Ондансетрон (Ondansetron)

Клинико-фармакологическая форма - ондансетрон

Форма выпуска

Описание препарата Ондансетрон (Ondansetron)

Состав

1 мл раствора содержит:

активное вещество: ондансетрона гидрохлорида дигидрат 2,5 мг (в пересчете на ондансетрон 2,0 мг);

вспомогательные вещества: натрия хлорид 9,0 мг, лимонной кислоты моногидрат 0,5 мг, натрия цитрат 0,25 мг, вода для инъекций до 1,0 мл.

Показания к применению

Профилактика и купирование тошноты и рвота, вызванных цитостатической химио- и радиотерапией.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность к ондансетрону и/или любому из компонентов препарата; беременность, период кормления грудью, детский возраст до 2 лет (безопасность и эффективность не доказаны).

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, спонтанные двигательные расстройства и судороги. Экстрапирамидные нарушения, такие как окулогирный криз/дистонические реакции наблюдаются редко (менее 1%), как правило, непродолжительны и являются следствием ускоренного внутривенного введения ондансетрона.

Со стороны органов зрения: преходящее затуманенное зрение и преходящая слепота, как правило, вызванные ускоренным (менее 15 мин) внутривенным введением препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, диарея, икота, сухость во рту, иногда преходящее бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, тахикардия, гипотония, сердцебиение, боль за грудиной, аритмии, обморок. Электрокардиографические изменения заключаются в удлинении QT-интервала, депрессии ST-сегмента. Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, анафилаксия, ангионевротический отек.

Местные реакции: боль, жжение и покраснение в месте введения.

Прочие: утомляемость, слабость/недомогание, лихорадка, озноб; парестезии, зуд гипокалиемия, гиперкреатининемия, "прилив" крови к коже лица, чувство жара.

Дозировка, как принимать Ондансетрон (Ondansetron)

Тошнота и рвота, индуцированная цитостатической химиотерапией или радиотерапией.

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебрисохина: Коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Для приготовления инфузионного раствора могут применяться 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 10% раствор маннитола, раствор Рингера.

Инфузионный раствор готовят непосредственно перед использованием. В случае необходимости он может храниться в течение 24 ч при температуре 2-8°.

Влияние на беременность

Противопоказано.

Управление транспортом

В период применения препарата пациентам следует с особой осторожностью управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими высокой скорости психомоторных реакций, ввиду возможных побочных реакций со стороны ЦНС, таких как головокружение и затуманенное зрение.

Дополнительные указания при приеме Ондансетрон

Пациенты, ранее имевшие аллергические реакции на другие селективные блокаторы 5-НТ₃-рецепторов, имеют повышенный риск их развития при приеме ондансетрона. Ондансетрон может замедлять моторику толстого кишечника, в связи с чем его назначение больным с признаками непроходимости кишечника требует особого наблюдения.

В особом наблюдении нуждаются пациенты с синдромом удлиненного QT- интервала (врожденные и приобретенные формы), как и пациенты, генетически предрасположенные к данной патологии (семейный анамнез).

Внутривенное введение ондансетрона следует проводить медленно, на протяжении не менее 15 минут.

Детям для предупреждения и устранения послеоперационной тошноты и рвоты ондансетрон вводится исключительно парентерально.

Передозировка

Симптомы схожи с побочными эффектами препарата.

В случаях предполагаемой передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфический антидот неизвестен.

Как хранить препарат

В защищенном от света месте при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Условия отпуска

Информация по упаковке

Ампулы по 2 (4 мг/2 мл) или 4 (8 мг/4 мл) мл. На ампуле предусмотрена точка излома. 4 ампул вместе с инструкцией по применению в пачке из картона с перегородками или вкладышем из картона.

Информация для врачей о препарате Ондансетрон

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Противорвотное средство. Ондансетрон предупреждает и устраняет тошноту и рвоту послеоперационную и индуцированную цитостатической химио- (в том числе цисплатин-содержащей) и радиотерапией.

Избирательно блокируя серотониновые 5-НТ₃-рецепторы нейронов центральной (рвотный центр) и периферической нервной системы (афферентные волокна блуждающего нерва в кишечнике), тем самым препятствуя реализации эффекта серотонина, высвобождению которого способствует цитостатическая терапия, ондансетрон предотвращает развитие рвотного рефлекса.

Фармакокинетика

Время достижения максимальной концентрации (Т_mах) после внутримышечного введения - 10 мин. Объем распределения составляет около 140 л (Vd: взрослые 2.2 - 2.5 л/кг, дети - 1.7 - 3.7 л/кг). Связь с белками плазмы- 70-76%. Период полувыведения при внутривенном и внутримышечном введении не различается. Период полувыведения (T_1/2) составляет 3 ч и не различается при однократном и курсовом приеме; у пожилых больных достигает 5 ч. Метаболизируется в печени при участии микросомальных ферментов CYP1A2, CYP2D6 (преимущественно) и CYP3A4. Не влияет на активность ферментов системы Р-450. Отсутствие CYP2D6 (полиморфизм дебрисохина) не влияет на фармакокинетику ондансетрона. В неизмененном виде с мочой выводится менее 5% введенной дозы. Не обладает кумулятивными свойствами.

Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.

С 15-летнего возраста фармакокинетика не отличается от таковой у взрослых. У детей 4-12 лет по сравнению с взрослыми больше объем распределения; ускорено выведение - T_1/2 составляет 2.4 ч.

У женщин по сравнению с мужчинами выше максимальная концентрация и биодоступность, замедлен клиренс препарата, меньше объем распределения. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина- 15-60 мл/мин) снижены как системный клиренс, так и V_dондансетрона; результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение его T_1/2 (до 5,4 ч). Фармакокинетика ондансетрона практически не меняется у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе.

Взаимодействие с другими веществами

Лекарственные и растительные средства, индуцирующие фермент CYP3A4, допустимо комбинировать с ондансетроном только под наблюдением врача. Известно, что зверобой способствует снижению концентрации ондансетрона. Индукторы фермента CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин и рифампицин) и индукторы CYP2D6 и CYP1A2 (барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, закись азота, папаверин, фенилбутазон, фенитоин (вероятно и другие гидантоины), рифампицин, толбутамид) способствуют снижению концентрации ондансетрона в крови и ускорению его элиминации. Ингибиторы CYP2D6 и CYP1A2 (макролидные антибиотики, антидепрессанты- ингибиторы МАО, хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие оральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота и ее соли, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил) приводят к замедлению биотрансформации и выведения.

Ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, трамадолом и пропофолом (диприваном).

Совместимые с ондансетроном препараты: все цитостатические препараты; антибактериальные (цефазолин, цефотаксим, цефтазидим, цефуроксим, гентамицин, амикацин, клиндамицин, тиенам, эртапенем, гатифлоксацин, доксициклин, ванкомицин, тиментин), глюкокортикостероидные (дексаметазон, гидрокортизон), маннитол, магния сульфат, калия хлорид, натрия ацетат, циметидин, фамотидин, ранитидин, дроперидол, галоперидол, морфин, ремифентанил, хлорпромазин, метоклопрамид, дифенгидрамин, допамин, флуконазол, гепарин, зидовудин.

Несовместимые препараты: ацикловир, аллопуринол, аминофиллин, амфотерицин Б, ампициллин, в т.ч. защищенный, цефепим, цефоперазон, фуросемид, ганцикловир, лоразепам, метилпреднизолон, пиперациллин, натрия гидрокарбонат. После оценки риска / пользы: фторурацил, меропенем.

Фармацевтическая совместимость. Фармацевтически ондансетрон в концентрации 16 - 160 мкг/мл совместим и может вводиться через Y-образный катетер внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами: цисплатин (в концентрации до 0.48 мг/мл) в течение 1 - 8 ч;

фторурацил (в концентрации до 0.8 мг/мл со скоростью 20 мл/ч - более высокие концентрации могут вызвать преципитацию ондансетрона);

карбоплатин (в концентрации 0.18 - 9.9 мг/мл в течение 10-60 мин);

этопозид (в концентрации 0.14 - 0.25 мг/мл в течение 30 - 60 мин);

цефтазидим (в дозе 0.25 - 2 г, в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин);

циклофосфамид (в дозе от 0.1 - 1 г, в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин);

доксорубицин (в дозе 10 - 100 мг, в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин);

дексаметазон: возможно внутривенное введение 20 мг дексаметазона натрия фосфата медленно, в течение 2-5 мин. Препараты можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона натрия фосфата могут составлять от 32 до 2500 мкг/мл, ондансетрона - от 8 до 100 мкг/мл.