Перлинганит® (Perlinganit®)

Клинико-фармакологическая форма - нитроглицерин

Форма выпуска

Описание препарата Перлинганит® (Perlinganit®)

Состав

Активное вещество: нитроглицерин 10,0 мг.

Вспомогательные вещества: пропиленгликоль 10,3 мг, декстроза (глюкоза) 494,4 мг, 1М раствор хлористоводородной кислоты 0 - 0,006 %, вода для инъекций 9663,3 мг.

Показания к применению

- Тяжелые формы стенокардии, в т.ч. нестабильная и постинфарктная стенокардия.

- Отек легких, острая сердечная недостаточность, в т.ч. на фоне гипертонического криза.

- Управляемая артериальная гипотензия во время оперативных вмешательств с целью уменьшения кровотечения в операционном поле.

Противопоказания к применению

- Острое нарушение кровообращения (шок, сосудистый коллапс).

- Кардиогенный шок (если не проводятся мероприятия по поддержанию конечного диастолического давления).

- Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) ниже 90 мм рт.ст.).

- Тяжелая гиповолемия.

- Тяжелая анемия.

- Сердечная недостаточность вследствие обструкции, аортального, субаортального или митрального стеноза, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии или кон-стриктивного перикардита.

- Тампонада сердца.

- Одновременный прием ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (в т.ч. силденафила, варде-нафила, тадалафила).

- Одновременный прием со стимулятором растворимой гуанилатциклазы риоцигуатом.

- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

- Черепно-мозговая травма.

- Токсический отек легких.

- Внутричерепная гипертензия.

- Кровоизлияние в мозг.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Очень часто - более 1/10;

Часто - более 1/100 и менее 1/10;

Нечасто - более 1/1000 и менее 1/100;

Редко - более 1/10000 и менее 1/1000;

Очень редко - менее 1/10000;

Частота неизвестна - частота не может быть оценена по имеющимся данным.

Со стороны центральной нервной системы

Очень часто: "нитратная" головная боль.

Часто: сонливость, головокружение, в т.ч. постуральное.

Нарушения со стороны сердца

Часто: тахикардия.

Нечасто: "парадоксальное" усиление приступов стенокардии.

Частота неизвестна: учащенное сердцебиение.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: ортостатическая гипотензия.

Нечасто: сосудистый коллапс (иногда сопровождающийся брадиаритмией и обмороком); преходящая гипоксемия вследствие относительного перераспределения кровотока в гипо-вентилируемые альвеолярные участки (у пациентов с ишемической болезнью сердца -может приводить к гипоксии миокарда).

Редко: цианоз.

Частота неизвестна: выраженное снижение АД, гиперемия кожи лица.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота, рвота.

Очень редко: изжога.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожные аллергические реакции (в том числе сыпь), аллергический контактный дерматит.

Частота неизвестна: эксфолиативный дерматит, генерализованная кожная сыпь.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: астения.

Частота неизвестна: кожный зуд, жжение, эритема, раздражение.

Прочие

Нечасто: нечеткость зрительного восприятия.

Редко: метгемоглобинемия.

Для органических нитратов были отмечены случаи развития выраженного снижения артериального давления, сопровождающиеся тошнотой, рвотой, беспокойством, бледностью и повышенным потоотделением.

Применение препарата может вызывать преходящую гипоксемию вследствие относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные участки (у пациентов с ишемической болезнью сердца - может приводить к гипоксии миокарда).

Подобно другим формам нитратов, нитроглицерин часто может вызывать дозозависимые головные боли в связи с расширением сосудов головного мозга. Как правило, головные боли проходят самостоятельно через несколько дней, несмотря на продолжение терапии препаратом Перлинганит®. В случае устойчивых головных болей на фоне прерывистой терапии нитроглицерином, для их купирования следует применять слабые анальгетики. Головные боли, не поддающиеся лечению, являются показанием для снижения дозы препарата Перлинганит® или прекращению лечения.

Незначительное рефлекторно-индуцированное повышение частоты сердечных сокращений, в случае необходимости, можно предотвратить с помощью комбинированной терапии с бета-адреноблокаторами.

Дозировка, как принимать Перлинганит® (Perlinganit®)

Обычно применяют инфузионный раствор с концентрацией 100 или 200 мкг/мл: концентрированный раствор разводят 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % или 10 % раствором декстрозы (глюкозы). Разведение - см. таблицу разведения.

Рекомендуется начинать лечение с дозы 0,5 - 1,0 мг нитроглицерина в час (8-16 мкг/мин), при необходимости дозу постепенно (каждые 3- 5 минут) увеличивают (в зависимости от эффекта и реакции частоты сердечных сокращений, центрального венозного давления и систолического артериального давления, которое может быть снижено на 10 - 25 % от исходного, но не должно быть ниже 90 мм рт.ст.). Если при скорости введения 20 мкг/мин не получено терапевтического эффекта, дальнейший прирост скорости введения должен составлять 10-20 мкг/мин. При появлении ответной реакции (в частности, снижение АД) дальнейшее увеличение скорости инфузии не проводится или проводится через более продолжительные промежутки времени. Максимальная доза составляет 8 мг нитроглицерина в час (133 мкг/мин), в редких случаях 10 мг в час (166 мкг/мин).

При тяжелой стенокардии, острой левожелудочковой недостаточности (отеке легких) рекомендуется начинать с 1 мг медленно в течение 3-х минут, в последующем увеличивая дозу от 2 до 8 мг в час в течение 1 - 2 дней.

При гипертоническом кризе, в т.ч. с декомпенсацией сердечной деятельности, доза составляет от 2 до 8 мг в час (от 33 до 133 мкг/мин).

При контролируемой артериальной гипотензии в зависимости от вида общей анестезии и требуемого уровня снижения артериального давления доза составляет от 2 до 10 мкг/кг/мин под контролем ЭКГ, центральной и внутрисердечной гемодинамики.

Применение у пожилых пациентов

Пожилым пациентам коррекция дозы не требуется.

Таблица разведения

Длительность лечения определяется клиническими показаниями и может быть продолжена до 3-х дней.

Влияние на беременность

По данным исследований не было отмечено никаких нежелательных реакций со стороны фертильности или репродуктивности у крыс и кроликов при применение нитроглицерина. Клинических исследований по изучению влияния нитроглицерина на фертильность человека не проводилось.

Беременность

Клинические исследования применения препарата Перлинганит® у беременных не проводились. Применение препарата Перлинганит® при беременности возможно только строго по назначению врача, в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода и/или ребенка. При этом проводится тщательное наблюдение за состоянием беременной и развитием плода.

Период грудного вскармливания

Имеются сведения о проникновении нитратов в грудное молоко, но точное содержание нитроглицерина в грудном молоке не определялось. Также сообщалось о возможном риске развития метгемоглобинемии у младенцев, поэтому при необходимости введения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Управление транспортом

Дополнительные указания при приеме Перлинганит®

Для предотвращения учащения приступов стенокардии следует избегать резкой отмены. Если известно, что пациент принимает ингибиторы фосфодиэстеразы-5, терапия препаратом Перлинганит противопоказана. Пациенты, получающие терапию препаратом Перлинганит®, должны быть предупреждены о недопустимости приема ингибиторов фос-фодиэстеразы-5 (например, силденафила, тадалафила, варденафила).

На фоне внутривенного введения препарата Перлинганит® возможно значительное снижение АД и появление головокружения при резком переходе из положения "лежа" или "сидя" в положение "стоя"; жаркой погоде, а также усилении стенокардии (при резком снижении АД) и ишемии миокарда вплоть до инфаркта миокарда и внезапной смерти (парадоксальные нитратные реакции). Для профилактики нежелательного снижения АД следует индивидуально и методически правильно подбирать скорость введения препарата. Снижение АД может наблюдаться не только в период подбора скорости введения препарата Перлинганит®, но и позднее на фоне стабилизированного АД. Поэтому контроль за АД необходимо проводить не реже 3-4 раз в час на протяжении всего времени инфузии. Возможно развитие толерантности и перекрестной толерантности к другим препаратам группы нитратов при длительном применении, особенно в высоких дозах. Пациентам, проходившим ранее лечение органическими нитратами (например, изосорбидом динитратом, изосорбидом-5-мононитратом), может потребоваться более высокая доза.

При лечении пациентов с сопутствующим сахарным диабетом 1 типа следует учитывать, что 1 ампула препарата Перлинганит® содержит 0,48 г глюкозы.

Если нечеткость зрения сохраняется или выражена сильно, лечение должно быть прекращено.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и тяжелой почечной недостаточностью требуется корректировка дозы в зависимости от тяжести заболевания (особенно при применении высоких доз), рекомендуется начинать с наименьшей возможной дозы. Необходим тщательный мониторинг пациента.

Гипоксемия

Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с артериальной гипоксемией из-за тяжелой анемии (включая глюкозо-6-фосфатдегидрогеназную (G6PD) индукцированную недостаточность), потому что метаболизм нитроглицерина у таких пациентов снижена.

Также осторожность необходима при применении у пациентов с гипоксемией и нарушением вентиляции/ перфузии из-за заболеваний легких или сердечной недостаточности; а также у пациентов со стенокардией, инфарктом миокарда или церебральной ишемией, имеющих нарушения со стороны дыхательных путей (особенно, альвеолярную гипоксию). В этих условиях происходит сужение сосудов в легких для того, чтобы переместить перфузию области альвеолярной гипоксии в часть легкого с лучшей вентиляцией (Рефлекс Эйлера - Лильестранда). Как мощное сосудорасширяющее средство, нитроглицерин может помешать этому защитному сужению сосудов и, следовательно, привести к повышению перфузии плохо вентилируемых участков, ухудшению вентиляционно-перфузионного дисбаланса, и дальнейшему снижению артериального парциального давления кислорода.

Метгемоглобинемия

После применения препарата сообщалось о развитии метгемоглобинемии. Лечение метгемоглобинемии метиленовым синим противопоказано пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы или метгемоглобинредуктазы.

- Низкое давление наполнения левого желудочка, в том числе при остром инфаркте миокарда (следует избегать снижения систолического артериального давления ниже 90 мм рт.ст.).

- Нарушение функции левого желудочка (например, при левожелудочковой недостаточности).

- Тенденция к ортостатическим нарушениям сосудистой регуляции.

- Повышенное внутриглазное давление, в т.ч. закрытоугольная глаукома.

- Тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность (риск развития метгемоглобинемии).

- Тиреотоксикоз.

- Сахарный диабет.

- Атеросклероз.

Передозировка

В исключительных случаях, для поддержания кровообращения можно ввести норэпинефрин (норадреналин) и/или допамин. Введение эпинефрина (адреналина) и родственных ему соединений противопоказано! В случае появления признаков остановки дыхания и сердца немедленно начать реанимационные мероприятия (при необходимости пациента помещают в блок интенсивной терапии).

При метгемоглобинемии - в зависимости от степени тяжести применяют аскорбиновую кислоту в форме натриевой соли в/в - 0,1 - 0,15 мл/кг 1% раствора до 50 мл; оксигеноте-рапия, проведение искусственной вентиляции легких, гемодиализ.

Лечение метгемоглобинемии метиленовым синим противопоказано пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы или метгемоглобинредуктазы. Если лечение противопоказано или неэффективно рекомендуется обменное переливание и/или переливание эритроцитарной массы.

Как хранить препарат

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Информация по упаковке

Информация для врачей о препарате Перлинганит®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Способствует перераспределению коронарного кровотока в зоны ишемизированного миокарда. Оказывает центральное тормозящее влияние на симпатичесий тонус сосудов, угнетая сосудистый компонент формирования болевого синдрома. Вызывает расширение мозговых сосудов, чем объясняется головная боль при его применении.

Фармакокинетика

Взаимодействие с другими веществами

Одновременное применение нитроглицерина и ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (в т.ч.

силденафилом, тадалафилом, варденафилом) противопоказано в виду возможности выраженного снижения артериального давления. Пациентам, которые недавно принимали ингибиторы фосфодиэстеразы-5, введение раствора Перлинганит® противопоказано. Одновременное применение препарата Перлинганит® со стимулятором растворимой гуа-нилатциклзы риоцигуатом может вызвать развитие артериальной гипотензии.

При одновременном внутривенном введении тканевого плазминогенного активатора (тПА) и нитроглицерина возможно ускорение плазменного клиренса тПА посредством усиления кровообращения в печени.

При одновременном применении с дигидроэрготамином возможно увеличение концентрации и усиление действия дигидроэрготамина. Следует соблюдать особую осторожность при применении у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, поскольку дигидроэрготамин является антагонистом нитроглицерина и может привести к коронарной вазоконстрикции.

Одновременное назначение нитроглицерина и гепарина снижает эффективность последнего (после отмены препарата может потребоваться снижение дозы гепарина). Одновременное применение нитроглицерина и ацетилсалициловой кислоты может усилить антигипертензивный эффект нитроглицерина.

Одновременное применение нитроглицерина и нестероидных противовоспалительных препаратов, за исключением ацетилсалициловой кислоты может приводить к снижению терапевтического эффекта нитроглицерина.

Сапроптерин - кофактор синтазы оксида азота. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении сапроптеринсодержащих лекарственных препаратов со всеми вазодилптирующими средствами, действие которых связано с оксидом азота (NO), включая классических донаторов NO (например, нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат) и других.

На фоне хинидина и прокаинамида возможно развитие ортостатического коллапса.