Парлодел ЛАР (Рarlazin)

Анальгетик-антипиретик комбинированного состава

Фармако-терапевтическая группа

Анальгетическое ненаркотическое средство (психостимулятор+ненаркотический анальгетик)

Состав

Каждый двухкамерный одноразовый шриц содержит bromocriptine mesylate 50 мг/2,5 мл или 100мг/2,5 мл в форме микросфер, полученных путем включения лекарственного препарата в биодеградируемый полимер поли(D,L-лактид-ко-гликолид).

Свойства. Парлодел ЛАР содержит бромокриптин в новой инъекционной форме, которая обеспечивает его постепенное высвобождение на протяжении срока, достаточного для успешного подавления послеродовой лактации, при отсутствии "эффекта отдачи" в отношении секреции. Парлодел ЛАР пригоден для повторного введения с промежутками в 4 недели или более, и эффективен также для длительного лечения больных с пролактиномами и больных акромегалией, реагирующих на применение агонистов дофамина. Парлодел ЛАР подавляет секрецию пролактина передней долей гипофиза, не влияя на нормальные уровни других гипофизарных гормонов. У больных акромегалией, реагирующей на агонисты дофамина, Парлодел ЛАР снижает повышенные уровни гормона роста в крови. Поскольку для индукции и поддержания послеродовой лактации необходим пролактин, Парлодел ЛАР можно использовать для предотвращения или подавления физиологической лактации. Во время раннего послеродового периода внутриягодичная инъекция Парлодела ЛАР снижает секрецию пролактина в пределах 12 часов до значений, характерных для небеременных женщин. В последующем уровни пролактина продолжают оставаться в пределах нормы.

Обычные приемы подавления лактации, в частности, ограничение поступления жидкости в организм, при использовании Парлодела ЛАР не требуются. Парлодел ЛАР не нарушает инволюцию матки в позднем послеродовом периоде и не увеличивает риска тромбоэмболий. У больных с пролактиномами Парлодел ЛАР заметно снижает секрецию пролактина, причем действие препарата наступает быстро. У большинства больных с микропролактиномами секреция пролактина снижается до нормальных значений в пределах 12 часов. Далее нормальные уровни пролактина сохраняются на протяжении по крайней мере 4-х недель. У 76% больных с макропролактиномами снижение секреции пролактина сопровождается уменьшением размеров опухоли и улучшением или исчезновением сопутствующих неврологических нарушений, таких как нарушения поля зрения, снижение остроты зрения, окуломоторные спазмы и головные боли. У 60% больных уже на седьмой день после первой инъекции было продемонстрировано заметное снижение размеров опухоли. У больных с акромегалией, реагирующих на лечение агонистами дофамина, Парлодел ЛАР вызывает снижение уровня гормона роста в сыворотке крови до значений менее 2 нг/мл, нормализует концентрации инсулиноподобного фактора роста 1 в плазме (IGF 1, Соматомедин С) и снижает размер опухоли.

Показания к применению

Профилактика или подавление послеродовой лактации по медицинским показаниям. Гиперпролактинемия (приводящая к аменорее, олигоменорее, галакторее, женскому бесплодию, гипогонадизму у мужчин), относящаяся к одному из следующих типов: идиопатического типа, или вызываемая микропролактиномами, или макропролактиномами, включая все перечисленные состояния у больных, которые не переносят или не соблюдают пероральное лечение агонистами дофамина, или же не реагируют на него. Акромегалия. В качестве дополнительной или альтернативной формы лечения у больных, которые не излечились в результате применения хирургии, радиотерапии и/или использования октреотида (), однако реагируют на пероральный

Дозы и введение.

Примечание. Парлодел ЛАР можно вводить только путем глубокой внутриягодичной инъекции. При повторных введениях попеременно вводить в правую и левую ягодицы. См. "Инструкцию по применению двухкамерного шприца" в конце настоящего текста.

Профилактика или подавление послеродовой лактации. Однократную инъекцию Парлодела ЛАР 50 мг следует сделать в пределах нескольких часов после родов, однако, уже после стабилизации жизненных признаков. Идиопатическая гиперпролактинамия и гиперпролактинамия, вызванная микропролактиномой. Во время исходной фазы лечения рекомендованная доза составляет 3 раза по 50 мг с интервалом в 4 недели. В зависимости от переносимости и терапевтического ответа (частичное подавление или нормализация секреции пролактина) может оказаться целесообразным использовать дозу, равную 100 мг, и/или увеличить интервал между инъекциями до 5-8 недель.
Макропролактинома. Первая доза составляет 50 мг, за исключением больных с очень большой опухолью и/или с выраженными дефектами поля зрения (или любыми другими неврологическими нарушениями, связанными с опухолью): при таких состояниях можно рассмотреть вопрос об использовании исходной дозы 100 мг. Последующие дозы, вводимые с месячными интервалами, должны подбираться индивидуально (50 или 100 мг, а в исключительных случаях 150 или 200 мг), в зависимости от клинического ответа и от степени снижения секреции пролактина. Интервал между инъекциями следует пытаться увеличить, только если нормализация секреции пролактина достигнута на срок не менее 6 месяцев.
Акромегалия. Эффективная доза составляет 100 мг один раз в месяц.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность к любому из компонентов Парлодела ЛАР или к другим алкалоидам спорыньи. Токсемия беременных, гипертония в раннем и позднем послеродовом периоде.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Обычно хорошо переносится. Могут отмечаться местные реакции в области инъекции, однако, они обычно носят легкий характер и имеют короткую продолжительность (от 1 до 3 дней). Такие реакции включают местные болевые симптомы, болезненность, покраснение и, в редких случаях образование глубокого узелка. На протяжении нескольких дней после инъекции у больных могут отмечаться головокружения, чувство усталости, сонливость, головные боли, застойные явления в носу, запор, тошнота или рвота, которые обычно не требуют лечения. В редких случаях Парлодел ЛАР может вызывать артериальную гипотонию, включая ортостатическую гипотонию, что в отдельных случаях может приводить к коллапсу. Поэтому рекомендуется проверять артериальное давление на протяжении первых дней после инъекции. Сообщалось об отдельных случаях галлюцинаций.

Передозировки. Случаи передозировок Парлодела ЛАР неизвестны. Можно, однако, ожидать, что симптомы будут такими же, как и после приема избыточной пероральной дозы. У взрослого описан пероральный прием максимальной однократной дозы Парлодела составляющей 225 мг. Наблюдались тошнота, рвота, головокружение, ортостатическая гипотония, потоотделение, сонливость и галлюцинации. Для лечения передозировок следует пользоваться симптоматическими мерами.

Инструкция по применению Парлодел ЛАР (только для глубокой внутрнягодичной инъекции). Парлодел ЛАР поставляется в двухкамерном шприце: первая камера содержит сухие микросферы Парлодела, а вторая камера содержит раствор для суспендирования.
Ниже приведены инструкции по подготовке к инъекции:
1. Держа шприц в вертикальном положении, ввернуть поршень в нижнюю часть корпуса.
2. Держа шприц в вертикальном положении, постучать основанием по твердой поверхности (например, по столу), чтобы стряхнуть комочки порошка, которые могли пристать к верхней части верхней камеры.
3. Ослабить, но полностью не удалять, пластмассовый колпачок с тем, чтобы на стадии 4 мог выйти воздух.
4. Медленно нажать на поршень до тех пор, пока вся жидкость не пройдет через боковой канал в верхнюю камеру. Две черные резиновые пробки должны войти в контакт друг с другом. Затем нажать еще раз до полного удаления воздуха пока из отверстия шприца не появится первая капля.
5. Вновь плотно надеть пластмассовый колпачок до щелчка.
6. Внимание! Аккуратно перемешать два компонента, держа шприц в вертикальном положении и постукивая им примерно 5 раз о другую руку. Слегка повернуть и перемешать вновь, повторив эту процедуру (по крайней мере 10 раз) пока комочков порошка не останется, а поверхность поршня будет свободна от прилипшего порошка.
Примечание: порошок не растворяется, а образует суспензию молочного цвета.
7. Внимание: инъекцию всегда проводить не более чем через 10 минут после приготовления. Если инъекцию нельзя провести немедленно после приготовления, шприц оставить в горизонтальном положении. Дезинфицировать место инъекции. Непосредственно перед инъекцией слегка встряхнуть содержимое шприца для ресуспендирования, снять пластмассовый колпачок и надеть прилагаемую иглу. Удалить воздух из иглы обычным способом. Парлодел ЛАР следует вводить только путем глубокой внутриягодичной инъекции и никогда не вводить внутривенно.

Проверить путем осторожного отсасывания, что игла не попала в кровеносный сосуд. Если игла попала в сосуд, положение следует сменить.

Дозировка, как принимать Парлодел ЛАР

Взрослым и подросткам с массой тела более 60 кг назначают в разовой дозе 0.25-0.5 г. (максимальная разовая доза - 1.0 г). Кратность назначения - до 4 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 4.0 г.

Дополнительные указания при приеме Парлодел ЛАР

С осторожностью назначают больным с нарушением функции печени и почек, с доброкачественными гипербилирубинемиями, при беременности и лактации, а также пожилым пациентам. В процессе лечения парацетамолом необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени.

Производители. Мексален (Mexalen) Ludwig Merckle, Австрия; Миралган (Miralgan) Zorka Pharma, Югославия; Парацетамол 250 Берлин-Хеми (Paracetamol 250 BerlinChemie) Berlin-Chemie, Германия; Тайленол (Tailenol) Cilag, США.

В редких случаях (примерно у 1 из 100 000 рожениц, получавших Парлодел перорально для предотвращения лактации) развивались серьезные побочные эффекты, включавшие артериальную гипертонию, инфаркт миокарда, судороги, инсульт или психические нарушения. У некоторых больных появлению судорог или инсульта предшествовали тяжелые головные боли и/или транзиторные нарушения зрения. Хотя причинная связь этих событий с приемом препарата остается недоказанной, Парлодел ЛАР не следует использовать в раннем и позднем послеродовом периоде у женщин с высоким артериальным давлением или коронарной болезнью сердца, а также при симптомах серьезных психических нарушений или таких нарушениях в анамнезе.

У женщин в раннем послеродовом периоде, получающих Парлодел, необходимо тщательное мониторирование артериального давления, особенно на протяжении первых дней после инъекции. Необходимо соблюдать особенную осторожность у больных, которые в недавнем прошлом получали или получают одновременно с Парлоделом ЛАР препараты, влияющие на артериальное давление, например, симпатомиметики. Хотя убедительные данные о взаимодействиях между Парлоделом и другими алкалоидами спорыньи, например, эргометрином и метилэргометрином отсутствуют, одновременное использование этих препаратов во время позднего послеродового периода не рекомендуется. Поскольку репродуктивная функция обычно восстанавливается в пределах первых шести недель после инъекции Парлодела ЛАР, женщины, которые не хотят наступления беременности, должны пользоваться надежным методом контрацепции.

Поступали отдельные сообщения о желудочно-кишечных кровотечениях у больных с акромегалией, как у тех, которые получали Парлодел перорально, так и у тех, которые получали другие препараты или не получали никаких препаратов. До появления дополнительных данных больным с акромегалией при наличии симптомов язвы желудка, или язвы желудка в анамнезе, предпочтительно назначать другое лечение. Если Парлодел ЛАР будет применяться у таких больных, их следует проинструктировать о необходимости незамедлительно сообщать о любых симптомах со стороны желудочнокишечного тракта.

При назначении Парлодела больным с психическими нарушениями или тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе необходимо соблюдать осторожность. У больных с нарушенной функцией печени выделение бромокриптина из организма может быть замедлено. Поскольку больные с макроаденомами гипофиза могут страдать сопутствующим гипопитуитаризмом в связи со сдавлением гипофиза или повреждением его ткани, необходимо предпринять полную оценку функции гипофиза и назначить соответствующую заместительную терапию до инъекции Парлодела ЛАР. У больных с вторичной недостаточностью надпочечников необходима заместительная терапия кортикостероидами.

Следует проводить тщательную оценку размеров опухоли у больных с макроаденомами гипофиза, и при наличии указаний на увеличение их размеров необходимо предусмотреть возможность применения хирургических методов лечения. Если у больной с аденомой гипофиза после введения Парлодела ЛАР наступает беременность, обязательно внимательное наблюдение. Секретирующие пролактин аденомы могут увеличиваться во время беременности. У таких больных лечение Парлоделом часто приводит к уменьшению размеров опухоли и быстрому улучшению дефектов поля зрения. В тяжелых случаях сдавление зрительного нерва или других черепных нервов может потребовать неотложной хирургической операции в области гипофиза. Поскольку на протяжении первых часов после инъекции Парлодела ЛАР может наблюдаться ортостатическая гипотензия (как правило, легкая) рекомендуется медицинское наблюдение в течение 24 часов. На протяжении первых дней после инъекции необходимо соблюдать осторожность, в частности при вождении транспортных средств или работе на механизмах.

Взаимодействия. До настоящего времени не сообщалось о лекарственных взаимодействиях с Парлоделом ЛАР, однако, следует избегать его одновременного назначения с эритромицином или иосамицином, поскольку в случае перорального приема Парлодела это приводило к повышению концентрации бромокриптина в плазме крови. Переносимость Парлодела ЛАР может снижаться при употреблении алкоголя.

Передозировка

Симптомы: бледность кожных покровов, снижение аппетита, тошнота, рвота; гепатонекроз (выраженность некроза вследствие интоксикации прямо зависит от степени передозировки), повышение активности "печеночных" трансаминаз, увеличение протромбинового времени; развернутая клиническая картина повреждения печени проявляется через 1-6 дней.

Лечение: введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона-метионина через 8-9 ч после передозировки и N-ацетилцистеина - через 12 ч.

Для предотвращения позднего гепатотоксического действия проводят промывание желудка.

Как хранить препарат

Не применять препарат после указанного на упаковке срока годности. Хранить при температуре от 15° до 25°С. После приготовления раствора при концентрациях от 0,5 до 10 мг/мл в 5% растворе глюкозы или 0,9% растворе натрия хлорида стабильность обеспечена на протяжении 8 часов при 25 С. Параплатин не содержит консервирующих или антибактериальных субстанций. По истечении 8 часов после их приготовления растворы не должны более применяться.

Условия отпуска

По рецепту.

Информация для врачей о препарате Парлодел ЛАР

Фармакодинамика

Обладает болеутоляющим, жаропонижающим и слабым противовоспалительным действием.

Фармакокинетика

После внутриягодичной инъекции Парлодела ЛАР высвобождение бромокриптина из микросфер происходит с полупериодом от 9 до 15 дней. При дозе 50 мг максимальная концентрация в плазме достигается в пределах 7 часов и сохраняется приблизительно до 3 дней, варьируя от 1,4 до 3,7 нг/мл. Бромокриптин обнаруживается в плазме до 60 дней после инъекции. При введении с промежутками менее 4 недель кумуляции препарата не происходит. В соответствии с данными, полученными для Парлодела, применяемого перорально, бромокриптин подвергается глубокому метаболизму в печени. Выделение исходного препарата из плазмы происходит в 2 фазы, причем время полупериода терминальной фазы составляет около 15 часов (интервал: от 8 до 20 часов). Исходный препарат и его метаболиты почти полностью выделяются через печень, и только около 6% выделяется через почки. Связывание с белками плазмы крови составляет 96%. Исследования in vitro, и опыты, выполненные на животных, показали, что полимер, используемый в микросферах, подвергается деградации за счет гидролиза и исчезает из области инъекции приблизительно в течение двух месяцев.

Взаимодействие с другими веществами

Усиливает действие ингибиторов МАО. Снижает эффективность урикозурических ЛС. Кофеин ускоряет всасывание эрготамина. Под воздействиемпарацетамола время выведения хлорамфеникола увеличивается в 5 раз. При длительном приеме парацетамол может усилить действие антикоагулянтов (производных дикумарина). Одновременный прием парацетамола и этанола повышает риск развития гепатотоксических эффектов и острого панкреатита. Барбитураты, фенитоин, этанол, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты и др. стимуляторы микросомального окисления, увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, обусловливая возможность развития тяжелых интоксикаций при небольших передозировках. Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) снижают риск гепатотоксического действия.Метоклопрамид и домперидон увеличивают, а колестирамин снижает всасывание.