Осмо-Адалат® (Osmo-Adalat)

Клинико-фармакологическая форма - нифедипин

Форма выпуска

Таблетки с контролируемым высвобождением покрытые пленочной оболочкой по 30 и 60 мг.

По 14 таблеток в блистер из Ал/ПП, по 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Описание препарата Осмо-Адалат® (Osmo-Adalat)

Круглые двояковыпуклые таблетки розового цвета; с одной стороны таблетки черным шрифтом нанесена маркировка "Adalat 30"/"Adalat 60"; на поверхности таблетки с любой из сторон с произвольным расположением относительно центра имеется пора в виде лунки неправильной формы диаметром до 1 мм.

Состав

1 таблетка с контролируемым высвобождением покрытая пленочной оболочкой содержит:

активнодействующий слой: активное вещество нифедипин 33 мг или 66 мг, вспомогателъные вещества гипромеллоза 8,2 мг или 16,4 мг, магния стеарат 0,4 мг или 0,8 мг, макрогол 122,2 мг или 244,4 мг; осмотический слой: гипромеллоза 4,1 мг или 8,2 мг, магния стеарат 0,2 мг или 0,4 мг,натрия хлорид 23,9 мг или 47,8 мг, макрогол 52,9 мг или 105,8 мг, краситель железаоксид красный 0,8 мг или 1,6 мг; оболочка: пленочная оболочка - целлюлозы ацетат 32,3 мг или 38,0 мг, макрогол 1,7 мг или 2,0 мг; светозащитная оболочка - гипролоза 7,1 мг или 12,8 мг, титана диоксид 5,0 мг или 9,1 мг, гипромеллоза 2,3 мг или 4,1 мг, пропиленгликоль 1,3 мг или 2,4 мг, краситель железа оксид красный 0,3 мг или 0,6 мг; полировочный слой, надпись - гипромеллоза 1,5 мг или 2,5 мг, чернила черные Opacode S-1-17823 (следовые количества).

Показания к применению

Артериальная гипертензия.

Противопоказания к применению

? Повышенная чувствительность к нифедипину или к любому другому компоненту препарата.

? Беременность (до 20 недель) и период лактации.

? Кардиогенный шок.

? Одновременное применение с рифампицином.

? Наличие илеостомы после проктоколэктомии (карман Кока).

? Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

При применении нифедипина побочные эффекты были оценены в плацебо-контролируемых исследованиях.

Ниже перечисленные нежелательные реакции классифицировали следующим образом: часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000, <1/100), редко (?1/10 000, <1/1000). Степень градации побочных реакций "часто" оценивалась как менее 3%, за исключением периферических отеков (9,9%) и головной боли (3,9%). Побочные эффекты, которые отмечались только в ходе постмаркетинговых наблюдений, и частота которых не оценивалась, обозначены как "частота неизвестна".

1- может быть жизнеугрожающим

У пациентов со злокачественной артериальной гипертензией и гиповолемией и находящихся на диализе снижение АД может быть обусловлено гиповолемией.

Дозировка, как принимать Осмо-Адалат® (Osmo-Adalat)

Принимать внутрь. Таблетку препарата Осмо-Адалат® следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости (не запивать грейпфрутовым соком), принимать независимо от времени приема пищи, ее нельзя разжевывать или разламывать, следует беречь от воздействия света и вынимать из фольги непосредственно перед самым приемом.

Дозу препарата подбирают индивидуально. В каждом случае начальную дозу препарата следует повышать постепенно, в зависимости от клинической картины заболевания.

При стенокардии напряжения или артериальной гипертензии начальная доза составляет 30 мг 1 раз в сутки. При недостаточном терапевтическом эффекте дозу можно увеличить до 60 мг 1 раз в сутки. В зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции пациента, дозу можно увеличить до 120 мг 1 раз в сутки.

Особые группы пациентов

Дети и подростки

Безопасность и эффективность применения препарата Осмо-Адалат® у детей и подростков до 18 летне установлены.

Пациенты пожилого возраста (старше 60 лет)

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени препарат применяют с осторожностью, контролируя функцию печени. При тяжелых нарушениях функции печени, в зависимости от переносимости, врач может уменьшить дозу препарата.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.

Влияние на беременность

Применение препарата Осмо-Адалат® противопоказано при беременности до 20 недель. Контролируемые клинические исследования применения препарата Осмо-Адалат® у беременных не проводились; соответственно, данные контролируемых клинических исследований эффективности и безопасности применения препарата Осмо-Адалат® у беременных отсутствуют.

Испытания на животных показали наличие эмбриотоксичности, плацентотоксичности, фе- тотоксичности и тератогенности при применении нифедипина в течение и по окончании периода органогенеза.

По имеющимся клиническим данным нельзя судить о специфическом пренатальном риске. Вместе с тем имеются данные об увеличении вероятности перинатальной асфиксии, кесарева сечения, преждевременных родов и задержки внутриутробного развития плода.

Неясно, являются ли перечисленные случаи следствием основного заболевания (артериальной гипертензии), проводимого лечения или специфическим эффектом препарата Осмо-Адалат®.

Имеющейся информации недостаточно, для того, чтобы исключить вероятность возникновения побочных эффектов, представляющих опасность для плода и новорожденного. Поэтому применение препарата Осмо-Адалат® после 20-ой недели беременности требует тщательной индивидуальной оценки соотношения риска и пользы для пациентки, плода и/или новорожденного и может рассматриваться только в тех случаях, когда другие способы лечения противопоказаны или неэффективны.

Нифедипин выделяется в грудное молоко, поэтому если применение препарата Осмо-Адалат® необходимо в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.При применении препарата Осмо-Адалат® совместно с внутривенным введением раствора магния сульфата у беременных необходим тщательный мониторинг АД вследствие возможности чрезмерного снижения АД, что представляет опасность как для матери, так и для плода и/или новорожденного.

Дополнительные указания при приеме Осмо-Адалат®

У пациентов с выраженным стенозом любого отдела желудочно-кишечного тракта возможно развитие непроходимости кишечника. В очень редких случаях могут развиться безоары, для удаления которых может потребоваться хирургическое вмешательство. В единичных случаях симптомы кишечной непроходимости могут наблюдаться у пациентов, не имеющих патологии со стороны желудочно-кишечного тракта.

Следует иметь в виду, что при проведении рентгенологического исследования кишечника с барием можно выявить ложноположительные симптомы полипа (дефект наполнения).

У пациентов с нарушениями функции печени препарат применяют с осторожностью, контролируя функцию печени. При тяжелых нарушениях функции печени, в зависимости от переносимости, врач может уменьшить дозу препарата.

При одновременном применении препарата Осмо-Адалат® и бета-адреноблокаторов пациенты требуют тщательного наблюдения, поскольку возможно развитие выраженного снижения АД и усугубление симптомов сердечной недостаточности.

При одновременном употреблении с грейпфрутовым соком возможно усиление антиги пертензивного действия нифедипина, которое сохраняется, в течение 3 дней после последнего употребления сока.

Нифедипин может вызывать ложноположительное увеличение концентрации, ванилил-миндальной кислоты в моче при определении спектрофотометрическим методом, но не влияет на результаты измерений при использовании метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).

Препараты, ингибирующие изофермент CYP3A4 системы цитохрома Р450, такие как: антибиотики-макролиды (например, эритромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир), производные азола (например, кетоконазол), антидепрессанты (нефазодон и флуоксетин), квинупристин/далфопристин, вальпроевая кислота, циметидин, при одновременном применении с нифедипином могут увеличивать плазменную концентрацию нифедипина. Поэтому при применении данных комбинаций следует контролировать плазменную концентрацию нифедипина и, при необходимости, снижать дозу препарата Осмо-Адалат®.

Максимальная суточная доза нифедипина, равная 120 мг, содержит 2 ммоль натрия хлорида. Это необходимо принимать во внимание при применении у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете.

Одновременное применение нифедипина и внутривенное введение раствора магния сульфата может приводить к чрезмерному снижению АД, вследствие чего необходимо проводить тщательный мониторинг АД.

Экстракорпоральное оплодотворение

В единичных случаях при проведении экстракорпорального оплодотворения при применении БМКК, в частности, препарата Осмо-Адалат®, отмечались обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов, что приводило к нарушению функции спермы.

При безуспешных попытках экстракорпорального оплодотворения и при исключении других причин бесплодия, следует принимать во внимание вероятность влияния на сперму БМКК, в частности нифедипина, при условии их применения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и движущимися механизмами

В период лечения (особенно в начале лечения или при изменении дозы) необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля, занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, и воздерживаться от применения этанола.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, потеря сознания вплоть до развития комы, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких. .

Лечение

характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения).

При брадикардии - ?-симпатомиметики, при жизнеугрожающей брадикардии - постановка временного искусственного водителя ритма.

При выраженном снижении АД, развившемся вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, рекомендуется медленное внутривенное введение 10-20 мл 10% раствора кальция глюконата (до достижения или незначительного превышения верхней границы нормы содержания кальция допустимо повторное введение), при неэффективности которого - допамин или норэпинефрин. Дозы этих препаратов подбирают в зависимости от полученного терапевтического эффекта.

Введение жидкости следует проводить с осторожностью в связи с риском перегрузки сердца.

Как хранить препарат

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

Информация для врачей о препарате Осмо-Адалат®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Всасывание

Распределение

Связь с белками плазмы крови (альбумином) составляет около 95 %.

Метаболизм

После приема внутрь нифедипин метаболизируется в стенке кишечника и в печени, в основном, в результате окислительных процессов. Метаболиты не обладают, фармакологической активностью.

Выведение

Плазменная концентрация препарата Осмо-Адалат® поддерживается на постоянном уровне в течение всего периода высвобождения и абсорбции, и только после высвобождения последней дозы нифедипина его плазменная концентрация начинает снижаться; Т1/2 составляет 1,7 - 3,4 ч. Нифедипин выводится в виде неактивных метаболитов преимущественно через почки, и только 5-15 % - через кишечник с желчью. В неизмененном виде присутствует в моче в незначительных количествах (менее 0,1 %). Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на фармакокинетику нифедипина, плазмаферез усиливает его выведение.

Во время прохождения по пищеварительному тракту биологически неактивные компоненты таблетки остаются неизмененными и выводятся из организма в виде нерастворимой оболочки.

При нарушении функции почек фармакокинетика препарата Осмо-Адалат® не изменяется.

При нарушении функции печени снижен клиренс нифедипина. При тяжелых нарушениях функции печени, в случае необходимости, требуется коррекция режима дозирования.

Взаимодействие с другими веществами

Римфапицин

Относится к мощным индукторам изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450. При совместном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается и, соответственно, снижается его эффективность. Поэтому применение рифампицина в комбинации с препаратом Осмо-Адалат® противопоказано.

Одновременное применение нифедипина со слабыми и умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 требует регулярного контроля АД и, при необходимости, уменьшения дозы нифедипина. К препаратам этой группы относятся:

Антибиотики-макролиды (например, эритромицин)

Клинические исследования по взаимодействию нифедипина и макролидных антибиотиков не проводились. Известно, что антибиотики-макролиды являются ингибиторами изофермента CYP3A4. Поэтому нельзя исключить вероятность увеличения плазменных концентраций нифедипина при его одновременном применении с антибиотиками-макролидами. Азитромицин, относящийся к группе макролидов, не ингибирует изофермент CYP3A4.

Ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир)

Клинические исследования по изучению взаимодействия нифедипина и ингибиторов ВИЧ-протеазы не проводились. Известно, что препараты данной группы ингибируют изофермент CYP3A4. Ингибиторы ВИЧ-протеазы подавляют обусловленный изоферментом CYP3A4 метаболизм нифедипина in vitro. При одновременном применении возможно значительное увеличение плазменных концентраций нифедипина за счет уменьшения эффекта "первичного прохождения" через печень и замедленного выведения.

Противогрибковые препараты группы азолов (например, кетоконазол)

Флуоксетин

Клинические исследования по изучению возможного взаимодействия нифедипина и флу оксетина не проводились. Известно, что флуоксетин in vitro ингибирует метаболизм нифедипина, обусловленный действием изофермента CYP3A4. При одновременном применении с нифедипином возможно увеличение плазменной концентрации нифедипина за счет уменьшения эффекта "первичного прохождения" через печень.

Нефазодон

Клинические исследования по изучению возможного взаимодействия нифедипина и нефазодона не проводились. Известно, что нефазодон ингибирует метаболизм нифедипина, обусловленный действием изофермента CYP3A4. При одновременном применении с нифедипином возможно увеличение плазменной концентрации нифедипина за счет уменьшения эффекта "первичного прохождения" через печень.

Квинупристин/ далфопрустин

Одновременное применение квинупристина/далфопристина с нифедипином может приводить к увеличению плазменной концентрации нифедипина.

Вальпроевая кислота

Клинические исследования по изучению возможного взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты не проводились. Поскольку вальпроевая кислота вызывает повышение плазменной концентрации нимодипина, - БМКК, по структуре близкого к нифедипину, то нельзя исключить возможность повышения плазменной концентрации нифедипина и усиления его эффективности.

Циметидин

Циметидин ингибирует изофермент CYP3A4 и вызывает повышение плазменной концентрации нифедипина, усиливая тем самым его антигипертензивное действие.

Другие исследования:

Цизаприд

Одновременное применение цизаприда с нифедипином может приводить к увеличению плазменной концентрации нифедипина.

Противоэпилептические препараты, индуиируюшие изофермент CYP3A4 системы цитохрома Р450 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал)

Фенитоин

Фентоин индуцирует изофермент CYP3A4. При одновременном применении нифедипина и фенитоина отмечается снижение биодоступности нифедипина и уменьшение его эффективности. При применении данной комбинации следует контролировать эффективность нифедипина и, при необходимости, увеличивать его дозу. После отмены фенитоина дозу нифедипина следует уменьшить.

Карбамазепин, Фенобарбитал

Клинические исследования по изучению возможного взаимодействия нифедипина и карбамазепина или фенобарбитала не проводились. Поскольку оба препарата уменьшают плазменные концентрации нимодипина, по структуре близкого к нифедипину, то нельзя исключить возможность уменьшения плазменной концентрации нифедипина и ослабления его эффективности.

Влияние нифедипина на другие лекарственные препараты

Антигипертензивный эффект нифедипина может усилиться при одновременном применении с препаратами, снижающими АД, такими как диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, другие БМКК, альфа-адреноблокаторы, ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ 5), альфа-метилдопа.

Дигоксин

Нифедипин снижает клиренс дигоксина, что приводит к повышению его плазменной концентрации, поэтому за пациентами следует установить тщательное клиническое и ЭКГ-наблюдение для раннего выявления симптомов передозировки дигоксином, при необходимости, в зависимости от плазменной концентрации дигоксина, его доза должна быть снижена.

Хинидин

В отдельных случаях при одновременном применении нифедипина и хинидина наблюдалось снижение плазменной концентрации хинидина, а также заметное увеличение плазменной концентрации хинидина после отмены хинидина. Поэтому при применении и/или отмене нифедипина следует контролировать плазменную концентрацию хинидина и, принеобходимости, корректировать его дозу. В некоторых случаях при применении данной комбинации сообщалось о повышении плазменной концентрации нифедипина, поэтому при наличии показаний следует снизить его дозу. В период одновременной терапии необходимо контролировать плазменную концентрацию хинидина и АД.

Такролимус

Такролимус метаболизируется при участии изофермента CYP3A4. В некоторых случаях при одновременном применении с нифедипином может потребоваться снижение дозы такролимуса. При применении данной комбинации следует контролировать плазменную концентрацию такролимуса и, при необходимости, снижать его дозу.

Магния сульфат

При применении препарата Осмо-Адалат® совместно с внутривенным введением раствора магния сульфата необходим тщательный мониторинг АД вследствие возможности чрезмерного снижения АД, что представляет опасность как для матери, так и для плода и/или новорожденного.

Пища

Грейпфрутовый сок ингибирует изофермент CYP3A4, повышает плазменную концентрацию нифедипина и пролонгирует его действие вследствие снижения эффекта "первичного прохождения" через печень и уменьшения его клиренса. При этом отмечается усиление антигипертензивного действия нифедипина. При регулярном употреблении грейпфрутового сока этот эффект может сохраняться в течение 3 дней после последнего приема сока. В дальнейшем рекомендуется избегать одновременного употребления грейпфрутов или грейпфрутового сока с нифедипином.

Другие виды взаимодействия

Аймалин, беназеприл, кандесартан, дебризоквин, доксазозин, ирбесартан, омепразол, орлистат, пантопразол, ранитидин, розиглитазон, талинолол, триамтерен+гидрохлоротиазид не влияют на фармакокинетику нифедипина.

Ацетилсалиииловая кислота