Силафил (Silafil)

Клинико-фармакологическая форма - силденафил

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг, 50 мг, 100 мг.

Таблетки 25 мг. По 1 таблетке в блистере из ПВХ/ПВДХ-АЛ. По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Таблетки 50 мг, 100 мг. По 1 таблетке в блистере

Описание препарата Силафил (Silafil)

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: действующее вещество - силденафил (в форме силденафила цитрата) - 25 мг, 50 мг или 100 мг; вспомогательные вещества - лактозы моногидрат - 72,888/145,775/291,55 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 30/60/120 мг, гипролоза -5,25/10,5/21 мг, кроскармеллоза натрия - 3/6/12 мг, натрия стеарилфумарат - 3/6/12 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,75/1,5/3 мг. Пленочная оболочка: опадрай II синий 3/6/12 мг, в состав которого входят: гипромеллоза 15 сР 0,93/1,86/3,72 мг, полидекстроза FCC Е1200 0,78/1,56/3,12 мг, титана диоксид (Е 171) 0,6714/1,3428/2,6856 мг, тальк 0,21/0,42/0,84 мг, мальтодекстрин 0,15/0,30/0,60 мг, индигокармина алюминиевый лак 0,1347/0,2694/0,5388 мг, триглицериды среднецепочные 0,12/0,24/0,48 мг, краситель пунцовый [Понсо 4R] [Е 124] алюминиевый лак 0,0039/0,0078/0,0156 мг; опадрай серебристый 1,5/3,0/6,0 мг, в состав которого входят: кармеллоза натрия 0,7275/1,455/2,91 мг, мальтодекстрин ОД82/0,564/1,128 мг, декстрозы моногидрат 0,228/0,456/0,912 мг, калия алюмосиликат/титана диоксид Е555/Е171 0,15/0,3/0,6 мг, лецитин соевый (Е 322) 0,1125/0,225/0,45 мг.

Показания к применению

Лечение эректильной дисфункции, характеризующейся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта. Силафил эффективен только при сексуальной стимуляции.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к силденафилу или к любому компоненту препарата; одновременный прием донаторов оксида азота или органических нитратов или нитритов в любых лекарственных формах; одновременный прием других лекарственных средств для лечения эректильной дисфункции, ритонавира; пациентам, для которых сексуальная активность нежелательна (в т. ч. с тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия, тяжелая сердечная недостаточность); артериальная гипотензия (артериальное давление менее 90/50 мм рт. ст.), недавно перенесённое нарушение мозгового кровообращения или инфаркт миокарда; пациентам с потерей зрения на один глаз вследствие передней ишемической оптической нейропатии неартериального генеза (независимо от того, произошло ли это вследствие приема ингибитора ФДЭ5 или нет); наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, в т. ч. пигментный ретинит (меньшая часть таких пациентов имеет генетическое нарушение ФДЭ сетчатки); тяжелая печеночная недостаточность, возраст до 18 лет; женский пол; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто > 1/10, часто от > 1/100 до < 1/10, нечасто от > 1/1000 до < 1/100, редко от > 1/10000 до < 1/1000, очень редко от < 1/10000, включая отдельные сообщения.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение; нечасто - сонливость, гипестезия; редко - инсульт, обморок; частота неизвестна - транзиторная ишемическая атака, судороги, в т.ч. рецидивирующие.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - "приливы"; нечасто - ощущение сердцебиения, тахикардия; редко - повышение или снижение артериального давления, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий; частота неизвестна - желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть.

Со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения, нарушение цветовое приятия; нечасто - поражение конъюнктивы, нарушение слезотечения; частота неизвестна - передняя ишемическая оптическая нейропатия, окклюзия сосудов сетчатки, дефекты полей зрения.

Со стороны органа слуха: нечасто - вертиго, шум в ушах; редко - глухота.

Со стороны органов дыхания: часто - заложенность носа; редко - носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диспепсия; нечасто - рвота, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта.

Аллергические реакции: нечасто - кожная сыпь; частота неизвестна - синдром Стивенса- Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - миалгия.

Со стороны половых органов: частота неизвестна - приализм, пролонгированная эрекция. Прочие: редко - боль в груди, усталость.

Дозировка, как принимать Силафил (Silafil)

Внутрь, примерно за 1 ч до планируемой сексуальной активности.

Разовая доза для взрослых - 50 мг 1 раз в сутки. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг.

Максимальная суточная доза -100 мг.

При легкой и среднетяжелой степени почечной недостаточности (клиренс креатинина 30- 80 мл/мин) коррекции дозы не требуется. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или печеночной недостаточности начинают с 25 мг. Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, начинать принимать силденафил следует только после того, как будет достигнута стабилизация гемодинамики у этих пациентов и рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы препарата. При совместном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4 (эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол) начальная доза препарата должна составлять 25 мг.

Влияние на беременность

Управление транспортом

На фоне приема силденафила какого-либо отрицательного влияния на способность к вождению автотранспорта и занятию другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не наблюдалось.

Однако, поскольку при приеме силденафила возможно нарушение зрения, нарушение цветовосприятия, развитие головокружения и иных побочных реакций, следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.

Дополнительные указания при приеме Силафил

Перед началом фармакотерапии с целью диагностики эректильной дисфункции и вызвавших ее причин, необходимо собрать анамнез и провести медицинский осмотр.

Перед началом лечения эректильной дисфункции необходимо оценить риск развития сердечно-сосудистых осложнений, обусловленных сексуальной активностью. Сексуальная активность нежелательна у пациентов с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесённым в последние 6 месяцев инфарктом миокарда или инсультом, жизнеугрожающими аритмиями, артериальной гипертензией (АД > 170/100 мм рт. ст.) или гипотензией (АД < 90/50 мм рт. ст.). Силафил вызывает мягкое обратимое снижение АД. Перед началом использования Силафила следует исключить риск неблагоприятного влияния от снижения АД, особенно на фоне сексуальной активности. Пациенты с обструкцией выходного тракта левого желудочка (например, аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) или с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, выражающимся в нарушенной регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы, наиболее подвержены гипотензивному эффекту вазодилататоров.

Большинство побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы развивается у людей с предшествующими заболеваниями сердца или сосудов. Наиболее часто такие осложнения развивались либо непосредственно после полового акта, либо спустя короткое время после него. В некоторых случаях такие побочные эффекты развивались после приема Силафила без последующего полового акта. Причинно-следственная взаимосвязь между данными побочными эффектами и описанными факторами не установлена.

В редких случаях при совместном применении силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 отмечались нарушения зрения и случаи развития передней ишемической оптической нейропатии неартериального генеза. В случае внезапного нарушения зрения пациенту следует рекомендовать прекратить приём силденафила и незамедлительно проконсультироваться с врачом.

Дозы более 200 мг не повышают эффективность, однако увеличивают частоту и выраженность дозозависимых побочных эффектов.

Анатомическая деформация полового члена (в том числе ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (такие как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз), заболевания, сопровождающиеся кровотечением, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, сердечная недостаточность, обструкция выходного тракта левого желудочка (в том числе аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), одновременный прием альфа-адреноблокаторов.

Передозировка

Симптомы: при однократном приёме препарата в дозе до 800 мг нежелательные реакции (головная боль, "приливы", головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушение зрения) были выражены сильнее и встречались чаще, чем при приёме обычных доз; дозы до 200 мг увеличивают частоту, но не выраженность нежелательных реакций.

Лечение: стандартная поддерживающая терапия. Гемодиализ не эффективен.

Как хранить препарат

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Информация по упаковке

Таблетки 25 мг. По 1 таблетке в блистере из ПВХ/ПВДХ-АЛ. По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Таблетки 50 мг, 100 мг. По 1 таблетке в блистере из ПВХ/ПВДХ-АЛ. По 1 или 3 блистера вместе с инструкцией по примене

Информация для врачей о препарате Силафил

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Фармакологические свойства

Силафил является препаратом, применяемым для перорального лечения эректильной дисфункции. В естественных условиях, т.е. с сексуальной стимуляцией, он

восстанавливает эректильную функцию посредством усиления кровотока в половом члене.

Фармакодинамика

Силденафил является мощным селективным ингибитором фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ5), специфичной к циклическому гуанозинмонофосфату (цГМФ) и ответственной за его распад в кавернозном теле полового члена. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на кавернозное тело, но активно усиливает расслабляющий эффект оксида азота (N0) на эту ткань. При сексуальном возбуждении локальное высвобождение N0 под влиянием силденафила приводит к угнетению ФДЭ5 и повышению уровня цГМФ в кавернозном теле, в результате этого происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле.

При активации цепи NO-цГМФ, наблюдающейся при сексуальном возбуждении, угнетение ФДЭ5 приводит к увеличению цГМФ в кавернозном теле. При отсутствии сексуальной стимуляции применение силденафила в рекомендуемых дозах неэффективно. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что активность силденафила в отношении ФДЭ5 в 10-10000 раз превосходит его активность в отношении других изоферментов ФДЭ (1, 2, 3, 4 и 6). В частности, активность силденафила в отношении ФДЭ5 в 4000 раз превосходит его активность в отношении ФДЭЗ - цАМФ-специфической фосфодиэстеразы, участвующей в сокращении сердца. Силденафил может вызывать легкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синего/зеленого). Предполагаемым механизмом нарушения цветного зрения считается угнетение ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке. Силденафил не оказывает влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, электроретинограммы, внутриглазное давление или диаметр зрачка.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры силденафила после приема внутрь в границах рекомендованного терапевтического диапазона доз (25-100 мг) возрастают пропорционально принятой дозе.

Всасывание

После приёма внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность составляет в среднем около 40% (25-63%). Максимальная концентрация силденафила в плазме после приема внутрь натощак достигается в течение 30-120 минут (в среднем 60 минут). При приёме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается. Максимальная концентрация (Cmax) снижается в среднем на 29%, а время достижения Cmax увеличивается на 60 мин.

Распределение

Объем распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Связь с белками плазмы силденафила и его основного циркулирующего N-дезметильного метаболита составляет примерно 96% и не зависит от общей концентрации препарата. Менее 0,0002% (в среднем 188 нг) принятой дозы обнаруживалось в сперме через 90 минут после приема силденафила.

Метаболизм

Силденафил метаболизируется главным образом в печени под действием микросомальных изоферментов цитохрома Р450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Основным циркулирующим активным метаболитом является N-дезметилметаболит, активность которого по отношению к ФДЭ5 составляет 50% активности силденафила. Концентрация этого метаболита в плазме составляет примерно 40% от концентрации силденафила. N-Дезметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму, конечный период полувыведения (ТМг) составляет около 4 час.

Выведение

Р/2 силденафила и N-дезметилметаболита составляет 3-5 ч. Общий клиренс силденафила из организма - 41 л/ч. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов кишечником (80%) и почками (15%).

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пожилые люди

У пожилых (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация силденафила и активного N-дезметилметаболита в плазме примерно на 40% выше, чем у молодых (18- 45 лет). Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту развития побочных эффектов.

Почечная недостаточность

При почечной недостаточности легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и средней (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) степени тяжести фармакокинетические параметры силденафила после приема внутрь 50 мг не изменяются. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению площади под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC на 100%) и Cmax (88%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.

Печеночная недостаточность

У пациентов с циррозом печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы.

Взаимодействие с другими веществами

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику силденафила Метаболизм силденафила происходит в основном под действием изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь), поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снизить клиренс силденафила.

Одновременное применение ингибиторов изофермента CYP3A4 (таких как кетоконазол, эритромицин, циметидин) и силденафила снижает его клиренс.

Ритонавир повышает AUC силденафила в 11 раз, совместное применение этих лекарственных средств не рекомендуется.

Одновременное применение силденафила (однократно в дозе 100 мг) и ингибитора ВИЧ- протеазы саквинавира, являющегося ингибитором изофермента CYP3A4, в условиях равновесной концентрации (1200 мг 3 раза в сутки) приводило к повышению Cmax силденафила на 140%, a AUC - на 210%. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетику саквинавира. Более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут вызывать более выраженные изменения фармакокинетики силденафила.

Однократный приём силденафила в дозе 100 мг совместно с эритромицином, специфическим ингибитором изофермента CYP3A4, в условиях равновесной концентрации эритромицина в крови (500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) приводит к увеличению AUC силденафила на 182%. Циметидин (800 мг), ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор изофермента CYP3A4, при совместном применении с силденафилом (50 мг) у здоровых добровольцев вызывал повышение концентрации силденафила в плазме крови на 56%.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором изофермента CYP3A4 и может умеренно повышать концентрацию силденафила в плазме крови.

Однократное применение антацидов (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.

Ингибиторы изофермента CYP2C9 (такие как толбутамид, варфарин, фенитоин), ингибиторы изофермента CYP2D (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, бета-блокаторы, антагонисты кальция и индукторы изоферментов CYP450 (например, рифампицин, барбитураты) не оказывают влияния на фармакокинетику силденафила.

Никорандил представляет собой гибрид активатора калиевых каналов и нитрата. За счет нитратного компонента он может вступать в серьезные взаимодействия с силденафилом. Влияние силденафила на другие лекарственные средства

Силденафил является слабым ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4. Маловероятно, что сиденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.

Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, поэтому его совместное применение с донаторами оксида азота или нитратами в любых формах противопоказано. Одновременное применение силденафила и альфа-адреноблокаторов может привести к симптоматической гипотензии, особенно в первые 4 ч после приема.

Не выявлено значимых взаимодействий при одновременном применении силденафила (50 мг) и толбутамида (250 мг) или варфарина (40 мг), которые метаболизируются изоферментом CYP2C9.

Силденафил (50 мг) не вызывал дополнительного увеличения времени кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивный эффект этанола у здоровых добровольцев при максимальной концентрации этанола в крови 80 мг/дл.

У пациентов с артериальной гипертензией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение артериального давления (АД) в положении лёжа составляет 8 мм рт. ст. (систолического) и 7 мм рт. ст. (диастолического).

Усиливает антиагрегантный эффект нитропруссида натрия in vitro.