Провера® (Provera®)

Клинико-фармакологическая форма - медроксипрогестерон

Форма выпуска

Описание препарата Провера® (Provera® )

Состав

активное вещество: медроксипрогестерона ацетат 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 222,0 мг, крахмал кукурузный 90,0 мг, желатин гидролизированный (Бико С) 47,5 мг, натрия крахмала гликолят (тип А) 46,3 мг, полиэтиленгликоль (макроголь 400) 10,0 мг, натрия докузат (85%) с натрия бензоатом (15%) 4,63 мг, магния стеарат 4,63 мг.

Показания к применению

Противопоказания к применению

- Вагинальное кровотечение.

- Выраженные нарушения функции печени.

- Беременность и период грудного вскармливания.

- Тромбофлебит.

- Тромбоэмболические нарушения.

- Кровоизлияния в мозг.

- Начальные стадии рака молочной железы.

- Детский возраст до 18 лет.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Со стороны эндокринной системы: синдром Иценко-Куншнга (ожирение, лунообразное лицо, остеопороз, нарушение менструального цикла, стрии различной окраски, гирсутизм, отеки на нижних конечностях, снижение половой функции, гиперпигментация кожных покровов в местах трения, гипокалиемия), декомпенсация сахарного диабета, глюкозурия. галакторея, снижение толерантности к глюкозе, изменение массы тела.

Со стороны мочеполовой системы: изменение либидо, дисфункциональные маточные кровотечения (нерегулярные, обильные, скудные), аменорея, изменение выделений из влагалища, эрозии шейки матки, продолжительная ановуляция, мастодиния. болезненность молочных или грудных желез, боли внизу живота, вагинит, повышенная чувствительность сосков молочных или грудных желез, эректильная дисфункция.

Со стороны нервной системы: спутанность сознания, эйфория, бессонница, сонливость, депрессия, головокружение, головная боль, снижение способности к концентрации внимания, повышенная нервная возбудимость, повышенная утомляемость, реакции, подобные адренергическим (такие, как тремор рук, потливость, судороги икроножных мышц но ночам), тонические или клинические судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: инсульт, инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, приступы сердцебиения. тахикардия, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоэмболические нарушения, тромбофлебит, повышение артериального давления, ощущение "приливов".

Со стороны органа зрения: диабетическая катаракта, зрительные нарушения, тромбоз сосудов сетчатки.

Со стороны системы пищеварения: запор, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, нарушение функции печени, желтуха, изменения аппетита, боли и дискомфорт в животе, метеоризм.

Со стороны кожи и кожных придатков: акне, алопеция, гирсутизм, зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны иммунной системы: реакции гипсрчувствительпости (анафилаксия и анафилактоидные реакции, ангионевротический отек).

Прочие: реакции в месте инъекции (уплотнение в месте инъекции, изменение окраски кожи в месте инъекции, стерильный абсцесс), отеки/задержка жидкости в организме, недомогание, гипертермия, гиперкальциемия. боли в спине и суставах.

При применении препарата после его регистрации были зарегистрированы редкие случаи развития остеопороза, включая остеопоретические переломы костей.

Дозировка, как принимать Провера® (Provera® )

- Рак молочной железы: по 400-1500 мг/сутки.

- Рак эндометрия и рак почки: по 100-600 мг/сутки.

- Метастатический рак простаты: 100-500 мг/сутки.

- Синдром анорексии и кахексии: 1000 мг/сутки.

Лечение продолжают до тех пор, пока имеется положительный ответ на терапию.

Влияние на беременность

Имеются сообщения о том, что при определенных условиях отмечается связь между внутриутробной экспозицией прогестагенов во время первого триместра беременности и нарушениями развития гениталий у плода.

Новорожденные, в случае незапланированной беременности, наступившей в течение 1-2 месяцев после инъекции МПА, имеют больший риск развития гипотрофии, что, в свою очередь, повышает риск интранатальной и неонатальной смертности. Риск развития подобных осложнений относительно низок, так как беременности на фоне применения МПА развиваются редко.

В случае если на фоне применения МПА развилась беременность, пациентку следует предупредить о возможном риске для плода.

МПА выводится с грудным молоком. Отсутствуют данные о том, что это может нанести какой-либо вред новорожденному, находящемуся на грудном вскармливании. Однако применение МПА в первые шесть недель послеродового периода не рекомендуется.

Управление транспортом

Дополнительные указания при приеме Провера®

- При возникновении дисфункциональных маточных кровотечений, следует обследовать пациентку с целью выяснения этиологии.

- При лечении пациентов, на состояние которых может неблагоприятно повлиять задержка жидкости в организме, необходимо проявлять осторожность.

- В период терапии препаратом Провера® необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, которые ранее лечились от депрессии.?

- При лечении больных сахарным диабетом, следует учитывать способность МПА снижать толерантность к глюкозе.

- При необходимости цитологического или гистологического исследования эндометрия или шейки матки следует предупредить патоморфолога о проводимой терапии препаратом Провера®.

- При проведении лабораторных исследований следует учитывать, что применение МПА может изменять концентрации следующих эндокринных биомаркеров:

а) стероидов в плазме крови и в моче (кортизола, эстрогенов, прегнандиола, прогестерона, тестостерона);

б) гонадотропинов в плазме крови и в моче (ЛГ и ФСГ);

в) специфического глобулина, связывающего половые гормоны.

- У некоторых пациентов, принимающих МПА, выявлено подавление функции коры надпочечников (снижение концентрации АКТГ и гидрокортизона в плазме крови).

- При проведении метапиронового теста необходимо учитывать, что высокие дозы МПА, применяемые в онкологии, могут вызвать частичную надпочечниковую недостаточность (снижение ответа гипофизарно-надпочечниковой системы), поэтому перед введением метапирона необходимо проверить способность коры надпочечниов отвечать на АК ГГ.

- Следует прервать применение препарата и провести обследование при внезапной частичной или полной потере зрения, либо при развитии экзофтальма, двоении в глазах, приступах мигрени. При выявлении повреждения сосудов сетчатки или отека диска зрительного нерва лечение препаратом Провера® следует прекратить.

- Несмотря на то, что причинной зависимости между применением МПА и развитием тромбоэмболических осложнений не выявлено, у пациентов с данными осложнениями в анамнезе или при возникновении их на фоне лечения не рекомендуется применение препарата Провера®.

- Влияние применения препарата в высоких дозах на плотность костной ткани (ПКТ) не изучалось. Снижение концентрации эстрогенов в плазме крови, вызванное применением препарата, приводит к снижению ПКТ у женщин перед наступлением менопаузы и может увеличить риск развития остеопороза в последующие годы жизни. Всем пациентам, применяющим препарат Провера®, рекомендуется принимать препараты кальция и витамина D (при отсутствии противопоказаний), а при длительном применении - периодически измерять ПКТ.?

Передозировка

В случаях передозировки следует прекратить применение препарата. Специфического лечения не требуется. Пероральные дозы до 3 г в сутки отличались хорошей переносимостью.

Лечение передозировки включает симптоматические и поддерживающие мероприятия.

Как хранить препарат

Срок годности

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Информация для врачей о препарате Провера®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

- ингибирует секрецию гипофизарных гонадотропинов (лкггеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ));

- снижает концентрации адренокортикотропного гормона (АКТГ) и гидрокортизона в плазме крови;

- подавляет функцию клеток Лейдига у мужчин и уменьшает концентрацию тестостерона в плазме крови;

- снижает концентрации эстрогенов в плазме крови (за счет ингибирования секреции ФСГ, а также ферментативной индукции печеночной редуктазы, что приводит к увеличению клиренса тестостерона и последующему уменьшению превращения андрогенов в эстрогены).

Противоопухолевое действие препарата в терапевтических дозах при лечении гормонально-зависимых злокачественных новообразований может быть связано с его влиянием на гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему, рецепторы прогестинов и эстрогенов и метаболизм стероидов на клеточном уровне. МПА, как и прогестерон, оказывает пирогенное действие. При очень высоких дозах, используемых для терапии некоторых видов рака (500 мг в сутки и выше), возможно развитие синдрома Иценко-Кушинга.

Фармакокинетика

При одновременном приеме пищи биодоступность препарата увеличивается, при этом период полувыведения не изменяется.

Более 90% МПА находится в крови в связанном с белками состоянии (преимущественно с альбумином). МПА не связывается со специфическим глобулином, связывающим половые гормоны. Несвязанный МПА также обладает фармакологической активностью.

МПА в значительной степени метаболизируется с участием цитохрома Р450 ЗА4 в микросомах печени путем гидроксилирования с последующей конъюгацией. В настоящее время известно не менее 16 метаболитов МПА Большая часть метаболитов выводится с мочой в виде глюкуронидов и лишь небольшая часть - в виде сульфатов.

МПА проникает через гематоэнцефалический барьер и в грудное молоко.

Взаимодействие с другими веществами

МПА in vitro метаболизируются преимущественно путем гидроксилирования посредством изофермента CYP3A4. Специальных исследований влияния ингибиторов или индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику МПА не проводилось. В связи с высокой вероятностью такого взаимодействия теоретически можно предположить о влиянии на эффективность МПА. Однако, клинические эффекты одновременного применения ингибиторов или индукторов изофермента CYP3A4 и МПА неизвестны.