Омепразол (Omeprazol)

Клинико-фармакологическая форма - омепразол

Форма выпуска

Капсулы 20 мг.

Описание препарата Омепразол (Omeprazol)

Твердые желатиновые капсулы № 1, корпус - белого цвета, крышечка - белого цвета. Содержимое капсул - сферические гранулы правильной формы белого или почти белого цвета.

Состав

Состав пеллет:

Активный компонент: омепразол - 20 мг

Вспомогательные компоненты, магния карбонат гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), натрия гидрофосфат (динатрия гидрогенфосфат), крахмал, тальк, сахароза (сахар), инертные сферические ядра из крахмала и сахара, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1)* (эудрагит L 30 D), титана диоксид, полисорбат - 80, макрогол (полиэтиленгликоль), кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза).

* - дополнительно содержит натрия лаурилсульфат 0,7 % и полисорбат - 80 2,3 %.

Состав капсулы: желатин фармацевтический, глицерол, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксйбензоат, натрия лаурилсульфат, вода очищенная.

Показания к применению

Применение у взрослых:

- лечение язвы двенадцатиперстной кишки;

- профилактика рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки;

- лечение язвенной болезни желудка;

- профилактика рецидивов язвенной болезни желудка;

- эрадикация Helicobacter pylori при язвенной болезни в комбинации с соответствующими антибиотиками;

- лечение НПВП-ассоциированной язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;

- профилактика НПВП-ассоциированной язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;

- лечение рефлюкс-эзофагита;

- длительная профилактика рецидивов у пациентов с излеченным рефлюкс-эзофагитом;

- симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;

- лечение синдрома Золлингера-Эллисона.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к омепразолу, замещенным бензимидазолам или любому из компонентов лекарственного средства.

Детский возраст менее 2-х лет и с массой тела менее 20 кг (при гастроэзофагеальной болезни).

Детский возраст менее 4 лет (при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori).

Детский возраст для других показаний Омепразол, как и другие ингибиторы протонной помпы (ИПП) не должен использоваться одновременно с нелфинавиром.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Краткое описание профиля безопасности

Наиболее частые побочные эффекты (1- 10% пациентов) - головная боль, боли в животе, запор, диарея, метеоризм и тошнота/рвота.

Оценка побочных эффектов основана на нижеследующих данных о частоте возникновения: очень часто (?1/10), часто (?1/100 до <1/10), нечасто (?1/1000 до <1/100), редко (?1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения; очень редко - агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны органов пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея, запор, боль в животе, метеоризм; редко - сухость во рту, стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта; частота неизвестна - микроскопический колит.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, парестезии, сонливость; редко - нарушение вкуса.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - переломы бедра, запястья, позвоночника; редко - артралгия, миалгия; очень редко - мышечная слабость.

Дерматологические реакции: нечасто - зуд, дерматиты, сыпь, крапивница; редко - фотосенсибилизация, алопеция; очень редко - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, частота неизвестна - подострая кожная красная волчанка.

Со стороны метаболизма и питания: редко - гипонатриемия; частота неизвестна - гипомагниемия, тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии. Гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией.

Со стороны иммунной системы: редко реакции гиперчувствительности, например, лихорадка, ангионевротический отек, анафилактическая реакция/шок.

Со стороны психики: нечасто - бессонница; редко - возбуждение, спутанность сознания, депрессия; очень редко агрессия, галлюцинации.

Со стороны органов зрения: редко - нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха: нечасто - вертиго.

Со стороны органов дыхания: редко - бронхоспазм.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто-повышение уровня печеночных ферментов; редко - гепатит с проявлением желтухи или без проявления желтухи; очень редко - печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с существующими заболеваниями печени.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко - интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы: очень редко - гинекомастия.

Прочие: нечасто - слабость, периферические отеки; редко - повышенная потливость.

Дети

Безопасность применения омепразола изучали для 310 детей в возрасте от 0 до 16 лет. Существуют ограниченные данные по долгосрочному изучению безопасности лекарственного средства у 46 детей, получавших поддерживающую терапию омепразолом в процессе лечения тяжелого эрозийного эзофагита в течение 749 дней. Профиль безопасности схож с профилем для взрослых пациентов при долгосрочном и краткосрочном применении. Нет данных о влиянии лечения омепразолом в период полового созревания и роста.

Дозировка, как принимать Омепразол (Omeprazol)

Дозировка у взрослых

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки

Рекомендуемая доза для пациентов с обостренной язвой двенадцатиперстной кишки составляет 20 мг один раз в день. У большинства пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки заживление язвы происходит в течение 2 недель, но некоторым пациентам для заживления язв может понадобиться дополнительный 2-недельный курс лечения препаратом. Для пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки, резистентной к другим методам лечения, рекомендуется ежедневный прием по 40 мг на протяжении 4 недель.

Профилактика рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки

Для профилактики рецидивов язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у больных с плохой заживляемосгыо рекомендуется назначать по 20 мг препарата 1 раз в день. Для некоторых пациентов может быть достаточна суточная доза 10 мг. При необходимости дозу можно увеличить до 40 мг.

Лечение язвенной болезни желудка

Рекомендуемая доза для пациентов с язвенной болезнью желудка составляет 20 мг один раз в день. У большинства пациентов с язвенной болезнью желудка заживление происходит в течение 4 недель, но некоторым пациентам для заживления язвы может понадобиться до­полнительный 4-недельный курс лечения препаратом. Больным с плохой заживляемостью язвы рекомендуется назначать 40 мг препарата один раз в день, заживление, как правило, достигается в течение восьми недель.

Профилактика рецидивов язвенной болезни желудка

Для профилактики рецидивов язвенной болезни желудка у больных с плохой заживляемостью рекомендуется назначать по 20 мг препарата 1 раз в день. При необходимости дозу можно увеличить до 40 мг.

Эрадикация Helicobacter Pylori при язвенной болезни желудка

Для эрадикации Helicobacter pylori для конкретного пациента следует проводить выбор антибиотиков в соответствии с национальными, региональ­ными и местными данными по резистентности и принципам лечения:

2 раза в день в течение 1 недели по 20 мг омепразола, 500 мг кларитромицина, 1000 мг амоксициллина;

или

2 раза в день в течение 1 недели по 20 мг омепразола, 250 мг (или при необходимости 500 мг) кларитромицина, 400 мг (или при необходимости 500 мг) метронидазола (или тинидазола 500 мг);

или 3 раза в день в течение 1 недели 40 мг омепразола, 500 мг амоксициллина, 400 мг (или при необходимости 500 мг) метронидазола (или тинидазола 500 мг). При необходимости курс лечения можно повторить.

Лечение НПВП-ассоциированной язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

Для лечения НПВП-ассоциированной язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз в день. У большинства пациентов заживление происходит в течение 4 недель, но некоторым пациентам для заживления язвы может понадобиться дополнительный 4-недельный курс лечения препаратом.

Профилактика НПВП-ассоциированной язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Для профилактики НПВП-ассоциированной язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов группы риска (лиц старше 60 лет, лиц, перенесших язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроинтестинальные кровотечения) рекомендуемая доза составляет 20 мг один раз в день.

Лечение рефлюкс-эзофагита

Рекомендуемая доза составляет 20 мг один раз в день. У большинства пациентов заживление происходит в течение 4 недель, но некоторым пациентам для заживления язвы может понадобиться дополнительный 4-недельный курс лечения препаратом.

Больным с тяжелым эзофагитом рекомендуется назначать 40 мг препарата один раз в день, заживление, как правило, достигается в течение восьми недель.

Долгосрочная профилактика рецидивов у пациентов с излеченным рефлюкс-эзофагитом

Для долгосрочного лечения пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью рекомендованная доза составляет 10 мг омепразола в день. При необходимости дозу можно увеличить до 20- 40 мг омепразола в день.

Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

Рекомендуемая доза составляет 20 мг в день. Пациенту может быть достаточна доза 10 мг омепразола, дозу следует корректировать в индивидуальном порядке. Если после 4 недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента.

Лечение синдрома Золлингера-Эллисона

Дозу подбирают индивидуально. Длительность лечения - по клиническим показаниям. Рекомендуемая начальная доза составляет 60 мг в день. Состояние более 90% больных с тяжелой формой заболевания и с недостаточной реакцией на другие виды терапии успешно стабилизировалось при применении омепразола в дозе 20-120 мг/сут. Если есть необходимость в применении доз, превышающих 80 мг/сут, суточную дозу необходимо разделить на 2 приема.

Дозировка у детей

Детям старше 2 лет и весом ?20 кг

Лечение рефлюкс-эзофагита и симптоматическое лечение изжоги и регургитации соляной кислоты при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни:

Лечение рефлюкс-эзофагита: длительность лечения составляет 4-8 недель.

Симптоматическое лечение изжоги и регургитации соляной кислоты при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: длительность лечения составляет 2-4 недели, если симптомы не исчезают, следует провести дополнительное об­следование пациента.

Детям старше 4 лет и подросткам

Лечение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, вызванной хеликобактером

Подбор соответствующей комбинационной терапии следует проводить в соответствии с национальными, региональными и местными данными по резистентности и длительности лечения (чаще 7 дней, но иногда до 14 дней). Лечение должно проходить под контролем специалиста. Рекомендации по дозировке:

Дозировка у специальных групп населения

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени рекомендуемая суточная доза составляет 10-20 мг.

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)

У пожилых людей коррекция дозы не требуется.

В случае необходимости приема препарата в дозе 10 мг для обеспечения указанного ниже режима дозирования рекомендуется применение препаратов омепразола других производителей в лекарственной форме капсулы по 10 мг.

Способ применения

Рекомендуется принимать капсулы утром, желательно перед едой, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости.

Для пациентов с затруднением глотания и для детей, которые не могут пить или глотать полутвердую пищу

Больные с затруднением при глотании могут раскрыть капсулу и проглотить ее содержимое или смешать его с негазированной водой или слабокислым напитком (например, с соком, йогуртом или кефиром). Такую смесь необходимо принять на протяжении короткого периода (в течение 30 мин). Потом запить половиной стакана воды.

Влияние на беременность

По результатам эпидемиологических исследований было показано, что применение омепразола во время беременности не оказывает отрицательного воздействия на здоровье плода/новорожденных. Омепразол может быть использован при беременности.

Дополнительные указания при приеме Омепразол

Если проявились такие тревожные симптомы как значительная потеря массы тела, непрерывная рвота, дисфагия, рвота кровью, если есть подозрение на наличие язвы, необходимо исключить наличие злокачественного образования, поскольку прием препарата может маскировать его симптомы и затруднять постановку правильного диагноза.

Одновременное применение атазанавира с ингибиторами протонной помпы не рекомендуется. Если комбинации атазанавира с ингибитором протонной помпы нельзя избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусной нагрузки) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг на 100 мг ритонавира; доза омепразола не должна превышать 20 мг. Лечение ингибиторами протонной помпы может привести к незначительному увеличению риска развития кишечных инфекций, вызванных такими бактериями как Salmonella и Campylobacter, а у госпитализированных пациентов возможно и Clostridium difficile.

Омепразол является ингибитором CYP2C19. В начале или в конце лечения омепразолом необходимо принимать во внимание потенциальную возможность взаимодействия с препаратами, которые также метаболизируются CYP2C19, например, с клопидогрелем. Клиническое значение этого взаимодействия остается непонятным. В качестве меры предосторожности необходимо избегать применения омепразола и клопидогреля.

Омепразол, как и другие кислото-ингибирующие препараты, могут снижать степень поглощения витамина В₁₂ (цианокобаламина) через гипо- или ахлоргидрию. Это необходимо учитывать при лечении пациентов с дефицитом витамина В₁₂ или с риском снижения степени поглощения витамина В₁₂ на протяжении длительной терапии.

Были получены сообщения о развитии симптоматической и асимптоматической гипомагниемии у пациентов, принимающих ингибиторы протонной помпы как минимум 3 месяца, в большинстве случаев после 1 года терапии. Серьёзные побочные явления включают тетанию, аритмию, судороги. Большинству пациентов требовалось введение солей магния и прекращение применения ингибиторов протонной помпы.

У пациентов, нуждающихся в длительном применении ингибиторов протонной помпы и пациентов, совместно принимающих ингибиторы протонной помпы и дигоксин или другие лекарственные средства, которые могут привести к гипомагниемии (например, диуретики) следует проверять уровень магния до начала лечения и периодически - во время лечения.

Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может искажать результаты анализов при проведении диагностического обследования с целью выявления нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого, применение ингибиторов протонной помпы следует прекратить, как ми­нимум, за пять дней до измерения уровня хромогранина в сыворотке крови. Если уровень CgA и гастрина не вернулись к нормальным значениям после начального измерения, определение уровня хромогранина необходимо провести повторно через 14 дней после прекращения приема ингибиторов протонной помпы. Данные исследований свидетельствуют, что применение ингибиторов протонной помпы может быть связано с повышенным риском возникновения переломов бедра, запястья, позвоночника. Риск возникновения переломов повышался у пациентов, которые получали ингибиторы протонной помпы в высоких дозах (многократный ежедневный приём) и/или при длительной терапии (один год и более). Рекомендуется осуществлять приём ингибиторов протонной помпы в минимальной терапевтической дозировке, в соответствии с показаниями для применения, продолжительность курса терапии должна быть минимальной. Пациентов с риском возникновения переломов следует лечить согласно утверждённым рекомендациям.

В некоторых случаях лечение хронических заболеваний у детей может потребовать более длительного применения лекарственного средства, хотя это не рекомендуется.

Применение ингибиторов протонной помпы иногда может вызывать появление подострой кожной красной волчанки. При появлении кожных проявлений особенно на участках, подлежащих воздействию солнечного излучения, следует немедленно обратиться к врачу и рассмотреть возможность отмены омепразола. Наличие случаев подострой кожной красной волчанки в анамнезе, которая развивалась после применения ингибиторов протонной помпы, может повышать риск появления подострой кожной красной волчанки при применении других ингибиторов протонной помпы.

Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать лекарственное средство.

Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы не должны принимать это средство. Во время длительной терапии, особенно в случаях, когда срок лечения превышает 1 год, пациенты должны находиться под регулярным медицинским контролем.

Как хранить препарат

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Информация по упаковке

Информация для врачей о препарате Омепразол

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Механизм действия

Омепразол, рацемическая смесь двух энантиомеров, снижает секрецию желудочного сока через высоко целевой механизм действия. Это специфический ингибитор протонного насоса в париетальных клетках.

Омепразол является слабым основанием и превращается в активную форму в сильно кислой среде внутриклеточных канальцев париетальных клеток, где он ингибирует фермент Н⁺К⁺-АТФазу протонную помпу. Это воздействие на конечную стадию процесса образования кислоты является дозозависимым и обеспечивает высокоэффективное ингибирование как базальной, так и стимулированной секреции кислоты, независимо от природы раздражителя.

Все отмеченные фармакодинамические эффекты базируются на влиянии омепразола на секрецию кислоты.

Влияние на секрецию желудочного сока

При ежедневном пероральном приеме омепразола обеспечивается быстрое и эффективное ингибирование секреции кислоты как в дневное, так и в ночное время. Максимальный эффект достига­ется в течение 4 дней лечения. Применение омепразола в дозе 20 мг пациентами с язвой двенадцатиперстной кишки вызывает устойчивое снижение желудочной кислотности не менее чем на 80% на протяжении 24 часов. При этом достигается снижение средней максимальной концентрации кислоты после стимуляции пентагастрином на 70% в течение 24 часов.

Пероральный прием омепразола в дозе 20 мг пациентами с язвой двенадцатиперстной кишки позволяет поддерживать значение кислотности во внутри-желудочной среде на уровне рН?3 в среднем в течение 17 часов в сутки.

Вследствие снижения секреции кислоты и кислотности во внутрижелудочной среде омепразол дозозависимо снижает/нормализует экспозицию кислоты в пищеводе у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Ингибирование секреции кислоты связано с площадью под фармакокинетической кривой (AUC) омепразола, а не с фактической концентрацией лекарственного средства в плазме в данный момент времени.

Во время лечения омепразолом случаев тахифилаксии не отмечалось.

Действие на Helicobacter pylori

Н. pylori связан с язвенной болезнью желудка, в том числе с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки. Н. pylori является основным фактором развития гастрита, в том числе атрофического гастрита, связанного с повышенным риском развития рака желудка. Эрадикация Н. pylori при применении омепразола совместно с антибактериальными средствами сопровождается высокой степенью заживления слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и длительной ремиссией язвенной болезни.

Были проанализированы различные схемы двойной терапии и выявлена их меньшая эффективность, по сравнению с тройной терапией. Однако возможность их применения может рассматриваться в случаях, когда гиперчувствительность пациента не позволяет использование какой-либо тройной комбинации.

Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции кислоты

Во время долгосрочной терапии желудка была зарегистрирована более высокая частота возникновения железистых кист в желудке. Такие изменения являются физиологическим следствием ингибирования секреции кислоты, они доброкачественны и обратимы.

Снижение кислотности желудка под действием ингибиторов протонного насоса или каких-либо других средств приводит к повышению роста нормальной микрофлоры кишечника, что в свою очередь может приводить к незначительному увеличению риска развития кишечных инфекций, вызванных такими бактериями как Salmonella и Campylobacter.

Применение лекарственных средств, подавляющих секрецию соляной кислоты, сопряжено с ответным повышением уровня сывороточного гастрина. При снижении кислотности желудочного сока уровень хромогранина А (CgA) повышается, что может искажать результаты исследований при проведении диагностического обследования с целью выявления нейроэндокринных опухолей. Доступные опубликованные данные свидетельствуют о том, что прием ингибиторов протонной помпы следует прекратить в промежутке от 5 до 14 дней до планируемого измерения уровня CgA. Это позволяет нормализовать уровень хромогранина А до нормальных значений, которые могут быть ложноположительными после приема ингибиторов протонной помпы.

Фармакокинетика

Абсорбция

Омепразол и магниевая соль омепразола являются кислотонеустойчивыми, поэтому применяются перорально в виде гранул с кишечнорастворимым покрытием в капсулах или таблетках. Абсорбция омепразола быстрая, с достижением пиковых уровней в плазме приблизительно через 1-2 часа после приема лекарственного средства. Абсорбция происходит в тонком кишечнике и обычно заканчивается через 3-6 часов. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность. Системная доступность (биодоступность) после однократного приема омепразола составляет приблизительно 40%. После повторного приема однократной дозы биодоступность возрастает приблизительно до 60%.

Распределение

Кажущийся объем распределения у здоровых пациентов составляет приблизительно 0,3 л/кг массы тела. Омепразол на 97% связывается с белками плазмы.

Метаболизм

Омепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть его метаболизма зависит от специфической изоформы CYP2C19, ответственной за образование гидроксиомепразола, основного метаболита в плазме крови. Остальная часть зависит от другой специфичной изоформы CYP3A4, ответственной за образование омепразол сульфона. Вследствие высокой аффинности омепразола к CYP2C19, существует потенциал для конкурентного ингибирования и метаболических взаимодействий между лекарственными средствами, которые являются субстратом для CYP2C19. Из-за низкой аффинности к CYP3A4 омепразол не способен ингибировать метаболизм других субстратов CYP3A4. Кроме того, омепразол не оказывает ингибирующего действия на основные ферменты CYP.

Приблизительно у 3% представителей европеоидной расы и у 15-20% представителей азиатской расы недостаток функционального CYP2C19 фермента, поэтому их называют "медленными метаболиза- торами". У такой категории пациентовметаболизм омепразола, вероятно, в ос­новном катализируется CYP3A4. После повторного однократного приема 20 мг омепразола показатель AUC у "медленных метабол и заторов" был в 5-10 раз выше, чем у субъектов с функциональным CYP2A19 ферментом ("быстрых метабол изаторов"). Средние пиковые концентрации в плазме так же были в 3-5 раз выше. Полученные данные никак не влияют на дозирование омепразола.

Выведение

Период полувыведения омепразола из плазмы обычно составляет меньше 1 часа как после однократного приема, так и после повторного применения однократной дозы. Омепразол полностью выводится из плазмы в интервале между приемом двух доз без тенденции к накоплению при условии приема один раз в сутки. Почти 80% пероральной дозы омепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остаток - с калом путем билиарной секреции.

Линейность/нелинейность AUC омепразола повышается при повторном применении. Такое повышение дозозависимо и приводит к нелинейной зависимости дозы лекарственного средства и AUC после повторного применения. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена снижением метаболизма первого прохождения и системного клиренса, вероятно вызванного ингибированием фермента CYP2A19 омепразолом и/или его метаболитами (например, сульфоном). Влияния какого-либо метаболита омепразола на секрецию кислоты в желудке выявлено не было.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функций печени Метаболизм омепразола у пациентов с нарушениями функций печени нарушен, что приводит к повышению AUK. Омепразол не продемонстрировал тенденции к накоплению при применении один раз в сутки.

Пациенты с нарушениями функций почек

Фармакокинетика омепразола, в том числе системная биодоступность и скорость выведения, не изменяются у пациентов с нарушениями функций почек.

Пациенты пожилого возраста

Скорость метаболизма омепразола у пациентов пожилого возраста (75-79 лет) несколько снижена.

Дети

Во время терапии омепразолом детей в возрасте от 1 года с применением рекомендованных доз сохранялись такие же концентрации в плазме крови, как и у взрослых пациентов. У детей в возрасте до 6 месяцев клиренс омепразола снижен вследствие низкой способности к метаболизму омепразола.

Взаимодействие с другими веществами

Влияние омепразола па фармакокинетику других лекарственных препаратов

Лекарственные средства с рН-зависимым высвобождением

Пониженная кислотность в желудке при лечении омепразолом может привести к снижению или повышению всасывания других лекарств, механизм всасывания которых зависит от кислотности среды.

В плазме крови уровни нелфинавира и атазанавира снижаются при их одновременном приеме с омепразолом. Одновременное применение омепразола с нелфинавиром противопоказано.

Одновременное применение омепразола (40 мг один раз в сутки) с нелфинавиром снижало среднюю концентрацию нелфинавира на 40%, а средняя концентрация фармакологически активного метаболита М8 снижалась на 75-90%. Взаимодействие может также вызывать ингибирование С YP2C19.

Одновременное назначение омепразола с атазанавиром не рекомендуется. Одновременное применение омепразола (40 мг один раз в сутки) и атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению концентрации атаанавира на 75%. Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсирует влияние омепразола на концентрацию атазанавира. Одновременное применение омепразола (20 мгодин раз в сутки) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добро­вольцев приводило к снижению концентрации атазанавира приблизительно на 30% по сравнению с приемом атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг один раз в день.

Совместное применение омепразола (20 мг в сутки) и дигоксина вызывало 10% повышение биодоступности дигоксина. Необходимо с осторожностью применять дигоксин и омепразол в высоких дозах у лиц пожилого возраста. Терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина должен быть усилен.

Результаты исследований у здоровых добровольцев показали фармакокинетические (ФК)/фармакодинамические (ФД) взаимодействия между клопидогрелем (ударная доза 300 мг/ежедневно поддерживающая доза 75 мг) и омепразолом (80 мг перорально ежедневно), что приводило к снижению активного метаболита клопидогреля в среднем на 46% и снижению максимального ингибирования (АДФ индуцированной) афегации тромбоцитов в среднем на 16%.

Противоречивые данные клинических проявлений ФК/ФД взаимодействия омепразола относительно основных сердечно-сосудистых осложнений сообщались из двух наблюдательных и клинических исследований. В качестве меры предосторожности, одновременного использования омепразола и клопидогреля рекомендуется избегать.

Абсорбция позаконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола значительно снижается при одновременном применении с омепразолом, поэтому снижается и их клиническая эффективность. Одновременное применение позаконазола и эрлотиниба с омепразолом не рекомендуется.

Вещества, которые метаболизируются с помощью С YP2C19

Омепразол является умеренным ингибитором CYP2C19 - основного фермента, метаболизирующего омепразол. Следовательно, метаболизм сопутствующих активных веществ, которые также метаболизируются ферментом С YP2C19, может быть снижен и системное воздействие этих веществ может увеличиться. Примерами таких препаратов являются R-варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин.

Омепразол, назначенный в дозе 40 мг здоровым пациентам, увеличивал С_mах и AUC цилостазола на 18% и 26% соответственно, а С_mах и AUC одного из его активных метаболитов - на 29% и 69% соответственно.

Рекомендуется мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в течение первых двух недель вначале терапии омепразолом и, если была коррекция дозы фенитоина, то и в конце терапии омепразолом с последующей коррекцией дозы.

Механизм неизвестен

Одновременное применение омепразола и саквинавира/ритонавира приводит к увеличению концентрации саквинавира в плазме крови примерно до 70%, что связано с хорошей переносимостью препарата у ВИЧ-инфицированных пациентов. Одновременное применение такролимуса с омепразолом, приводит к увеличению концентрации такролимуса в сыворотке крови. Требуется усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина), и, по необходимости, нужно проводить коррекцию дозы такролимуса.

Сообщалось об увеличении уровня метотрексата при одновременном применении его с ингибиторами протонной помпы у некоторых пациентов. При назначении высоких доз метотрексата следует временно отменить прием омепразола.

Воздействие других лекарственных препаратов на фармакокинетику омепразола

Ингибиторы CYP2C19 и/или CYP3A4

Поскольку омепразол метаболизируется с помощью CYP2C19 и CYP3A4, активные вещества ингибирующие CYP2C19 или CYP3A4 (кларитромицин и вориконазол), могут привести к увеличению концентрации омепразола в сыворотке крови за счет уменьшения скорости метаболизма омепразола. Сопутствующее лечение вориконазолом приводит к увеличению воздействия омепразола в два раза. Коррекция дозы омепразола, как правило, не требуется, так как высокие дозы переносятся хорошо. Тем не менее, у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и при назначении длительной терапии омепразолом, должна рассматриваться коррекция дозы.

Индукторы CYP2C19 и/или CYP3A4 Активные вещества, известные как индуцирующие CYP2C19 и/или CYP3A4 (такие как рифампицин и зверобой обыкновенный), могут привести к снижению концентрации омепразола в сыворотке крови за счет увеличения скорости метаболизма омепразола.