Рековелль® (Rekovelle®)

Клинико-фармакологическая форма - фоллитропин дельта

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения, 33,3 мкг/мл.

Описание препарата Рековелль® (Rekovelle®)

Состав

1 картридж содержит:

действующее вещество: фоллитропин дельта 12,0 мкг, 36,0 мкг или 72,0 мкг;

вспомогательные вещества: фенол 1,8 мл, 5,4 мл или 10,8 мл, полисорбат-20 0,0018 мг, 0,0054 мг или 0,0108 мг, L-метионин 0,36 мг, 1,1 мг или 2,2 мг, натрия сульфат декагидрат 11,4 мг, 34,3 мг или 68,6 мг, натрия гидрофосфата додекагидрат 0,10 мг, 0,31 мг или 0,62 мг, фосфорная кислота концентрированная до pH 6,5, натрия гидроксид до pH 6,5, вода для инъекций до 0,36 мл, до 1,08 мл или до 2,16 мл.

Показания к применению

Контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции роста множественных фолликулов при проведении следующих вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ): экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) или интрацитоплазматическая инъек­ция сперматозоида (ИКСИ).

Противопоказания к применению

- Гиперчувствительность к фоллитропину дельта или любому из вспомогательных ве­ществ в составе препарата;

- опухоли гипофиза или гипоталамуса;

- возраст до 18 лет;

- рак яичников, матки или молочной железы;

- беременность и период грудного вскармливания;

- кровотечение из половых путей неясной этиологии;

- наличие кист или увеличение размера яичников, не связанных с синдромом полики­стозных яичников (СПКЯ);

- первичная недостаточность функции яичников;

- аномалии развития половых органов, несовместимые с беременностью;

- миома матки, несовместимая с беременностью.

При наличии в анамнезе женщины заболеваний щитовидной железы и надпочечников, ги­перпролактинемии, опухолей гипоталамо-гипофизарной области до начала применения рчФСГ должна быть проведена соответствующая терапия.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Наиболее частыми нежелательными реакциями (HP) при применении препарата Рековелль® были: головная боль, боль и дискомфорт в области таза, СГЯ, тошнота, боль в об­ласти придатков матки и повышенная утомляемость. При проведении клинических иссле­дований было отмечено, что при повторных циклах стимуляции яичников частота разви­тия HP снижается.

HP, возможные при применении фоллитропина дельта, распределены по системно­органным классам с указанием частоты их развития, согласно рекомендациям ВОЗ: часто (? 1/100 и < 1/10) и нечасто (? 1/1000 и <1/100).

Проведение контролируемой гиперстимуляции яичников связано с высоким риском раз­вития СГЯ. При СГЯ со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдаются следующие HP: боль, вздутие и дискомфорт в животе, тошнота, рвота и диарея. Редко при СГЯ разви­ваются перекрут яичника и тромбоэмболические осложнения.

При применении гонадотропинов имеется риск развития иммуногенности с образованием антител к рчФСГ.

Дозировка, как принимать Рековелль® (Rekovelle®)

Лечение препаратом Рековелль® следует проводить только под контролем врача, имеюще­го соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.

Режим дозирования препарата Рековелль® подбирается индивидуально для каждой паци­ентки и должен быть направлен на получение ответа яичников при благоприятных показа­телях эффективности и безопасности, т.е. получения достаточного количества ооцитов и снижения частоты возникновения синдрома гиперстимуляции яичников (СПЯ). Доза пре­парата указывается в микрограммах. Режим дозирования и доза препарата Рековелль® не могут применяться к другим лекарственным препаратам гонадотропинов.

В первом цикле терапии суточная доза препарата определяется на основании концентра­ции антимюллерова гормона (АМГ) в плазме крови и массы тела пациентки. При подборе дозы необходимо взять за основу последнее значение АМГ (за предшествующие 12 меся­цев), определенное с помощью автоматизированного иммунотеста типа "Elecsys АМН Plus". На протяжении первого цикла лечения доза препарата не должна меняться.

У женщин с концентрацией АМГ < 15 пмоль/л независимо от массы тела суточная доза составляет 12 мкг. При концентрации АМГ ? 15 пмоль/л суточная доза фоллитропина дельта варьирует в диапазоне 0,10-0,19 мкг/кг массы тела с учетом концентрации АМГ (см. таблицу 1). Для соответствия рассчитанной дозировки препарата шкале на шприц-ручке, возможно округление дозы до ближайших 0,33 мкг. Максимальная суточная доза препарата в первом цикле стимуляции составляет 12 мкг.

Для определения дозы препарата Рековелль® необходимо измерить массу тела пациентки (без обуви и верхней одежды) непосредственно перед началом цикла стимуляции.

Таблица 1

Режим дозирования

Концентрация АМГ выражается в пмоль/л и округляется до целого числа. Если значение АМГ представлено в нг/мл, необходимо перевести единицы измерения в пмоль/л путем умножения на 7,14 (нг/мл х 7,14 = пмоль/л).

Терапию препаратом Рековелль® начинают на 2 или 3 день менструального цикла и про­должают вплоть до образования необходимого количества фолликулов (? 3 фолликулов диаметром ? 17 мм), которое происходит в среднем к 9-му дню введения (в диапазоне от 5 до 20 дней). Для индукции окончательного созревания фолликулов однократно вводят 250 мкг рекомбинантного человеческого хорионического гонадотропина (ХГЧ) или 5000 ME ХГЧ. Если у пациентки отмечается формирование большого числа фолликулов (> 25 фол­ликулов диаметром ? 12 мм) введение препарата Рековелль® необходимо прекратить, ин­дукция окончательного созревания фолликулов не проводится.

При необходимости дополнительных циклов терапии суточная доза препарата Рековелль® может быть сохранена или скорректирована в зависимости от выраженности реакции яич­ников в предыдущем цикле. Если выраженность ответа яичников в предыдущем цикле была удовлетворительной, без развития СГЯ, следует применять препарат в аналогичной дозе. В случае недостаточно выраженного ответа яичников в предшествующем цикле, следует увеличить дозу препарата на 25 % или 50 %, в зависимости от ответа пациента на лечение. Если в предыдущем цикле стимуляции яичников наблюдался избыточный ответ яичников, необходимо снизить дозу препарата на 20 % или 33 % в следующем цикле, в зависимости от выраженности ответа на лечение. В случае развития СГЯ в предыдущем цикле или риска возникновения СГЯ необходимо уменьшить суточную дозу на 33 % в по­следующем цикле. Максимальная суточная доза препарата 24 мкг.

Препарат Рековелль® предназначен для п/к, предпочтительно в область передней брюш­ной стенки. Первую инъекцию препарата следует проводить под непосредственным наблюдением медицинского работника. Ежедневные однократные инъекции препарата рекомендуется проводить в одно и то же время, каждый раз меняя место инъекции. Само­стоятельное введение препарата могут проводить лишь должным образом обученные па­циенты, которые в случае необходимости имеют возможность проконсультироваться с врачом (см. РЕКОМЕНДАЦИИ ПРИ САМОСТОЯТЕЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ ПРЕПАРАТА).

Применение препарата в особых клинических группах пациенток

Нарушение функции почек и печени

В клинических исследованиях препарата Рековелль® не проводилась оценка фармакоки­нетики, эффективности и безопасности применения препарата у пациенток с почечной и печеночной недостаточностью. В связи с ограничением клинических данных, информация о необходимости коррекции режима дозирования препарата отсутствует.

Ановуляция, связанная с синдромом поликистозных яичников

Применение препарата Рековелль® не исследовалось у пациенток с ановуляцией, связан­ной с СПКЯ. Клинические исследования препарата проводились у женщин с СПКЯ, без нарушений менструального цикла.

У пациенток пожилого возраста

Препарат не применяется у пациенток пожилого возраста в связи с отсутствием показа­ний.

РЕКОМЕНДАЦИИ ПРИ САМОСТОЯТЕЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ ПРЕПАРАТА

Если пациент вводит препарат Рековелль® самостоятельно, ему необходимо внима­тельно ознакомиться и следовать инструкциям, приведенным ниже:

Общие рекомендации

Препарат предназначен для подкожного введения. Первую инъекцию препарата следует проводить под непосредственным наблюдением медицинского работника.

Ежедневные инъекции препарата рекомендуется проводить в одно и то же время, каждый раз меняя место инъекции.

Самостоятельное введение препарата могут проводить лишь должным образом обученные пациенты, которые в случае необходимости имеют возможность проконсультироваться с врачом.

Не рекомендуется самостоятельное введение препарата незрячими или имеющими про­блемы со зрением пациентками, которые не могут прочитать данные в окошке контроля дозы. Таким пациентам следует обраться за помощью к человеку с хорошим зрением, обученному введению препарата.

Предварительно заполненные шприц-ручки предназначены для использования только од­ним пациентом.

Перед применением и при каждой смене шприц-ручки внимательно ознакомьтесь с при­веденной информацией, так как неправильное использование может привести к введению дозы, отличной от назначенной.

Необходимо подготовить предварительно заполненную шприц-ручку с препаратом Реко­велль® и ввести назначенную дозу препарата, как описано ниже. Числа, отображающиеся в окошке контроля дозы, означают дозу в микрограммах или мкг.

1. Подготовительный этап

- Вымойте руки с мылом.

- Проверьте шприц-ручку на отсутствие повреждений. В случае обнаружения повреждений (например, в случае удара о твердую поверхность или падения), не рекомендуется использовать данную шприц-ручку.

- Проверьте прозрачность содержимого картриджа и наличие взвешенных частиц. Если раствор непрозрачный или в нем имеются взвешенные примеси, не следует применять данный препарат.

- Убедитесь, что используется препарат нужной дозировки.

- Проверьте срок годности на этикетке шприц-ручки.

- На чистой ровной поверхности расположите все предметы, которые могут потребоваться:

1 - предварительно заполненная шприц-ручка с препаратом Рековелль®;

2 - тампон, пропитанный спиртом;

3 - стерильная марля / ватный тампон;

4 - съемная игла;

5 - контейнер для острых предметов.

2. Подготовка предварительно заполненной шприц-ручки с препаратом Рековелль® к инъекции

2.1 Снимите колпачок со шприц-ручки.

2.2 Проверьте, что в окошке контроля установлен "О".

2.3 Подготовьте иглу к инъекции.

- Возьмите новую иглу (используйте только одноразовые иглы, которые находятся в упаковке с предварительно заполненной шприц-ручкой с препаратом Рековелль®).

- Проверьте, что этикетка контроля первого вскрытия внешнего колпачка иглы при­сутствует и не повреждена. Если этикетка контроля первого вскрытия колпачка иг­лы повреждена или отсутствует, не используйте эту иглу, выбросьте ее и возьмите другую. Неиспользованные иглы следует утилизировать, не снимая с них внешний колпачок.

- Снимите этикетку контроля первого вскрытия иглы.

2.4 Присоедините иглу.

- Присоедините внешний колпачок к шприц-ручке и надавите до щелчка.

- Снимите внешний колпачок, слегка потянув за него.

Отложите внешний колпачок - он понадобится позже.

- Держа шприц-ручку иглой вверх, осторожно снимите и выбросьте внутренний кол­пачок иглы.

2.5 Внимательно изучите количество жидкости, которое находится на кончике иглы, шприц-ручка специально заполнена с некоторым избытком препарата.

- Если Вы видите крохотные капельки жидкости, обратитесь к разделу 3: Установка дозы, назначенной врачом.

Предостережение: проверяйте наличие капелек только при первом использовании шприц-ручки с препаратом Рековелль® для удаления воздуха из системы.

Если Вы не видите крохотных капелек жидкости при первом использовании новой ручки:

- Осторожно поворачивайте ручку дозатора по часовой стрелке, пока в окошке дозы не появится символ в виде капли на линии с индикатором дозы. Если Вы пропусти­ли нужную отметку, ручку дозатора можно повернуть назад.

- Держа ручку иглой вверх, слегка постучите по контейнеру с препаратом.

- Нажмите на кнопку дозатора до упора. На кончике иглы появится крохотная ка­пелька жидкости. Проверьте, что в окошке контроля дозы указ "0".

- Если капелька жидкости не появилась, повторите действия. Если после 5 попыток капелька не появилась, замените иглу и повторите действия по заполнению.

3. Установка дозы, назначенной врачом

3.1 Шприц-ручка содержит 12 мкг/ 0,36 мл, 36 мкг/ 1,08 мл или 72 мкг/ 2,16 мл фоллитропина дельта.

Предварительно наполненная шприц-ручка может быть настроена для введения доз от 0,33 мкг до 20 мкг с шагом 0,33 мкг. Шкала дозы ручки промаркирована от 0 до 20 мкг. Каждое число отделено двумя линиями, каждая линия соответствует одному шагу (0,33 мкг). Поворот кольца для установки дозы сопровождается характерным щелчком, при каждом увеличении дозы чувствуется сопротивление кольца; все вышеперечис­ленное помогает набрать правильную дозу.

3.2 Поворачивайте кольцо дозатора до тех пор, пока не появится необходимая доза.

- Для набора дозы поверните кольцо дозатора от себя (по часовой стрелке).

- Для корректировки дозы поверните ручку дозатора к себе (против часовой стрел­ки).

Предостережение: перед тем, как перейти к следующему этапу, проверьте, что в окошке контроля дозы показана полная назначенная доза.

4. Введение дозы

4.1 Препарат Рековелль® вводится в область передней брюшной стенки. Для то­го, чтобы минимизировать кожные реакции, каждый день выбирайте разные места для инъекции. Не рекомендуется вводить препарат в участки с изменениями или нарушением целостности кожных покровов (болезненные при пальпации), ушиба­ми, покраснениями, уплотнениями и травмами.

4.2 Протрите место для инъекции тампоном, пропитанным спиртом.

4.3 Еще раз проверьте правильность дозы, указанной в окошке.

- Держите шприц-ручку так, чтобы видеть окошко контроля дозы в процессе инъек­ции.

- Зажмите кожу и медленно введите иглу полностью в кожу.

- Нажмите на кнопку дозатора до упора и удерживайте ее в таком состоянии до завершения инъекции.

Предостережение: если кнопка дозатора нажимается с трудом, не применяйте си­лу - следует заменить иглу. Если замена иглы не привела к облегчению нажатия кнопки дозатора, используйте новую шприц-ручку.

- Удерживайте кнопку дозатора в нажатом состоянии до того, как увидите "0" в окошке контроля дозы, затем подождите еще 5 секунд (медленно считая до 5), что­бы гарантировать введение полной дозы.

- Число, отображаемое в окошке контроля дозы, вернется назад к 0.

- Выдержав не менее 5 секунд, вытащите иглу из кожи, отпустив кнопку дозатора в нажатом состоянии.

- При необходимости прижмите к месту инъекции салфетку из марли или ватный тампон.

Предостережение: не наклоняйте шприц-ручку при введении препарата, это мо­жет привести к искривлению или поломке иглы. Если игла сломана и осколок остался под кожей после введения, немедленно обратитесь за медицинской помо­щью.

- Всегда используйте новую иглу для введения каждой инъекции.

5. После введения инъекции

5.1 Проверьте, что Вы ввели полную дозу.

Проверьте, что в окошке контроля дозы указан "0".

Предостережение: если в окошке контроля дозы указано число больше 0, это значит, что шприц-ручка с препаратом Рековелль® пустая и Вы не ввели полную дозу препарата.

5.2 Завершение неполной инъекции (только в тех случаях, когда требуется).

- В окошке контроля дозы будет показана недостающая доза препарата, которую нужно ввести с помощью новой шприц-ручки.

- Повторите действия, описанные в разделах 1 ("Подготовительный этап") и 2 ("Подготовка предварительно заполненной шприц-ручки с препаратом Рековелль® к инъекции"), используя новую шприц-ручку.

- Установите дозу, соответствующую недостающей дозе препарата, которую Вы записали в дневнике ("доза для новой шприц-ручки" = "назначенная доза" - "доза, оставшаяся в старой шприц-ручке"), или число, которое показано в окошке предыдущей ручки, и введите инъекцию.

Предостережение: при раздельном введении выбрасывайте только пустую шприц-ручку.

5.3 Удаление иглы после каждой инъекции.

- Поместите внешний колпачок иглы на ровную поверхность.

- Крепко держа предварительно заполненную шприц-ручку с препаратом Рековелль® в одной руке, вставьте иглу во внешний колпачок иглы.

- Продолжайте натягивать колпачок до щелчка, опираясь о твердую поверхность. Держа за внешний колпачок иглы открутите иглу, вращая колпачок против часо­вой стрелки. Осторожно утилизируйте иглу (поместите в контейнер для острых предметов).

- Никогда не используйте иглы повторно. Никогда не передавайте иглы другим па­циентам.

- Наденьте колпачок на ручку.

Предостережение: Надевайте на ручку колпачок после каждого использования.

5.4 Хранение предварительно заполненной шприц-ручки с препаратом Рековелль®

Предостережение: никогда не храните ручку с присоединенной иглой.

Всегда снимайте иглу с предварительно заполненной ручки с препаратом Рековеллъ® перед тем, как надеть колпачок.

- При необходимости наружную поверхность шприц-ручки можно очистить влажной тканью. Не помещать в воду или другие жидкости.

- Хранить шприц-ручку в оригинальной упаковке в безопасном месте.

- Когда в шприц-ручке закончится раствор, выбросьте ее.

6. Ведение дневника дозирования

Для записи количества препарата в мкг, которое Вы вводите с каждой инъекцией, можно использовать дневник дозирования. Использование такого дневника, в котором будут за­писаны ежедневные инъекции, позволит Вам контролировать, вводится ли полная доза препарата каждый день.

- Записывайте день лечения, дату и время каждой инъекции.

- Свою назначенную дозу запишите в разделе "Назначенная доза".

- Перед проведением инъекции проверяйте, что Вы вводите правильную дозу.

- После инъекции записывайте дозу, которую Вы ввели: подтвердите, что Вы ввели правильную дозу или запишите число, указанное в окошке контроля дозы, если оно отли­чается от "0".

- При необходимости проведите повторную инъекцию с помощью новой ручки, набрав недостающую дозу, указанную в разделе "Число, отображающееся после инъек­ции".

- Запишите эту недостающую дозу в разделе "Доза для введения" в следующей ко­лонке.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Приложение 1

Пример набора доз с использованием предварительно заполненной шприц-ручки с препа­ратом Рековелль®

Приложение 2

Пример расчета дозы при раздельном введении

Влияние на беременность

Беременность

Применение препарата Рековелль® во время беременности противопоказано. При приме­нении в клинической практике для контролируемой гиперстимуляции яичников терато­генного действия гонадотропинов не выявлено. Данные о случайном применении препа­рата Рековелль® отсутствуют. В исследованиях на животных было показано, что фоллит­ропин дельта обладает репродуктивной токсичностью при применении в дозах, превыша­ющих максимальную терапевтическую дозу для человека.

Период грудного вскармливания

Применение препарата Рековелль® в период грудного вскармливания противопоказано.

Управление транспортом

Применение препарата Рековелль® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Дополнительные указания при приеме Рековелль®

Фоллитропин дельта обладает выраженной гонадотропной активностью, в связи с чем при применении препарата могут развиваться HP от легкой до тяжелой степени тяжести. Ле­чение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и лече­ния бесплодия!

Применение гонадотропинов требует присутствия квалифицированного медицинского персонала, а также соответствующего оборудования. Перед началом применения и в про­цессе терапии фоллитропином дельта следует контролировать состояние яичников (УЗИ, в т.ч. с определением концентрации эстрадиола в плазме крови). Необходимо применять препарат в индивидуально подобранной дозе, для получения ответа яичников при благо­приятных показателях эффективности и безопасности. Выраженность ответа яичников на введение фоллитропина дельта у разных пациенток может варьировать от слабого ответа до чрезмерного.

Перед началом применения препарата Рековелль® рекомендуется проведение диагностики причин бесплодия как у женщины, так и у ее партнера, а также установить возможные противопоказания к беременности. Перед началом лечения необходимо провести обсле­дование женщины на наличие заболеваний щитовидной железы и надпочечников, гиперпролактинемии, опухолей гипоталамо-гипофизарной области и при необходимости прове­сти соответствующее лечение.

При определении дозы препарата Рековелль® не рекомендуется использовать результаты определения концентрации АМГ, полученные иммунотестом отличным от автоматизиро­ванного теста типа "Elecsys АМН Plus".

У пациенток, проходящих процедуру контролируемой стимуляции роста фолликулов, может наблюдаться увеличение яичников и существует риск развития СГЯ. При соблюде­нии режима дозирования в сочетании с мониторингом проводимой терапии возможно ми­нимизировать риск возникновения вышеуказанных реакций.

Синдром гиперстимуляции яичников

В определенной степени, увеличение яичников представляет ожидаемую реакцию на про­ведение контролируемой гиперстимуляции яичников и чаще развивается у пациенток с CПКЯ, обычно регрессирует самостоятельно, без дополнительной терапии.

В отличие от неосложненного увеличения яичников, клинические симптомы СГЯ могут проявляться с нарастающей выраженностью. Они включают в себя: значительное увели­чение яичников, высокую концентрацию эстрогенов в плазме крови, а также увеличение проницаемости сосудов, что может привести к накоплению жидкости в брюшной, плев­ральной и, реже, перикардиальной полости.

Для снижения риска развития СГЯ необходимо проводить тщательный и частый монито­ринг созревания фолликулов. В тяжелых случаях СГЯ возможны следующие симптомы: боль в животе, вздутие живота, значительное увеличение яичников, увеличение массы те­ла, одышка, олигурия и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту и диарею. При клиническом обследовании возможно выявление гиповолемии, гемоконцентрации, электролитных нарушений, асцита, гемоперитонеума, экссуда­тивного плеврита, гидроторакса, острого респираторного дистресс-синдрома. Очень редко CГЯ тяжелой степени может осложняться перекрутом яичника или тромбоэмболическими осложнениями, такими как тромбоэмболия легочной артерии, ишемический инсульт или инфаркт миокарда.

Чрезмерная реакция яичников на введение гонадотропинов редко приводит к развитию СГЯ, если не вводится ХГЧ с целью окончательного созревания фолликулов. СГЯ может быть более тяжелым и затяжным при развитии беременности. Поэтому в случае СГЯ не следует вводить ХГЧ, а пациентку следует предупредить о необходимости воздерживать­ся от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции не менее 4 дней. СГЯ может быстро прогрессировать (в течение от 24 ч до нескольких дней), стано­вясь серьезным медицинским осложнением. Наиболее часто СГЯ развивается после завершения гормональной терапии, позднее развитие СГЯ возможно вследствие гормональ­ных изменений при беременности. Поэтому необходимо тщательное наблюдение за паци­ентками, по крайней мере, в течение не менее 2-х недель после окончательного созревания фолликулов.

Тромбоэмболические осложнения

У женщин с известными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений та­кими, как индивидуальная или семейная предрасположенность, ожирение (ИМТ > 30 кг/м²) или тромбофилия, могут иметь повышенный риск венозных или артериальных тромбоэмболических осложнений во время или после лечения гонадотропинами. В таких случаях польза их применения должна быть сопоставлена с возможным риском. Следует учитывать, что сама беременность также повышает риск развития тромбоэмболических осложнений.

Перекрут яичника

При проведении ВРТ описаны случаи развития перекрута яичника. Причиной перекрута яичника могут быть СГЯ, беременность, проведенные ранее хирургические вмешатель­ства на брюшной полости, перекрут яичника в анамнезе, наличие кисты яичника в насто­ящее время или в анамнезе, а также СПКЯ. Повреждения яичника вследствие нарушения притока крови могут быть уменьшены при своевременной диагностике и проведении экс­тренной деторсии яичника.

Многоплодная беременность

При многоплодной беременности отмечается повышенный риск неблагоприятных мате­ринских и перинатальных исходов.

В случае проведения ВРТ вероятность возникновения многоплодной беременности зави­сит от числа введенных эмбрионов, их качества и возраста пациентки. В редких случаях отмечались случаи беременности двойней даже при переносе одного эмбриона.

Пациентка должна быть предупреждена о потенциальном риске многоплодной беремен­ности до начала лечения.

Прерывание беременности

Частота прерывания беременности (выкидыша, самопроизвольного аборта) у пациенток, которым проводится контролируемая стимуляция яичников в рамках программ ВРТ, вы­ше, чем у здоровых женщин.

Эктопическая беременность

У пациенток с заболеваниями маточных труб в анамнезе, как при естественном зачатии, так и при лечении бесплодия, имеется высокий риск возникновения эктопической беременности. Распространенность внематочной беременности после ВРТ выше по сравнению с общей популяцией.

Новообразования органов репродуктивной системы

Имеются сообщения о новообразованиях яичников и других органов репродуктивной си­стемы, как доброкачественных, так и злокачественных, у женщин после проведения не­скольких курсов лечения бесплодия. В настоящее время не установлено, увеличивает ли лечение гонадотропинами исходный риск этих опухолей у женщин с бесплодием.

Врожденные пороки развития

Распространенность врожденных пороков развития плода при использовании ВРТ несколько выше, чем при естественном зачатии. Считается, что это может быть связано с индивидуальными особенностями родителей (возрастом матери, характеристиками спер­мы) и многоплодной беременностью.

Нарушение функции печени и почек

Применение фоллитропина дельта у пациенток с почечной недостаточностью средней степени тяжести и тяжелой степени или печеночной недостаточностью не изучалось.

Содержание натрия

Препарат Рековелль® практически не содержит натрий (менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу).

При наличии у женщины факторов риска развития тромбоэмболических осложнений (ин­дивидуальная или семейная предрасположенность, ожирение с индексом массы тела (ИМТ) > 30 кг/м²), тромбофилия); заболевания маточных труб в анамнезе (см. раздел "Особые указания").

Передозировка

Случаи передозировки при приеме препарата Рековелль® неизвестны, однако в таких си­туациях возможно развитие СГЯ.

Подробнее см. раздел “Особые указания".

Как хранить препарат

При температуре от 2 до 8 °С в оригинальной упаковке.

Не замораживать.

После первого использования препарат хранить в шприц-ручке не более 28 дней при тем­пературе от 2 до 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 0,36 мл, 1,08 мл или 2,16 мл препарата в картридж из силиконизированного бесцветного стекла типа I объемом 3 мл. Картридж с одной стороны обжат алюминиевым колпачком, лакированным с внутренней стороны в золотой цвет с двумя слоями (бромбутил/по

Информация для врачей о препарате Рековелль®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Фоллитропин дельта - рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон человека (рчФСГ), является препаратом, стимулирующим рост и развитие фолликулов. При под­кожном введении (п/к) рчФСГ наблюдается образование множественных зрелых фолли­кулов. Аминокислотная последовательность двух субъединиц фоллитропина дельта иден­тична последовательности аминокислот в эндогенном рчФСГ человека. Синтез фоллитро­пина дельта осуществляется с использованием клеток человека линии PER.C6, поэтому профиль гликозилирования отличен от фоллитропина альфа и фоллитропина бета. При проведении теста Steelman-Pohley у крыс in vivo при ежедневном введении фоллитропина дельта и фоллитропина альфа, используемых в эквивалентных дозах, выраженных в единицах действия (ME), более выраженный ответ яичников наблюдался у особей, по­лучавших фоллитропин дельта (ответ яичников оценивался по концентрации эстрадиола, ингибина В и размеру фолликулов). Поскольку данный тест не позволяет дать полную оценку биологической активности препарата, дозировка фоллитропина дельта приводится в микрограммах, а не в единицах действия (ME).

Фармакокинетика

Фармакокинетический профиль фоллитропина дельта изучался у здоровых женщин и па­циенток, проходящих контролируемую гиперстимуляцию яичников в рамках проведения программ вспомогательных репродуктивных технологий (процедуры ЭКО/ИКСИ). При ежедневном п/к равновесная концентрация фоллитропина дельта достигается через 6-7 дней, при этом концентрация препарата в плазме крови в 3 раза превышает концентрацию препарата после первого введения. Концентрация фоллитропина дельта в плазме крови обратно пропорциональна величине массы тела, в связи с чем необходимо подбирать до­зировку препарата с учетом массы тела. Системное действие фоллитропина дельта выра­жено сильнее, чем у фоллитропина альфа.

Всасывание: при ежедневном п/к максимальная концентрация фоллитропина дельта до­стигается примерно через 10 ч. Абсолютная биодоступность составляет около 64%.

Распределение: после п/к кажущийся объем распределения составляет около 25 л, а при внутривенном введении объем распределения 9 л (при достижении равновесной концен­трации). В терапевтическом диапазоне выраженность системного действия фоллитропина дельта прямо пропорциональна введенной дозе препарата.

Выведение: фоллитропин дельта, предположительно, выводится в основном почками, как и другие фоллитропины. В неизмененном виде почками выводится около 9% действую­щего вещества. При однократном п/к фоллитропина дельта период полувыведения со­ставляет около 40 ч, при последующих п/к - около 28 ч. При п/к кажущийся клиренс пре­парата составляет 0,6 л/ч, а при внутривенном введении - 0,3 л/ч. В связи с выраженным системным действием при последующих введениях препарата наблюдается низкий кажу­щийся клиренс около 0,6 л/ч, приводящий к высокой эффективности.

Взаимодействие с другими веществами

Исследований взаимодействия фоллитропина дельта с другими лекарственными средствами не проводилось. В пострегистрационном периоде применения препарата Рековелль® не сообщалось о каких-либо клинически значимых взаимодействиях фоллитропина дельта с другими лекарственными средствами.