Силденафил (Sildenafil)

Клинико-фармакологическая форма - силденафил

Форма выпуска

Таблетки покрытые плёночной оболочкой 50 мг, 100 мг.

Описание препарата Силденафил (Sildenafil)

Таблетки голубого цвета, ромбовидной формы, двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой, с риской на одной стороне.

Состав

Показания к применению

Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к дости­жению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетво­рительного полового акта. Силденафил эффективен только при наличии сек­суальной стимуляции.

Противопоказания к применению

Печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность тяже­лой степени тяжести, совместное применение с ингибиторами изофермента цитохрома CYP3A4, совместное применение с ритонавиром (максимальная разовая доза составляет 25 мг), дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозную мальабсорбция.

Гиперчувствительность к Силденафилу или к любому другому компоненту препарата; одновременный постоянный (или с перерывами) прием донаторов оксида азота или органических нитратов или нитритов в любых лекарствен­ных формах (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препа­ратами"); одновременный прием других лекарственных средств, стимулиру­ющих эрекцию.

Препарат Силденафил не предназначен для применения у детей до 18 лет, а также для применения у женщин.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Очень часто - более 1/10, часто - более 1/100 и менее 1/10, нечасто - более 1/1000 и менее 1/100, редко - более 1/10000 и менее 1/1000.

Обычно побочные эффекты Силденафила слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер.

Со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - голово­кружение; нечасто - сонливость, гипестезия; редко - инсульт, обморок; частота неизвестна - транзиторная ишемическая атака, судороги, в т.ч. реци­дивирующие.

Со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения, нарушение цветовосприятия; нечасто - поражение органа зрения в т.ч. поражение конъюнктивы, нарушение слезотечения; частота неизвестна - передняя неартериитная ише­мическая невропатия зрительного нерва, окклюзия сосудов сетчатки, суже­ние полей зрения.

Со стороны органа слуха: нечасто - вертиго, шум в ушах; редко - глухота.

Со стороны ССС: часто - "приливы"; нечасто - сердцебиение, тахикардия, повышение ЧСС; редко - повышение или снижение АД, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий; частота неизвестна - желудочковые аритмии, не­стабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть.

Со стороны дыхательной системы: часто - заложенность носа; редко - но­совое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диспепсия; нечасто - рвота, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны кожных покровов: нечасто - кожная сыпь; частота не известна - Синдром Стивена Джонса, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - миалгия.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - гематоспермия и кровоте­чение из полового члена; частота неизвестна - приапизм, длительная эрекция.

Прочие: нечасто - боль в груди, утомляемость.

Дозировка, как принимать Силденафил (Sildenafil)

Внутрь, примерно за 1 ч до планируемой сексуальной активности. Разовая доза для взрослых - 50 мг 1 раз в сутки. С учетом эффективности и перено­симости доза может быть увеличена до 100 мг. Максимальная суточная доза - 100 мг.

Нарушение функции почек.

При легкой и среднетяжелой степени ХПН (КК 30 - 80 мл/мин.) коррекции дозы не требуется.

Совместное применение с другими препаратами.

При применении вместе с ритонавиром разовая доза Силденафила не должна превышать 50 мг раз в 72 часа (см. раздел "Взаимодействие с другими лекар­ственными препаратами").

При совместном применении с ингибиторами изофермента цитохрома CYP3A4 (эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол) начинать сле­дует с дозы 50 мг (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

В целях минимизации риска развития постуральной гипотензии у пациентов, которые принимают альфа-адреноблокаторы, прием Силденафила такими пациентам следует назначать только после достижения стабилизации их ге­модинамики. Рекомендуется также рассмотреть вопрос о снижении началь­ной дозы Силденафила таким пациентам (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Перед приемом Силденафила должно быть достигнуто стабильное состояние пациента, принимающего альфа-адреноблокаторы; прием силденафила начи­нают с 50 мг.

Пожилые пациенты.

Корректировка дозы обычно не требуется.

Влияние на беременность

Препарат не предназначен для применения у женщин (см. раздел "Противо­показания для применения").

Управление транспортом

Поскольку при приеме Силденафила возможно снижение АД, развитие хроматопсии, затуманенного зрения, следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования и соблюдать осторожность при вождении автотранспор­та и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Дополнительные указания при приеме Силденафил

Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин, выбора адекватной стратегии лечения необходимо собрать полный медицин­ский анализ и провести подробное физикальное обследование пациента. Средства лечения эректильной дисфункции должны использоваться с осто­рожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони), а также у пациентов с приапизмом или факторами риска его развития (серповидноклеточная анемия, множественная миелома, лейкемия).

Препараты, предназначенные для лечения нарушения эрекции, не следует назначать пациентам, для которых сексуальная активность не желательна.

Сексуальная активность несет в себе определенный риск при наличии сопут­ствующих заболеваний сердца, поэтому перед назначением любого лечения нарушений эрекции врач должен обследовать состояние сердечно­сосудистой системы пациента.

Сексуальная активность не желательна у пациентов с заболеваниями сердеч­но-сосудистой системы (сердечная недостаточность, нестабильная стенокар­дия, инфаркт, инсульт или жизнеугрожающие аритмии перенесенные в по­следние 6 месяцев, артериальная гипертензия (АД более 170/100 мм. рт. ст.) или гипотония (АД менее 90/50 мм рт. ст.) (см. раздел "С осторожностью"), хотя связь между приемом Силденафила и частотой развития инфаркта мио­карда или частотой смертности от сердечно-сосудистых заболеваний не доказана.

В случае сохранения эрекции более 4 часов следует обратиться за медицин­ской помощью. Если терапия приапизма не проведена своевременно, это мо­жет привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.

Сердечно-сосудистые осложнения.

Есть литературные данные о том, что при лечении Силденафилом зафикси­рованы такие нежелательные явления, как серьезные сердечно-сосудистые осложнения (в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, гипертензия и гипотензия), которые имели вре­менную связь с применением Силденафила. Большинство пациентов, полу­чивших указанные нежелательные явления, имели факторы риска сердечно­сосудистых осложнений, многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, некоторые после приема Силденафила без последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установление прямой причинно-следственной связи между отме­чавшимися нежелательными явлениями и указанными или иными фактора­ми.

Гипотензия.

Силденафил оказывает системное сосудорасширяющее действие, приводя­щее ко временному снижению АД, что не является клинически значимым явлением и не приводит к каким бы то ни было последствием для большин­ства пациентов. До назначения препарата Силденафил врачу следует тща­тельно оценить риск возможных нежелательных последствий вазодилатирующего действия Силденафила у пациентов с соответствующими заболевани­ями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчи­вость к вазодилататорам наблюдается у больных с обструкцией выходного тракта левого желудочка (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также с редко встречающимся синдромом множествен­ной системной атрофии, который проявляется тяжелым нарушением регуля­ции АД со стороны вегетативной нервной системы.

Поскольку совместное применение Силденафила с альфа-адреноблокаторами может привести к симптоматической гипотензии у отдельных пациентов, Силденафил следует с осторожностью назначить больным, принимающим альфа-адреноблокаторы (см. "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Для минимизации риска развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, прием Силденафила следует назна­чать только после достижения стабилизации показателей гемодинамики у этих пациентов. Следует рассмотреть вопрос о целесообразности снижения начальной дозы препарата. Врач обязан проинформировать пациентов о по­рядке их действий при появлении симптомов постуральной гипотензии.

Зрительные нарушения.

В литературе отмечены редкие случаи развития передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва как причины ухудшения или по­тери зрения на фоне применения всех ингибиторов ФДЭ5, включая Силдена­фил. Большинство этих пациентов имели факторы риска, такие как экскава­ция (углубление) диска зрительного нерва, возраст старше 50 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, гиперлипи­демия и курение. Причинно-следственной связи между приемом ингибиторов ФДЭ5 и развитием передней неартериитной ишемической невропатии зри­тельного нерва не выявлено. Врач обязан проинформировать пациента о по­вышении риска развития передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва, если это состояние у пациента уже было зафиксировано. В случае внезапной потери зрения пациентам следует срочно оказать всю не­обходимую медицинскую помощь.

У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются генетически определенные нарушения функции фосфодиэстераз сетчатки глаза. Сведения о безопасности применения Силденафила у этой группы пациентов отсутствует, потому назначать этот препарат следует с осторожностью (см. раздел "С осторожностью").

Нарушения слуха.

Из литературных данных известно о случаях внезапного ухудшения или по­тери слуха, связанных с применением всех ингибиторов ФДЭ5, включая Силденафил. Причинно-следственной связи между приемом ингибиторов ФДЭ5 и внезапным ухудшением или потерей слуха не установлено. В случае внезапного ухудшения или потери слуха на фоне приема Силденафила, сле­дует немедленно получить консультацию врача.

Кровотечения.

Силденафил усиливает антиагрегантный эффект нитропруссида натрия, до­натора оксида азота, на тромбоциты человека in vitro. Данные о безопасности применения Силденафила у пациентов со склонностью к кровотечениям или у пациентов с обострением язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки отсутствуют, потому применять препарат Силденафил у этих пациентов сле­дует с осторожностью (см. раздел "С осторожностью"). Отмечено, что часто­та носовых кровотечений у пациентов с легочной гипертензией, связанной с диффузными заболеваниями соединительной ткани, выше, чем у пациентов с первичной легочной гипертензией. У пациентов, получавших Силденафил в сочетании с антагонистом витамина К, частота носовых кровотечений выше, чем у пациентов, не принимавших антагонист витамина К.

Применение совместно с другими средствами лечения нарушений эрекции.

Безопасность и эффективность препарата Силденафил при применении сов­местно с другими средствами лечения нарушений эрекции не изучались, по­этому применение подобных комбинаций не рекомендуется (см. раздел "Противопоказания").

Заболевания сердечно-сосудистой системы (сердечная недостаточность, не­стабильная стенокардия, инфаркт, инсульт или жизнеугрожающие аритмии, перенесенные в последние 6 месяцев, артериальная гипертензия (АД более 170/100 мм. рт. ст.) или артериальная гипотензия (АД менее 90/50 мм рт. ст.), синдром множественной системной атрофии, анатомическая деформация по­лового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), приапизм, серповидноклеточная анемия, множественная миелома, тромбоцитемия, лейкоз, одновременный прием альфа-адреноблокаторов, заболевания, сопровождающиеся кровоточивостью, обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. См. раздел "Особые указания". Наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, пациенты с эпизода­ми развития передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва в анамнезе.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Передозировка

Симптомы: головная боль, "приливы" жара, головокружение, диспепсия, за­ложенность носа, нарушение зрения. Нежелательные явления сопоставимы с таковыми в более низких дозах, но встречались чаще.

Лечение: стандартная поддерживающая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Как хранить препарат

При температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 1, 2, 4, 8 или 12 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки по­ливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1,2 или 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по при­менению в пачку картонную.

Информация для врачей о препарате Силденафил

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Силденафил - селективный ингибитор циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ)-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5).

Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на изолирован­ное кавернозное тело человека, но активно усиливает расслабляющий эффект N0 на эту ткань посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ в кавернозном теле.

Ингибирование ФДЭ5 под влиянием Силденафила приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле, в результате чего происходит расслабле­ние гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле.

Применение Силденафила в рекомендованных дозах неэффективно при от­сутствии сексуальной стимуляции.

Опыты in vitro показали, что Силденафил избирателен в отношении ФДЭ5. Его действие на ФДЭ5 во много раз превосходит по своей силе на другие из­вестные фосфодиэстеразы: в 10 раз больше, чем для ФДЭ 6, больше, чем в 80 раз - для ФДЭ1 и более чем в 700 раз - для ФДЭ 2, ФДЭ 3, ФДЭ 4, ФДЭ 7- 11. Силденафил в 4000 раз сильнее ингибирует ФДЭ5, чем ФДЭЗ, что осо­бенно важно, так как ФДЭЗ вовлечена в процесс контроля сердечных сокра­щений.

Исследования на здоровых добровольцах показали, что применение Силде­нафила в дозах до 100 мг не приводит к клинически значимым изменениям ЭКГ. Отмеченное снижение систолического и диастолического давления не превышает 9 мм. рт. ст. Однако в литературе имеются данные о том, что бо­лее выраженный, но также переходящий эффект на артериальное давление отмечался у пациентов, принимающих нитраты (см. разделы "Противопока­зания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Фармакокинетика

После приема внутрь Силденафил быстро всасывается. Т_Сmаx после приема внутрь, натощак - 0,5 - 2 ч, биодоступность - 41 % (25 - 60 %). При приеме с жирной пищей С_mах снижается, в среднем, на 29 %, а время достижения мак­симальной концентрации (Т_mах) увеличивается на 60 мин., однако степень аб­сорбции достоверно не изменяется (площадь под кривой концентрация-время (AUC) снижается примерно на 11 %). Объем распределения в равновесном состоянии - 105 л. Связь с белками плазмы - 96 % и не зависит от общей концентрации препарата. Метаболизируется главным образом под действием CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь) микросомальных ферментов печени с образованием метаболитов. Основным циркулирующим активным метаболитом является N-дезметилметаболит, активность которого составляет 50 % активности Силденафила. N-дезметилметаболит подвергает­ся дальнейшему метаболизму.

Т1/2 Силденафила и N-дезметилметаболита - 3 - 5 ч.

Общий клиренс - 41 л/ч.

Выводится в виде неактивных метаболитов кишечником (80 %) и почками (15 %).

У больных с легкой (клиренс креатинина (КК) 50 - 80 мл/мин.) и умеренной (КК 30 - 49 мл/мин.) степенью почечной недостаточности фармакокинетика Силденафила после однократного приёма внутрь в дозе 50 мг не изменяется. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.), и у пожилых людей клиренс Силденафила снижен, а значение AUC увеличива­ется на 100 % и С_mах - на 88 % по сравнению с показателями пациентов с нормальной функцией почек той же возрастной группы.

У пациентов с циррозом печени (стадии А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс Силденафила снижается. Это приводит к увеличению AUC на 84 %, а С_mах на 47 % по сравнению с показателями пациентов с нормальной функцией печени той же возрастной группы.

Взаимодействие с другими веществами

Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C9 снижают метаболизм и уве­личивают концентрацию Силденафила в крови, лечение следует начинать с дозы 50 мг. При одновременном применении с бозентаном, отмечалось сни­жение AUC и С_mах силденафила на 62,6 % и 52,4 % соответственно. Силде­нафил увеличивал AUC и С_mах бозентана на 49,8 % и 42 % соответственно. Ритонавир повышает AUC силденафила в 11 раз, совместное применение этих ЛС не рекомендуется. Саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритро­мицин повышают AUC Силденафила более чем в 3 раза. Силденафил не из­меняет фармакокинетику ВИЧ-протеазы, ритонавира и саквинавира.

Нет данных о значимом взаимодействии Силденафила с амлодипином и с антигипертензивными средствами.

Силденафил в дозе 50 мг не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты в дозе 150 мг.

Силденафил в дозе 50 мг не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых людей, при концентрации алкоголя до 0,08 % (80 мг/дл). Циметидин при совместном приеме с Силденафилом вызывает повышение концентрации последнего в крови на 56 %.

Однократный прием антацида (магния/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность Силденафила.

Индукторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C9 повышают метаболизм и сни­жают концентрацию Силденафила в крови. Силденафил усиливает эффекты органических нитратов и др. доноров оксида азота II, совместное назначение Силденафила и доноров оксида азота II противопоказано.

Одновременный прием с альфа-адреноблокаторами может привести к симп­томатической гипотензии (без обморока), а также ортостатической гипотен­зии, особенно в первые 4 ч после приема Силденафила.

Силденафил может усиливать эффект гипотензивных ЛС.

Ингибиторы изофермента цитохрома CYP2C9 (толбутамид, варфарин), изо­фермента цитохрома CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), Азитромицин, тиазидные и тиазидоподобные диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты кальция не оказывают влияния на фармакокинетику Силденафила.

Усиливает антиагрегантный эффект нитропруссида натрия in vitro.