лекарственных средств: фибраты (фенофибрат), циклоспорин, нефазадон, макролиды (эритромицин, кларитромицин, телитромицин), противогрибковые средства из группы азолов (кетоконазол, итраконазол, вориконазол), ингибиторы ВИЧ протеаз (ритонавир), боцепревир, телапревир, даназол, блокаторы "медленных" кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем. амлодипин), ломитапид, ранолазин, амиодарон, дронедарон. фузидовая кислота, никотиновая кислота в липидснижающих дозах (более 1 г/сут.), препараты, содержащие кобицистат, колхицин. Риск развития миопатии повышается также у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Одновременное применение симвастатина и фузидовой кислоты не рекомендуется.

Если применение системных препаратов фузидовой кислоты считается необходимым, симвастатин должен быть отменен на период проведения данной терапии. В исключительных случаях, когда необходима длительная терапия системными препаратами фузидовой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций, возможность одновременного применения симвастатина и фузидовой кислоты должна рассматриваться индивидуально в каждом отдельном случае и комбинированная терапия должна проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

Все пациенты, начинающие терапию препаратом Симвор®, а также пациенты, которым необходимую увеличить дозу препарата, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения необъяснимых болей, болезненности в мышцах, вялости или мышечной слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Терапия препаратом должна быть немедленно прекращена, если мио-патия диагностирована или предполагается.

В целях диагностирования развития миопатии рекомендуется регулярно проводить измерения активности КФК. При лечении препаратом Симвор® возможно возрастание активности сывороточной КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной. Критерием отмены препарата служит увеличение активности КФК в сыворотке крови более чем в 10 раз относительно верхних границ нормы.

Симвор® эффективен как в виде монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот. В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время приема следующей дозы, дозу не удваивать.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) лечение проводят с осторожностью под контролем функции почек. Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.

- злоупотребление алкоголем;

- после трансплантации органов при проведении терапии иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности);

- состояния, способные привести к почечной недостаточности (артериальная гипотензия, тяжелые инфекционные заболевания, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно-электролитного баланса, хирургические вмешательства (в том числе стоматологические) или травмы;

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.);

- пониженный или повышенный тонус скелетных мышц неясной этиологии;

- эпилепсия;

- одновременное применение с дронедароном (повышенный риск миопатии и рабдомиолиза).

Передозировка

Лечение: вызвать рвоту, принять активированный уголь. Симптоматическая терапия. Следует контролировать функции печени и почек, уровень КФК в сыворотке крови. При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью (редкий, но тяжелый побочный эффект) следует немедленно прекратить прием препарата и ввести больному диуретик и натрия бикарбонат (внутривенная инфузия). При необходимости, показан гемодиализ.

Рабдомиолиз может вызвать гиперкалиемию, которую можно устранить внутривенным введением кальция хлоридами кальция глюконата, инфузией глюкозы с инсулином, использованием калиевых ионообменников или в тяжелых случаях с помощью гемодиализа.

Как хранить препарат

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Условия отпуска

Информация по упаковке

1, 3 или 10 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.

Информация для врачей о препарате Симвор®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Активный метаболит ингибирует З-гидрокси-З-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА редуктазу), фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат (представляет собой ранний этап синтеза холестерина, то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме. Снижает содержание триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина, в плазме (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска). Повышает содержание липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин ЛПВП.

Начало проявления эффекта - через 2 недели от начала приема, максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель. Действие сохраняется при продолжении лечения; при прекращении терапии содержание холестерина постепенно возвращается к исходному уровню.

Фармакокинетика

Метаболизируется в печени, имеет’ эффект первого прохождения через печень (гидролизуется с образованием активного производного бета-гидроксикислоты, обнаружены и др. активные а также неактивные метаболиты). Период полувыведения активных метаболитов составляет 1,9 ч.

Выводится преимущественно с каловыми массами (60%) в виде метаболитов. Около 10%-15% выводится почками в неактивной форме.

Взаимодействие с другими веществами

Другие средства, способные вызвать развитие миопатии

Риск развития миопатии повышается при совместном назначении других гиполипидемических средств, которые не являются мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, но способных вызывать миопатию в условиях монотерапии, такие как гемфиброзил и другие фибраты (кроме фенофибрата), никотиновая кислота в липид-снижающих дозах (более 1 г в сутки). Риск развития миопатии увеличивается при одновременном применении даназола и циклоспорина. Одновременное применение с гемфиброзилом, даназолом, циклоспорином противопоказано.

Риск развития миопатии увеличивается при одновременном применении симвастатина с амиодароном, верапамилом, амлодипином, лопитамидом. Риск развития миопатии незначительно увеличивается у пациентов, получающих дилтиазем одновременно с симвастатином в дозе 80 мг.

Необходимо снижать дозу симвастатина при одновременном применении с амиодароном, верапамилом, амлодипином, дилтиаземом.

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4. При одновременном применении дронедарона, ранолазина одновременно с высокими дозами симвастатина может повыситься риск развития миопатии. В связи с этим необходимо снизить дозу симвастатина при одновременном применении с дронедароном и ранолазином.

Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови средств, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4.

Увеличение активности ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы после употребления 250 мл сока в день является минимальным и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока (более 1 литра в день) при приеме симвастатина значительно увеличивает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ в плазме крови. В связи с этим необходимо КоА-редуктазы избегать потребления сока грейпфрута в больших количествах.

При одновременном применении симвастатина с фузидовой кислотой может повыситься риск развития миопатии. Одновременное применение ингибиторов транспортного белка ОАТР1В1 и симвастатина может привести к увеличению плазменной концентрации гидроксикислоты симвастатина и повышению риска развития миопатии.

При одновременном применении с колхицином у пациентов с почечной недостаточностью описаны случаи миопатии и рабдомиолиза. При комбинированной терапии данными препаратами такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Симвастатин потенцирует действие пероральных антикоагулянтов (например фенпрокумон, варфарин) и увеличивает риск возникновения кровотечений, что требует контроля показателей свертываемости крови до начала лечения, а также достаточно часто в начальный период терапии. После достижения стабильного показателя протромбинового времени или МНО (международное нормализованное отношение), дальнейший контроль следует проводить с интервалами, рекомендованными для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозировки или прекращении приема симвастатина также следует проводить контроль протромбинового времени или МНО по вышеизложенной схеме.

Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты. При одновременном применении симвастатин повышает уровень дигоксина в плазме крови. Колестирамин и колестипол снижают биодоступность симвастатина.

Применение симвастатина возможно через 4 часа после приема указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный синдром.