Орзид® (Orzid)

Клинико-фармакологическая форма - цефтазидим

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 250 мг, 500 мг и 1 г.

Описание препарата Орзид® (Orzid)

Кристаллический порошок от белого до светло-желтого цвета.

Состав

Активное вещество:

Цефтазидима пентагидрат в пересчете на цефтазидим - 250 мг/ 500 мг/1 г.

Вспомогательное вещество: натрия карбонат - 29,12 мг/58,24 мг/116,48 мг.

Показания к применению

Показан для лечения моноинфекций или смешанных инфекций, вызванных чувствительными к цефтазидиму микроорганизмами:

- тяжелые инфекции, такие как септицемия, бактериемия, инфекции у пациентов с иммунодефицитом;

- бактериальный менингит;

- фебрильная нейтропения вследствие бактериальной инфекции;

- нозокомиальная пневмония;

- бронхолегочная бактериальная инфекция при муковисцидозе;

- инфекции ЛОР-органов: хронический гнойный средний отит, злокачественный наружный отит;

- осложненные инфекции мочевыводящих путей;

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

- инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей;

- осложненные интраабдоминальные инфекции;

- инфекции костей и суставов;

- перитониты, связанные с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным диализом.

Для профилактики инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция).

Цефтазидим может назначаться как препарат выбора до получения результатов на бактериологическую чувствительность.

Может быть использован в комбинации с большинством других бета-лактамных антибиотиков, а также с аминогликозидами.

Чувствительность бактерий к цефтазидиму варьируется в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к цефтазидиму или любому другому компоненту препарата; повышенная чувствительность к другим цефалоспоринам в анамнезе, выраженные тяжелые реакции повышенной чувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибактериальным препаратам в анамнезе.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Аллергические реакции: крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, зуд; бронхоспазм, эозинофилия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в области живота, холестаз, орофарингеальный кандидоз, псевдомембранозный колит.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, токсическая нефропатия.

Со стороны мочеполовой системы: кандидозный вагинит.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, лимфоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, геморрагии.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии; у больных с нарушением функции почек при неправильном подборе дозы - судороги, энцефалопатия, "порхающий" тремор, кома, нейромышечная возбудимость, миоклония.

Лабораторные показатели: ложноположительная проба Кумбса без гемолиза, тромбоцитоз, повышение активности аминотрансфераз и щелочной фосфатазы; гипербилирубинемия; азотемия, увеличение содержания мочевины и сывороточного креатинина в крови; увеличение протромбинового времени; панцитопения; ложноположительная реакция мочи на глюкозу.

Местные реакции: при внутривенном введении - флебит, болезненность по ходу вены; при внутримышечном введении - болезненность, жжение и уплотнение в месте внутримышечного введения.

Дозировка, как принимать Орзид® (Orzid)

Препарат применяют внутривенно и внутримышечно.

Доза препарата устанавливается индивидуально, с учетом тяжести течения заболевания, локализации инфекции и чувствительности возбудителя, возраста и массы тела, функции почек.

Внутривенно препарат можно вводить непосредственно в вену или трубку инфузионной системы, если пациент получает инфузионную терапию.

Внутримышечно препарат вводят глубоко в мышечную массу, например, в верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы или латеральной поверхности бедра.

Взрослые и дети с массой тела 40 кг и более

- обычно рекомендуемая доза - 1-6 г в 2 или 3 введения внутривенно или внутримышечно;

- при бронхолегочной бактериальной инфекции при муковисцидозе назначают по 100-150 мг/кг/сут в 3 введения (максимальная суточная доза составляет 9 г)¹;

- при фебрильной нейтропении вследствие бактериальной инфекции, нозокомиальной пневмонии, бактериальном менингите, бактериемии назначают по 2 г каждые 8 часов;

- при инфекциях костей и суставов, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, инфекциях ЛОР-органов, осложненных интраабдоминальных инфекциях, перитонитах, связанных с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом, назначают по 1-2 г каждые 8 часов;

- при инфекциях желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей - по 1 г каждые 8 часов или по 2 г каждые 12 часов;

- при тяжелых инфекциях, особенно у пациентов со сниженным иммунитетом (включая пациентов с нейтропенией), по 2 г каждые 8 или 12 часов или по 3 г каждые 12 часов;

- при осложненных инфекциях мочевыводящих путей рекомендуется вводить по 1-2 г каждые 8 или 12 часов.

С целью профилактики при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция) цефтазидим назначают в дозе 1 г во время вводного наркоза и вторую дозу вводят при удалении катетера.

Режим продленной инфузии

При фебрильной нейтропении вследствие бактериальной инфекции, бронхолегочной бактериальной инфекции при муковисцидозе, нозокомиальной пневмонии, бактериальном менингите, бактериемии, инфекциях костей и суставов, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, осложненных интраабдоминальных инфекциях, перитонитах, связанных с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом, препарат вводят в виде нагрузочной дозы 2 г с последующим введением препарата в режиме продленной инфузии в дозах от 4 до 6 г каждые 24 часа¹.

¹ У взрослых пациентов с нормальной функцией почек при введении препарата в дозе до 9 г в сутки побочных эффектов не наблюдалось.

Особые группы пациентов

Дети старше 2 месяцев с массой тела менее 40 кг

- при инфекциях желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей назначают по 30-100 мг/кг/сут в 2 или введения;

- при инфекциях ЛОР-органов (хроническом гнойном среднем отите, злокачественном наружном отите), осложненных инфекциях костей и суставов, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, осложненных интраабдоминальных инфекциях, перитонитах, связанных с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом, назначают по 100-150 мг/кг/сут в 3 введения, максимально - 6 г/сут;

- при фебрильной нейтропении, бронхолегочной бактериальной инфекции при муковисцидозе, бактериальном менингите, тяжелых инфекциях, таких как септицемия, бактериемия, инфекции у пациентов с иммунодефицитом, по 150 мг/кг/сут в 3 введения, максимально - 6 г/сут.

Режим продленной инфузии

При фебрильной нейтропении вследствие бактериальной инфекции, бронхолегочной бактериальной инфекции при муковисцидозе, нозокомиальной пневмонии, бактериальном менингите, бактериемии, инфекциях костей и суставов, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, осложненных интраабдоминальных инфекциях, перитонитах, связанных с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом, цефтазидим вводят в виде нагрузочной дозы 60-100 мг/кг с последующим введением препарата в режиме продленной инфузии в дозе 100-200 мг/кг/сут, максимум - 6 г/сут.

Новорожденные в возрасте от 0 до 28 дней и дети в возрасте от 28 дней и до 2 месяцев

Вводят по 25-60 мг/кг/сут в 2 введения.

Режим продленной инфузии

Безопасность и эффективность цефтазидима в режиме продленной инфузии у новорожденных от 0 до 28 дней и у детей от 28 дней и до 2 месяцев не изучались.

Пациенты пожилого возраста

Учитывая сниженный клиренс цефтазидима, рекомендованная доза цефтазидима у пациентов пожилого возраста не должна превышать 3 г/сут, особенно у пациентов старше 80 лет.

Пациенты с нарушением функции почек

Цефтазидим выводится почками в неизмененном виде. Поэтому пациентам с нарушением функции почек дозу цефтазидима рекомендуется снизить.

Начальная доза составляет 1 г; поддерживающие дозы подбирают в зависимости от значений клиренса креатинина.

Взрослые и дети с массой тела 40 кг и более

Поддерживающие дозы цефтазидима для пациентов с нарушением функции почек

Пациентам с тяжелыми инфекциями рекомендуемая разовая доза должна быть увеличена на 50% или увеличена частота введения препарата. У таких пациентов следует контролировать концентрацию цефтазидима в плазме крови (концентрация цефтазидима не должна превышать 40 мг/л). Для детей клиренс креатинина рассчитывается в соответствии с безжировой массой тела или площадью поверхности тела.

Режим продленной инфузии для пациентов с нарушением функции почек

Дозы цефтазидима для пациентов с нарушением функции почек при использовании режима продленной инфузии

Следует соблюдать осторожность при подборе дозы. Рекомендован тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности проводимой терапии.

Дети с массой тела менее 40 кг

Поддерживающие дозы цефтазидима для пациентов с нарушением функции почек

* Концентрации креатинина в плазме крови являются ориентировочными и не могут указывать на одинаковую степень нарушения функции почек для всех пациентов.

** Расчет произведен на основании площади поверхности тела или измерений.

У детей с нарушением функции почек клиренс креатинина определяется в соответствии с площадью поверхности тела или безжировой массы.

Рекомендован тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности проводимой терапии.

Режим продленной инфузии для пациентов с нарушением функции почек

Эффективность и безопасность цефтазидима, введенного в режиме продленной инфузии, у детей с нарушением функции почек массой тела менее 40 кг не изучались. Рекомендован тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности проводимой терапии. Если режим продленной инфузии используется у детей с нарушением функции почек, клиренс креатинина должен быть рассчитан в соответствии с площадью поверхности тела или безжировой массой тела.

Гемодиализ

Во время гемодиализа период полувыведения составляет 3-5 часов. После каждого сеанса гемодиализа вводят поддерживающие дозы цефтазидима в соответствии с таблицей, приведенной выше.

Перитонеальный диализ

Цефтазидим можно применять во время перитонеального диализа и непрерывного амбулаторного перитонеального диализа. В дополнение к внутривенному введению цефтазидим можно добавлять в раствор для диализа (обычно в дозе 125-250 мг на 2 литра раствора для диализа).

Для пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на непрерывном гемодиализе с использо­ванием артериовенозного шунта, или для пациентов, находящихся на высокоско­ростной гемофильтрации в отделении интенсивной терапии, рекомендуемая доза составляет 1 г/сут ежедневно (в одно или несколько введений).

Для пациентов, находящихся на гемофильтрации с низкой скоростью, рекомендуются такие же дозы препарата, как при нарушении функции ночек. Пациентам, находящимся на гемодиализе или гемофильтрации с использованием вено-венозного шунта, рекомендуются дозы, представленные в таблицах ниже.

Дозы цефтазидима у пациентов, находящихся на гемофильтрации с применением вено-венозного шунта

^* Поддерживающая доза назначается каждые 12 часов.

Дозы цефтазидима у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе с применением вено-венозного шунта

* Поддерживающая доза назначается каждые 12 часов.

Пациенты с нарушением функции печени

Согласно имеющимся данным нет необходимости в коррекции режима дозирования у пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции печени. Отсутствуют результаты исследований с участием пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности проводимой терапии.

Приготовление растворов

Препарат находится во флаконах под пониженным давлением. При растворении порошка выделяется двуокись углерода и давление во флаконе повышается. В результате в полученном готовом растворе могут присутствовать небольшие пузырьки двуокиси углерода, что не влияет на эффективность препарата.

В зависимости от концентрации, вида растворителя и условий хранения, полученный раствор препарата может иметь цвет от светло-желтого до темно-желтого. Если соблюдены правила разведения препарата, то его эффективность не зависит от опенка раствора.

Приготовление раствора для внутримышечного или внутривенного болюсного введения

Вводят иглу шприца во флакон через резиновую пробку и добавляют через нее растворитель, как указано в таблице ниже:

Вынимают иглу шприца и встряхивают флакон до образования прозрачного раствора. Переворачивают флакон и при полностью вставленном в шприц поршне прокалывают резиновую пробку флакона иглой. Продвигают иглу во флакон так, чтобы она находилась в растворе, и набирают в шприц весь раствор. Раствор в шприце может содержать небольшие пузырьки двуокись углерода.

Приготовленные растворы можно хранить в течение 24 часов при температуре не выше 25 °С и не более 7 дней при температуре от 2 °С до 8 °С (в холодильнике).

Приготовление раствора для внутривенной инфузии (флаконы по 1 г)

Для приготовления внутривенной инфузии можно использовать большинство наиболее распространенных инфузионных растворов, в том числе воду для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера, 5% раствор декстрозы, 10% раствор декстрозы, раствор натрия хлорида 0,9% и декстрозы 5% (о совместимости Цефтазидима в концентрации от 1 мг/мл до 40 мг/мл с наиболее распространенными инфузионными растворами см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Внимание: бикарбонат натрия не рекомендован в качестве растворителя (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

* Добавление растворителя при приготовлении раствора для внутривенной инфузии проводят в два этапа:

1. Вводят иглу шприца во флакон через резиновую пробку и добавляют через нее 10 мл растворителя. Вынимают иглу шприца и встряхивают флакон до образования прозрачного раствора. Вставляют иглу для выхода газа во флакон через резиновую пробку, чтобы снизить внутреннее давление во флаконе.

Для обеспечения стерильности важно не вводить во флакон иглу для выхода газа до тех пор, пока порошок не растворится.

2. Переносят приготовленный раствор в систему для инфузии, доведя общий объем как минимум до 50 мл. Вводят путем внутривенной инфузии в течение 15-30 минут.

Влияние на беременность

При беременности препарат применяют строго по показаниям и только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Управление транспортом

Пациентам, принимающим цефтазидим, следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Дополнительные указания при приеме Орзид®

В случае тяжелых или жизнеугрожающих инфекций, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом (включая пациентов с нейтропенией) препарат можно применять с другими антибиотиками, такими как аминогликозиды, ванкомицин и клиндамицин, при условии раздельного введения.

У 3-7% пациентов с зарегистрированной в анамнезе аллергией на пенициллины отмечена перекрестная повышенная чувствительность к цефалоспоринам.

Препарат может препятствовать синтезу витамина К вследствие подавления кишечной флоры, что может вызвать снижение уровня зависимых от витамина К факторов свертывания крови и в редких случаях привести к гипотромбинемии и кровотечению. Назначение витамина К быстро устраняет гипотромбинемию. Риск развития кровотечений наиболее высок у пациентов с тяжелым течением заболевания, у пациентов с нарушением функции печени, у пожилых и ослабленных больных, у лиц с неполноценным питанием.

У некоторых пациентов во время или после применения цефтазидима может развиваться псевдомембранозный колит, вызываемый токсинами, вырабатываемыми Clostridium difficile. В этом случае лечение прекращают и назначают терапию псевдомембранозного колита в соответствии с клинической картиной.

При нарушении функции почек рекомендуется снижение дозы препарата.

Для пожилых пациентов целесообразно во время лечения контролировать функцию почек.

Во время лечения не рекомендуется употреблять алкоголь из-за возможности появления дисульфирамоподобных реакций (внезапный прилив крови к лицу, спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, тахикардия, одышка).

- Нарушения функции почек;

- язвенный колит в анамнезе;

- период новорожденности;

- при комбинировании с петлевыми диуретиками и аминогликозидами.

Передозировка

Симптомы: передозировка может привести к неврологическим осложнениям с развитием энцефалопатии, судорог, комы.

Лечение: содержание цефтазидима в плазме крови можно уменьшить с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. Симптоматическая терапия.

Как хранить препарат

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года (Орзид®).

3 года и 3 месяца (Растворитель - вода для инъекций).

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 250 мг или 500 мг цефтазидима в стеклянный флакон, укупоренный резиновой пробкой и закатанный алюминиевым колпачком с пластмассовой крышечкой. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку. По 50 флаконов с равным количество

Информация для врачей о препарате Орзид®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Цефтазидим является антибактериальным препаратом из группы цефалоспоринов III поколения. Обладает широким спектром активности; действует бактерицидно, нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов. Устойчив к действию большинства бета-лактамаз.

Цефтазидим активен в отношении:

- грамотрицательных микроорганизмов: Pseudomonas spp. (включая Pseudomonas aeruginosa), Citrobacter spp. (включая Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae и Enterobacter aerogenes), Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину), Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia spp., Pasteurella multocida.

Цефтазидим обладает наиболее высокой активностью среди цефалоспоринов III поколения в отношении Pseudomonas aeruginosa.

- грамположительных бактерий: Staphylococcus aureus (продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus agalactiae (стрептококк группы В), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А);

- анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (большинство штаммов Bacteroides fragilis резистентны).

Не активен в отношении устойчивых к метициллину Staphylococcus spp., Streptococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Campylobacter spp. и Clostridium difficile.

In vitro активен против большинства штаммов следующих микроорганизмов: Acinetobacter spp., Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Haemophilus parainfluenzae, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Providencia spp., в том числе Providencia rettgeri, Salmonella spp., Shigella spp., Staphylococcus epidermidis, Yersinia enterocolitica.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация цефтазидима при внутримышечном введении 0,5 г и 1 г через час составляет около 17 мкг/мл и около 39 мкг/мл соответственно, при внутривенном введении - около 42 мкг/мл и около 69 мкг/мл соответственно.

Время достижения максимальной концентрации при внутримышечном введении - 1 ч, при внутривенном введении - к концу инфузии. Терапевтическая концентрация в плазме крови сохраняется в течение 8-12 ч после внутривенного и внутримышечного введения.

Обратимо связывается с белками плазмы (менее 10%). Бактерицидным действием обладает только в свободном виде. Степень связывания с белками не зависит от концентрации.

После введения быстро распределяется в организме человека и достигает терапевтических концентраций в большинстве тканей и жидкостей, включая синовиальную, перикардиальную и перитонеальную жидкости, желчь, мокроту и мочу. В костях, миокарде, желчном пузыре, коже и мягких тканях накапливается в концентрациях, превышающих минимальную подавляющую концентрацию для большинства распространенных патогенных микроорганизмов.

Легко проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. При отсутствии воспалительного процесса плохо проникает через гематоэнцефалитический барьер (ГЭБ). При менингите концентрация в спинномозговой жидкости (СМЖ) достигает терапевтического уровня (4-20 мг/л и выше).

Не метаболизируется в печени. Нарушение функции печени не отражается на фармакокинетике препарата.

Период полувыведения при нормальной функции почек при внутримышечном введении - 1,9 ч, при внутривенном - 2 ч; у новорожденных - в 3-4 раза продолжительнее; при гемодиализе - 3-5 ч.

До 80-90% цефтазидима выводится в неизмененном виде почками в течение суток путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в равной степени (70% введенной дозы выводится в первые 4 ч); менее 1% выводится с желчью.

Взаимодействие с другими веществами

Фармацевтически несовместим с аминогликозидами из-за значительной взаимной инактивации (при одновременном применении эти препараты следует вводить в разные участки тела), с ванкомицином из-за образования осадка (при необходимости вводить два препарата через одну трубку; между их применением системы для внутривенного введения следует промыть) и гепарином.

Не рекомендуется использовать раствор натрия гидрокарбоната в качестве растворителя.

"Петлевые" диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс цефтазидима, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия.

Бактериостатические антибиотики (в том числе хлорамфеникол) снижают эффективность цефтазидима.

Цефтазидим совместим при концентрации от 1 до 40 мг/мл со следующими растворами: 0,9% раствор натрия хлорида, раствор натрия лактата, раствор Рингера, раствор Рингера лактата, 5% раствор декстрозы (глюкозы), 10% раствор декстрозы (глюкозы), раствор натрия хлорида 0,225% и декстрозы 5%, раствор натрия хлорида 0,45% и декстрозы 5%, раствор натрия хлорида 0,9% и декстрозы 5%, раствор натрия хлорида 0,18 % и декстрозы 4%, 10% раствор декстрана 40 в 0,9% растворе натрия хлорида, 10% раствор декстрана 40 в 5% растворе декстрозы, 6% раствор декстрана 70 в 0,9% растворе натрия хлорида, 6 % раствор декстрана 70 в 5% растворе декстрозы.

При концентрации от 0,05 до 0,25 мг/мл цефтазидим совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат).

Оба компонента сохраняют активность, если раствор цефтазидима с концентрацией 4 мг/мл добавить к следующим растворам: гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы (глюкозы), цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида, клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида, гепарин 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в 0,9% растворе натрия хлорида, калия хлорид 10 мЭк/л или 40 мЭк/л в 0,9% растворе натрия хлорида.

При смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1,5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность.