Платинол - порошок (Platinol)

Плазмозамещающий препарат

Фармако-терапевтическая группа

Плазмозамещающее средство

Состав

Цисплатин (цис-динаминодихлороплатина) представляет собой комплексное соединение, содержащее центральный атом платины, окруженный двумя ионами хлора и двумя молекулами аммиака в цисположении. Препарат представляет собой лиофилизированный порошок с молекулярной формулой PtCI2H3N2 и молекулярным весом 300,1. Препарат растворяется в воде и физиологическом растворе в концентрации 1 мг/мл, а в диметилформамиде в концентрации 24 мг/мл. Температура плавления цисплатина составляет 207°С. Платинол выпускается в виде лиофилизированного порошка во флаконах из янтарного стекла, содержащих 10 мг или 50 мг цисплатина. Для инъекций.

Показания к применению

Платинол показан в качестве паллиативной терапии при следующих состояниях:

Метастазирующие опухоли яичка. В стандартных схемах комбинированной терапии вместе с другими апробированными химиотерапевтическими препаратами у больных с метастазирующими опухолями яичка, уже получавших соответствующее хирургическое и/или лучевое лечение. Стандартная схема комбинированной терапии включает Платинол (цисплатин), блеомицина сульфат и винбластина сульфат. Стандартная комбинация включает использование Платинола и доксорубицина гидрохлорида. Платинол в качестве монотерапии показан для вторичного лечения больным, ранее не получавших Платинол с метастазирующими опухолями яичника, устойчивыми к стандартным схемам химиотерапии.

Распространенный рак мочевого пузыря. Платинол показан в качестве монотерапии для больных раком клеток переходного эпителия мочевого пузыря, не реагирующих на местное лечение, т.е. на хирургию и/или лучевую терапию. Плоскоклеточные карциномы головы и шеи. Для лечения больных с плоскоклеточными карциномами головы и шеи в стандартных схемах комбинированной терапии вместе с другими химиотерапевтическими препаратами дополнительно к хирургическому лечению и/или радиотерапевтическим процедурам.

Противопоказания к применению

Применение Платинола противопоказано больным с нарушенной функцией почек. Платинол не следует применять у больных с миелосупрессией или нарушениями слуха. Платинол противопоказан больным с аллергическими реакциями на Платинол и другие платиносодержащие соединения в анамнезе.

Предупреждения. Платинол (цисплатин) должен применяться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт использования противоопухолевых химиотерапевтических препаратов. Адекватное проведение терапии и лечение осложнений возможно только при наличии достаточных диагностических и лечебных возможностей в соответствующих медицинских учреждениях. Платинол вызывает кумулятивную нефротоксичность, которая может потенцироваться аминогликозидными антибиотиками. Креатинин сыворотки, АМК, креатининовый клиренс, а также концентрации магния, калия и кальция в крови следует определять перед началом терапии и перед каждым последующим курсом лечения. В рекомендованных дозах Платинол не следует назначать чаще, чем раз в 3-4 недели (см. Побочные эффекты). У больных, получавших схемы лечения с использованием повышенных доз Платинола и более частого введения препарата, по сравнению с рекомендациями, наблюдались тяжелые невропатии.

Эти невропатии могут иметь необратимый характер и проявляются как парезы кистей рук и стоп, арефлексия, а также потеря проприоцепции и ощущение вибрации. Также сообщалось о нарушениях моторных функций. Препарат обладает значительной ототоксичностью, более выраженной у детей, которая проявляется шумом в ушах (тиннит) и/или потерей слуха в высокочастотном диапазоне, иногда развивается глухота. Поскольку ототоксичность является кумулятивной, перед началом лечения и перед каждым последующим введением препарата необходимо провести аудиометрическое обследование больного (см. Побочные эффекты). Сообщалось о напоминающих анафилаксию реакциях на Платинол .

Такие реакции отмечались в пределах нескольких минут после введения препарата у больных, которые получали Платинол ранее; эти реакции можно купировать введением адреналина, кортикостероидов и антигистаминов. Безопасность применения при беременности у человека не установлена. Платинол обладает мутагенным действием у бактерий и вызывает хромосомные аберрации в клетках животных в тканевой культуре. У мышей Платинол обладает тератогенным и эмбриотоксическим действием. Платинол не исследовался в отношении возможного канцерогенного потенциала, однако сообщалось о канцерогенных свойствах соединений обладающих сходным механизмом действия и мутагенными свойствами.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Нефротоксичность Зависящая от дозы кумулятивная почечная недостаточность представляет собой основной токсический эффект Платинола , ограничивающий назначаемую дозу. Почечная токсичность отмечалась у 28-36% больных, получивших 50 мг/м2 препарата однократно. Токсичность начинает проявляться на протяжении второй недели после применения препарата, ее симптомами являются увеличение АМК, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке и/или снижение креатининового клиренса. Почечная токсичность приобретает более продолжительный и тяжелый характер при повторных курсах препарата.

Прежде чем вводить следующую дозу Платинола , нужно выждать, чтобы функция почек нормализовалась Нарушение функции почек связывают с повреждением почечных канальцев. Для снижения нефротоксического эффекта Платинол вводят на протяжении 6-8 часов на фоне внутривенной гидратации и назначения маннита. Однако, даже несмотря на использование таких процедур, возможность токсического действия на почки остается. Ототоксичность До 31% больных, получавших Платинол в однократной дозе 50 мг/м2, обнаруживают такие проявления ототоксичности, как тиннит и/или потеря остроты слуха в высокочастотном диапазоне (от 4000 по 8000 Гц). Эпизодически может отмечаться снижение способности слышать звуки нормальной разговорной речи.

Ототоксические эффекты могут носить более тяжелый характер у детей, получающих Платинол . Потеря слуха может быть односторонней или двусторонней и имеет тенденцию к большей частоте и тяжести при использовании повторных доз препарата. Неизвестно, является ли ототоксичность, вызванная применением цисплатина, обратимой. Перед началом лечения, а также перед использованием каждой последующей дозы Платинола , необходимо тщательное аудиометрическое обследование. Также сообщалось о явлениях вестибулярной токсичности. Гематологические побочные эффекты У 25-30% больных, получающих Платинол , развивается миелосупрессия. Минимальные уровни лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови наблюдаются в сроки от 18-то по 21-й день (интервал от 7,5 до 45), причем большинство показателей восстанавливается к 39-ому дню (интервал от 13 до 62).

Лейкопения и тромбоцитопения более выражены при повышенных дозах (50 мг/м2). Анемия (снижение содержания гемоглобина на 2г/100 мл) отмечается примерно с такой же частотой и в те же сроки, что и лейкопения и тромбоцитопения. Было показано, что Платинол вызывает сенсибилизацию эритроцитов, что иногда приводит к развитию гемолитической анемии, дающей положительную реакцию Кумбса. Частота, тяжесть и относительное значение этого эффекта в связи с другими явлениями гематологической токсичности неизвестны, однако, при необъяснимом снижении уровня гемоглобина следует рассматривать возможность гемолиза у любого больного, получающего цисплатин. Гемолиз прекращается после отмены Платинола . Желудочно-кишечный тракт Почти у всех больных, получающих Платинол появляется сильная тошнота и рвота, причем иногда эти симптомы носят настолько тяжелый характер, что лечение бывает необходимо прекратить. Тошнота и рвота обычно наступают через 1-4 часа после введения препарата и продолжаются до 24 часов. Тошнота и анорексия различной степени тяжести могут персистировать до одной недели после введения препарата.

Прочие токсические эффекты. О явлениях сосудистой токсичности, совпадающей по времени с применением Платинола в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами, сообщалось в редких случаях. Различного рода прочие эпизоды носят клинически гетерогенный характер и могут включать инфаркт миокарда, инсульты, тромботическую микроангиопатию или церебральные артерииты. Предполагаются различные механизмы возникновения указанных сосудистых осложнений. Также есть сообщения о развитии синдрома Рейно у больных, получавших комбинацию блеомицина и винбластина в сочетании с Платинолом или без него.

Предполагалось, что гипомагниемия, развивающаяся одновременно с применением Платинола , может быть дополнительным, хотя и несущественным фактором, связанным с этим явлением. Однако, в настоящее время остается неизвестным, является ли причиной синдрома Рейно в данных случаях само онкологическое заболевание, соответствующее поражение сосудов, применение блеомицина и винбластина, гипомагниемия или комбинация каких-либо из указанных факторов. Тяжелые нарушения электролитного баланса. Гипомагниемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия и гипофосфатемия отмечались у больных, получавших Платинол , и, вероятно, связаны с поражением почечных, канальцев. У больных с гипокальциемией и гипомагниемией эпизодически сообщалось о развитии судорожных состояний. Обычно нормальный баланс электролитов в сыворотке восстанавливается при назначении дополнительных электролитов и отмене Платинола .

Также сообщалось о синдроме нарушения баланса антидиуретического гормона. Повышенная концентрация мочевой кислоты Повышенная концентрация мочевой кислоты в крови наблюдается примерно с той же частотой, что и повышение АМК и креатинина сыворотки. Этот симптом является более выраженным после введения доз, превышающих 50 мг/м2, причем максимальные концентрации мочевой кислоты обычно наблюдаются в сроки от 3 до 5 дней после введения препарата. Назначение аллопуринола эффективно снижает концентрацию мочевой кислоты. Нейротоксичность (см. раздел Предупреждения) У некоторых больных развивалась нейротоксичность, обычно характеризующаяся периферическими нейропатиями. Нейропатии могут развиваться после продолжительного лечения (от 4 до 7 месяцев), однако неврологические синдромы могут появляться и после однократного введения препарата.

Лечение Платинолом следует прекратить при первом появлении таких симптомов. Предварительные данные указывают на то, что у некоторых больных периферическая невропатия носит необратимый характер. Также сообщалось о потере чувства вкуса и развитии судорог. Токсическое действие на зрение В редких случаях у больных, получавших стандартные рекомендованные дозы Платинола , отмечался неврит зрительного нерва, отек соска зрительного нерва и слепота церебрального происхождения. Обычно после отмены Платинола наблюдается улучшение и/или полное восстановление.

Для борьбы с этим явлением использовались стероиды в сочетании с маннитом или индивидуально, однако эффективность этого лечения не установлена. Нарушение остроты зрения и изменение ощущения цвета наблюдались после применения схем лечения, включающих использование более высоких доз Платинола или более коротких интервалов между введениями, чем указано на вкладыше-листовке к упаковке. Изменение ощущения цвета проявляется, как потеря остроты различения цвета, особенно в желто-голубой части спектра. Единственным изменением при обследовании глазного дна является пигментация сетчатки в области желтого пятна. Реакции, напоминающие анафилаксию Реакции, напоминающие анафилаксию, иногда отмечались у больных, ранее получавших Платинол . Эти реакции включают отек лица, появление хрипов, тахикардию и гипотензию в пределах нескольких минут после приема препарата. Эти реакции могут быть купированы путем внутривенного введения адреналина, кортикостероидов и антигистаминов. Больных, получающих Платинол , следует внимательно наблюдать в отношении возможных анафилактических реакций, причем для лечения данного осложнения необходимо иметь наготове соответствующее оборудование и медикаментозные средства. Другими токсическими эффектами, которые наблюдаются в редких случаях, являются нарушения функции сердца, анорексия и повышение уровня СГОТ.

Дозировка, как принимать Платинол - порошок

Примечание. Иглы или наборы для внутривенного вливания, содержащие детали из алюминия, которые могут контактировать с Платинолом , не следует применять для приготовления раствора или его использования. Алюминий реагирует с Платинолом , что приводит к образованию осадка и потере активности. Метастазирующие опухоли яичка. Эффективная комбинация для лечения больных с метастазирующими карциномами яичка включает Платинол , блеомицина сульфат и винбластина сульфат. Схема индукции ремиссии включает Платинол , блеомицина сульфат и винбластина сульфат в следующих дозах: Платинол - 20 мг/м2 внутривенно ежедневно на протяжении 5 дней (Дни 1-5) с интервалом в три недели, всего три курса. Блеомицина сульфат - по 30 единиц внутривенно еженедельно (на второй день каждой недели) всего 12 доз. Винбластина сульфат - 0.15-0.2 мг/кг внутривенно два раза в неделю (Дни 1 и 2) с трехнедельными интервалами, всего четыре курса (8 доз).

Поддерживающая терапия для больных, давших ответ на вышеприведенную схему, включает использование винбластина сульфата в дозе 0,3 мг/кг внутривенно с интервалом в четыре недели всего на протяжении двух лет. В отношении указаний по применению блеомицина сульфата и винбластина сульфата см, соответствующие вкладыши к упаковкам. Метастазирующие опухоли яичника Эффективная комбинация для лечения больных с метастазирующими карциномами яичника включает Платинол и доксорубицина гидрохлорид в следующих дозах: Платинол -50 мг/м2 внутривенно 1 раз в три недели (День 1). Доксорубицина гидрохлорид - 50 мг/м2 внутривенно 1раз в три недели (День 1).

В отношении указаний по применению доксорубицина гидрохлорида см. вкладыш к упаковке. При комбинированной терапии Платинол и доксорубицина гидрохлорид вводят последовательно. При применении в форме монотерапии Платинол следует вводить в дозе, составляющей 100 мг/м2 внутривенно 1 раз в четыре недели. Распространенный рак мочевого пузыря. Платинол используется в виде монотерапии в дозе 50-70 мг/м2 внутривенно 1 раз в 3-4 недели в зависимости от степени предшествующей лучевой терапии и/или ранее проводившейся химиотерапии. Для больных, ранее получавших интенсивное лечение, рекомендуется исходная доза 50мг/м2, которую вводят раз в четыре недели.

При введении цисплатина следует принимать во внимание перечисленные ниже основные важнейшие принципы:

1. Цисплатин следует вводить в растворе для внутривенного вливания, содержащем по крайней мере 0,3% NaCI. Такая концентрация ионов хлора необходима для поддержания цисплатина в стабильном состоянии в растворе. Препарат следует разбавлять в 0,9% физиологическом растворе или в физиологическом растворе, разбавленном 5%-ым раствором глюкозы в два или три раза.

2. Объем мочеотделения, составляющий 100 мл/час или более, способствует минимальной нефротоксичности цисплатина. Это условие можно выполнить, проводя предварительную гидратацию больного с использованием 2 л соответствующего раствора для внутривенного вливания, а также аналогичной последующей (после применения цисплатина) гидратации (рекомендуемый уровень 2500 мл/м2/24 часа). Если интенсивная гидратация недостаточна для поддержания адекватного мочеотделения, можно ввести осмотический диуретик, например, маннит.

3. Дозы цисплатина, составляющие 60 мг/м2 вводились без каких-либо осложнений на протяжении срока 1-2 часов; дозы более 60 мг/м2 следует вводить на протяжении 6-8 часов с достаточным количеством жидкости, чтобы обеспечить адекватное мочеотделение во время введения и в последующем. 4.Введение цисплатина в ряде случаев приводило к нарушениям электролитного баланса, включая симптоматическую гипомагниемию. Поэтому рекомендуется мониторирование содержания электролитов в сыворотке перед каждым курсом цисплатина, а также в ходе его и по завершению.

Повторные курсы Платинола не следует назначать до нормализации показателей электролитного баланса, а также до достижения приемлемого уровня показателей перефирической крови (тромбоциты не менее 100000/мм3; лейкоциты не менее 4000/мм3). Последующие дозы Платинола не следует назначать по тех пор, пока аудиометрический анализ не выявит, что острота слуха находится в пределах нормы.

Приготовление растворов для внутривенного вливания. Содержимое флаконов на 10 мг и 50 мг растворяют в 10 мл или 50 мл стерильной воды для инъекций, соответственно. Каждый миллилитр полученного раствора будет содержать 1 мг Платинола. Растворение в соответствии с этими правилами дает прозрачный бесцветный раствор. После приготовления раствора Платинол следует использовать только для внутривенного применения, причем его необходимо вводить путем внутривенного вливания, как рекомендуется в разделе "Режим дозирования и способ применения".

Дополнительные указания при приеме Платинол - порошок

Как и в случае других потенциально токсических соединений, необходимо соблюдать осторожность при обращении с порошком и при приготовлении раствора цисплатина. Могут наблюдаться кожные реакции за счет случайной экспозиции цисплатина. Рекомендуется пользоваться перчатками. Если порошок или раствор цисплатина попадают на кожу или слизистые, необходимо немедленно и тщательно промыть их водой с мылом. Примечание Следует помнить о соответствующих рекомендациях по обращению с противораковыми препаратами и их уничтожению. По этому вопросу было опубликовано несколько инструкций. Однако, относительно необходимости и целесообразности всех процедур, описанных в этих руководствах, нет единого мнения.

. Содержание форменных элементов периферической крови следует определять еженедельно. Периодически исследовать функцию печени. Также необходимо регулярное неврологическое обследование (см. раздел Побочные эффекты)

Передозировка

Симптомы: повышение АД, появление или нарастание сердечной недостаточности и другие симптомы гиперволемического симптомокомплекса.

Как хранить препарат

Невскрытые флаконы с сухим порошком можно хранить при температуре от 2° до 25°С. Хранение невскрытых флаконов в рекомендованных условиях обеспечивает стабильность препарата по истечению срока годности, указанного на упаковке. Приготовленный раствор стабилен в течение 20 часов при комнатной температуре.Примечание. После приготовления раствор должен находиться при комнатной температуре (25°С). При помещении раствора в холодильник образуется осадок.

Литература. 1.Recommendations for the Sale Handling of Parenteral Antineoplastic Drugs. NIH Publication No.83-2621 . For sale by the Superintendent of Documents. U.S. Government Printing Office, Washington, D.C. 20402. 2.AMA Council Report. Guidelines for Handling Parenteral Antineoplastics. JAMA, March 15, 1965. 3.National Study Commission on Cytotoxic Exposure-Recommendations for Handling Cytotoxic Agents. Available from Louis P. Jeffrey, Sc.D., Director of Pharmacy Sevices, Rhode Island Hospital. 593 Eddy Street, Providence, Rhode Island 02902. 4.Clinical Oncological Society of Australia: Guidelines and Recommendations for Safe Handling of Antineoplastic Agents. Mod. J, Australia 1:426—428, 1983. 5.Jones, R. В et al.. Safe Handling of Chemotherapeutic Agents: A Report from the Mount Sinai Medical Center. Ca-A Cancer Journal for Clinicians, Sept./Oct., 258-263, 1983. 6.American Society of Hospital Pharmacist^ TechnicaT Assistance Bulletin on Handling Cytotoxic Drugs in Hospitals. Am.J. Hosp. Pharm., 42: 131-137, 1985.

Условия отпуска

Препарат отпускают по рецепту.

Информация для врачей о препарате Платинол - порошок

Фармакодинамика

Платинол обладает биохимическими свойствами, сходными со свойствами бифункциональных алкилирующих агентов, образующих межтяжевые и внутритяжевые сшивки в ДНК. Препарат, повидимому, не обладает специфичностью в отношении фазы клеточного цикла. После однократного внутривенного введения Платинол накапливается в печени, почках, а также в толстом и тонком кишечнике у животных и человека.Платинол плохо приникает в ЦНС. После внутривенной струйной инъекции радиоактивного Платинола динамика уменьшения содержания радиоактивности в плазме носит двухфазный характер. Исходный полупериод выведения из плазмы составляет от 25 до 49 минут, а время полужизни в плазме крови после окончания распределения составляет от 58 до 73 часов. После завершения распределения более 90% введенной радиоактивности, находящейся в крови, связано с белками. Платинол выделяется из организма преимущественно с мочой. Однако, не весь препарат выделяется с мочой, и только от 27 до 43% радиоактивности выделяется на протяжении первых пяти дней после введения препарата в организм человека. Данных для заключения о том, происходит ли выделение через желчь и кишечник, недостаточно.

Фармакокинетика

После в/в инфузии пентакрахмал подвергается интенсивному метаболизму, расщепляясь (под действием амилазы сыворотки) до низкомолекулярных фрагментов. Продукты метаболизма с молекулярной массой менее 50 000 дальтон быстро выводятся почками. Около 70% дозы выводится с мочой в течение 24 ч и около 80% - в течение недели.

Взаимодействие с другими веществами

ГЭК увеличивает нефротоксичность антибиотиков. Антикоагулянты увеличивают время кровотечения. Фармацевтически несовместим с растворами др. ЛС.