Профлузак® (Profluzak)

Форма выпуска

Капсулы 20 мг.

Описание препарата Профлузак® (Profluzak)

Твердые желатиновые капсулы белого цвета № 3. Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.

Состав

Одна капсула содержит:

активное вещество: флуоксетина гидрохлорид в пересчете на 100 % вещество 22,36 мг, что эквивалентно 20 мг флуоксетина основания;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 93,64 мг, кремния диок­сид коллоидный 3 мг, магния стеарат 1 мг.

Состав капсулы: титана диоксид, желатин.

Показания к применению

депрессии различного генеза;

нервная булимия;

обсессивно-компульсивные расстройства.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Одновременный прием флуоксетина с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) Лечение флуоксетином должно быть начато только через 2 недели после отмены МАО. Назначение МАО допускается по истечении 5 недель после отмены флуок­сетина.

Одновременный прием тиоридазина (и в течение 5 недель после отмены флуоксе­тина), пимозида.

Беременность.

Период лактации.

Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин).

Печеночная недостаточность.

Возраст до 18 лет.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко - (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения; частота сообщений неизвестна.

Кровь и лимфатическая система: очень редко - тромбоцитопения.

Нарушения иммунной системы: редко - анафилактическая реакция, сывороточная болезнь.

Эндокринные нарушения: частота

сообщений неизвестна - нарушения секреции антидиуретического гормона. Метаболизм и расстройства питания: часто - снижение аппетита (включая анорексию).

Психические расстройства: очень часто - бессонница (включая ранние утренние пробуждения, начальную и среднюю бессонницу); часто - тревога, нервозность, беспокойство, напряжение, снижение либидо (включая отсутствие либидо), расстройство сна, необычные сновидения (включая кошмары); нечасто деперсонализация, повышение

настроения, эйфория, бруксизм, необычные мысли, нарушение оргазма (включая аноргазмию); редко - гипомания, мания, галлюцинации, психомоторное возбуждение, панические атаки; частота сообщений неизвестна - суицидальные мысли и поведение (эти симптомы могут быть следствием основного заболевания), спутанность сознания, нарушение артикуляции.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - нарушение внимания, головокружение, дисгевзия, летаргия, сонливость (включая

гиперсонливость, седацию), тремор; нечасто - психомоторная

гиперактивность, дискинезия, атаксия, нарушение равновесия, миоклонус; редко - судороги, акатизия, букко-глоссальный синдром; частота сообщений неизвестна - серотониновый синдром, ухудшение памяти.

Со стороны органов чувств: часто - нечеткость зрения; нечасто - мидриаз; частота сообщений неизвестна - звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ощущение

сердцебиения, трепетание предсердий, покраснение лица (включая приливы); нечасто - снижение артериального давления; редко - васкулит, вазодилатация, аритмия.

Со стороны дыхательной системы и органов средостения: часто - зевота; нечасто - одышка; редко - фарингит; частота сообщений неизвестна - легочные осложнения (воспалительные процессы различной гистопатологии и/или фиброз), носовые кровотечения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея, тошнота; часто - рвота, диспепсия, сухость во рту; нечасто - дисфагия; редко - боли в пищеводе; частота сообщений неизвестна

- желудочно-кишечные кровотечения (включая кровотечение из десен, рвоту с кровью, наличие крови в каловых массах, ректальные кровотечения, геморрагическую диарею, мелену, кровотечение из язвы желудка).

Со стороны гепато-билиарной системы: частота сообщений неизвестна идиосинкразический гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь (включая эритему, эксфолиативную сыпь, тепловую сыпь, эритематозную сыпь, фолликулярную сыпь, генерализованную сыпь, макулезную сыпь, макулезно­папулезную сыпь, кореподобную сыпь, папулезную сыпь, пруригинозную сыпь, везикулярную сыпь), крапивница, зуд, потливость; нечасто - алопеция, склонность к гематомам, холодный пот; редко - отек Квинке, экхимоз, реакции фоточувствительности, пурпура; частота сообщений неизвестна - мультиформная эритема (может развиваться синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)).

Со стороны скелетно-мышечной системы: часто - боль в суставах; нечасто

- мышечные подергивания; частота сообщений неизвестна - миалгии.

Со стороны мочеполовой системы: часто

- учащенное мочеиспускание (включая поллакиурию); нечасто - дизурия; редко - задержка мочи; частота сообщений неизвестна - расстройство мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто гинекологические кровотечения (включая кровотечения из шейки матки), дисфункциональное маточное кровотечение, кровотечение из половых путей, менометроррагию, меноррагию, метроррагию, полименорею, кровотечение в постменопаузе, маточное кровотечение, вагинальное кровотечение), эретильная дисфункция, расстройство эякуляции (включая отсутствие эякуляции, дисфункциональную эякуляцию, раннюю эякуляцию, задержку эякуляции, ретроградную эякуляцию); нечасто - сексуальная дисфункция; частота сообщений неизвестна - приапизм.

Общие: очень часто - усталость (включая астению); часто - тревожность, озноб, снижение веса; нечасто - недомогание, расстройство чувств, чувство жара, чувство холода; частота сообщений неизвестна - кровоизлияния на слизистых оболочках.

Лабораторные показатели: редко - гипонатриемия; частота сообщений неизвестна - изменение печеночных проб, снижение активности щелочной фосфатазы.

Спонтанные постмаркетинговые сообщения.

Эндокринная система: гиперпролактинемия, единичные случаи задержки роста у детей.

Нервная система: синдром "отмены" после прекращения приема препарата. Скелетно-мышечная система: повышенный риск переломов.

В педиатрической практике: единичные случаи задержки роста и полового созревания у детей, сексуальные дисфункции

Дозировка, как принимать Профлузак® (Profluzak)

Препарат принимают внутрь, в любое время независимо от приема пищи. Депрессивное состояние

Начальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки в первой половине дня, независимо от приема пищи. При необходимости доза может быть увеличена до 40-60 мг/сут, разделенных на 2-3 приема (на 20 мг/сут еженедельно). Максимальная суточная доза - 80 мг в 2-3 приема. Клинический эффект развивается через 1-2 недели после начала лечения, у некоторых пациентов он может достигаться позже. Обсессивно-компульсивные расстройства

Рекомендованная доза составляет 20-60 мг в сутки.

Нервная булимия

Препарат применяется в суточной дозе 60 мг, разделенных на 2-3 приема.

Применение препарата у пожилых пациентов

Начинать лечение пациентов пожилого возраста следует с дозы 20 мг/сут, максимальная суточная доза препарата не должна превышать 60 мг.

Пациентам с почечной/печеночной недостаточностью рекомендуется

назначать более низкие дозы препарата, с увеличением интервала между приемами (например, 20 мг/сут, через день).

Управление транспортом

Во время лечения следует воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потен­циально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внима­ния и быстроты психомоторных реакций.

Дополнительные указания при приеме Профлузак®

Применение у больных с суицидальными наклонностями

Требуется тщательное наблюдение за больными с суицидальными

наклонностями, особенно в начале лечения. Наиболее высок риск суицида у больных, ранее принимавших другие антидепрессанты, и пациентов, у которых на фоне лечения флуоксетином отмечается чрезмерное утомление, гиперсомния или двигательное беспокойство. До наступления значительного улучшения в лечении такие больные должны находиться под наблюдением врача. Риск суицида также повышается у молодых людей 18-24 лет (согласно данным мета­анализа применения антидепрессантов при депрессии).

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет

У детей и подростков с депрессией, другими психическими нарушениями антидепрессанты, по сравнению с плацебо, повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Поэтому при назначении флуоксетина или любых других антидепрессантов у детей и подростков следует соотнести риск суицида и пользу от их применения. Любое депрессивное расстройство само по себе увеличивает риск суицида, поэтому во время лечения антидепрессантами за всеми пациентами должно быть установлено наблюдение с целью раннего выявления нарушений или изменений поведения, а также суицидальных наклонностей.

Врачам следует убедить пациентов незамедлительно сообщать о любых мыслях и чувствах, причиняющих беспокойство.

Электросудорожная терапия (ЭСТ)

Сообщалось о развитии на фоне проведения электросудорожной терапии продолжительных эпилептических припадков, поэтому необходимо соблюдать осторожность при проведении ЭСТ у больных, получающих флуоксетин. Судорожные припадки При приеме флуоксетина возможен риск возникновения судорог. У пациентов, имеющих в анамнезе случаи судорожных припадков, флуоксетин должен применяться осторожно и под врачебным контролем. В случае возникновения судорог препарат должен быть отменен. Следует избегать применения флуоксетина у больных с нестабильной эпилепсией, у пациентов со стабильной эпилепсией состояние больных при приеме флуоксетина должно тщательно контролироваться.

Мании/гипомании

Флуоксетин следует с осторожностью использовать у пациентов с проявлениями мании/гипомании в анамнезе. Лечение препаратом должно быть прекращено в активной фазе заболевания.

Тамоксифен

Флуоксетин может привести к сокращению концентрации эндоксифена, одного из самых важных активных метаболитов тамоксифена. Поэтому следует избегать совместного приема этих препаратов.

Ингибиторы МАО

Интервал между окончанием терапии ингибиторами МАО и началом лечения флуоксетином должен составлять как минимум 14 дней; между окончанием лечения флуоксетином и началом терапии ингибиторами МАО - не менее 5 недель. Сыпь и аллергические реакции После появления сыпи или других аллергических явлений, лечение флуоксетином должно быть прекращено.

Мидриаз

Сообщалось о случаях мидриаза в связи с приемом флуоксетина.

Следует проявлять осторожность при назначении флуоксетина у больных с повышенным внутриглазным давлением или с риском возникновения острой закрытоугольной глаукомы.

Акатизия/психомоторные беспокойство

При применении флуоксетина возможно развитие акатизии, характеризующейся постоянным или периодически возникающим чувством внутреннего двигательного беспокойства и проявляющейся в неспособности больного долго сидеть спокойно в одной позе или долго оставаться без движения. Это чаще всего происходит в течение первых нескольких недель лечения. При появлении у больных подобных симптомов, необходимо снижение дозы препарата или его отмена, а также врачебное наблюдение.

Отмена терапии

После отмены препарата его терапевтическая концентрация в сыворотке крови может сохраняться в течение нескольких недель. Эти данные необходимо учитывать при назначении лекарственных препаратов, взаимодействующих с флуоксетином.

Синдром "отмены" терапии флуоксетином

При отмене флуоксетина, особенно резкой, может возникать синдром "отмены" препарата (абстинентный синдром).

Риск возникновения абстинентного синдрома может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность и дозы терапии, а также скорость снижения дозы. Наиболее часто встречающиеся реакции: головокружение, сенсорные расстройства (включая парестезии), расстройства сна (включая бессонницу и сонливость), астения, ажитация или возбудимость, тошнота или рвота, тремор, головная боль. Как правило, эти симптомы бывают легкими или умеренными, однако у некоторых больных они могут быть более интенсивными. Обычно они проходят в течение первых нескольких дней или недель после прекращения лечения, хотя у некоторых людей они могут длиться до 2-3 месяцев или более. Поэтому рекомендуется прекращать прием флуоксетина постепенно, снижая дозы в течение одной-двух недель. Кровотечения

Также были сообщения о кожных кровотечениях, таких как экхимоз и пурпура, при приеме флуоксетина. Другие геморрагические проявления (например, гинекологические, желудочно-кишечные и другие кожные или слизистые кровотечения) отмечались редко. Флуоксетин необходимо назначать с осторожностью пациентам, принимающим пероральные антикоагулянты, лекарственные препараты, влияющие на функцию свертывания крови (например, клозапин. фенотиазин, ацетилсалициловая кислота, НПВП или другие препараты, которые могут увеличить риск кровотечения), а также пациентам с нарушением функции свертываемости крови в анамнезе.

Сахарный диабет

У больных с сахарным диабетом возможно развитие гипогликемии во время терапии флуоксетином и гипергликемии после его отмены. В начале или после лечения флуоксетином может потребоваться коррекция доз инсулина и/или гипогликемических препаратов для приема внутрь.

Потеря веса

При лечении больных с дефицитом массы тела следует учитывать анорексигенные эффекты (возможна прогрессирующая потеря массы тела).

Алкоголь

Во время приема флуоксетина следует воздержаться от приема алкоголя, так как препарат усиливает действие алкоголя.

Сахарный диабет, эпилепсия (в т.ч. в анамнезе), пожилой возраст, прием диуретиков, печеночная/почечная недостаточность, суицидальная настроенность.

Эпилептические припадки: как и в отношении других антидепрессантов, флуоксетин сле­дует с осторожностью назначать больным, у которых ранее отмечались эпилептические припадки.

Гипонатриемия: отмечались случаи гипонатриемии (в отдельных случаях концентрация ионов натрия в сыворотке крови была менее 110 ммоль/л). В основном подобные случаи отмечались у пожилых больных и у больных, получавших диуретики вследствие умень­шения объема циркулирующей крови.

Печеночная/почечная недостаточность: флуоксетин подвергается интенсивному метабо­лизму в печени и выводится почками. Пациентам с выраженными нарушениями функции печени рекомендуется назначать более низкие дозы флуоксетина, либо назначать препарат через день. При приеме флуоксетина в дозе 20 мг/сут на протяжении двух месяцев, у па­циентов с выраженными нарушениями функции почек (КК < 10 мл/мин), нуждающихся в гемодиализе, не было выявлено отличий концентрации флуоксетина и норфлуоксетина в плазме крови от здоровых лиц, имеющих нормальную функцию почек.

Передозировка

Симптомы: психомоторное возбуждение, судорожные припадки, сонливость, нарушения сердечного ритма, синусовая тахикардия, тошнота, рвота.

Другие серьезные симптомы передозировки флуоксетина (как при изолированном приеме флуоксетина, так и при одновременном приеме с другими препаратами) включали кому, делирий, удлинение интервала QT и желудочковую тахиаритмию, в том числе мерцание- трепетание желудочков и остановку сердца, снижение артериального давления, обморок, манию, пирексию, ступор и состояние, подобное злокачественному нейролептическому синдрому.

По международным данным, случаи смерти от передозировки флуоксетином чрезвычайно редки. Однако были зафиксированы случаи серьезных и порой летальных реакций у боль­ных, получающих флуоксетин в сочетании с ингибиторами МАО. Токсичность препарата также могут усиливать трициклические антидепрессанты, прием алкоголя.

Лечение: специфические антагонисты к флуоксетину не найдены. Проводится симптома­тическая терапия, промывание желудка с назначением активированного угля, при судоро­гах - диазепам, поддержание дыхания, сердечной деятельности, температуры тела.

Как хранить препарат

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Информация для врачей о препарате Профлузак®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

тромбоцитами.

Эффективен при эндогенных депрессиях и обсессивно-компульсивных расстройствах. Не вызывает

ортостатической гипотензии, седативного эффекта. Стойкий клинический эффект наступает через 1-2 недели лечения.

Фармакокинетика

Фармакокинетика. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Эффект "первого прохождения" через печень слабо выражен. После однократного приема в дозе 40 мг максимальная концентрация (Сmах) флуоксетина достигается через 4-8 ч и составляет 15- 55 нг/мл, при приеме в той же дозе в течение 30 дней Стах флуоксетина составляет 91-302 нг/мл, норфлуоксетина- 72-258 нг/мл. При концентрации до 200-1000 нг/мл флуоксетин на 94,5 % связывается с белками крови, включая альбумин и альфа1-гликопротеин. Энантиомеры равноэффективны, но S-флуоксетин выводится медленнее и преобладает над R-формой при равновесной концентрации. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер. В печени энантиомеры деметилируются при участии изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 до норфлуоксетина и других неидентифицированных метаболитов, причем S-норфлуоксетин по активности равен R- и S-флуоксетину и превосходит R-yорфлуоксетин. Период полувыведения (Т 1/2) флуоксетина составляет 1-3 сут после однократного приема и 4-6 сут при длительном введении. Т12 норфлуоксетина- 4-16 сут в обоих случаях, что вызывает значительную кумуляцию веществ, медленное достижение их равновесной концентрации в плазме и длительное присутствие в организме после отмены. У больных с циррозом печени Т12 флуоксетина и его метаболитов удлиняется. Выводится в течение 1 нед в основном почками (80 %): в неизмененном виде - 11,6 %, в виде флуоксетина глюкуронида - 7,4 %, норфлуоксетина - 6,8 %, норфлуоксетина глюкуронида- 8,2 %, более 20 % - гиппуровой кислоты, 46 % - других соединений; 15 % выводится через кишечник. При нарушении функции почек выведение флуоксетина и его метаболитов замедляется. При диализе не выводится (из-за большого объема распределения и высокой степени связывания с белками плазмы).

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

У здоровых пожилых пациентов кинетические параметры не изменены в сравнении с молодыми пациентами.

Пациенты с нарушением функции печени/почек

При печеночной недостаточности период полувыведения флуоксетина и

норфлуоксетина увеличивается до 7 и 12 дней соответственно.

При почечной недостаточности кинетические параметры не были изменены в сравнении со здоровыми добровольцами. Однако в течение длительного приема могут наблюдаться повышения плазменной концентрации флуоксетина, поэтому доза препарата должны быть скорректированы в сторону уменьшения.

Взаимодействие с другими веществами

При совместном применении флуоксетина с селективным ингибитором МАО-В селегинином возможен риск развития серотонинового синдрома, проявляющегося в спутанности сознания, гипоманиакальном состоянии, психомоторном возбуждении, судорогах, дизартрии, гипертонических кризах, ознобе, треморе, тошноте, рвоте, диарее. Рекомендовано клиническое наблюдение. Серотонинергические препараты Одновременный прием флуоксетина и серотонинергических препаратов (трамадол, триптаны) может увеличить риск развития серотонинового синдрома. Совместное применение с триптанами также несет дополнительный риск коронарной вазоконстрикции и гипертонии.

Литий и триптофан Имеются сообщения о возникновении серотонинового синдрома при совместном применении флуоксетина с солями лития и триптофаном, совместное применение этих препаратов должно осуществляться с осторожностью. Сочетанное применение флуоксетина с солями лития требует тщательного контроля за концентрацией лития в крови, так как возможно ее повышение.

Препараты, метаболизируемые с участием изофермента CYP2D6

Одновременный прием лекарственных препаратов, метаболизируемых с участием изофермента CYP2D6 (флекаинид, энкаинид, карбамазепин, диазепам, пропафенон, трициклические антидепрессанты), с флуоксетином следует осуществлять с применением минимальных терапевтических доз. Применение минимальных терапевтических доз этих препаратов также необходимо в течение 5 недель после окончания приема флуоксетина.

При совместном применении тамоксифена с флуоксетином возможно значительное снижение количественного содержания тамоксифена в плазме крови, поэтому следует избегать совместного приема этих препаратов.

Взаимодействие с субстратами изоферментов CYP3A4

Флуоксетин угнетает метаболизм терфенадина, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови, усилению терапевтического и побочного действий. Однако в исследованиях показано, что однократное введение терфенадина (субстрат CYP3A4) на фоне терапии флуоксетином не сопровождается повышением сывороточных концентраций терфенадина.

Взаимодействие с субстратами изоферментов CYP2C

Фенитоин

У пациентов, стабильно принимавших поддерживающие дозы фенитоина, концентрации фенитоина в плазме существенно увеличивались и появлялись симптомы фенитоиновой интоксикации (нистагм, диплопия, атаксия и угнетение центральной нервной системы) после начала сопутствующего лечения флуоксетином. При совместном применении с флуоксетином необходима титрация дозы фенитоина и контроль клинического состояния.

Непрямые антикоагулянты У пациентов, принимающих флуоксетин и непрямые антикоагулянты, выявлялась повышенная кровоточивость, пурпура, экхимозы. Пациентам, получающим терапию варфарином, необходимо проводить тщательный контроль свертывающей системы крови, даже в тех случаях, когда терапия флуоксетином только начата или уже прекращена.

Препараты, содержащие Hypericum perforatum (Зверобой продырявленный) Возможно возникновение взаимодействий между флуоксетином и препаратами Зверобоя продырявленного, при этом могут повыситься концентрации свободных (несвязанных) лекарственных веществ в плазме с усилением побочных эффектов.

Гипогликемические препараты

Флуоксетин усиливает действие гипогликемических препаратов.