Протагем® (Protagem)

Клинико-фармакологическая форма - протамина сульфат

Форма выпуска

Раствор для внутривенного введения 10 мг/мл.

Описание препарата Протагем® (Protagem)

Состав

Состав на 1 мл:

Действующее вещество: протамина сульфат 10 мг;

Вспомогательное вещество: вода для инъекций до 1 мл.

Показания к применению

- Кровотечения, вызванные передозировкой гепарина,

- перед операцией на фоне гепариновой терапии,

- после операций на сердце и кровеносных сосудах с экстракорпоральным кровообращением,

- гипергепаринемия.

Противопоказания к применению

- Гиперчувствительность к компонентам препарата,

- идиопатическая или врожденная гипергепаринемия (в таких случаях препарат не эффективен и может усилить кровоточивость),

- выраженная артериальная гипотензия,

- тромбоцитопения,

- недостаточность коры надпочечников,

- прием больными инсулинов, содержащих протамина сульфат, а также других лекарст­венных средств, содержащих протамина сульфат,

- наличие в сыворотке крови антител против протамина.

- аллергические реакции на рыбу в анамнезе,

- детский возраст, в виду отсутствия исследований в данной группе пациентов.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Нежелательные явления перечислены в соответствии с системно-органным классом и аб­солютной частотой их возникновения.

Частота определяется следующим образом: очень часто (? 1/10), часто (> 1/100 до <1/10), нечасто (? 1/1000 до <1/100), редко (? 1/10000 <1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - снижение артериального дав­ления, брадикардия, легочная и системная артериальная гипертензия, некардиогенный отек легких. При быстром введении редко - падение артериального давления, тахикардия, острая сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: очень редко - бронхоспазм.

Со стороны органов кроветворения: редко - нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, рвота.

Со стороны иммунной системы: редко - кожная сыпь, зуд. реакции гиперчувствительно­сти, анафилактоидные реакции, анафилактический шок (в том числе со смертельным ис­ходом). В редких случаях идиопатической и врожденной гипергепаринемии, при введении протамина сульфата, может наблюдаться "парадоксальный" эффект - усиление кровоточи­вости.

Со стороны опорно-двигательной системы: очень редко - боль в спине.

Общие: редко - ощущение жара, гиперемия кожи, чувство нехватки воздуха (при чрезмер­но быстром введении).

Дозировка, как принимать Протагем® (Protagem)

Препарат вводят внутривенно струйно, медленно или капельно, под врачебным и лабора­торным контролем свертываемости крови (в особенности, частичного времени генерации тромбоцитов (АРТТ) либо времени генерации свертываемости (ACT), для доведения до нормального, физиологического уровня способности к коагуляции).

При передозировке гепарина, струйно вводят со скоростью 1 мл (10 мг) раствор протами­на сульфата в течение 3 минут. В случае необходимости инъекции повторяют с интерва­лами 15-30 минут, общая доза обычно составляет 5 мл (50 мг) раствора - вводят в тече­нии К) минут. Не следует вводить более 150 мг в течение 1 часа.

При спонтанных кровотечениях суточная доза составляет 5-8 мг/кг, внутривенно капельно вводят в 2 приема с интервалом в 6 ч.

Максимальная длительность лечения - 3 дня.

Доза препарата зависит от способа введения гепарина. Рассчитанную дозу растворяют в 300-500 мл 0.9% раствора натрия хлорида.

При болюсных инъекциях гепарина доза протамина сульфата уменьшается в зависимости от времени, прошедшего от введения гепарина, гак как последний непрерывно удаляется из организма.

Если гепарин вводился внутривенно капельно, необходимо прекратить инфузию гепарина и ввести 2,5 - 3 мл (25-30 мг) протамина сульфата.

Если гепарин вводился подкожно или внутримышечно доза протамина сульфата составля­ет Е2 - ЕЗ мг на каждые 100 ME гепарина.

Первые 25 - 50 мг протамина сульфата следует вводить внутривенно медленно, оставшу­юся дозу - внутривенно капельно, в течение 8-16 часов.

Если при оперативном вмешательстве использовалось экстракорпоральное кровообраще­ние - доза протамина сульфата составляет 1,2 - 1,3 мг на каждые 100 ME гепарина.

Применение для нейтрализации низкомолекулярного гепарина

Протамина сульфат применяется для нейтрализации низкомолекулярных гепаринов (НМГ), однако не способен полностью устранить антитромбическую активность: 1 мг протамина сульфата нейтрализует 100 ЕД анти-IIа активности и не более 60% анти-Ха ак­тивности низкомолекулярных гепаринов. При выборе дозы протамина сульфата необхо­димо учитывать количество введенного низкомолекулярного гепарина, путь его введения, особенности фармакокинетики используемого препарата, а также время, прошедшее после последней инъекции низкомолекулярного гепарина.

Вводят протамина сульфат внутривенно или в виде инфузии медленно - 1 мг протамина сульфата на 100 анти-Ха ME недавно введенного низкомолекулярного гепарина. Через 8 часов после введения низкомолекулярного гепарина можно использовать половинную до­зу протамина сульфата, через 12 ч введение препарата скорее всего не потребуется. Дли­тельность сохранения эффекта низкомолекулярного гепарина обусловлена поступлением его из подкожной клетчатки поэтому, необходима инфузия расчетной дозы протамина сульфата в течении нескольких часов или повторное введение половинной дозы протами­на сульфата при сохраняющемся кровотечении.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (КК?30 мл/мин и <60 мл/мин) снижение дозы не требуется, у пациентов с почечной недостаточно­стью тяжелой степени (КК <30 мл/мин) дозу следует снизить на 25 %:

У пациентов с печеночной недостаточностью протамина сульфат следует применять с осторожностью.

Влияние на беременность

Данные контролируемых клинических исследований влияния протамина сульфата на бе­ременность отсутствуют, поэтому препарат рекомендуется назначать беременным паци­енткам только в случае, когда ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный риск для плода.

Способность протамина сульфата проникать в грудное молоко неизвестна, поэтому реко­мендуется во время терапии препаратом прекратить грудное вскармливание.

Управление транспортом

Принимая во внимание развитие возможных побочных эффектов препарата, и специфику применения следует отказаться от управления транспортным средством и осуществления работ с другими потенциально опасными механизмами.

Дополнительные указания при приеме Протагем®

Необходимо соблюдать осторожность при использовании протамина сульфата у пациен­тов с высоким риском аллергических реакций на протамин, поскольку, существует риск развития анафилактического шока. Факторами риска развития подобных реакций является аллергия на рыбу, вазэктомия, применение препарата у пациентов, принимавших протамин-цинк инсулин для лечения сахарного диабета или инактивации гепарина. Эти реакции проявляются после введения дозы от 15 до 35 мг протамина сульфата 1%. Таким пациентам перед операцией следует выполнить соответствующие контрольные те­сты на повышенную чувствительность (аллергию) к протамину. В случае подтверждения аллергии на протамин, следует обдумать использование другого метода нейтрализации действия гепарина или ввести другое вещество, которое нейтрализует действие гепарина. Введение протамина сульфата пациенту следует осуществлять в условиях специализиро­ванного оснащения неотложной медицинской помощи, под врачебным контролем сверты­ваемости крови.

Перед введением препарата следует убедиться в отсутствии гиповолемии у пациента, так как неадекватный объем крови увеличивает риск коллапса.

Протамина сульфат обладает собственной антикоагулянтной активностью и может удли­нять время кровотечения при применении избыточных доз препарата. Такое кровотечение может контролироваться с помощью назначения гепарина натрия до возвращения тром­бинового времени в пределы нормы.

-Не следует вводить более 150 мг протамина сульфата в течение 1 часа.

-Не следует вводить впервые 10 минут более 50 мг протамина сульфата.

-Не следует превышать рекомендуемую скорость введения препарата. Слишком быстрое введение препарата может спровоцировать усиление или проявление острых побочных явлений.

-Препарат Протамина сульфат не следует вводить одновременно с другими препаратами.

-Неиспользованные остатки препарата и его отходы следует немедленно утилизировать.

Пациенты, принимавшие протамин-цинк инсулин для лечения сахарного диабета - воз­можны анафилактические реакции на протамин сульфат.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Слишком быстрое введение протамина сульфата может вызвать тяжелую гипотензию и анафилактоидные реакции. Следует строго соблюдать рекомендованный режим введения препарата. Должны быть доступны средства для реанимации и лечения шока. Пациенты, проходящие длительные процедуры с повторными дозами протамина, должны подвер­гаться тщательному контролю параметров свертывания крови.

Передозировка

Передозировка может сопровождаться кровотечением, так как протамина сульфат облада­ет собственной антикоагулянтной активностью.

Лечение симптоматическое.

Как хранить препарат

При температуре от 4 до 8°С.

Не замораживать.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 5 мл в ампулы из нейтрального бесцветного стекла марки ПС - 1 или НС - 3 (Европей­ская Фармакопея- 8.4.; ТУ У 00480945-005-96 ГФУ 1.1./ISO 9187 или по ТУ 9462-001-83426370-2012 ISO 9187), с насечками, кольцами или точками надлома или без них. П

Информация для врачей о препарате Протагем®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Протамин является пептидом, специфическим антагонистом гепарина. Нейтрализует дей­ствие гепарина, обладает гемостатическим и слабым антикоагуляционным свойствами. Примерно 67 % аминокислотного состава протамина составляет аргинин, который делает его сильнощелочным поликатионным веществом с молекулярной массой 4,5 тыс.Да. Множественные положительно заряженные цепи протамина соединены с отрицательно заряженными группами ДНК. In vitro, при добавлении к протамину гепарина образуется стабильный преципитат за счет ионных взаимодействий. Молекула протамина содержит два активных центра, один из которых нейтрализует гепарин, а другой обладает умерен­ной антикоагулянтной активностью независимо от гепарина.

Активность препарата определяют по способности нейтрализовать противосвертывающее действие гепарина на бычьей или бараньей плазме in vitro, в присутствии избытка кальция хлорида. Активность выражается в единицах действии (ЕД). В 1 мл 1% раствора должно содержаться не менее 750 ЕД; 1 мг (75 ME) нейтрализует примерно 80 - 100 ЕД гепарина.

Эффективен при некоторых видах геморрагий, связанных с гепариноподобными наруше­ниями свертывания крови.

Фармакокинетика

При внутривенном введении эффект наступает мгновенно ("на игле") и длится около 2 ч. Вместе с гепарином образуется неактивный комплекс, период полураспада которого со­ставляет 24 минуты Протамина сульфат инактивируется в плазме крови энзимами, тогда как протамин-гепариновый комплекс, по-видимому, разрушается в жировой ткани с вы­свобождением гепарина.

Протамина сульфат выводится из организма в основном почками и в меньшей степени через печень с желчью.

Взаимодействие с другими веществами

Протамина сульфат является антагонистом низкомолекулярных гепаринов. Может повы­шать интенсивность и длительность действия недеполяризующих миорелаксантов. Фармацевтически несовместим с производными препаратами из пенициллиновой и цефалоспориновой групп.

Несовместим с амидотризоевой и йокслагловой кислотой, а также с их производными, ко­торые используются в диагностике.