Омепразол Зентива (Omeprazole Zentiva)

Клинико-фармакологическая форма - омепразол

Форма выпуска

Капсулы кишечнорастворимые, 10 мг.

Описание препарата Омепразол Зентива (Omeprazole Zentiva)

Твердые желатиновые капсулы №3; корпус: светло-коричневато-желтого цвета; крышечка: светло-оранжевого цвета.

Содержимое капсул: от белого до белого со светло-желтовато-коричневатым оттенком цвета сферические пеллеты.

Состав

Каждая капсула 10 мг содержит:

Активное/действующее вещество: омепразол 10,000 мг;

вспомогательные вещества: сахарная крупка (сахароза 80,0 - 91,5%, крахмал кукурузный 8,5 - 20,0%, вода очищенная 1,5%) - 83,960 мг, лактоза безводная - 4,090 мг, гипромеллоза 2910/6 - 8,500 мг, гипролоза - 3,065 мг, натрия лаурилсульфат - 0,255 мг, натрия гидрофосфата додекагидрат - 0,410 мг, триэтилцитрат - 2,865 мг, тальк - 12,000 мг, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1]- 24,855 мг;

оболочка капсулы: корпус: краситель железа оксид черный (Е 172) - 0,02%, краситель железа оксид красный (Е 172) - 0,04%, титана диоксид (Е 171) - 4,00%, краситель железа оксид желтый (Е 172) - 0,22%, желатин - до 100,00%; крышечка: краситель железа оксид красный (Е 172) - 0,06%, титана диоксид (Е 171) - 1,33%, краситель железа оксид желтый (Е 172) - 0,65%, желатин - до 100,00%.

Показания к применению

Симптоматическое лечение рефлюксных симптомов (изжога, тошнота, кислая отрыжка) у взрослых, связанных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ).

Противопоказания к применению

- Повышенная чувствительность к омепразолу, замещенным бензимидазолам или другим ингредиентам, входящим в состав лекарственной формы.

- Дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо- галактозная мальабсорбция.

- Одновременное применение с нелфинавиром.

- Детский возраст (младше 18 лет).

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Побочные эффекты омепразола обычно бывают незначительными и обратимыми. Возможно появление указанных ниже нежелательных реакций, которые разделены по системно-органным классам в соответствии с классификацией Медицинского словаря по нормативноправовой деятельности (MedDRA).

Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (? 1/10); часто (? 1/100 и < 1/10); нечасто (? 1/1000 и < 1/100); редко (? 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - лейкопения, тромбоцитопения; очень редко - агранулоцитоз, панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности (например, лихорадка, ангионевротический отек, анафилактическая реакция/анафилактический шок).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко - гипонатриемия; частота неизвестна - гипомагниемия, тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии. Гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией.

Нарушения психики: нечасто - бессонница; редко - возбуждение, спутанность сознания, депрессия; очень редко - агрессия, галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто -парестезии, сонливость; редко - нарушение вкуса.

Нарушения со стороны органа зрения: редко - нарушение четкости зрения. В отдельных случаях у пациентов в критическом состоянии, получивших внутривенные инъекции омепразола, особенно в высоких дозах, сообщалось о необратимых нарушениях зрения, но наличие причинно-следственной связи установлено не было.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - головокружение.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, запор, тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, полипы (доброкачественные) фундальных желез желудка; редко - сухость во рту, стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта, микроскопический колит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение активности "печеночных" ферментов; редко - гепатит (с желтухой или без); очень редко - печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - дерматит, кожный зуд, кожная сыпь, крапивница; редко - алопеция, фотосенсибилизация; очень редко - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна - кожная форма красной волчанки подострого течения.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - перелом бедра, костей запястья и позвонков; редко - артралгия, миалгия; очень редко - мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко - гинекомастия.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: нечасто - недомогание, периферические отеки; редко - повышенная потливость.

Сообщалось о случаях образования желудочных гландулярных кист во время длительного лечения ИПП (является следствием ингибирования секреции соляной кислоты и носит доброкачественный обратимый характер).

Дозировка, как принимать Омепразол Зентива (Omeprazole Zentiva)

Внутрь, проглотить, запивая небольшим количеством воды (содержимое капсулы нельзя разжевывать).

При возникновении трудностей с проглатыванием целой капсулы, можно проглотить ее содержимое после вскрытия или рассасывания капсулы, а также можно смешать содержимое капсулы со слегка подкисленной жидкостью (соком, йогуртом) и принять внутрь полученную суспензию в течение 30 мин.

Не применять с молоком или газированной водой.

Обычная доза составляет 2 капсулы препарата Омепразол Зентива (20 мг) 1 раз в сутки (желательно утром, на пустой желудок). Не исключается индивидуальный подбор дозы.

Уменьшение выраженности симптомов обычно отмечается после 2-3 дней регулярного приема капсул.

У большинства пациентов изжога полностью исчезает в течение 7 дней. После полного исчезновения симптомов лечение следует прекратить. Если после 4 недель лечения симптомы не исчезают, рекомендуется дополнительное обследование пациента.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени обычно достаточно применение суточной дозы 10-20 мг.

Пациенты пожилого возраста (старше 75 лет)

Коррекция дозы не требуется.

Влияние на беременность

Результаты исследований показали отсутствие побочного действия омепразола на здоровье беременных женщин, на плод или на новорожденного. Омепразол может применяться во время беременности.

Омепразол проникает в грудное молоко, однако при применении его в терапевтических дозах воздействие на ребенка маловероятно. Омепразол может применяться в период грудного вскармливания.

Фертильность

В исследованиях на животных негативного влияния омепразола на фертильность зарегистрировано не было.

Управление транспортом

Отсутствуют данные о влиянии препарата Омепразол Зентива на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Однако, в связи с тем, что во время терапии могут наблюдаться головокружение, нечеткость зрения и сонливость, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Дополнительные указания при приеме Омепразол Зентива

Перед началом терапии необходимо исключить наличие злокачественного процесса (особенно при наличии язвы желудка), так как лечение, маскируя симптоматику, может отсрочить постановку правильного диагноза. Если после начала приема омепразола в течение 5 дней не наблюдается улучшения состояния, или изжога становиться даже сильнее, необходимо прервать лечение и проконсультироваться с врачом.

Пациенты в возрасте старше 45 лет с симптомами изжоги, страдающие изжогой впервые, могут принимать омепразол только после консультации с врачом.

Омепразол следует принимать под контролем врача, в случае наличия одного из следующих симптомов или состояний:

При возникновении любого из этих симптомов/состояний следует немедленно обратиться к врачу.

Риск переломов бедра, костей запястья и позвонков

ИПН, особенно при применении в высоких дозах и при длительном применении (> 1 года), могут умеренно повышать риск переломов бедра, костей запястья и позвонков, особенно у пожилых пациентов или при наличии других факторов риска. Результаты обсервационных исследований позволяют предположить, что ИПН могут повышать общий риск переломов на 10-40%. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с последними клиническими рекомендациями.

Гипомагниемия

У пациентов, получавших омепразол на протяжении, как минимум, трех месяцев была зарегистрирована тяжелая гипомагниемия. Клинические проявления, такие как повышенная утомляемость, тетания, бред, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, могут развиваться в виде "смазанных" симптомов, что может повлечь за собой позднюю диагностику этого опасного состояния. У большинства пациентов удается достичь улучшения после применения препаратов магния и отмены ИПН.

У пациентов, которым планируется длительная терапия или которым назначен омепразол с дигоксином или другими препаратами, способными вызвать гипомагниемию (например, диуретики), следует оценить содержание магния в плазме крови до начала терапии и регулярно во время лечения.

Влияние на всасывание витамина B₁₂ (цианкобаламина)

Омепразол, как и все лекарственные средства, снижающие кислотность, может приводить к снижению всасывания витамина B₁₂ (цианкобаламина), вследствие развития гипо- или ахлоргидрии. Об этом необходимо помнить в отношении пациентов со сниженным запасом витамина B₁₂ в организме или с факторами риска нарушения всасывания витамина B₁₂ при длительной терапии.

Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции соляной кислоты

У пациентов, принимающих препараты, понижающие секрецию желез желудка, в течение длительного промежутка времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке, которые проходят самостоятельно на фоне продолжения терапии. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции соляной кислоты.

Снижение секреции соляной кислоты в желудке под действием ИПН или других кислото-ингибирующих агентов, приводит к повышению роста нормальной микрофлоры кишечника, что в свою очередь может приводить к незначительному увеличению риска развития кишечных инфекций, вызванных бактериями рода Salmonella spp. и Campylobacter spp., а также, вероятно, бактерией Clostridium difficile у госпитализированных пациентов.

Кожная форма красной волчанки подострого течения

Применение ИПН было связано с очень редкими случаями развития кожной формы красной волчанки подострого течения. В случае развития поражений кожи, особенно на участках, открытых солнечному свету, сопровождающихся болью в суставах, пациенту следует незамедлительно обратиться за консультацией к врачу, о решении вопроса возможного прекращения применения омепразола. Наличие в анамнезе кожной формы красной волчанки подострого течения после применения ИПН может повысить риск развития этого заболевания при применении омепразола.

Влияние на результаты лабораторных тестов

Повышение концентрации хромогранина A (CgA) в сыворотке крови может оказывать влияние на результаты тестов для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предупреждения этого влияния, следует прекратить терапию ИПН не менее чем за 5 дней до проведения исследования концентрации CgA.

Если концентрации CgA и гастрина не возвратились к нормальным значениям после первого определения, то исследование следует повторить через 14 дней после отмены лечения ИПН.

Наследственные заболевания

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, препарат Омепразол Зентива противопоказан (см. раздел "Противопоказания").

У пациентов с печеночной недостаточностью; с остеопорозом (риск переломов бедра, костей запястья и позвоночника); при наличии в анамнезе кожной формы красной волчанки подострого течения; при одновременном применении с атазанавиром (доза омепразола не должна превышать 20 мг в сутки) и клопидогрелом.

При наличии таких симптомов, как значительное снижение массы тела, частая рвота, дисфагия, рвота с кровью или мелена, а также при наличии язвы желудка (или подозрении на язву желудка) следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение может привести к маскировке симптомов и, таким образом, задержать постановку правильного диагноза.

Передозировка

Разовая доза 560 мг омепразола при приёме взрослыми вызывала симптомы умеренной интоксикации. Описан случай приема разовой дозы 2400 мг омепразола, не вызвавший каких - либо тяжелых токсических симптомов. При увеличении дозы скорость элиминации препарата не изменялась (кинетика первого порядка), специфическое лечение при этом не требовалось.

Симптомы: головокружение, спутанность сознания, апатия, депрессия, головная боль, тахикардия, тошнота, рвота, метеоризм, диарея.

Лечение: симптоматическое лечение, при необходимости промывание желудка, назначение активированного угля.

Как хранить препарат

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Срок годности капсул во флаконе после первого вскрытия - 3 месяца.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 14 или 28 капсул во флаконах темного стекла, снабженных пластмассовой завинчивающейся крышкой с контролем вскрытия, содержащей осушитель влаги.

Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещен в картонную пачку.

Информация для врачей о препарате Омепразол Зентива

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Механизм действия

Омепразол обладает высокоселективным механизмом действия, в результате которого снижается секреция желудочного сока. Он является специфическим ингибитором протонного насоса (ИПН) париетальных клеток желудка. Действие препарата наступает быстро и опосредовано обратимым ингибированием секреции желудочного сока.

Омепразол является слабым основанием. Концентрируется в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, активируется и ингибирует фермент Н⁺, К⁺-АТФазу (протонный насос). Влияние омепразола на последнюю стадию процесса образования соляной кислоты в желудке является дозозависимым и обеспечивает высокоэффективное ингибирование базальной и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от стимулирующего фактора.

Влияние на секрецию желудочного сока

Омепразол при ежедневном приеме внутрь обеспечивает быстрое и эффективное ингибирование дневной и ночной секреции соляной кислоты. Максимальный эффект достигается в течение 4 дней лечения.

У пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки омепразол в дозе 20 мг 1 раз в сутки вызывает устойчивое снижение 24-часовой желудочной кислотности не менее чем на 80%. При этом достигается снижение средней максимальной концентрации соляной кислоты после стимуляции пентагастрином на 70% в течение 24 ч.

У пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки 20 мг омепразола при ежедневном применении поддерживает во внутрижелудочной среде значение кислотности на уровне pH ? 3 в среднем в течение 17 часов.

Ингибирование секреции соляной кислоты зависит от площади под кривой "концентрация-время" (AUC) омепразола, а не от концентрации препарата в плазме крови в данный момент времени.

Воздействие на Helicobacter pylori

Омепразол обладает бактерицидным эффектом на Helicobacter pylori in vitro. Эрадикация Helicobacter pylori при применении омепразола одновременно с антибактериальными средствами сопровождается быстрым устранением симптомов, высокой степенью заживления дефектов слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и длительной ремиссией язвенной болезни, что, в свою очередь, снижает вероятность развития таких осложнений, как кровотечения.

Во время лечения препаратами, понижающими секрецию желез желудка, концентрация гастрина в сыворотке крови повышается. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина A (CgA). Повышение концентрации CgA в сыворотке крови может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей.

У детей и взрослых пациентов, длительно принимавших омепразол, отмечалось увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток желудка, вероятно, связанное с увеличением концентрации гастрина в сыворотке крови. Клинической значимости данное явление не имеет.

Фармакокинетика

Всасывание

Омепразол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в плазме крови (С_mах) достигается через 0,5-1 ч.

Омепразол абсорбируется в тонкой кишке, обычно в течение 3-6 ч. Биодоступность после однократного приема внутрь составляет приблизительно 30-40%, после постоянного приема 1 раз в сутки биодоступность увеличивается до 60%.

Приём пищи не влияет на биодоступность омепразола.

Распределение

Показатель связывания омепразола с белками плазмы составляет около 97%, объем распределения (V_d) составляет 0,3 л/кг.

Биотрансформация

Омепразол полностью метаболизируется в печени. Основные изоферменты, участвующие в процессе метаболизма, CYP2C19 и CYP3A4. Учитывая высокую степень сродства омепразола к изоферменту CYP2C19 возможно его конкурентное взаимодействие с другими препаратами, в метаболизме которых участвует данный изофермент. Гидроксиомепразол является главным метаболитом, образующимся под действием изофермента CYP2C19. Образующиеся метаболиты - сульфон и сульфид не оказывают значительного влияния на секрецию соляной кислоты.

Экскреция

Период полувыведения (Т_1/2) составляет около 40 мин (30-90 мин). Около 80% выводится в виде метаболитов почками, а остальная часть - через кишечник.

Линейность / нелинейность

AUC омепразола увеличивается на фоне повторного введения. Это увеличение зависит от дозы и приводит к нелинейной зависимости AUC от величины дозы после повторного введения. Эта зависимость от времени и от величины дозы обусловлена снижением пресистемного метаболизма в печени и системного клиренса, вероятно, вызванного ингибированием изофермента CYP2C19 омепразолом и/или его метаболитами (например, сульфоном).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 75 лет)

У пожилых пациентов отмечено незначительное снижение метаболизма омепразола.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Метаболизм омепразола у пациентов с нарушением функции печени замедляется, что приводит к увеличению AUC. Омепразол не проявляет тенденции к кумулированию при режиме введения дозы 1 раз в сутки.

Взаимодействие с другими веществами

Влияние омепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Активные вещества с pH-зависимой абсорбцией

Абсорбция некоторых препаратов может изменяться в связи с пониженной кислотностью желудочной среды.

Так же как и при применении других препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты, или антацидных средств, лечение омепразолом может привести к снижению всасывания позаконазола, эрлотиниба, кетоконазола или итраконазола.

Дигоксин

При одновременном применении омепразола (в дозе 20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев происходило увеличение биодоступности дигоксина на 10%. В редких случаях сообщалось о токсическом действии дигоксина. Тем не менее, при применении омепразола в высоких дозах у пожилых лиц следует соблюдать осторожность. В связи с этим необходимо осуществлять тщательный терапевтический контроль за пациентом.

Клопидогрел

Результаты исследований у здоровых добровольцев показали фармакокинетическое (ФК) / фармакодинамическое (ФД) взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг/ежедневная доза 75 мг) и омепразола (80 мг ежедневно), что привело к снижению экспозиции (AUC) активного метаболита клопидогрела в среднем на 46% и к снижению максимального ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в среднем на 16%.

По результатам наблюдательных и клинических исследований были получены противоречивые данные о клинических последствиях ФК/ФД взаимодействия с омепразолом с точки зрения развития тяжелых сердечно-сосудистых событий. В качестве меры предосторожности, одновременное применение омепразола и клопидогрела не рекомендуется.

Нелфинавир, атазанавир

При одновременном применении с омепразолом происходит снижение концентраций нелфинавира и атазанавира в плазме крови.

Совместное применение омепразола с нелфинавиром противопоказано (см. раздел "Противопоказания").

Одновременное применение атазанавира и препарата Омепразол Зентива не рекомендуется. Если исключить совместное применение атазанавира и омепразола невозможно, рекомендуется осуществлять тщательное клиническое наблюдение за пациентом, а также увеличить дозу атазанавира до 400 мг с применением ритонавира в дозе 100 мг, при этом доза омепразола не должна превышать 20 мг в сутки.

Другие лекарственные препараты

Всасывание позаконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола значительно снижается при совместном применении с омепразолом, и поэтому их клиническая эффективность может быть снижена. Не рекомендуется применять омепразол в сочетании с позаконазолом, эрлотинибом.

Лекарственные препараты, метаболизм которых осуществляется с участием изофермента CYP2C19

Поскольку омепразол подвергается метаболизму в печени с участием изофермента CYP2C19, элиминация диазепама, варфарина (R-варфарина), цилостазола и фенитоина может замедляться.

Рекомендуется наблюдение за пациентами, принимающими фенитоин и варфарин, возможно потребуется снижение дозы вышеупомянутых препаратов. Однако сопутствующее лечение омепразолом в суточной дозе 20 мг не влияет на концентрацию фенитоина в плазме крови у пациентов, длительно принимающих препарат. Одновременное применение омепразола в суточной дозе 20 мг не приводит к изменению времени коагуляции у пациентов, длительно принимающих варфарин.

Цилостазол

Омепразол в дозах до 40 мг у здоровых добровольцев в перекрестном исследовании увеличивал С_mах и AUC цилостазола на 18% и 26%, соответственно, эти показатели для одного из активных метаболитов цилостазола были увеличены на 29% и 69%, соответственно.

Фенитоин

В течение первых двух недель после начала лечения омепразолом рекомендуется проводить контроль концентрации фенитоина в плазме крови и продолжать этот контроль до окончания лечения, если проводится коррекция дозы фенитоина.

Неизвестный механизм лекарственного взаимодействия

Такролимус

При одновременном применении омепразола сообщалось об увеличении концентрации такролимуса в плазме крови. Необходимо осуществлять тщательный мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови, а также контролировать функцию почек (клиренс креатинина), и при необходимости корректировать дозу такролимуса.

Метотрексат

У некоторых пациентов сообщалось об увеличении содержания метотрексата в плазме крови при его одновременном применении с ИПН. При применении высоких доз метотрексата возможно рассмотрение вопроса о временной отмене омепразола.

Саквинавир /ритонавир

При одновременном применении омепразола и саквинавира/ритонавира происходило увеличение концентраций саквинавира в плазме крови до 70%. Такое увеличение концентрации у ВИЧ-инфицированных пациентов хорошо переносилось.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику омепразола

Ингибиторы изоферментов CYP2C19 и/или CYP3A4

Лекарственные препараты, ингибирующие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4, такие как, вориконазол и кларитромицин, при одновременном применении с омепразолом могут приводить к повышению содержания омепразола в плазме крови вследствие снижения скорости его метаболизма.

Пациентам с нарушением функции печени при длительном приеме омепразола возможно понадобится снижение дозы.

Индукторы изоферментов CYP2C19 и/или CYP3A4

Лекарственные препараты, индуцирующие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4, такие как, рифампицин и препараты Зверобоя продырявленного, при одновременном применении с омепразолом могут приводить к снижению его концентрации в плазме крови за счет ускорения его метаболизма.