Платикад (Platicad)

Клинико-фармакологическая форма - оксалиплатин

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 50 мг и 100 мг.

Описание препарата Платикад (Platicad)

Пористая масса белого или почти белого цвета.

Состав

1 флакон содержит:

действующее вещество: оксалиплатин в пересчете на 100% вещество 50,0 мг или 100,0 мг;

вспомогательное вещество: лактозы моногидрат 450,0 мг или 900,0 мг соответственно.

Показания к применению

- Адъювантная терапия колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли (в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом);

- диссеминированный колоректальный рак (в качестве монотерапии или комбинированной терапии в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом);

- рак яичников (в качестве второй линии терапии).

Противопоказания к применению

- Гиперчувствительность к оксалиплатину, другим производным платины или другим компонентам препарата;

- миелосупрессия до начала первого курса терапии при уровне нейтрофилов менее 2x10⁹/л и/или тромбоцитов менее 100х10⁹/л);

- периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса терапии;

- беременность и период грудного вскармливания;

- детский возраст до 18 лет.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 10%), часто (> 1% и ? 10%), нечасто (> 0,1% и ? 1%), редко (> 0,01% и ? 0,1%), очень редко (?0,01%), включая отдельные сообщения; частота неизвестна - по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

очень часто - анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения.

Частота возникновения этих побочных эффектов увеличивается при лечении препаратами оксалиплатина (85 мг/м² каждые 2 недели) в комбинации с фторурацилом ± кальция фолинат по сравнению с монотерапией препаратами оксалиплатина в дозе 130 мг/м² каждые 3 недели, например, частота анемии (80% по сравнению с 60%), частота нейтропении (70% по сравнению с 15%), частота тромбоцитопении (80% по сравнению с 40%).

Тяжелая анемия (гемоглобин <80 г/л) или тяжелая тромбоцитопения (тромбоциты <50x10⁹/л) возникали с одинаковой частотой (<5% пациентов, когда препараты оксалиплатина применялись в виде монотерапии или в комбинации с фторурацилом).

Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <1x10⁹/л) возникала с большей частотой при использовании препаратов оксалиплатина в комбинации с фторурацилом по сравнению с монотерапией оксалиплатином (40% по сравнению с 15% пациентов);

часто - фебрильная нейтропения (включая 3-4 степень), сепсис на фоне нейтропении;

редко - гемолитическая анемия, иммунная тромбоцитопения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто - тошнота, рвота, диарея, стоматит или мукозит (воспаление слизистых оболочек), боли в области живота, запор, потеря аппетита;

С тяжелыми диареей и/или рвотой может быть ассоциировано развитие дегидратации, гипокалиемии, метаболического ацидоза, кишечной непроходимости, нарушений функции почек, особенно при применении комбинации препаратов платины и фторурацила;

часто - диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, икота, желудочно-кишечное кровотечение;

нечасто - кишечная непроходимость, в т.ч. паралитическая;

редко - колит, включая случаи псевдомембранозного колита (вызываемый Clostridium difficile), панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

очень часто - повышение активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, "печеночных" трансаминаз, увеличение концентрации билирубина;

очень редко - синдром печеночной синусоидальной обструкции, так же известный под названием вено-окклюзионной болезни печени или патологические проявления, связанные с этим заболеванием печени, включая пелиозный гепатит, узловую регенеративную гиперплазию, перисинусоидальный фиброз, клиническими проявлениями которых могут быть портальная гипертензия или повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы в сыворотке крови;

Нарушения психики:

часто - депрессия, бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто - острые нейросенсорные проявления, периферическая сенсорная нейропатия, нарушения чувствительности, дизестезия, головная боль, парестезии конечностей, дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений).

Острые нейросенсорные проявления - эти симптомы обычно возникают в конце 2 часовой инфузии препаратов оксалиплатина или в течение нескольких часов после введения препаратов и самостоятельно уменьшаются в течение нескольких следующих часов или дней и часто вновь возникают в последующих циклах. Они могут возникать или усиливаться при воздействии низких температур или холодных предметов. Обычно они выражаются в появлении преходящей парестезии, дизестезии и гипестезии.

Острый синдром гортанно-глоточной дизестезии возникает у 1-2% пациентов и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышки/ощущения удушья без каких либо объективных признаков дыхательных расстройств (отсутствие цианоза или гипоксии) или же ларингоспазма или бронхоспазма (отсутствие стридора или свистящего дыхания).

Другие иногда встречающиеся симптомы, в частности, нарушения функции черепных нервов, или ассоциирующиеся с вышеперечисленными нежелательными явлениями или встречающиеся изолированно: птоз; диплопия (двоение в глазах); афония, дисфония, охриплость голоса, иногда описываемые как паралич голосовых связок; нарушение чувствительности языка или дизартрия, иногда описываемая как афазия; невралгия тройничного нерва, лицевые боли, боли в глазах, снижение остроты зрения, сужение полей зрения. Кроме этого наблюдались следующие симптомы: спазм жевательных мышц, мышечные спазмы, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные подергивания, миоклонус; нарушение координации, нарушение походки, атаксия, нарушения равновесия; чувство сдавления/ощущение давления/дискомфорт/боль в глотке или грудной клетке.

Как правило, данные симптомы быстро купируются как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхолитических средств. Увеличение времени инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяют уменьшить частоту подобных симптомов.

Лимитирующей токсичностью оксалиплатина является неврологическая токсичность. Она проявляется в виде периферической сенсорной нейропатии, характеризующейся периферической дизестезий и/или парестезией с развитием или без развития судорожных мышечных сокращений, что часто провоцируется холодом (85-95% пациентов).

Время сохранения этих симптомов, которые обычно уменьшаются между циклами лечения, увеличивается с увеличением количества проведенных циклов лечения. Возникновение болей или функциональных нарушений и их продолжительность являются показаниями для коррекции режима дозирования или даже отмены лечения (см. раздел "Способ применения и дозы, рекомендации о коррекции режима дозирования оксалиплатина"). Эти функциональные нарушения, включая затруднения при выполнении точных движений, являются последствиями сенсорных нарушений. Риск возникновения функциональных нарушений для кумулятивной дозы приблизительно 800 мг/м² (например, 10 циклов) составляет <15%. В большинстве случаев неврологические проявления и симптомы уменьшаются после прекращения лечения. В большинстве случаев данные неврологические симптомы ослабевают или они полностью купируются. Однако у 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2,3%) или парестезии, влияющие на функциональную активность (0,5%);

редко - дизартрия, исчезновение глубоких сухожильных рефлексов, симптом Лермитта, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии.

Симптом Лермитта - это внезапное ощущение удара током, распространяющееся сверху вниз вдоль позвоночника и в обе ноги. Он возникает при наклоне головы, других движениях шеи или кашле. Возможные варианты симптома Лермитта - покалывание при движениях шеи или боль при движениях шеи, распространение неприятных ощущений в обе руки и возникновение неприятных ощущений при движениях в поясничном отделе позвоночника.

Признаками и симптомами обратимой парието-окципитальной лейкоэнцефалопатии могут быть головная боль, нарушение умственных способностей, судороги, нарушения зрения (от расплывчатости изображения до слепоты), сочетающиеся или нет с повышением АД. Диагноз обратимой задней лейкоэнцефалопатии подтверждается с помощью магнитно-резонансной или компьютерной томографии головного мозга.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

очень часто - боли в спине;

В случае появления такой нежелательной реакции следует обследовать пациента для исключения гемолиза, так как имелись редкие сообщения о его развитии;

часто - артралгия, боли в костях.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

очень часто - кашель, одышка;

часто - ринит, инфекции верхних дыхательных путей;

редко - острое интерстициальное поражение легких, иногда со смертельным исходом, фиброз легких.

Нарушения со стороны сердца:

часто - боли за грудиной. Нарушения со стороны сосудов:

очень часто - носовое кровотечение;

часто - кровотечение, "приливы" жара, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий, повышение артериального давления.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто - повышение концентрации креатинина, гематурия, дизурия, учащенное мочеиспускание;

очень редко - острый канальцевый некроз, острый интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

очень часто - алопеция (менее 5% пациентов при монотерапии), кожные высыпания;

часто - шелушение кожи ладоней и стоп, эритематозные высыпания, сыпь, повышенная потливость, изменения со стороны ногтей.

Нарушения со стороны органа зрения:

часто - конъюнктивит, нарушения зрения;

редко - транзиторное снижение остроты зрения, сужение и/или выпадение полей зрения, неврит зрительного нерва, транзиторная потеря зрения, обратимая после прекращения лечения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

нечасто - ототоксичность;

редко - снижение слуха, глухота, неврит слухового нерва.

Нарушения со стороны иммунной системы:

очень часто - аллергические реакции, такие как кожная сыпь (в особенности крапивница), конъюнктивит, ринит;

часто (в комбинации с фторурацилом ± кальция фолинат, реже при применении монотерапии) - анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензию, ощущение болей в грудной клетке и анафилактический шок.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

очень часто - слабость и повышенная утомляемость, повышение температуры тела, лихорадка, озноб (дрожь) (или из-за развития инфекций (с фебрильной нейтропенией или без неё) или вследствие возможной иммунной реакции), астения, реакции в месте введения. Сообщалось о развитии реакций в месте введения, включая боль, гиперемию, отек и тромбоз. Экстравазация (попадания инфузионного раствора с препаратом в окружающие ткани) может приводить к возникновению локальных болей и воспаления, которые могут быть резко выраженными и приводить к осложнениям, включая некроз, особенно когда препарат вводится в периферическую вену.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

очень часто - гипокалиемия, гипонатриемия, гипергликемия, анорексия, увеличение массы тела (при проведении адъювантной терапии);

часто - обезвоживание, уменьшение массы тела (при проведении терапии по поводу метастатического рака);

нечасто - метаболический ацидоз.

Постмаркетинговый опыт применения препаратов оксалиплатина

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

частота неизвестна - гемолитико-уремический синдром.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

частота неизвестна - ларингоспазм.

Нарушения со стороны нервной системы:

частота неизвестна - судороги, головокружение.

Дозировка, как принимать Платикад (Platicad)

Оксалиплатин применяется только у взрослых в виде внутривенной инфузии в течение 2-6 часов.

Режим дозирования

Адъювантная терапия колоректального рака: по 85 мг/м² 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом в течение 12 циклов (6 мес.).

Лечение метастатического колоректального рака: по 85 мг/м² 1 раз в 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом (до прогрессирования заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности).

Лечение рака яичников: по 85 мг/м² 1 раз в 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

Режимы дозирования фторуроцила, кальция фолината при их комбинации с оксалиплатином см. в инструкциях по применению этих препаратов.

Правила приготовления и введения раствора

При приготовлении и при введении Платикада® нельзя использовать иглы и другое оборудование, содержащее алюминий. Для разведения препарата следует использовать только рекомендованные растворители.

Не использовать для растворения препарата или разведения раствора препарата (для приготовления инфузионного раствора) 0,9% раствор натрия хлорида и не смешивать с другими щелочными растворами или растворами натрия хлорида и хлорсодержащими растворами.

Перед применением препарат растворяют в воде для инъекций или 5% растворе декстрозы. При этом во флакон с 50 мг Платикада® вводят 10 мл растворителя, а во флакон со 100 мг - 20 мл для получения раствора с концентрацией оксалиплатина 5 мг/мл.

Сразу же после растворения лиофилизированного порошка следует приступить к приготовлению инфузионного раствора. Для этого восстановленный раствор препарата Платикад® разбавляют 250-500 мл 5% раствора декстрозы. Концентрация полученного раствора оксалиплатина должна составлять от 0,2 до 0,7 мг/мл; при этом 0,7 мг/мл - наиболее высокая концентрация, применяемая в клинической практике при дозе 85 мг/м².

Приготовленный раствор препарата должен быть прозрачным и не должен содержать нерастворенных частиц. В противном случае раствор препарата применять нельзя. Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению.

Раствор для инфузии рекомендуется использовать сразу после приготовления. Препарат нельзя вводить неразбавленным. Не смешивать в одной емкости и не назначать одновременно в одной инфузионной системе с другими препаратами (в особенности с фторурацилом, трометамолом и препаратами кальция фолината, содержащими трометамол в своем составе), с щелочными растворами или растворами, содержащими хлориды.

Препарат предназначен только для однократного применения. Неиспользованный раствор препарата должен быть уничтожен.

Препарат вводится в виде внутривенной инфузии через инфузионную систему в периферические вены или через центральный венозный катетер в течение 2-6 часов. Платикад® может назначаться совместно с инфузиями кальция фолината. В этом случае препараты не следует смешивать в одной емкости для инфузий. Кальция фолинат для проведения инфузии следует разводить с использованием 5% раствора декстрозы, но ни в коем случае не следует использовать растворы, содержащие натрия хлорид, или щелочные растворы. Одновременная внутривенная инфузия совместно с кальция фолинатом должна проводиться в течение 2-6 часов с помощью Y-образной системы для внутривенного введения, подсоединенной непосредственно перед местом введения.

Если Платикад® применяется в комбинации с фторурацилом, инфузия Платикада® должна предшествовать введению фторурацила.

После окончания инфузии оксалиплатина рекомендуется промыть катетер с использованием 5% раствора декстрозы (ни в коем случае не следует использовать растворы, содержащие натрия хлорид, или щелочные растворы).

В случае экстравазации (попадании инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) введение препарата должно быть немедленно прекращено и начато обычное местное симптоматическое лечение.

При применении оксалиплатина не требуется гипергидратации.

Коррекции режима дозирования

Рекомендуется коррекция вводимой дозы в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.

При гематологических нарушениях (количество нейтрофилов <1,5х10⁹/л и/или тромбоцитов <75x10⁹/л) после курса лечения или до начала лечения (до первого курса лечения) проведение следующего курса или первого курса откладывают до восстановления приемлемых значений лабораторных показателей (до количества нейтрофилов >1,5х10⁹/Л и/или тромбоцитов >75x10⁹/л). До начала лечения и перед каждым следующим циклом должен проводиться общий анализ крови с точным определением количества лейкоцитов и тромбоцитов.

При развитии тяжелой/угрожающей жизни диареи, тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов <1x10⁹/л), тяжелой тромбоцитопении (количество тромбоцитов <50х10⁹/Л) введение оксалиплатина должно быть прекращено до улучшения или восстановления этих показателей и доза Платикада® при последующих введениях должна быть снижена на 25% (с 85 мг/м² до 65 мг/м² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; до 75 мг/м² при адъювантной терапии колоректального рака) в дополнение к обычному снижению дозы фторурацила в случае их комбинированного применения. Больным, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-х часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию Платикада® следует проводить в течение 6 часов.

При возникновении неврологических симптомов (парестезии, дизестезии - проявлений периферической сенсорной нейропатии) рекомендуются следующие изменения режима дозирования, исходя из их продолжительности и выраженности:

- при неврологических симптомах, беспокоящих пациента, продолжительностью более чем 7 дней или до следующего цикла лечения парестезии без функциональных нарушений, последующая доза Платикада® должна быть снижена на 25%;

- при парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, Платикад® должен быть отменен;

- при уменьшении выраженности неврологических симптомов после отмены Платикада® можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При развитии стоматита и/или мукозитов II и более степени токсичности, лечение Платикадом® должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до I степени.

Применение у особых групп пациентов

Больные с почечной недостаточностью. У пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести коррекция дозы оксалиплатина не требуется и терапия может быть начата с рекомендованной дозы (85 мг/м²). У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени требуется снижение начальной дозы оксалиплатина до 65 мг/м² .

Больные с нарушениями функции печени. Изменение режима дозирования у больных с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. Данных по применению оксалиплатина у больных с нарушением функции печени тяжелой степени нет.

Пациенты пожилого возраста. Не требуется коррекции режима дозирования при назначении оксалиплатина пациентам в возрасте старше 65 лет (в т.ч. при применении в комбинации с фторурацилом).

Влияние на беременность

Применение препарата во время беременности и грудного вскармливания запрещено.

Управление транспортом

Нарушения зрения, в особенности преходящая потеря зрения (обратимая после отмены терапии) могут представлять опасность для пациентов при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Дополнительные указания при приеме Платикад

Платикад® должен применяться только в специализированных онкологических отделениях под наблюдением врача-онколога, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

При лечении оксалиплатином необходим постоянный контроль развития возможных токсических эффектов.

Регулярно (раз в неделю), а также перед каждым введением препарата следует проводить контроль форменных элементов периферической крови и показателей функции почек и печени.

В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности применения препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени рекомендовано перед применением препарата тщательно соотнести риск и пользу. Необходимо строго контролировать функцию почек. Первоначальная доза оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек должна составлять 65 мг/м².

Перед началом каждого цикла терапии Платикадом® следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности (периферической сенсорной нейропатии), особенно, если препарат комбинируется с другими лекарственными средствами, обладающими нейротоксичностью. Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина при нейротоксичности, гематологических и желудочно-кишечных проявлениях токсичности приведены в разделе "Способ применения и дозы".

Больных следует проинформировать о возможности сохранения симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локализованные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут сохраняться до 3 лет после окончания применения препарата в целях адъювантной терапии. Пациентам, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2- часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 часов. Для предотвращения развития дизестезии пациенту рекомендуется избегать переохлаждения, а также приема слишком холодной пищи и напитков во время введения и в течение нескольких часов после введения препарата оксалиплатина.

При появлении респираторных симптомов (сухой кашель, диспноэ, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании), лечение Платикадом® следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита с помощью дополнительного исследования легких.

Желудочно-кишечная токсичность, которая проявляется тошнотой и рвотой может значительно уменьшаться или устраняться при применении противорвотных средств. Такие симптомы как дегидратация, кишечная непроходимость, в т.ч. паралитическая, гипокалиемия, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении Платикада®в комбинации с фторурацилом. Пациенты должны быть подробно проинформированы о возможности развития диареи/рвоты и нейтропении после применения оксалиплатина в комбинации с фторурацилом, для того чтобы при их появлении пациент мог немедленно обратиться к своему лечащему врачу для срочного получения необходимого лечения по их поводу.

При комбинации оксалиплатина с фторурацилом (с кальция фолинатом или без него), при развитии токсичности, связанной с фторурацилом, следует применять обычно рекомендуемую в этих случаях коррекцию дозы фторурацила (см. инструкцию по медицинскому применению фторурацила). Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на Платикад®, подобной анафилактической, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение Платикада® в случае развития аллергических реакций противопоказано. Признаками и симптомами обратимой задней лейкоэнцефалопатии могут быть головная боль, нарушение умственных способностей, судороги, нарушения зрения (от расплывчатости изображения до слепоты), сочетающиеся или нет с повышением артериального давления (см. раздел "Побочное действие"). Диагноз обратимой задней лейкоэнцефалопатии подтверждается с помощью магнитно-резонансной или компьютерной томографии головного мозга.

В случае отклонения от нормы лабораторных показателей функции печени или развития портальной гипертензии, не являющихся с очевидностью следствием наличия метастазов в печени, следует обследовать пациента на предмет очень редко встречающегося поражения печеночных сосудов.

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену.

Женщинам и мужчинам во время лечения Платикадом® и в течение 6 месяцев после окончания терапии Платикадом® следует использовать надежные способы контрацепции.

Меры предосторожности при применении

При использовании оксалиплатина следует соблюдать все обычные меры предосторожности, принятые для применения цитотоксических препаратов. В случае попадания препарата в глаза их необходимо немедленно промыть большим количеством воды или раствора натрия хлорида. В случае попадания препарата на кожу необходимо немедленно промыть место соприкосновения с препаратом большим количеством воды. В случае вдыхания препарата или попадания его в рот необходимо немедленно обратиться к врачу.

- Нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) (требуется мониторирование функции почек и коррекция режима дозирования, см. раздел "Способ применения и дозы", "Особые указания");

- нарушение функции печени тяжелой степени.

Передозировка

Симптомы: в случае передозировки молено ожидать более выраженного проявления побочных эффектов: миелосупрессия, нейротоксичность, диарея, тошнота, рвота.

Лечение: антидот к оксалиплатину не известен. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, строгий контроль гематологических показателей и симптоматическая терапия.

Как хранить препарат

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 50 мг и 100 мг действующего вещества во флаконы бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса, герметично укупоренные резиновыми пробками, с обкаткой колпачками алюминиевыми.

По 1 флакону с инструкцией по применению помещают

Информация для врачей о препарате Платикад

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу соединений на основе платины, в котором атом платины образует комплексную связь с 1,2-диаминоциклогексаном (ДАЦГ) и оксалатной группой. Оксалиплатин обладает широким спектром цитотоксического действия. Он проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину. Действие проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. При применении с фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.

Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные водные производные оксалиплатина, взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков, подавляют синтез ДНК, что ведет к цитотоксическому и противоопухолевому эффекту.

Фармакокинетика

In vivo оксалиплатин подвергается активной биотрансформации и не выявляется в плазме к концу 2 ч после введения в дозе 85 мг/ мг/м², при этом 15% введенной платины находится в крови, а остальные 85% быстро распределяются по тканям или выводятся почками. Платина связывается с альбумином плазмы и выводится почками в течение первых 48 часов. К 5-му дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% - в кале.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Выведение оксалиплатина у пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести. Выведение оксалиплатина достоверно коррелирует с клиренсом креатинина (КК). Общий плазменный клиренс ультрафильтрующейся платины уменьшается при КК 50-80 мл/мин на 34%, при КК 30-49 мл/мин - на 57%, а при КК менее 30 мл/мин, на 79% по сравнению с таковым при КК более 80 мл/мин. При снижении функции почек также снижаются почечный клиренс ультрафильтрующейся платины и выведение платины почками.

Взаимодействие с другими веществами

Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом и вальпроевой кислотой не наблюдалось.

При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.

Платикад® фармацевтически не совместим с 0,9% раствором натрия хлорида и другими растворами, содержащими хлориды, а также щелочными растворами.

У пациентов, получающих оксалиплатин в дозе 85 мг/м² непосредственно перед введением фторурацила, не наблюдалось изменений в концентрациях фторурацила в крови.