Рисперидон-ТЛ (Risperidone-TL)

Клинико-фармакологическая форма - рисперидон

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг.

Описание препарата Рисперидон-ТЛ (Risperidone-TL)

Таблетки 1 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета. Ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Таблетки 2 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой коричневато-желтого цвета, на поперечном разрезе видны два слоя. Ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Таблетки 3 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой светло- коричневого цвета, на поперечном разрезе видны два слоя. Ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Таблетки 4 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой светло- коричневого с розовым оттенком цвета, на поперечном разрезе видны два слоя. Ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Состав

Показания к применению

Противопоказания к применению

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Наиболее часто наблюдаемыми нежелательными реакциями (частота возникновения ?5 %) являлись: паркинсонизм, седация, сонливость, головная боль и бессонница. Паркинсонизм и акатизия являются дозозависимыми нежелательными реакциями. Нежелательные реакции рисперидона в терапевтических дозах приведены с распределением по частоте и системам органов.

Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень часто (?1/10 случаев), часто (?1/100 и <1/10 случаев), нечасто (?1/1000 и <1/100 случаев), редко (?1/10 000 и <1/1000 случаев), очень редко (<1/10 000 случаев) и частота неизвестна (невозможно оценить частоту исходя из доступных данных).

В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их важности.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто - увеличение концентрации пролактина¹ в сыворотке крови, увеличение массы тела; нечасто - удлинение интервала QТ на электрокардиограмме (ЭКГ), нарушение ЭКГ, снижение массы тела, повышение активности ферментов печени, уменьшение количества лейкоцитов в крови, повышение температуры тела, увеличение количества эозинофилов в крови, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, увеличение активности креатинфосфокиназы, увеличение концентрации холестерина в плазме крови; редко - понижение температуры тела, повышение концентрации триглицеридов в плазме крови.

Нарушения со стороны сердца: часто - тахикардия; нечасто - атриовентрикулярная блокада, блокада пучка Гиса, фибрилляция предсердий, сердцебиение, ощущение сердцебиения, нарушение проводимости сердца, удлинение интервала QТ на ЭКГ, брадикардия, отклонения ЭКГ; редко - синусовая аритмия, синусовая брадикардия. Нарушения со стороны сосудов: часто - артериальная гипертензия; нечасто - артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, "приливы" крови к коже лица; редко - легочная эмболия, венозный тромбоз.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - нейтропения, снижение числа лейкоцитов, анемия, тромбоцитопения, снижение гематокрита, снижение числа эозинофилов, уменьшение уровня гемоглобина; редко - гранулоцитопения, агранулоцитоз⁴.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - паркинсонизм², головная боль, сонливость, седация; часто - акатизия², головокружение², тремор², дистония², летаргия, дискинезия²; нечасто - отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, сниженный уровень сознания, обморок, нарушение сознания, инсульт, транзиторная ишемическая атака, дизартрия, нарушение внимания, гиперсомния, постуральное головокружение, нарушение равновесия, поздняя дискинезия, нарушение речи, нарушение координации, гипестезия, расстройства вкусовых ощущений, извращение вкуса, судороги, церебральная ишемия, нарушение движений, психомоторное возбуждение, парестезии; редко - злокачественный нейролептический синдром, диабетическая кома, цереброваскулярные нарушения, тремор головы.

Нарушения со стороны органа зрения: часто - нечеткое зрение, конъюнктивит; нечасто - покраснение глаз, нарушение зрения, выделения из глаз, отек области вокруг глаз, сухость глаз, усиленное слезотечение, светобоязнь; редко - снижение остроты зрения, нарушение движения глаз, непроизвольные вращения глазных яблок, образование корок на краю века, глаукома, интраоперационный синдром дряблой радужки⁴ (ИСДР), окклюзия артерии сетчатки.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго, боль в ухе, шум в ушах.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, боль в области гортани и глотки; нечасто - свистящее дыхание, аспирационная пневмония, застой в легких, нарушение дыхания, влажные хрипы, нарушение проходимости дыхательных путей, дисфония; редко - синдром апноэ во сне, гипервентиляция.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - рвота, диарея, запор, тошнота, боль в области живота, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, дискомфорт в области живота, гиперсаливация, зубная боль; нечасто - дисфагия, гастрит, недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, метеоризм; редко - непроходимость кишечника, панкреатит, отек губ, отек языка, хейлит, очень редко - илеус.

Нарушения со стороны ночек и мочевыводящих путей: часто - энурез; нечасто - задержка мочевыделения, дизурия, недержание мочи, поллакиурия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь, эритема; нечасто - крапивница, экзема, поражение кожи, нарушение кожных покровов, кожный зуд, акне, нарушение окраски кожи, алопеция, себорейный дерматит, сухость кожи, гиперкератоз; редко - токсикодермия, перхоть; очень редко - отек Квинке.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - артралгия, боль в спине, боль в конечностях, скелетно-мышечная боль, мышечные спазмы; нечасто - увеличение уровня креатинфосфокиназы, мышечная слабость, миалгия, боли в шее, опухание суставов, нарушение осанки, скованность в суставах, мышечные боли в груди; редко - рабдомиолиз.

Нарушения со стороны эндокринной системы: часто - увеличение уровня пролактина¹; редко - нарушение выработки антидиуретического гормона, глюкозурия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - повышение массы тела, повышение аппетита, снижение аппетита; нечасто - уменьшение массы тела, сахарный диабет³, анорексия, полидипсия, гипергликемия, повышение концентрации холестерина; редко - гипогликемия, гиперинсулинемия⁴; очень редко - диабетический кетоацидоз; частота неизвестна - водная интоксикация⁴.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - пневмония, грипп, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, синусит, инфекции уха; нечасто - вирусные инфекции, тонзиллит, воспаление подкожной жировой клетчатки, средний отит, инфекции глаз, локализованные инфекции, акародерматит, инфекции дыхательных путей, цистит, онихомикоз; редко - инфекции нижних дыхательных путей, хронический средний отит, подкожный абсцесс.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - отек, пирексия, усталость, генерализованный отек, периферический отек, астения, боль в области грудной клетки, боли; нечасто - отек лица, нарушение походки, плохое самочувствие, медлительность, гриппоподобное состояние, жажда, дискомфорт в области грудной клетки, озноб; редко - гипотермия, синдром "отмены", похолодание конечностей.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность; редко - анафилактическая реакция⁴.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - увеличение уровня трансаминаз, увеличение уровня гамма-глутамилтрансферазы, увеличение "печеночных" ферментов; редко - желтуха.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - аменорея, сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, галакторея, гинекомастия, расстройство менструального цикла², выделения из влагалища, дискомфорт и боль в области молочной железы; редко - приапизм⁴, задержка менструации, нагрубание молочных желез, увеличение молочных желез, выделения из молочных желез.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: редко - синдром "отмены" у новорожденных⁴.

Нарушения психики: очень часто - бессонница ; часто - депрессия, беспокойство, возбуждение, нарушения сна; нечасто - спутанность сознания, мании, снижение либидо, вялость, нервозность, кошмарные сновидения; редко - аноргазмия, уплощение аффекта.

¹ Гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменорее и галакторее.

² Экстрапирамидные расстройства могут проявляться как: паркинсонизм (гиперсаливация, костно-мышечная скованность, паркинсонизм, слюнотечение, ригидность по типу "зубчатого колеса", брадикинезия, гипокинезия, маскоподобное лицо, напряженность мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, мышечная ригидность, паркинсоническая походка, нарушения глабеллярного рефлекса), акатизия (беспокойство, гиперкинезия и синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия (подергивание мышц, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистония. Термин "дистония" включает дистонию, мышечные спазмы, гипертонию, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные контрактуры, блефароспазм, движения глазного яблока, паралич языка, лицевой спазм, ларингоспазм, миотония, опистотонус, орофарингеальный спазм, плеврототонус, спазм языка и тризм. Тремор включает тремор и паркинсонический тремор покоя. Также следует отметить, что существует более широкий ряд симптомов, которые не всегда имеют экстрапирамидное происхождение. Бессонница включает расстройство засыпания, интрасомническое расстройство. Судороги включают большой судорожный припадок. Расстройство менструального цикла включает нерегулярные менструации, олигоменорею. Отек включает генерализованный отек, периферический отек, мягкий отек.

³ В плацебо-контролируемых исследованиях сахарный диабет наблюдался у 0,18 % пациентов, принимавших рисперидон, по сравнению с 0,11 % пациентов в группе плацебо. Общая частота возникновения сахарного диабета по результатам всех клинических исследований составила 0,43 % всех пациентов, принимавших рисперидон.

⁴ Не отмечались в клинических исследованиях рисперидона, но наблюдались при пострегистрационном применении рисперидона.

Нежелательные реакции при применении палиперидона

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили нежелательных реакций рисперидона и палиперидона взаимосвязаны. В дополнение к вышеперечисленным при применении палиперидона была отмечена следующая нежелательная реакция, которая может возникнуть и при применении рисперидона, со стороны сердечно-сосудистой системы: синдром постуральной ортостатической тахикардии.

Класс-эффекты

Как и при применении других антипсихотических препаратов, очень редкие случаи увеличения зубца QТ отмечались в пострегистрационном периоде наблюдения. Другие класс-эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, наблюдаемые при применении антипсихотических препаратов, удлиняющих интервал QТ: желудочковые аритмии, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца и полиморфная желудочковая тахикардия по типу "пируэт".

Венозная тромбоэмболия

Случаи венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию и случаи тромбоза глубоких вен, наблюдались при использовании антипсихотических препаратов (частота неизвестна).

Увеличение массы тела

В ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов с шизофренией повышение массы тела не менее чем на 7 % через 6-8 недель наблюдалось у 18 % пациентов, принимающих рисперидон, и у 9 % пациентов, принимающих плацебо. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с маниакальными эпизодами число случаев повышения массы тела на 7 % и более после 3 недель лечения было сравнимо с таковым в группе, принимающей рисперидон (2,5 %), и в группе, принимающей плацебо (2,4 %), а в группе активного контроля было немного больше (3,5 %).

У детей с расстройствами поведения в ходе долговременных клинических исследований масса тела увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев терапии. Ожидаемое повышение массы тела у детей 5-12 лет с нормальным развитием составляет 3-5 кг в год. С 12-16 лет величина повышения массы тела должна составлять 3-5 кг в год для девочек и около 5 кг в год для мальчиков.

Особые группы пациентовПациенты пожилого возраста с деменцией

У пожилых пациентов с деменцией преходящие ишемические атаки и инсульт наблюдались в ходе клинических исследований с частотой 1,4 и 1,5 % соответственно. Кроме того, следующие нежелательные реакции отмечались у пациентов пожилого возраста с деменцией с частотой ?5 % и с частотой, по крайней мере в 2 раза превышающей таковую в других популяциях пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель.

Дети

Следующие нежелательные реакции отмечались у детей (от 5 до 17 лет) с частотой ?5 % и с частотой, по крайней мере в 2 раза превышающей таковую в других популяциях пациентов, в ходе клинических исследований: сонливость, седация, усталость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в области живота, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея, энурез.

Дозировка, как принимать Рисперидон-ТЛ (Risperidone-TL)

Внутрь. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание препарата. При назначении дозы менее 1 мг рекомендуется начинать терапию с препарата другого производителя, возможно, в виде раствора для приема внутрь, обеспечивающего необходимую меньшую дозировку.

Шизофрения

Взрослые

Рисперидон может назначаться 1 или 2 раза в сутки. Начальная доза - 2 мг/сут. На 2-е сутки дозу следует увеличить до 4 мг/сут. С этого момента дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально скорректировать при необходимости. Обычно оптимальной дозой является 4-6 мг/сут. В ряде случаев может быть оправданно более медленное повышение дозы и более низкие начальная и поддерживающая дозы. Дозы выше 10 мг/сут не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами и могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. В связи с тем, что безопасность доз выше 16 мг/сут не изучалась, дозы выше этого уровня применять нельзя.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуется начальная доза - 0,5 мг 2 раза в сутки. Дозу можно индивидуально увеличить с 0,5 мг 2 раза в сутки до 1-2 мг 2 раза в сутки.

Дети старше 13 лет

Рекомендуемая начальная доза - 0,5 мг 1 раз в сутки утром или вечером. При необходимости дозу можно увеличить не менее чем через 24 ч на 0,5-1,0 мг/сут до рекомендуемой дозы 3 мг/сут при хорошей переносимости. Несмотря на эффективность, продемонстрированную при лечении шизофрении у подростков дозами 1-6 мг/сут, не наблюдалось дополнительной эффективности при терапии дозами выше 3 мг/сут, а более высокие дозы вызывали больше нежелательных реакций. Применение доз выше 6 мг/сут не изучалось.

Пациентам, у которых наблюдается устойчивая сонливость, рекомендуется принимать половину суточной дозы 2 раза в сутки.

Сведения по использованию препарата для лечения шизофрении у детей младше 13 лет отсутствуют.

Маниакальные эпизоды, связанные с биполярным расстройствоВзрослые

Рекомендованная начальная доза препарата - 2 мг 1 раз в сутки. При необходимости эта доза может быть повышена не менее чем через 24 ч на 1 мг/сут. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 1-6 мг/сут. Применение доз выше 6 мг/сут у пациентов с маниакальными эпизодами не изучалось.

Как и для любой другой симптоматической терапии, следует регулярно оценивать и подтверждать целесообразность продолжения лечения рисперидоном.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая начальная доза - 0,5 мг 2 раза в сутки. Дозу можно индивидуально увеличивать на 0,5 мг 2 раза в сутки (до 1-2 мг 2 раза в сутки). Необходимо соблюдать осторожность в связи с ограниченным опытом применения препарата у пациентов пожилого возраста.

Дети старше 10 лет

Рекомендуемая начальная доза - 0,5 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличить не менее чем через 24 ч на 0,5-1,0 мг/сут до рекомендуемой дозы 1,0-2,5 мг/сут при хорошей переносимости. Несмотря на эффективность, продемонстрированную при лечении маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством, у детей дозами 0,5-6,0 мг/сут, не наблюдалось дополнительной эффективности при терапии дозами выше 2,5 мг/сут, а более высокие дозы вызывали больше нежелательных реакций. Применение доз выше 6 мг/сут не изучалось.

Пациентам, у которых наблюдается устойчивая сонливость, рекомендуется принимать половину суточной дозы 2 раза в сутки.

Не прекращающаяся агрессия у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера

Рекомендуемая начальная доза - по 0,25 мг 2 раза в сутки. Дозу при необходимости можно индивидуально увеличивать по 0,25 мг 2 раза в сутки, не чаще чем через 1 сутки. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг 2 раза в сутки, однако некоторым пациентам показан прием по 1 мг 2 раза в сутки.

Рисперидон не следует применять более 6 недель у пациентов с непрекращающейся агрессией и у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера. Во время лечения состояние пациентов должно оцениваться на регулярной основе, так же как и необходимость продолжения терапии.

Непрекрашающаяся агрессия в структуре расстройства поведенияДети старше 13 лет (или с массой тела 50 кг и более)

У пациентов с массой тела 50 кг и более рекомендуемая начальная доза препарата - 0,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить не менее чем через 24 ч на 0,5 мг/сут. Для большинства пациентов оптимальной является доза 1 мг/сут, однако для некоторых пациентов предпочтительнее прием по 0,5 мг/сут, тогда как другим требуется увеличение дозы до 1,5 мг/сут.

У пациентов с массой тела менее 50 кг рекомендованная начальная доза препарата - 0,25 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить не менее чем через 24 ч на 0,25 мг/сут. Для большинства пациентов оптимальной является доза 0,5 мг/сут, однако для некоторых пациентов предпочтителен прием по 0,25 мг/сут, тогда как другим требуется увеличение дозы до 0,75 мг/сут.

Как и для любой другой симптоматической терапии, необходимо регулярно оценивать и подтверждать целесообразность продолжения лечения рисперидоном.

Длительное применение рисперидона у детей и подростков должно проводиться под постоянным контролем врача.

Особые группы пациентовНарушение функции почек и печени

У пациентов с заболеваниями почек снижена способность выведения активной антипсихотической фракции по сравнению с другими пациентами. У пациентов с заболеваниями печени наблюдается повышенная концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови.

Начальная и поддерживающая доза в соответствии с показаниями должны быть уменьшены в 2 раза; увеличение дозы у пациентов с заболеваниями печени и почек должно проводиться медленнее. Рисперидон у данной категории пациентов следует назначать с осторожностью.

Отмена приема препарата

Прекращение приема рисперидона следует проводить постепенно. Острые симптомы отмены, включая тошноту, рвоту, повышенное потоотделение и бессонницу, очень редко наблюдались после резкого прекращения приема высоких доз антипсихотических препаратов, в том числе рисперидона. Возможны рецидивы психотических симптомов и появление непроизвольных движений (таких как акатизия, дистония и дискинезия).

Переход от терапии другими антипсихотическими препаратами

В начале лечения рисперидоном рекомендуется постепенно отменять предшествующую терапию, если это клинически оправданно. При этом если пациенты переводятся с терапии депо-формами антипсихотических препаратов, то терапию рисперидоном рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии антипаркинсоническими препаратами.

Влияние на беременность

Беременность

Контролируемых исследований применения рисперидона у беременных женщин не проводилось. По данным наблюдений, при применении рисперидона во время III триместра беременности у новорожденных возникали обратимые экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, которые варьировали по степени тяжести и длительности. Сообщалось о случаях ажитации, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, расстройства дыхания и нарушения питания. Поэтому новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением. В исследованиях на животных рисперидон не обладал тератогенным действием, однако наблюдались другие виды токсического действия на репродуктивную систему. Потенциальный риск для людей неизвестен. Применение рисперидона во время беременности возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости прекращения терапии во время беременности отмену препарата следует проводить постепенно.

Период грудного вскармливания

В исследованиях на животных, было показано, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникают в грудное молоко. Было также продемонстрировано, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон в небольших количествах проникают в женское грудное молоко. Данные по нежелательным реакциям у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, отсутствуют. Поэтому вопрос о грудном вскармливании должен решаться с учетом возможного риска для ребенка.

Фертильность

Как и другие препараты - антагонисты дофаминовых D₂-рецепторов, рисперидон повышает уровень пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять секрецию гипоталамического гонадотропин-рилизинг-гормона, что приводит к снижению секреции гипофизарного гонадотропина. Это, в свою очередь, может вызывать подавление репродуктивной функции за счет нарушения стероидогенеза в половых железах у пациентов как мужского, так и женского пола. В доклинических исследованиях значимых эффектов не наблюдалось.

Управление транспортом

Препарат Рисперидон-ТЛ может в небольшой или умеренной степени оказывать воздействие на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентам следует рекомендовать отказаться от вождения автомобиля и от работы с механизмами до выяснения их индивидуальной чувствительности к препарату.

Дополнительные указания при приеме Рисперидон-ТЛ

Применение у пациентов пожилого возраста с деменциейПовышенная смертность у пациентов пожилого возраста с деменцие

По результатам мета-анализа клинических исследований у пациентов пожилого возраста с деменцией, применявших атипичные антипсихотические препараты, выявлено увеличение смертности по сравнению с группой плацебо. Смертность у пациентов, получавших рисперидон или плацебо, составила 4,0 и 3,1 % соответственно. Средний возраст умерших пациентов составил 86 лет (диапазон 67-100 лет). По данным двух обширных наблюдательных исследований, у пациентов пожилого возраста с деменцией при лечении типичными антипсихотическими препаратами отмечается небольшое увеличение риска смерти по сравнению с таковым у пациентов, не получающих лечение. В настоящий момент собрано недостаточно данных для точной оценки указанного риска. Неизвестна и причина повышения данного риска. Также не определена степень, в которой повышение смертности может быть применимо к антипсихотическим препаратам, а не к особенностям данной группы пациентов.

Совместное применение с фуросемидом

При одновременном приеме фуросемида и рисперидона у пациентов пожилого возраста с деменцией наблюдалась повышенная смертность (7,3 %, средний возраст 89 лет, диапазон 75-97 лет) по сравнению с группой, принимавшей только рисперидон (3,1 %, средний возраст 84 года, диапазон 70-96 лет), и группой, принимавшей только фуросемид (4,1 %, средний возраст 80 лет, диапазон 67-90 лет). Увеличение смертности при применении фуросемида одновременно с рисперидоном отмечалось в 2 из 4 клинических исследований. Одновременное применение рисперидона с другими диуретиками (в основном с тиазидными диуретиками в малых дозах) не сопровождалось повышением смертности.

Не установлено патофизиологических механизмов, объясняющих данное наблюдение. Тем не менее следует соблюдать особую осторожность при применении препарата в таких случаях. Перед применением необходимо тщательно оценивать соотношение риск/польза. Не обнаружено увеличения смертности у пациентов, одновременно принимающих другие диуретики одновременно с рисперидоном. Независимо от терапии дегидратация является общим фактором риска смертности и должна тщательно контролироваться у пациентов пожилого возраста с деменцией.

Цереброваскулярные нежелательные явления

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с деменцией, принимающих некоторые атипичные антипсихотические препараты, наблюдалось повышение риска цереброваскулярных нежелательных явлений примерно в 3 раза. Объединенные данные 6 плацебо-контролируемых исследований, включавших в основном пожилых пациентов с деменцией (возраст более 65 лет), демонстрируют, что цереброваскулярные нежелательные реакции (серьезные и несерьезные) возникали у 3,3 % (33 из 1009) пациентов, принимавших рисперидон, и у 1,2 % (8 из 712) пациентов, принимавших плацебо. Соотношение рисков составляло 2,96 (1,34; 7,50) при доверительном интервале 95 %. Механизм повышения риска неизвестен. Увеличение риска не исключается и для других антипсихотических препаратов, а также для других популяций пациентов. Рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска возникновения инсульта. Риск возникновения цереброваскулярных нежелательных явлений гораздо выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией по сравнению с пациентами с альцгеймеровской деменцией. Поэтому пациенты с деменцией любого типа, кроме альцгеймеровской, не должны принимать рисперидон. Врачам следует оценивать соотношение риск/польза применения рисперидона у пожилых пациентов с деменцией, принимая во внимание предвестники риска инсульта, индивидуально для каждого пациента. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны быть предупреждены о том, что необходимо немедленно сообщать о симптомах кардиоваскулярных событий, таких как внезапная слабость или неподвижность/нечувствителыюсть в области лица, ног, рук, а также затруднения речи и проблемы со зрением. При этом должны рассматриваться все возможные варианты лечения, включая прекращение приема рисперидона. Рисперидон может использоваться только для кратковременного лечения непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, средней и тяжелой степени в качестве дополнения к нефармакологическим методам коррекции, в случае их неэффективности или ограниченной эффективности и когда есть риск причинения вреда пациентом самому себе или другим лицам. Необходимо постоянно оценивать состояние пациентов и необходимость продолжения терапии рисперидоном.

Ортостатическая гипотензия

Рисперидон обладает ?-блокирующей активностью и поэтому может вызывать у некоторых пациентов ортостатическую гипотензию, особенно в период начального подбора дозы. Клинически значимая гипотензия наблюдалась при совместном применении с антигипертензивными препаратами. Рекомендуется оценить возможность снижения дозы в случае возникновения гипотензии. Рисперидон необходимо применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями сердечнососудистой системы (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярное заболевание). У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, а также при обезвоживании, гиповолемии или цереброваскулярных нарушениях дозу рисперидона следует увеличивать постепенно. Также необходима соответствующая коррекция дозы.

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз

Случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза были описаны при применении антипсихотических средств, в том числе при применении рисперидона. Агранулоцитоз отмечался очень редко (<1/10000 пациентов) в ходе пострегистрационного наблюдения. Пациенты с клинически значимым снижением количества лейкоцитов или лекарственно-индуцированной лейкопенией/нейтропенией в анамнезе должны находиться под наблюдением в первые несколько месяцев после начала терапии, а при появлении первых признаков клинически значимого снижения количества лейкоцитов, при отсутствии других факторов, лечение необходимо прекратить.

Пациенты с клинически значимой нейтропенией должны находиться под тщательным наблюдением на предмет повышения температуры или других симптомов инфекции и немедленно начинать лечение при возникновении таких симптомов. Пациенты с тяжелой формой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов <1?10%) должны прекратить прием рисперидона до восстановления количества лейкоцитов.

Поздняя дискинезия и экстрапирамидные расстройства

Препараты, обладающие свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или мимической мускулатуры. Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов, указывающих на позднюю дискинезию, нужно рассмотреть целесообразность отмены всех антипсихотических препаратов, включая рисперидон.

Злокачественный нейролептический синдром

При терапии антипсихотическими препаратами, включая рисперидон, возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома, который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью функции вегетативной нервной системы, угнетением сознания, а также повышением концентрации

креатинфосфокиназы в сыворотке крови. У пациентов с данным синдромом могут возникать также миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов злокачественного нейролептического синдрома необходимо немедленно отменить все антипсихотические препараты, включая рисперидон.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

Применение антипсихотических препаратов, включая рисперидон, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви должно проводиться с осторожностью, так как у обеих групп пациентов повышен риск развития злокачественного нейролептического синдрома и увеличена чувствительность к антипсихотическим препаратам (включая притупление болевой чувствительности, спутанность сознания, постуральную нестабильность с частыми падениями и экстрапирамидные симптомы). При приеме рисперидона возможно ухудшение течения болезни Паркинсона.

Гипергликемия и сахарный диабет

Описаны случаи развития гипергликемии, сахарного диабета и усугубления течения сахарного диабета. В некоторых случаях отмечено предшествующее терапии увеличение массы тела, которое можно расценивать как предрасполагающий фактор.

В очень редких случаях наблюдали развитие кетоацидоза и редко - диабетической комы. Как и при приеме любых антипсихотических препаратов, пациенты должны находиться под наблюдением врача, следует контролировать симптомы гипергликемии (такие как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость). У пациентов с сахарным диабетом следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в сыворотке крови.

Увеличение массы тела

При лечении рисперидоном наблюдалось значительное увеличение массы тела. Необходимо проводить регулярный контроль массы тела пациентов.

Гиперпролактинемия

На основании результатов исследований in vitro сделано предположение, что рост опухолевых клеток молочной железы может стимулироваться пролактином. Несмотря на то, что в клинических и эпидемиологических исследованиях не выявлено четкой связи гиперпролактинемии с приемом антипсихотических препаратов, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с отягощенным анамнезом. Препарат Рисперидон-ТЛ следует применять с осторожностью у пациентов с существующей гиперпролактинемией и у пациентов с возможными пролактин-зависимыми опухолями.

Удлинение интервала QT

Удлинение интервала QT очень редко наблюдалось в пострегистрационном периоде наблюдения. Как и для других антипсихотических препаратов, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Рисперидон-ТЛ пациентам с известными кардиоваскулярными заболеваниями, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией, нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия), так как это может увеличить риск аритмогенного эффекта; а также при совместном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT.

Судороги

Рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе или при состояниях, сопровождающихся снижением порога судорожной активности.

Приапизм

Поскольку рисперидон обладает ?-адреноблокирующим эффектом, при его применении возможно развитие приапизма.

Нарушение регуляции температуры тела

При применении антипсихотических препаратов описывается такая нежелательная реакция, как нарушение способности организма регулировать температуру. Необходимо соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с состояниями, которые могут способствовать повышению внутренней температуры тела, к которым относятся интенсивная физическая нагрузка, обезвоживание организма, воздействие высоких внешних температур или одновременное использование препаратов с антихолинергической активностью.

Венозная тромбоэмболия

При применении антипсихотических препаратов были отмечены случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска должны выявляться до начала и во время лечения рисперидоном, а также должны быть приняты профилактические меры.

Противорвотный эффект

В доклинических исследованиях применения рисперидона наблюдался противорвотный эффект. Данный эффект при возникновении у людей может маскировать признаки и симптомы передозировки некоторых препаратов или таких заболеваний, как кишечная непроходимость, синдром Рейе и опухоль мозга.

Нарушение функции почек и печени

У пациентов с нарушением функции почек способность к выведению активной антипсихотической фракции ниже, чем у взрослых пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции печени повышается концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови.

Интраоперационный синдром дряблой радужки

ИСДР отмечался во время операции по поводу катаракты у пациентов, получавших препараты, обладающие антагонизмом к ?₁-адренорецепторам, включая рисперидон. ИСДР может повышать риск осложнений со стороны органа зрения во время и после проведения операции. Необходимо заблаговременно проинформировать хирурга- офтальмолога о применении препаратов, обладающих антагонизмом к ?₁-адренорецепторам, в настоящее время или в прошлом. Потенциальная польза отмены терапии препаратами, обладающими антагонизмом к ?₁-адренорецепторам, до операции по поводу катаракты не установлена. Необходимо оценить соотношение пользы и риска отмены терапии антипсихотическим препаратом.

Дети и подростки

Перед применением рисперидона у детей или подростков с умственной отсталостью необходимо провести тщательную оценку их состояния на предмет наличия физических или социальных причин агрессивного поведения, таких как боль или неадекватные требования социальной среды. Седативный эффект рисперидона должен тщательно отслеживаться в данной популяции из-за возможного влияния на способность к обучению. Изменение времени приема рисперидона может снизить влияние седации на внимание подростков и детей.

Применение рисперидона было связано с увеличением средних показателей массы тела и индекса массы тела. Изменения роста в ходе долговременных исследований находились в рамках ожидаемых возрастных норм. Влияние длительного приема рисперидона на половое развитие и рост полностью не изучено.

В связи с возможным влиянием продолжительной гиперпролактинемии на рост и половое развитие у детей и подростков необходимо проводить регулярную клиническую оценку гормонального статуса, в том числе измерение роста, массы тела, наблюдение за половым развитием, менструальным циклом и другими возможными пролактин-зависимыми показателями.

Во время терапии рисперидоном должно проводиться регулярное обследование с целью выявления экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.

Специальная информация о вспомогательных веществах

В состав препарата Рисперидон-ТЛ входит лактоза, в связи с чем препарат не следует применять пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Передозировка

Симптомы: сонливость, седация, тахикардия, артериальная гипотензия, экстрапирамидные расстройства, в редких случаях - удлинение интервала QТ и судороги. При передозировке у пациентов, одновременно принимающих рисперидон и пароксетин, описано развитие полиморфной желудочковой тахикардии по типу "пируэт". В случае острой передозировки необходимо учитывать возможность передозировки от приема нескольких лекарственных препаратов.

Лечение: обеспечить проходимость дыхательных путей для адекватной оксигенации и вентиляции. Промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания) и прием активированного угля и слабительных средств следует проводить только в том случае, если рисперидон был принят не более 1 ч назад. Для своевременного диагностирования возможного нарушения ритма сердца необходимо как можно быстрее начать мониторирование ЭКГ. Специфический антидот отсутствует, должна проводиться соответствующая симптоматическая терапия. При снижении артериального давления и сосудистом коллапсе рекомендовано внутривенное введение инфузионных растворов и/или симпатомиметических препаратов. В случае развития тяжелых экстрапирамидных симптомов - антихолинергические средства. Тщательное медицинское наблюдение и мониторирование ЭКГ проводят до полного исчезновения симптомов интоксикации.

Как хранить препарат

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 60 таблеток в банку полимерную для лекарственных средств или банку для лекарственных средств из пластика.

Свобо

Информация для врачей о препарате Рисперидон-ТЛ

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Всасывание

Рисперидон после перорального приема полностью абсорбируется, достигая максимальных концентраций в плазме через 1-2 ч. Абсолютная биодоступность рисперидона после приема внутрь составляет 70 %. Относительная биодоступность после приема внутрь рисперидона в форме таблеток составляет 94 %. Пища не оказывает влияния на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон можно назначать независимо от приема пищи. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4-5 дней.

Распределение

Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и ?₁-кислым гликопротеином. Рисперидон на 90 % связывается белками плазмы, 9-гидроксирисперидон - на 77 %.

Метаболизм и выведение

Рисперидон метаболизируется изоферментом CYP2D6 до основного метаболита 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Изофермент CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У пациентов с интенсивным метаболизмом по изоферменту CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, в то время как у пациентов со слабым метаболизмом данная трансформация происходит гораздо медленнее. Хотя пациенты с интенсивным метаболизмом имеют более низкую концентрацию рисперидона и более высокую концентрацию 9-гидроксирисперидона, чем пациенты со слабым метаболизмом, суммарная фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона после приема одной или нескольких доз схожа у пациентов с интенсивным и со слабым метаболизмом CYP2D6.

Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях в целом не ингибирует метаболизм лекарственных препаратов, подвергающихся биотрансформации изоферментами системы цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Через неделю после начала приема препарата 70 % дозы выводится почками, 14 % - через кишечник. В моче рисперидон совместно с 9-гидроксирисперидоном составляют 35-45 % дозы. Остальное количество составляют неактивные метаболиты. После перорального приема у пациентов с психозом рисперидон выводится из организма с периодом полувыведения (Т?) около 3 ч. Т? 9- гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 ч.

Линейность

Концентрация рисперидона в плазме крови прямо пропорциональна принимаемой дозе в терапевтическом диапазоне доз.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пожилые пациенты и пациенты с печеночной и почечной недостаточностью

После однократного приема рисперидона у пожилых пациентов концентрация активной антипсихотической фракции в плазме была в среднем на 43 % больше, Т? - на 38 % дольше, а клиренс уменьшался на 30 %. У пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось повышение плазменной концентрации и понижение клиренса активной антипсихотической фракции в среднем на 60 %. У пациентов с печеночной недостаточностью концентрация рисперидона в плазме не изменялась, однако средняя концентрация свободной фракции рисперидона увеличивалась на 35 %.

Дети

Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей сопоставима с таковой у взрослых пациентов.

Пол, расовая принадлежность, курение

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил очевидного влияния пола, расы или курения на фармакокинетику рисперидона и активной фармакокинетической фракции.

Взаимодействие с другими веществами

Взаимодействия, связанные с фармакодинамикой препарата

Препараты, увеличивающие интервал QT

Как и в случае с прочими антипсихотическими препаратами, следует соблюдать осторожность при совместном назначении рисперидона с препаратами, увеличивающими интервал QТ, например, с антиаритмическими средствами (хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол и др.), трициклическими антидепрессантами (амитриптилин и др.), тетрациклическими антидепрессантами (мапротилин и др.), некоторыми антигистаминными препаратами, прочими антипсихотическими средствами, некоторыми противомалярийными препаратами (хинин, мефлохин и др.), препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия), брадикардию или ингибирующими печеночный метаболизм рисперидона. Данный перечень не является исчерпывающим.

Препараты центрального действия и алкогольРисперидон следует применять с осторожностью в сочетании с другими препаратами и веществами центрального действия, особенно с алкоголем, опиатами, антигистаминными препаратами и бензодиазепинами, из-за повышенного риска седации.

Леводопа и агонисты дофаминовых рецепторовРисперидон может снижать эффективность леводопы и других агонистов дофаминовых рецепторов. Если необходим прием данной комбинации, особенно на терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшую эффективную дозу каждого из препаратов.

Гипотензивные препаратыПри применении рисперидона совместно с антигипертензивными препаратами в пострегистрационном периоде наблюдалась клинически значимая гипотензия.

Палиперидон

Не рекомендуется одновременно применять рисперидон и палиперидон, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона. Совместное применение комбинации рисперидона и палиперидона может приводить к повышению концентрации активной антипсихотической фракции.