Псорален (Рsilo-balsam)

Противотуберкулезный препарат

Фармако-терапевтическая группа

Противотуберкулезное комбинированное средство

Состав

Содержит сумму двух изомерных фурокумаринов - псоралена и изопсоралена, находящихся в плодах и корнях растения псоралеи костянковой (Рsoralеа drupacea Bge.), сем. бобовых (Fabaсеаe).
Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым ароматическим запахом. Мало растворим в воде, спирте, легко в хлороформе.
Выпускается в виде таблеток по 0,005 г, 0,010 г и 0,020 г, в упаковках по 50 таблеток; 0,1% растворп на 70% этиловом спирте для наружного применения (смазываний), во флаконах по 15 мл (в одной упаковке).

Показания к применению

Витилиго (заболевание, характеризующееся появлением депигментированных участков кожи), гнездная плешивость.

Применение Псоралена. Лечение должно проводиться под тщательным врачебным наблюдении.
Псорален назначается внутрь в таблетках по 0,005–0,010–0,020 г ежедневно 2–3 раза в день за 30 минут до еды.

Суточная доза Псоралена для взрослого — 0,020–0,060 г. Суточные дозы детям: в возрасте до 5 лет — 0,005 г, от 5 до 10 лет — 0,010 г, от 10 до 13 лет — 0,015 г, от 13 до 16 лет — 0,020 г.

Одновременно с применением Псоралена внутрь, ежедневно или через день производится смазывание депигментированных и лишённых волос участков кожи 0,1% спиртовым раствором препарата на ночь или за 2-3 часа до облучения кварцевой лампой или дозированной солнечной инсоляции.

Наиболее эффективен Псорален в детском и юношеском возрасте при небольшом стаже заболеваний.

Продолжительность курса лечения — 3–3,5 месяца; повторные курсы проводятпосле 1–1,5-месячного перерыва. Длительность лечения Псораленом определяется интенсивностью репигментации или роста волос (3–3,5 месяца, при необходимости курсы повторяется через 1–1,5 месяца, общей длительностью до 10–12 месяцев).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гастрит (острый), гепатит, цирроз печени, нефрит (острый и хронический), сахарный диабет, кахексия, артериальная гипертензия, гипотиреоз, тиреотоксикоз, туберкулез, заболевания крови, ХСН; опухоли, беременность, период лактации, катаракта, множественные пигментные невусы.C осторожностью. Детский возраст (до 5 лет) и пожилой возраст (старше 60 лет).

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Возможны головная боль, боли в области сердца и сердцебиение, диспепсические явления (расстройства пищеварения).

Дозировка, как принимать Псорален

Устанавливают индивидуально с у четом тяжести течения заболевания. Взрослым назначают препарат внутрь в начальной суточной дозе 300 мг в 2 - 3 приема. Для поддерживающего лечения назначают по 50 мг 3 раза в сутки или по 1 таблетке ретард - 1 раз в сутки (во время еды). Ректальные свечи назначают по 1 шт. 2 раза в сутки (утром и на ночь).

Лечение свечами можно при необходимости сочетать с назначением препарата внутрь в капсулах по 50 мг. Для лечения острых состояний или купирования обострения хронического процесса вводят 100 мг препарата в виде однократной в/м инъекции. Дальнейшее лечение проводят с применением таблеток или суппозиториев: при этом суточная доза не должна превышать 300 мг. Местно можно назначать профенид гель: препарат наносят на пораженную поверхность 2 раза в сутки, длительно и осторожно втирают; после втирания можно наложить сухую повязку.

Дополнительные указания при приеме Псорален

Необходимо предупреждать больных о возможности развития буллезных дерматитов при сочетании облучения очагов поражения ртутно-кварцевой лампой и воздействия солнечной радиации. Следует строго соблюдать предписанный режим облучения. Во время лечения рекомендуется в дневные часы носить светозащитные очки. В летние месяцы во избежание суммированного действия искусственной и естественной УФ-радиации рекомендуется сочетать применение псоралена с дозированным облучением солнечным светом. Лучший эффект наблюдается у лиц молодого возраста, при небольшой давности заболевания, у брюнетов и лиц, склонных к загару. Лечение должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением.

Хранение. Список Б. В прохладном, защищенном от света месте.

Не рекомендуется назначать его в течение первых трех месяцев беременности и матерям во время кормления грудью. Одновременное применение местных анестетических средств или других лекарств, уменьшающих сердечную частоту или сократимость, может усилить действие Пролекофена. При повреждении печеночной или почечной функции пропафенон начинает накопляться в теле. Пролекофен может применяться и в этих случаях, но при постоянном ЭКГ-контроле.

Передозировка

Изониазид

Симптомы: головокружение, дизартрия, вялость, дезориентации, гиперрефлексия, периферическая полиневропатия, нарушение функции печени, метаболический ацидоз, гипергликемия, глюкозурия, кетонурия, судороги (через 1-3 ч после применения препарата), кома.

Лечение: периферическая полиневропатия (витамины пиридоксин, тиамин, глутаминовая кислота, никотинамид, массаж, физиотерапевтические процедуры); судороги (в/м пиридоксина гидрохлорид - 200-250 мг, в/м 25% раствор магния сульфата - 10 мл, диазепам); нарушение функции печени (метионин, тиоктовая кислота, цианокобаламин).

Рифампицин

Симптомы: отек легких, летаргии, спутанность сознания, судороги.

Лечение: симптоматическое; промывание желудка, назначение активированного угля; форсированный диурез.

Как хранить препарат

Список Б. В сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре не выше 25⁰С. Беречь от детей.

Срок годности 2 года.

Не использовать по истечении срока, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Для стационаров.

Информация для врачей о препарате Псорален

Фармакодинамика

Средство растительного происхождения, оказывает фотосенсибилизирующее действие. Сенсибилизирует кожу к действию света и стимулирует образование меланоцитами эндогенного пигмента кожи меланина при облучении ее УФ-лучами (способствует восстановлению пигментации кожи при витилиго). При депигментации кожи (лейкодермии), связанной с деструкцией меланоцитов, неэффективен.

Фармакокинетика

Изониазид

Изониазид быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект "первого прохождения" через печень. TCmax препарата в крови - 1-2 ч, Cmax препарата в крови после приема внутрь однократной дозы 300 мг - 3-7 мкг/мл. Связывание с белками незначительная - до 10%. Vd - 0.57-0.76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N -ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путем образования смешанной оксидазной системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована: у людей с "медленным" ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2E1 в печени. T1/2 для "быстрых ацетиляторов" - 0.5-1.6 ч; для "медленных" - 2-5 ч. При почечной недостаточности T1/2 может возрастать до 6.7 ч. Т1/2 для детей в возрасте от 1.5 до 15 лет – 2.3-4.9 ч, а у новорожденных - 7.8-19.8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель T1/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение T1/2 составляет 3 ч (прием внутрь (600 мг) и 5.1 ч (900 мг). При повторных назначениях T1/2 укорачивается до 2-3 ч.

Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95% препарата, в основном в форме неактивных метаболитов - N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у "быстрых ацетиляторов" содержание N-ацетилизониазида составляет 93%, а у "медленных" - не более 63%. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 ч гемодиализ позволяет удалить из крови до 73% препарата.

Рифампицин

Абсорбция - быстрая, прием пищи уменьшает абсорбцию препарата. При приеме внутрь натощак 600 мг Cmax препарата в крови - 10 мкг/мл, а TCmax - 2-3 ч. Связывание с белками плазмы – 84-91%.

Быстро распределяется по органам и тканям (наибольшая концентрация в печени и почках), проникает в костную ткань, концентрация в слюне - 20% от плазменной. Кажущийся Vd - 1.6 л/кг у взрослых и 1.1 л/кг - у детей.

Через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) проникает только в случае воспаления мозговых оболочек. Проникает через плаценту (концентрация в плазме плода - 33% от концентрации в плазме матери) и выделяется с грудным молоком (вскармливаемые грудным молоком дети получают не более 1% от терапевтической дозы препарата).

Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного метаболита - 25-О-деацетилрифампицина. Является аутоиндуктором - ускоряет свой метаболизм в печени, в результате чего системный клиренс – 6 л/ч после приема первой дозы, возрастает до 9 л/ч после повторного приема.

При приеме внутрь вероятна также индукция и ферментов стенки кишечника.

T1/2 после приема внутрь 300 мг – 2.5 ч, 600 мг - 3-4 ч, 900 мг - 5 ч. Через несколько дней повторного приема биодоступность уменьшается, и T1/2 после многократного приема 600 мг укорачивается до 1-2 ч.

Выводится преимущественно с желчью, 80% - в виде метаболита; почками - 20%. После приема 150-900 мг препарата количество рифампицина, выводящегося почками в неизмененном виде, зависит от величины принятой дозы и составляет 4-20%.

У пациентов с нарушениями выделительной функции почек T1/2 удлиняется только в тех случаях, когда дозы рифампицина превышают 600 мг. Выводится при перитонеальном диализе и при гемодиализе. У пациентов с нарушениями функции печени отмечается увеличение концентрации рифампицина в плазме и удлинение T1/2.

Пиридоксин

Всасывается быстро на всем протяжении тонкого кишечника, большее количество абсорбируется и тощей кишке. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксалъ фосфат и пиридоксаминофосфат). Пиридоксаль фосфат с белками плазмы связывается на 90%. Хорошо проникает во все ткани; накапливается преимущественно в печени, меньше - в мышцах и ЦНС. Проникает через плаценту, секретируется с грудным молоком. T1/2 - 15-20 дней. Выводится почками.

Взаимодействие с другими веществами

Изониазид

При комбинировании с парацетамолом возрастает гепато- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома Р450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.

Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.

Снижает метаболизм теофиллина, что может привести к повышению его концентрации и крови. Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила. Циклосерин и дисульфирам усиливает неблагоприятные центральные эффекты изониазида. Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов.

С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действии.

Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома Р450.

Глюкокортикостероиды ускоряют метаболизм в печени и снижают активные концентрации в крови.

Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирование фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида).

Рифампицин

Снижает активность пероральных атикоагулянтов, пероральных гипогликемических лекарственных средств, гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, антиаритмических лекарственных средств (дизопирамид, пирменол, хинидин, мексилетин, токаинид), глюкокортикостероидов, дапсона, фенитоина, гексобарбитала, нортриптилина, бензодиазепинов, половых гормонов, теофиллина, хлорамфеникола, кетоконазола, итраконазола, циклоспорина А, азатиоприна, бета- адреноблокаторов, блокаторов медленных кальциевых каналов, эналаприла, циметидина (рифампицин вызывает индукцию некоторых ферментных систем печени, ускоряет метаболизм). Антациды, опиаты, антихолинергические лекарственные средства и кетоконазол снижают (в случае одновременного приема внутрь) биодоступность рифампицина. Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в большей степени, чем при назначении одного рифампицина, у больных с предшествующим заболеванием печени. Препараты парааминосалициловой кислоты, содержащие бентонит (алюминия гидросиликат), следует назначать не ранее чем через 4 часа после приема препарата, т.к. возможно нарушение абсорбции.

Пиридоксин

Ослабляет действие леводопы при совместном их применении. Пиридоксин снижает риск развития токсического действия противотуберкулезных препаратов на центральную и периферическую нервную систему.