Сикортен плюс (Sicorten plus)

Гиполипидемический препарат

Фармако-терапевтическая группа

Витамин-кальциево-фосфорного обмена регулятор

Состав

Активное вещество - галометазона моногидрат и триклосан. 1 г крема содержит 0.0005 г галометазона моногидрата и 0.01 г триклосана. Крем по 10 г в тубах.

Показания к применению

Инфицированные или склонные к инфицированию острые экзематозные поражения кожи: экзема (в том числе нумулярная и себорейная), конституционная экзема, атонический дерматит, нейродерматит. Начальное лечение грибковых поражений кожи с сильными воспалительными изменениями. Начальное лечение пиодермий с сильными воспалительными изменениями (контагиозное импетиго, поверхностный фолликулит, эктима, опрелость, эритразма).

Применение Сикортен плюс. Крем наносят тонким слоем на пораженный участок кожи 2 раза в день и слегка втирают без наложения повязки.

Противопоказания к применению

Туберкулез кожи, сифилис, свежие вирусные инфекции кожи, кожные реакции на действие вакцин, повышенная чувствительность к одному из компонентов сикортена плюс.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Редко - неспецифическое раздражение кожи (легкое жжение, зуд, покраснение); очень редко - контактная аллергия. При длительном применении - атрофия кожи, образование стрий, телеангиэктазия, пурпура, нарушения пигментации, гипертрихоз. При длительном применении и/или нанесении на обширные поверхности возможны системные побочные эффекты, характерные для глюкокортикостероидов.

Дозировка, как принимать Сикортен плюс

Только для ингаляционного применения!

Препарат представляет собой капсулы с порошком для ингаляций, который следует применять только для ингаляций через рот с помощью специального устройства для ингаляций Бризхалер, который входит в комплект упаковки. Препарат нельзя принимать внутрь. Капсулы с порошком для ингаляций должны храниться в блистере и извлекаться из него непосредственно перед применением.

Рекомендуемая доза препарата Сибри Бризхалер составляет 50 мкг (содержимое 1 капсулы) 1 раз/сут. Ингаляцию препарата проводят ежедневно 1 раз/сут в одно и то же время. В случае пропуска ингаляции, следующую дозу необходимо принять как можно быстрее. Пациенты должны быть проинструктированы не принимать более 1 дозы препарата (50 мкг) в сутки.

В случае назначения препарата Сибри Бризхалер пациенты должны быть проинструктированы о правильном использовании ингалятора.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести Сибри Бризхалер можно применять в рекомендуемой дозе . У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени или терминальной стадией заболевания почек, требующей проведения гемодиализа, Сибри Бризхалер можно применять в рекомендуемой дозе только в случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Специальных клинических исследований у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. Гликопиррония бромид выводится преимущественно путем почечной экскреции, поэтому значимого увеличения экспозиции у пациентов с печеночной недостаточностью не предполагается. У пациентов с нарушением функции печени Сибри Бризхалер можно применять в рекомендуемой дозе.

У пациентов в возрасте 75 лет и старше Сибри Бризхалер можно применять в рекомендуемой дозе.

Указания по применению

Каждая упаковка препарата Сибри Бризхалер содержит:

- одно ингаляционное устройство - Бризхалер

- блистеры с капсулами с порошком для ингаляций

Капсулы с порошком для ингаляций нельзя принимать внутрь!

Ингаляционное устройство Бризхалер, находящееся в упаковке, предназначено для использования только вместе с капсулами препарата.

Для ингаляции капсул, находящихся в упаковке, используется только ингаляционное устройство Бризхалер.

Не использовать капсулы препарата с каким-либо другим ингаляционным устройством и, в свою очередь, не использовать Бризхалер для ингаляции других препаратов.

Через 30 дней использования Бризхалер следует выбросить.

Как использовать ингалятор

1. Снять крышку.

2. Открыть Бризхалер. Чтобы открыть ингалятор, следует крепко взять его за основание и наклонить мундштук.

3. Приготовить капсулу: отделить один блистер от блистер-упаковки, оторвав ее по перфорации; взять один блистер и снять с него защитную пленку, чтобы высвободить капсулу; не выдавливать капсулу через защитную пленку.

4. Вынуть капсулу: капсулы следует хранить в блистере и вынимать только непосредственно перед применением; вытереть руки насухо и вынуть капсулу из блистера. Не глотать капсулу.

5. Вставить капсулу в Бризхалер: положить капсулу в камеру для капсул; никогда не класть капсулу непосредственно в мундштук.

6. Закрыть Бризхалер: плотно закрыть ингалятор; когда он закроется до конца, раздается "щелчок".

7. Проткнуть капсулу: следует удерживать Бризхалер в вертикальном положении так, чтобы мундштук был направлен вверх; одновременно нажать до конца на обе кнопки; при прокалывании капсулы раздается "щелчок"; не нажимать на кнопки для прокалывания капсулы более 1 раза.

8. Полностью отпустить кнопки ингалятора Бризхалер с обеих сторон.

9. Сделать выдох: перед тем как вставить мундштук в рот, следует сделать полный выдох; никогда не дуть в мундштук.

10. Вдохнуть лекарственный препарат: удерживать Бризхалер в руке так, чтобы кнопки оказались слева и справа (а не сверху и снизу); вложить мундштук ингалятора Бризхалер в рот и плотно сжать губы вокруг него; сделать быстрый, равномерный, максимально глубокий вдох. Не нажимать на кнопки прокалывающего устройства.

11. При вдыхании через ингалятор, пациент должен услышать характерный дребезжащий звук, создаваемый вращением капсулы в камере и распылением порошка. При этом может появиться сладковатый привкус препарата во рту.

Если дребезжащий звук отсутствует, это может означать, что капсула застряла в камере ингалятора. В этом случае следует открыть ингалятор и аккуратно освободить капсулу, постучав по основанию устройства. Чтобы освободить капсулу, не нажимать на кнопки для прокалывания капсулы. При необходимости следует повторить этапы 9 и 10.

12. Задержать дыхание: если при вдыхании появится характерный звук, то следует задержать дыхание как можно дольше (чтобы не испытывать неприятных ощущений), и в это же время вынуть мундштук изо рта. После этого сделать выдох. Открыть Бризхалер и посмотреть, не остался ли в капсуле порошок. Если в капсуле остался порошок, закрыть Бризхалери повторить этапы 9-12. В большинстве случаев капсула опорожняется за 1 или 2 ингаляции. У некоторых пациентов в течение небольшого времени после ингаляции отмечается кашель. Если кашля нет, то пациент не должен волноваться. Если порошка в капсуле не осталось, значит пациент получил полную дозу препарата.

13. Вынуть пустую капсулу: после того как суточная доза препарата Сибри Бризхалер принята, следует, отклонив мундштук, вынуть пустую капсулу, постучав по ингалятору, и выбросить ее. Закрыть мундштук ингалятора Бризхалер и закрыть Бризхалер крышкой. Не хранить капсулы в ингаляторе Бризхалер.

Не глотать капсулы с порошком для ингаляций.

Использовать только Бризхалер, находящийся в упаковке.

Капсулы следует хранить в блистере и извлекать непосредственно перед использованием.

Никогда не вкладывать капсулу в мундштук ингалятора Бризхалер. Не нажимать на прокалывающее устройство более 1 раза.

Никогда не дуть в мундштук ингалятора Бризхалер.

Всегда прокалывать капсулу до ингаляции.

Не мыть Бризхалер. Храните его сухим. Не разбирать Бризхалер.

Начиная новую упаковку препарата, для ингаляции капсул всегда следует использовать новый Бризхалер, находящийся в упаковке.

Не хранить капсулы в ингаляторе Бризхалер.

Всегда хранить блистеры с капсулами и Бризхалер в сухом месте.

В очень редких случаях небольшое количество содержимого капсул может попасть в рот при вдохе или проглатывании; это не имеет значения.

Если капсула была проколота более одного раза, возрастает риск ее разламывания.

Как чистить Бризхалер

Бризхалер следует чистить 1 раз в неделю. Протереть мундштук снаружи и внутри чистой сухой тканью. Никогда не использовать воду для чистки ингалятора Бризхалер. Сохранять его сухим.

Дополнительные указания при приеме Сикортен плюс

При беременности применяют с осторожностью: не следует наносить препарат на обширные участки кожи или в больших количествах, не следует применять в течение длительного времени. С осторожностью назначают детям в возрасте до 6 месяцев из-за повышенной чувствительности кожи. При тяжелых инфекционных заболеваниях кожи рекомендуется дополнительно провести системную противомикробную терапию.

Прием Септрина должен быть приостановлен в случае появления кожных высыпаний. Рекомендуется проводить анализы крови в случаях, когда септрин назначается длительные отрезки времени. Снизьте дозу при почечной недостаточности и наблюдайте за почечной функцией. Особая осторожность должна проявляться при лечении пожилых больных, больных с гематологическими нарушениями, больных с подозрением на недостаточность фолата, больных, имеющих сильные нарушения функций почек, больных, получающих тиазиды, пуриметамин, варфарин, сульфонилмочевины, фенитоин или циклоспорин.

Передозировка

Нет данных по передозировке препарата Сибри Бризхалер.

У пациентов с ХОБЛ регулярное ингаляционное введение препарата Сибри Бризхалер в общей дозе 100 и 200 мкг 1 раз в день в течение 28 дней хорошо переносилось. Острая интоксикация при случайном проглатывании капсулы препарата Сибри Бризхалер маловероятна вследствие низкой биодоступности гликопиррония бромида при пероральном применении (около 5%).

C_max в плазме крови и общая системная экспозиция после в/в введения 150 мкг гликопиррония бромида (эквивалентно 120 мкг гликопиррония) у здоровых добровольцев были приблизительно в 50 и в 6 раз выше соответственно, чем C_max в плазме крови и общая системная экспозиция в равновесном состоянии, достигаемые при применении препарата Сибри Бризхалер ингаляционно в рекомендуемых дозах (50 мкг 1 раз/сут). Признаков передозировки при этом не выявлялось.

Как хранить препарат

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.

Условия отпуска

Препарат отпускается по рецепту.

Информация для врачей о препарате Сикортен плюс

Фармакодинамика

Обладает противовоспалительным, противоаллергическим, антиэкссудативным, антипролиферативным и противозудным действием. Триклосан имеет широкий спектр противомикробной активности, которая включает грамположительные и грамотрицательные бактерии, а также дерматофиты (эпидермофитоны, трихофитоны, микроспорум) и дрожжеподобные организмы (кандида); действует бактерицидно.

Фармакокинетика

Всасывание. После ингаляции гликопиррония бромид быстро абсорбируется в системный кровоток и достигает Cmax через 5 мин.

Абсолютная биодоступность гликопиррония бромида после ингаляционного применения составляет примерно 40%. Около 90% системной экспозиции гликопиррония бромида приходится на абсорбцию в легких, и 10% на абсорбцию из ЖКТ. Абсолютная биодоступность после перорального применения глиропиррония бромида оценивается в 5%. На фоне регулярных ингаляций (1 раз/сут) равновесное состояние гликопиррония бромида достигается в течение 1 недели. Cmax гликопиррония бромида в равновесном состоянии (ингаляция 50 мкг 1 раз/сут) и концентрация гликопиррония бромида в плазме крови непосредственно перед приемом следующей дозы равны 166 пг/мл и 8 пг/мл соответственно. Экскреция с мочой в равновесном состоянии по сравнению с первым введением позволяет предположить, что системная кумуляция не зависит от дозы в диапазоне доз 25-200 мкг.

Распределение. После в/в введения Vss гликопиррония бромида составил 83 л и объем распределения в терминальной фазе (Vz) - 376 л. Кажущийся Vz после ингаляции (Vz/F) составил 7310 л, что отражает более медленное выведение препарата после ингаляции.

Связывание гликопиррония бромида с белками плазмы крови человека in vitro составила 38-41% при концентрации 1-10 нг/мл. Эти концентрации как минимум в 6 раз выше, чем Css, достигаемые в плазме на фоне применения препарата в дозе 50 мкг 1 раз/сут.

Метаболизм. Было отмечено, что гидроксилирование гликопиррония бромида приводит к образованию различных моно- и бис-гидроксилированных метаболитов, а прямой гидролиз приводит к образованию производных карбоновой кислоты (М9). Исследования in vitro показали, что изоферменты CYP вносят свой вклад в окислительную биотрансформацию гликопиррония бромида. Гидролиз до М9, по-видимому, катализируется ферментами семейства холинэстераз. Т.к. в исследованиях in vitro не выявлен метаболизм действующего вещества в легких, и М9 вносит незначительный вклад в циркуляцию (4% от Cmax и AUC гликопиррония бромида) после в/в введения, предполагается, что М9 образуется из абсорбируемой из ЖКТ (после ингаляции) фракции действующего вещества путем пресистемного гидролиза и/или при "первом прохождении" через печень. После ингаляции или в/в введения только минимальное количество М9 было обнаружено в моче (<0.5% введенной дозы). Глюкуроновые конъюгаты и/или сульфаты гликопиррония бромида были обнаружены в моче человека после повторных ингаляций в количестве приблизительно 3% от дозы. Исследования ингибирования in vitro продемонстрировали, что гликопиррония бромид не принимал значимого участия в ингибировании изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4/5, транспортеров MDR1, MRP2 или MXR, и транспортеров ОСТ1 или ОСТ2. В исследованиях индукции ферментов in vitro не выявлено значимой индукции гликопиррония бромидом какого-либо из протестированных изоферментов цитохрома Р450, а также в отношении UGT1A1 и транспортеров MDR1 и MRP2.

Выведение. Выведение гликопиррония бромида почками достигает 60-70% от общего плазменного клиренса, 30-40% выводится другими путями - с желчью или за счет метаболизма. После однократной и повторных ингаляций гликопиррония бромида в диапазоне от 50 до 200 мкг 1 раз/сут здоровым добровольцам и пациентам с ХОБЛ, средний почечный клиренс находился в пределах 17.4-24.4 л/ч. Активная тубулярная секреция вносит свой вклад в выведение почками гликопиррония бромида. До 20% от принятой дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Плазменная концентрация гликопиррония бромида снижается многофазно. Средний конечный T1/2 более продолжителен после ингаляционного пути введения (33-57 ч) чем после в/в введения (6.2 ч) и перорального применения (2.8 ч). Характер элиминации позволяет предположить длительную абсорбцию в легких и/или проникновение гликопиррония бромида в системный кровоток во время и после 24 ч после ингаляции.

У пациентов с ХОБЛ системная экспозиция, а также общая экскреция с мочой гликопиррония бромида в равновесном состоянии повышалась пропорционально дозе в диапазоне от 50 мкг до 200 мкг.

Фармакокинетика в особых клинических случаях. Популяционный фармакокинетический анализ данных у пациентов с ХОБЛ выявил, что масса тела и возраст являются факторами, влияющими на межиндивидуальные различия в системной экспозиции препарата. Препарат Сибри Бризхалер в дозе 50 мкг 1 раз/сут можно безопасно применять в любой возрастной группе и при любой массе тела.

Пол, курение и исходные показатели ОФВ1 не оказывают видимого влияния на системную экспозицию гликопиррония бромида.

Клинические исследования у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Выведение гликопиррония бромида происходит главным образом за счет экскреции почками. Предполагается, что ухудшение печеночного метаболизма гликопиррония бромида не приведет к клинически значимому повышению системной экспозиции.

Почечная недостаточность влияет на системную экспозицию гликопиррония бромида. Умеренное повышение общей системной экспозиции (AUC) до 1.4 раз наблюдалось у пациентов с легкой и умеренно выраженной степенью почечной недостаточностью и до 2.2 раз у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени и терминальной почечной недостаточностью. Использование популяционного фармакокинетического анализа позволило сделать вывод, что у пациентов с ХОБЛ с сопутствующей легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью (оцениваемой по скорости клубочковой фильтрации СКФ ?30 мл/мин/1.73 м2) препарат Сибри Бризхалер может применяться в рекомендуемых дозах.

Взаимодействие с другими веществами

Одновременное применение гликопиррония бромида и ингаляционного индакатерола, агониста бета₂-адренорецепторов, не влияет на фармакокинетику обоих препаратов.

В клинических исследованиях у здоровых добровольцев, циметидин, ингибитор транспортеров органических катионов, влияющих на почечный клиренс гликопиррония бромида, повышал общую экспозицию (AUC) гликопиррония бромида на 22% и снижал почечный клиренс на 23%. Основываясь на данных показателях, не предполагается клинически значимого взаимодействия при одновременном применении препарата Сибри Бризхалер с циметидином или другими ингибиторами транспортеров катионов. Исследования in vitro показали, что препарат Сибри Бризхалер вероятно не влияет на метаболизм других лекарственных средств.

Ингибирование или индукция метаболизма гликопиррония бромида не приводит к значимым изменениям системной экспозиции препарата.