Рисдонал® (Risdonal®)

Клинико-фармакологическая форма - рисперидон

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг, 2 мг и 3 мг.

Описание препарата Рисдонал® (Risdonal®)

Таблетки 1 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. Ядро белого цвета.

Таблетки 2 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтовато-оранжевого цвета, с риской на одной стороне. Ядро белого цвета.

Таблетки 3 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с риской на одной стороне. Ядро желтого цвета.

Состав

Одна таблетка содержит

Ядро:

Активное вещество: рисперидон 1,00 мг, 2,00 мг или 3,00 мг.

Вспомогательные вещества:

Таблетки 1 мг: кремния диоксид коллоидный, безводный 0,30 мг; кроскармеллоза натрия 1,60 мг; лактозы моногидрат 40,00 мг; магния стеарат 0,80 мг; целлюлоза микрокристаллическая 41,30 мг.

Оболочка: гипролоза 1,20 мг; титана диоксид (Е 171) 0,80 мг.

Таблетки 2 мг: кремния диоксид коллоидный, безводный 1,00 мг; кроскармеллоза натрия 4,0 мг; лактозы моногидрат 100,00 мг; магния стеарат 2,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая 91,00 мг.

Оболочка: гипролоза 2,476 мг; титана диоксид (Е 171) 2,419 мг; краситель солнечный закат желтый (Е 110) 0,105 мг.

Таблетки 3 мг: кремния диоксид коллоидный, безводный 1,00 мг; кроскармеллоза натрия 4,0 мг; лактозы моногидрат 100,00 мг; магния стеарат 2,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая 89,80 мг; краситель хинолиновый желтый (Е 104) 0,200 мг.

Оболочка: гипролоза 2,476 мг, титана диоксид (Е171) 2,419 мг, краситель хинолиновый желтый (Е104) 0,105 мг.

Показания к применению

- Лечение шизофрении;

- Лечение маниакальных эпизодов средней и тяжелой степени, обусловленных биполярным расстройством;

- Краткосрочное (до 6 недель) лечение непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной средней и тяжелой степенью болезни Альцгеймера, при неэффективности нефармакологических методов лечения и при наличии риска причинения вреда пациентом самому себе или третьим лицам;

- Краткосрочное (до 6 недель) симптоматическое лечение непрекращающейся агрессии при расстройстве поведения у детей от 5 лет с умственной отсталостью, диагностированной в соответствии с DSM-IV, при которой в силу тяжести агрессии или иного деструктивного поведения требуется медикаментозное лечение. Фармакотерапия должна быть частью более широкой программы лечения, в том числе психологических и образовательных мероприятий. Рисперидон должен назначаться специалистом в области детской неврологии и детской психиатрии или врачом, хорошо знакомым с лечением расстройств поведения у детей и подростков.

Противопоказания к применению

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом:

- повышенная чувствительность к компонентам препарата;

- период грудного вскармливания;

- лечение шизофрении у детей в возрасте до 18 лет;

- мании при биполярных аффективных расстройствах у детей в возрасте до 18 лет;

- при расстройстве поведения у детей в возрасте до 5 лет с умственной отсталостью;

- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Чаще сообщалось о следующих нежелательных явлениях (частота ?10%): паркинсонизм, головная боль и бессонница.

По частоте возникновения побочные реакции распределены на следующие группы: очень часто (?1/10), часто (?1/100 <1/10), нечасто (?1/1000 <1/100), редко (?1/10 000 <1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно оценить из доступных данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто: анемия, тромбоцитопения;

редко: нейтропения;

очень редко: эозинофилия;

неизвестно: агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто: ангионевротический отек;

неизвестно: анафилактическая реакция, фотосенсибилизация.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

нечасто: гиперпролактинемия, диабетическая кома.

редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

часто: у пожилых пациентов с деменцией - снижение аппетита, у детей - увеличение аппетита;

нечасто: анорексия, полидипсия, гипергликемия;

редко: гипогликемия;

очень редко: диабетический кетоацидоз;

неизвестно: гиперволемия, водная интоксикация, увеличение или снижение массы тела, гипо- или гиперсаливация, обострение существовавшего ранее сахарного диабета.

Нарушения психики:

очень часто: бессонница;

часто: тревога, возбуждение, ажитация, нарушения сна, у пожилых пациентов с деменцией - спутанность сознания, у детей - вялость;

нечасто: спутанное сознание, мания или гипомания, равнодушность, нервозность, повышенная утомляемость;

редко: эмоциональная тупость.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто: паркинсонизм (гиперсаливация, скелетно-мышечная ригидность, слюнотечение, ригидность по типу "зубчатого колеса", брадикинезия, гипокинезия, маскоподобное лицо, напряженность мышц, ригидность затылочных мышц, походка паркинсоническая и аномальный глабеллярный рефлекс), у детей - сонливость, головные боли, седативное действие;

часто: акатизия, головокружение, тремор, острая дистония, сонливость, седативный эффект, летаргия, дискинезия; у пожилых пациентов с деменцией - подавленное состояние; у детей - дизартрия, нарушение внимания, нарушение походки;

нечасто: нарушение сознания, обморок, нарушение концентрации внимания, поздняя дискинезия (непроизвольные ритмические движения преимущественно языка и/или лица), нарушение речи, неправильная координация, гипестезия;

редко: злокачественный нейролептический синдром*, экстрапирамидные симптомы**, диабетическая кома;

очень редко: судороги, нарушение терморегуляции, неизвестно: эпилептические припадки.

Нарушения со стороны органа зрения:

часто: неясность зрения, у пожилых пациентов с деменцией - конъюнктивит; нечасто: гиперемия глаз, сухость глаз, повышенное слезотечение, фотофобия; редко: снижение остроты зрения, круговые движения глазных яблок, глаукома, конъюнктивит, отек глаз.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

нечасто: боль в ухе, звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца:

часто: тахикардия (включая рефлекторную тахикардию), у пожилых пациентов с деменцией - преходящая ишемическая атака, инфаркт миокарда, у детей - ощущение сердцебиения;

нечасто: атриовентрикулярная блокада, блокада пучка Гиса, фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, пальпитации.

Нарушения со стороны сосудов:

нечасто: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, покраснение лица, инсульт (у пожилых пациентов с деменцией), транзиторная ишемическая атака;

неизвестно: повышение артериального давления; случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ), в том числе случаи тромбоэмболии легочной артерии и тромбоза глубоких вен.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто: одышка, носовое кровотечение, кашель, ринит; у пожилых пациентов с деменцией - кашель, ринорея; у детей - кашель, ринорея, боль в области гортани и глотки, застой в лёгких;

нечасто: свистящее дыхание, хрипы, конгестия дыхательных путей, дисфония;

редко: синдром апноэ во сне, гипервентиляция, заложенность носа, ощущение першения в горле, аспирационная пневмония, синусит, отит, тонзиллит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: рвота, запор, тошнота, боль в животе, диспепсия, сухость во рту, дискомфорт в животе;

нечасто: дисфагия, недержание кала, каловый конкремент, анорексия, гипо- и гиперсаливация;

редко: непроходимость кишечника, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

редко: желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто: сыпь, эритема;

нечасто: зуд, дисколорация кожи, алопеция, себорея, сухость кожи, гиперкератоз;

редко: себорея;

неизвестно: гиперпигментация.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

часто: артралгия;

нечасто: мышечная слабость, боль в мышцах, опухание и тугоподвижность суставов, атипичное положение тела, боли в спине, боли в конечностях;

редко: рабдомиолиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто: энурез;

нечасто: дизурия, недержание мочи, поллакиурия;

редко: цистит.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто: аменорея, нарушения эрекции, нарушения эякуляции, снижение либидо, аноргазмия, галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла;

неизвестно: приапизм.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто: гипертермия, повышенная утомляемость, периферические отеки, астения, боль в груди;

нечасто: отек лица, нарушение походки, ощущение болезненности, гриппоподобное заболевание, жажда, дискомфорт в грудной клетке, зябкость;

редко: генерализованный отек, гипотермия, абстинентный синдром, ощущение холода в конечностях.

Лабораторные и инструментальные данные:

часто: гиперпролактинемия***, увеличение массы тела;

нечасто: удлинение интервала QT, изменения электрокардиограммы, повышение активности "печеночных" трансаминаз, снижение уровня лейкоцитов в крови, повышенная температура тела, увеличение количества эозинофилов в крови, снижение гематокрита, повышение активности креатинфосфокиназы;

редко: снижение температуры тела.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния:

неизвестно: неонатальный наркотический абстинентный синдром.

* Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС): редкое, потенциально опасное состояние, связанное с применением антидепрессантов, в том числе рисперидона. Симптомы ЗНС: повышение температуры тела (гиперпирексия), мышечная ригидность, изменение психического статуса и нестабильность функций вегетативной нервной системы (аритмия, колебания АД, тахикардия, профузное потоотделение, нарушение ритма сердца, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), нарушение сознания). Во время применения рисперидона были зарегистрированы некоторые цереброваскулярные симптомы; они развивались преимущественно среди пожилых пациентов с имеющимися факторами риска.

** Экстрапирамидные симптомы: рисперидон обладает меньшей способностью вызывать экстрапирамидные нарушения по сравнению с классическими нейролептиками. Тем не менее, в некоторых случаях могут развиваться следующие экстрапирамидные симптомы: тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия, острая дистония. Эти симптомы обычно слабо выражены и обратимы после снижения дозы и/или введения противопаркинсонических препаратов (при необходимости).

*** Гиперпролактинемия: рисперидон в зависимости от дозы может вызывать повышение уровня пролактина в крови со следующими возможными проявлениями: галактореей, гинекомастией, нарушениями менструального цикла и аменореей.

Классовые эффекты

В постмаркетинговых наблюдениях отмечались очень редкие случаи удлинения интервала QT при приеме рисперидона, также как и при терапии другими антипсихотическими препаратами. Другие классовые эффекты, связанные с сердцем, отмеченные при терапии антипсихотическими препаратами, удлинняющими интервал QT, включают: желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца и полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт".

Венозная тромбоэмболия

Отмечены случаи развития венозной тромбоэмболии, в том числе случаи эмболии легочной артерии и тромбоза глубоких вен при терапии антипсихотическими препаратами (частота неизвестна).

Увеличение массы тела

В 6-8-недельном плацебо-контролированном исследовании у взрослых пациентов с шизофренией при применении рисперидона и плацебо, клинически значимое увеличение массы тела на 7% и более отмечалось в группе рисперидона (18%), что выше, чем в группе плацебо (9%). В 3-недельном плацебо-контролированном исследовании у взрослых пациентов с острой манией, увеличение массы тела на 7% и более к концу исследования являлось адекватным в группе рисперидона (2,5%) и плацебо (2,4%) и было немного больше в контрольной группе (3,5%).

У детей и подростков с асоциальными проявлениями и другими расстройствами поведения в долгосрочных исследованиях, в среднем масса тела повышалась на 7,3 кг после 12 месяцев лечения. Ожидаемое увеличение массы тела у здоровых детей в возрасте 5-12 лет составляет от 3 до 5 кг в год. Девочки 12-16 лет прибавляют от 3 до 5 кг в год, а мальчики около 5 кг в год.

Дополнительная информация для особых групп пациентов

Побочные эффекты, о которых чаще сообщалось у пожилых пациентов с деменцией и у пациентов детского возраста, чем у взрослых пациентов:

Пожилые пациенты с деменцией

Транзиторная ишемическая атака и инсульт являлись побочными реакциями, о которых сообщалось в клинических испытаниях с частотой 1,4% и 1,5%, соответственно, у пожилых пациентов с деменцией. Кроме того, следующие побочные реакции были зарегистрированы с частотой >5 % у пожилых пациентов с деменцией и, по крайней мере, среди остального взрослого населения наблюдаемая частота в два раза больше: инфекции мочевыводящих путей, периферические отеки, сонливость, кашель.

Пациенты детского возраста

Как правило, виды побочных реакций у детей были похожи на те, которые наблюдались у взрослых пациентов.

Следующие побочные реакции были зарегистрированы с частотой 5 % у детей (от 5 до 17 лет) и, по крайней мере, в два раза больше частоты, наблюдаемой при проведении клинических испытаний у взрослых: сонливость/успокоение, усталость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в животе, головокружение, кашель, лихорадка, тремор, диарея и недержание мочи.

Долговременные эффекты рисперидона на половое созревание и рост не были изучены должным образом (см. "Меры предосторожности при применении", подраздел "Дети и подростки ”).

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Дозировка, как принимать Рисдонал® (Risdonal®)

Внутрь.

Шизофрения

Взрослые. Рисдонал® может назначаться один или два раза в сутки.

Начальная доза - 2 мг в сутки. На второй день дозу следует увеличить до 4 мг в сутки. С этого момента дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально скорректировать при необходимости. Обычно оптимальной дозой является 4-6 мг в сутки. В ряде случаев может быть оправдано более медленное увеличение дозы и более низкие начальная и поддерживающая дозы.

Дозы выше 10 мг в сутки не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами и могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. В связи с тем, что безопасность доз выше 16 мг в сутки не изучалась, дозы выше этого уровня применять нельзя.

К терапии Рисдоналом® можно добавить бензодиазепины, если требуется дополнительный седативный эффект.

Дети. Применение рисперидона для лечения шизофрении у детей младше 18 лет не рекомендуется из-за отсутствия достаточных данных по безопасности.

Пожилые пациенты. Рекомендуется начальная доза 0,5 мг* на прием дважды в сутки. Дозу можно индивидуально увеличить от 0,5 мг* дважды в сутки до 1-2 мг дважды в сутки.

Поведенческие расстройства у больных с деменцией

Рекомендуется начальная доза по 0,25 мг* на приём дважды в сутки. Дозу при необходимости можно индивидуально увеличивать по 0,25 мг* 2 раза в сутки, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг* дважды в сутки. Однако некоторым пациентам показан прием по 1 мг 2 раза в сутки.

По достижении оптимальной дозы может быть рекомендован прием препарата в дозе 1 мг один раз в сутки.

Мании при биполярных расстройствах

Взрослые. Рекомендованная начальная доза препарата - 2 мг 1 раз в сутки за один прием. При необходимости эта доза может быть увеличена на 2 мг в сутки, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 2-6 мг в сутки.

Дети. Лечение мании при биполярных расстройствах у детей младше 18 лет рисперидоном не рекомендуется, так как отсутствуют данные по безопасности.

Расстройства поведения у пациентов с задержкой умственного развития или с доминированием в клинической картине деструктивных тенденций

Пациенты с массой тела 50 кг и более - рекомендованная начальная доза препарата - 0,5 мг* один раз в сутки. При необходимости эта доза может быть повышена на 0,5 мг* в сутки, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является доза 1 мг в сутки. Однако для некоторых пациентов предпочтительней прием по 0,5 мг* в сутки, тогда как некоторым требуется увеличение дозы до 1,5 мг в сутки.

Пациенты с массой менее 50 кг - рекомендованная начальная доза препарата - 0,25 мг* один раз в сутки. При необходимости эта доза может быть повышена на 0,25 мг* в сутки, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является доза 0,5 мг* в сутки. Однако для некоторых пациентов предпочтительней прием по 0,25 мг* в сутки, тогда как некоторым требуется увеличение дозы до 0,75 мг в сутки. Длительный прием Рисдонала® у подростков должен проводиться под постоянным контролем врача.

Применение у детей младше 5 лет не рекомендуется.

Рекомендуется в 2 раза уменьшить как начальную дозу, так и последующие увеличения дозы у престарелых пациентов и у больных с почечной или печеночной недостаточностью *.

Пациенты с заболеваниями печени и почек

По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, у пациентов с почечной недостаточностью снижена способность выведения активной антипсихотической фракции препарата. У пациентов с ослабленной функцией печени повышаются плазменные концентрации свободной фракции рисперидона.

Независимо от показаний, для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью необходимо наполовину снизить начальную и последующие корректирующие дозы, а также медленнее проводить титрование дозы.

Применение Рисдонала® у этих групп пациентов требует осторожности.

Рекомендуется начальная доза 0,5 мг* на прием 2 раза в сутки. Эту дозу постепенно можно увеличить до 1-2 мг на прием дважды в сутки.

Злоупотребление лекарственными средствами или лекарственная зависимость - рекомендуемая суточная доза препарата - 2-4 мг.

* При состояниях, требующих применение препарата в дозе менее 1 мг, рекомендуется применять другой препарат содержащий рисперидон в соответствующей дозе.

Особенности действия лекарственного препарата при первом приеме:

В связи с ?-адреноблокирующим действием рисперидона может возникать ортостатическая гипотензия, особенно в период начального подбора дозы.

Особенности действия лекарственного препарата при его отмене:

Не следует прекращать прием препарата без консультации с врачом, так как возможно возвращение симптомов. Если применение препарата должно быть прекращено, дозу препарата следует уменьшать постепенно до полной отмены.

Особенности действий врача (фельдшера), пациента при пропуске приема одной или нескольких доз лекарственного препарата:

Необходимо принять пропущенную дозу сразу, как только обнаружится упущение. Если уже пришло время приема следующей дозы, необходимо пропустить упущенную и продолжать прием по установленной схеме. Не допускается прием двойной дозы, чтобы возместить пропущенную дозу.

Влияние на беременность

Безопасность применения рисперидона у беременных женщин не изучалась. Применение препарата Рисдонал® во время беременности возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При применении препаратов рисперидона в III триместре беременности появляется риск развития у новорожденных экстрапирамидных расстройств и(или) синдрома "отмены". У новорожденных могут проявляться возбуждение, беспокойство, гипертония, гипотония, тремор, нарушение мышечного тонуса, сонливость, угнетение дыхания, респираторный дистресс синдром, нарушение питания. Эти симптомы обычно обратимы, однако иногда требуют длительной терапии. Необходим постоянный мониторинг состояния новорожденных.

Поскольку рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникают в грудное молоко, женщинам, применяющим препарат Рисдонал®, следует отказаться от кормления грудью.

Управление транспортом

Во время лечения препаратом Рисдонал® необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, а также от приёма алкоголя.

Дополнительные указания при приеме Рисдонал®

Переход от терапии другими антипсихотическими препаратами

При шизофрении, в начале применения препарата Рисдонал, рекомендуется постепенно отменить предыдущую терапию, если это клинически оправдано. Если пациент переводится с терапии депо-формами антипсихотических препаратов, то применение препарата Рисдонал® рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения терапии потивопаркинсоническими лекарственными средствами.

Риск развития мании и/или гипомании может быть существенно снижен при применении низких дозировок или их постепенного увеличения.

В связи с ?-адреноблокирующим действием рисперидона может возникать ортостатическая гипотензия, особенно в период начального подбора дозы. Клинически значимое снижение артериального давления наблюдается при совместном назначении рисперидона с антигипертензивными препаратами. При снижении артериального давления следует рассмотреть вопрос о снижении дозы. У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушение сердечной проводимости), а также при обезвоживании, гиповолемии или цереброваскулярных нарушениях, дозу следует увеличивать постепенно.

Удлинение интервала QT

Случаи удлинения интервала QT очень редко сообщались в постмаркетинговых исследованиях. Как и для других антипсихотических средств, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Рисдонал® пациентам с заболеваниями сердечно­сосудистой системы, сердечными аритмиями в анамнезе, пациентам с удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией, или нарушением электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия), поскольку возможно увеличение риска аритмогенных эффектов а также и при совместном применении с препаратами, увеличивающими интервал QT.

Применение препаратов с антагонистическими свойствами относительно дофаминовых рецепторов сопровождалось появлением поздней дискинезии, что характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или лица.

Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска для развития поздней дискинезии. В случае возникновения признаков и симптомов поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических препаратов.

При выявлении злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), характеризующегося гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью автономных функций, нарушениями сознания и повышением активности креатинфосфокиназы, необходимо немедленно прекратить применение препарата Рисдонал®. Дополнительные признаки могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность.

При отмене карбамазепина и других индукторов ферментов печени доза рисперидона должна быть снижена.

При лечении препаратом возможно значительное увеличение масы тела. Необходимо проводить контроль массы тела пациентов при применении препарата Рисдонал®. Пациентам следует рекомендовать воздержаться от переедания в связи с возможностью увеличения массы тела.

Прием пищи не влияет на всасывание препарата Рисдонал®.

Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с болезнью Паркинсона, поскольку препарат Рисдонал® может усугублять течение этого заболевания.

Назначение антипсихотических препаратов, включая Рисдонал®, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви должно проводиться с осторожностью, т.к. у обеих групп пациентов повышен риск развития злокачественного нейролептического синдрома и увеличена чувствительность к антипсихотическим препаратам (включая притупление болевой чувствительности, спутанность сознания, постуральную нестабильность с частыми падениями и экстрапирамидные симптомы).

Известно, что классические нейролептики снижают порог судорожной готовности. При лечении пациентов с эпилепсией необходимо соблюдать осторожность.

У пожилых пациентов с деменцией при лечении атипичными антипсихотическими средствами, включая рисперидон, существует риск повышенной смертности. При применении рисперидона для данной популяции частота смертельных случаев составила 4,0% для пациентов, принимающих рисперидон, по сравнению с 3,1% для плацебо. Средний возраст умерших пациентов составляет 86 лет (диапазон 67-100).

Для пожилых пациентов с деменцией, принимающих пероральные формы рисперидона, наблюдалась повышенная смертность у пациентов, принимавших фуросемид и рисперидон (7,3%, средний возраст 89 лет, диапазон 75-97 лет) по сравнению с группой, принимавшей только рисперидон (3,1 %, средний возраст 84 года, диапазон 70-96 лет) и группой, принимавшей только фуросемид (4,1%, средний возраст 80 лет, диапазон 67-90 лет). Не установлено патофизиологических механизмов, объясняющих данное наблюдение. Тем не менее, следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях. Увеличение смертности у пациентов, принимающих одновременно фуросемид и рисперидон, наблюдалось в двух из четырех клинических испытаний. Не обнаружено увеличения смертности у пациентов, одновременно принимающих другие диуретики (главным образом, тиазидные диуретики, применяемые в низкой дозе) вместе с рисперидоном. Независимо от лечения, дегидратация является общим фактором риска смертности и должна тщательно контролироваться у пожилых пациентов с деменцией.

У пожилых пациентов с деменцией наблюдалось увеличение нарушений мозгового кровообращения, в том числе смертельные случаи у пациентов (средний возраст 85 лет, диапазон 73-97 лет) при применении рисперидона по сравнению с плацебо.

У пожилых пациентов с деменцией применение рисперидона приводит к увеличению риска развития инсульта и транзиторной ишемической атаки. Следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях.

У пациентов с деменцией при лечении атипичными антипсихотическими средствами наблюдается приблизительно 3-х кратное увеличение риска цереброваскулярных нежелательных реакций в рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях. Обобщенный анализ результатов шести плацебо-контролируемых исследований рисперидона, в основном у пациентов пожилого возраста (> 65 лет) с деменцией показал, что цереброваскулярные нежелательные реакции (серьезные и несерьезные, комбинированные) проявились у 3,3 % (33/1009) пациентов, получавших рисперидон и у 1,2 % (8/712) пациентов, получавших плацебо. Механизм данного увеличения риска не изучен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотических препаратов и других групп пациентов. Рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска инсульта.

Риск развития нежелательных цереброваскулярных реакций достоверно выше у пациентов с деменцией смешанного или васкулярного типа, чем у пациентов с деменцией Альцгеймера. Поэтому пациентам с деменцией смешанного или васкулярного типа не рекомендуется назначать рисперидон.

Необходимо оценить риски и терапевтические преимущества применения рисперидона у пациентов пожилого возраста с деменцией, учитывая прогностические факторы риска инсульта у конкретного пациента. Пациента и его окружение следует предупредить о необходимости срочного сообщения о появлении симптомов и признаков потенциальных цереброваскулярных нежелательных реакций, в частности о внезапной слабости или онемении лица, верхних и нижних конечностей, нарушении речи или зрения. В этом случае срочно рассматривают все терапевтические варианты, включая отмену рисперидона.

При устойчивой агрессии у пациентов с деменцией Альцгеймера рисперидон предназначен только для кратковременного применения в виде дополнения к нефармакологическим мероприятиям при их неэффективности или ограниченности при отсутствии потенциальной опасности для самого пациента или его окружения. Необходим постоянный контроль и оценка состояния пациентов, а также обоснование необходимости дальнейшего лечения.

Следует соблюдать осторожность при применении рисперидона у пациентов с гиперпролактинемией и у пациентов с пролактинзависимыми опухолями.

При лечении рисперидоном возможно возникновение приапизма в связи с ?-адреноблокирующим действием рисперидона.

С применением антипсихотических средств связывают нарушения терморегуляции организма. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам, образ жизни которых связан с воздействиями, повышающими внутреннюю температуру тела, например, интенсивные физические нагрузки, воздействие высоких температур, сопутствующее лечение средствами с антихолинергической активностью, состояния дегидратации.

При применении антипсихотических препаратов были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Так как у пациентов принимающих антипсихотические препараты часто присутствуют факторы риска ВТЭ, все возможные факторы риска ВТЭ должны быть определены до начала и во время лечения рисперидоном и предприняты профилактические меры.

Детям и подросткам с расстройствами поведения назначают рисперидон лишь после тщательного изучения физических и социальных причин агрессивного поведения, например, боль или несоответствие требованиям окружения.

Из-за возможного влияния на способность к обучению у этой категории пациентов необходим тщательный мониторинг седативного эффекта препарата. Время приема рисперидона необходимо выбрать таким образом, чтобы оптимизировать воздействие седативного эффекта на способность концентрировать внимание у детей и подростков. Из-за потенциальных эффектов длительной гиперпролактинемии на физическое и половое развитие детей и подростков необходима регулярная клиническая оценка эндокринологического состояния, включающая данные о росте, массе тела, оценку полового развития, мониторинг менструального цикла и других потенциальных пролактиновых эффектов.

При лечении рисперидоном необходимы регулярные обследования на выявление экстрапирамидных симптомов и других двигательных нарушений.

Поздняя дискинезия является побочным эффектом продолжительного применения антипсихотиков. Редко дисфагия может быть единственным проявлением поздней дискинезии у некоторых больных.

Во время лечения необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, а также от приёма алкоголя.

При лечении рисперидоном были зарегистрированы гипергликемия, сахарный диабет и обострение существовавшего ранее сахарного диабета. В некоторых случаях отмечалось предшествующее увеличение массы тела, которое могло стать предрасполагающим фактором. Очень редко сообщалось о связи с кетоацидозом и редко с диабетической комой. В соответствии с принципами применения антипсихотических рекомендаций рекомендуется соответствующий клинический мониторинг. Пациентов принимающих атипичные антипсихотики, в том числе рисперидон, следует контролировать на выявление симптомов гипергликемии (например, полидипсия, полиурия, полифагия и слабость). Пациентам с сахарным диабетом рекомендуется регулярный контроль уровня глюкозы.

У пожилых пациентов с нарушениями функции печени и/или почек необходим тщательный подбор дозы и особое наблюдение.

Специальная информация о вспомогательных веществах

В состав препарата Рисдонал® входит лактоза, в связи с чем, его не следует применять пациентам с галактоземией, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. Таблетки по 2 мг содержат краситель солнечный закат желтый Е110, который может вызвать аллергические реакции.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом:

- заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы);

- обезвоживание и гиповолемия;

- нарушения мозгового кровообращения;

- болезнь Паркинсона;

- судороги (в том числе в анамнезе);

- тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность (см. рекомендации по дозированию);

- злоупотребление лекарственными средствами или лекарственная зависимость (см. рекомендации по дозированию);

- состояния, предрасполагающие к развитию тахикардии типа "пируэт" (брадикардия, нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT);

- пожилой возраст с деменцией;

- применение в сочетании с фуросемидом;

- тромбофлебит;

- гипергликемия;

- опухоль головного мозга, кишечная непроходимость, случаи острой передозировки ЛС, синдром Рейе (противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих состояний);

- беременность и период лактации.

Передозировка

Симптомы: сонливость, седативный эффект, угнетение сознания, тахикардия, снижение артериального давления, экстрапирамидные расстройства, в редких случаях удлинение интервала QT и конвульсии. Трепетание/фибрилляции желудочков отмечали при комбинированной передозировке рисперидона с пароксетином. В случае острой передозировки необходимо исключить возможность приема нескольких препаратов.

Оказание помощи: необходимо обеспечить свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватной оксигенации и вентиляции, промывание желудка (после интубации, если больной без сознания) и назначение активированного угля в сочетании со слабительными средствами (только если препарат принят менее 1 часа назад). Симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций организма. При артериальной гипотензии или сосудистом коллапсе проводят соответствующие мероприятия, в частности внутривенное введение жидкости или симпатомиметиков. В случае острых экстрапирамидных симптомов больному назначают антихолинергические препараты. Для своевременного диагностирования возможных нарушений ритма сердца необходимо как можно быстрее начать мониторирование ЭКГ. Тщательное медицинское наблюдение и ЭКГ мониторирование проводят до полного исчезновения симптомов интоксикации. Специфический антидот отсутствует.

Как хранить препарат

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 10 таблеток в блистер перфорированный из алюминиевой фольги и пленки ПВХ.

2 блистера (20 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Информация для врачей о препарате Рисдонал®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Рисперидон является антипсихотическим средством, оказывает также седативное, противорвотное и гипотермическое действие. Рисперидон - селективный антагонист 5-НТ₂-серотониновых и D₂-дофаминовых рецепторов, связывается также с ?₁-адренорецепторами при несколько меньшей аффинности с H₁-гистаминовыми и ?₂-адренорецепторами. Не обладает сродством к холинорецепторам.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D₂-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы.

Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D₂-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.

Снижает продуктивную симптоматику при шизофрении (бред, галлюцинации), автоматизм. Вызывает меньше двигательных и депрессивных нарушений и в меньшей степени потенцирует каталепсию, чем классические нейролептики.

Благодаря одновременной блокаде 5-НТ₂-серотониновых и D₂-дофаминовых рецепторов снижает вероятность развития экстрапирамидных нарушений и увеличивает терапевтическую широту препарата в отношении влияния на негативную и продуктивную симптоматику шизофрении.

Рисперидон может вызывать дозозависимое увеличение концентрации пролактина в плазме.

Фармакокинетика

Всасывание. Рисперидон полностью всасывается после приема внутрь, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа. Всасывание не зависит от приема пищи, поэтому препарат можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Распределение. Рисперидон быстро распределяется в организме. Объём распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме 88% рисперидона связывается с белками плазмы (альбуминами и альфа₁-гликопротеинами), 77% от этого количества представлены его основным метаболитом 9-гидроксирисперидоном. У большинства пациентов равновесная концентрация рисперидона достигается через один день после начала лечения. Равновесное состояние 9-гидроксирисперидона в большинстве случаев достигается через 4-5 дней.

Метаболизм. Рисперидон метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2D6 с образованием 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Изофермент CYP2D6 обладает генетическим полиморфизмом. Высокая активность изофермента CYP2D6 быстро превращает рисперидон в 9-гидроксирисперидон, а низкая активность изофермента CYP2D6 осуществляет этот процесс медленнее. Хотя высокая активность изофермента CYP2D6 обеспечивает низкие концентрации рисперидона и более высокие концентрации 9-гидроксирисперидона, чем низкая активность изофермента CYP2D6, общая фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона (то есть активной антипсихотической фракции) после однократного и повторного приема подобна высокой и низкой активности изофермента CYP2D6.

Концентрация рисперидона в плазме крови пропорциональна дозе препарата (в пределах терапевтических доз) и имеет широкий терапевтический диапазон.

Другим, менее значимым, путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование.

Выведение. При приёме внутрь рисперидон выводится с периодом полувыведения (T_1/2) около 3 часов. Установлено, что период полувыведения 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 часа. Через неделю после применения препарата 70% дозы выводится почками, 14% - с желчью, через кишечник. В моче рисперидон плюс 9-гидроксирисперидон составляют 35-45% от принятой дозы. Остальное количество составляют неактивные метаболиты.

Исследование с однократным применением рисперидона показало, что у пожилых людей и пациентов с почечной недостаточностью достигается более высокая концентрация препарата в плазме крови и замедлено его выведение.

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью суммарный клиренс рисперидона и его метаболитов снижается на 60% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Концентрация рисперидона в плазме крови у пациентов с печёночной недостаточностью не отличается от таковой у добровольцев.

Пол, раса и табакокурение. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил отчетливого влияния пола, расы или табакокурения на фармакокинетику рисперидона и его активной антипсихотической фракции. Около 6-8% европейцев имеют низкую активность изофермента CYP2D6.

Взаимодействие с другими веществами

Как и при применении других антипсихотических препаратов, следует соблюдать осторожность при применении рисперидона с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, например, с антиаритмическими препаратами IA класса (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид), антиаритмическими препаратами III класса (например, амиодарон, соталол), трициклическими антидепрессантами (т.е. амитриптилин), тетрациклическими антидепрессантами (т.е. мапротилин), некоторыми блокаторами H₁-гистаминовых рецепторов, с другими антипсихотическими препаратами; с некоторыми противомалярийными препаратами (например, мефлохин), и с лекарственными препаратами, которые вызывают электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия), брадикардию, или теми, которые ингибируют печеночный метаболизм рисперидона. Этот перечень носит ориентировочный характер и не является исчерпывающим.

С учетом того, что рисперидон оказывает действие в первую очередь на центральную нервную систему, его следует применять с осторожностью в сочетании с другими препаратами центрального действия, особенно с наркотическими анальгетиками, блокаторами H₁-гистаминовых рецепторов, бензодиазепинами и с алкоголем.

Рисперидон уменьшает эффективность леводопы и других агонистов дофаминовых рецепторов.

Гипотензивные лекарственные средства усиливают выраженность снижения артериального давления на фоне применения рисперидона.

Клозапин снижает клиренс рисперидона.

Рисперидон не проявляет клинически значимого влияния на фармакокинетику лития, вальпроата, дигоксина или топирамата.

При применении карбамазепина отмечалось снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. Аналогичные эффекты могут наблюдаться при применении других индукторов микросомальных ферментов печени, рифампицина, фенитоина и фенобарбитала, вместе со стимуляцией печеночной ферментной системы CYP3A4 и Р-гликопротеина. При назначении или отмене карбамазепина и других стимуляторов печеночных ферментов CYP 3А4/Р-гликопротеина (P-gp) необходимо корректировать дозу рисперидона.

Производные фенотиазина, трициклические антидепрессанты и некоторые ?-адреноблокаторы могут повышать концентрации рисперидона в плазме, однако это не влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона и его активной антипсихотической фракции.

Циметидин и ранитидин усиливают биологическую доступность рисперидона лишь при пограничном воздействии на активную антипсихотическую фракцию.

Ингибитор CYP3A4 эритромицин не влияет на фармакокинетику рисперидона и его активной антипсихотической фракции.

Флуоксетин и пароксетин могут повышать концентрацию рисперидона в плазме, однако в меньшей степени концентрацию активной антипсихотической фракции. Ожидается, что другие ингибиторы CYP2D6, например, хинидин, также способны аналогичным образом влиять на плазменные концентрации рисперидона. При назначении или прекращении сопутствующего приема флуоксетина или пароксетина необходимо корректировать дозу рисперидона.

Верапамил увеличивает концентрацию рисперидона в плазме крови (ингибитор CYP 3A4/P-gp).

При применении рисперидона вместе с другими препаратами, в высокой степени связывающимися с белками плазмы, клинически выраженного вытеснения какого-либо препарата из белковой фракции плазмы не наблюдается.

Гипотензивные лекарственные средства усиливают выраженность снижения артериального давления на фоне применения рисперидона.

При одновременном лечении рисперидоном и фуросемидом пожилых лиц с деменцией существует риск повышенной смертности.

Не рекомендуется одновременное применение рисперидона с палиперидоном, так как палиперидон является активным метаболитом рисперидона и их одновременное применение может привести к аддитивной экспозиции активной антипсихотической фракции.