Оликлиномель N8-800 (Oliclinomel N8-800)

Форма выпуска

Эмульсия для инфузий.

Описание препарата Оликлиномель N8-800 (Oliclinomel N8-800)

Раствор аминокислот - прозрачный, бесцветный или светло-желтого цвета; раствор декстрозы - прозрачный, бесцветный или светло_-жёлтого цвета; липидная эмульсия -гомогенная эмульсия белого или почти белого цвета.

После смешивания содержимого трех камер полученная смесь представляет собой гомогенную эмульсию белого или почти белого цвета.

Состав

Содержание компонентов в контейнере объемом 2000 мл:

В качестве активных ингредиентов используется смесь, содержащая около 80% рафинированного оливкового масла и около 20% рафинированного соевого масла, что соответствует содержанию смеси линолевой и а-линоленовой кислот от 18,5 до 21,5% по отношению к общему содержанию жирных кислот.

После смешивания содержимого трех камер смесь содержит:

* За счет липидной эмульсии

Показания к применению

Противопоказания к применению

Применение препарата ОЛИКЛИНОМЕЛЬ N8-800 противопоказано в приведенных ниже ситуациях/у групп людей:

- новорожденные и дети младше двух лет (неподходящее соотношение калорий/азота, а также поступающей энергии);

- гиперчувствительность к яичным, соевым, арахисовым белкам, или к любому из активных или вспомогательных веществ препарата;

- врожденные нарушения метаболизма аминокислот;

- выраженная гиперлипидемия или тяжелые нарушения метаболизма липидов, характеризующиеся гипертриглицеридемией;

- выраженная гипергликемия.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Нежелательные явления могут возникнуть в результате неправильного применения препарата (например, при передозировке или слишком быстром введении).

Ниже приведены данные о нежелательных реакциях (HP), которые были зарегистрированы в ходе клинических исследований с участием 64 пациентов и в период пострегистрационного применения препарата. HP сгруппированы по системам и органам в соответствии со словарем MedDRA и приведены ниже в порядке убывания их частоты. Частоту HP оценивали, используя следующую шкалу: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (> 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности; частота неизвестна - бронхоспазм (как один из симптомов аллергической реакции). Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; частота неизвестна -тремор.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея; частота неизвестна - боль в животе, тошнота, рвота. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - азотемия. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - холестатический гепатит, холестаз, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - эритема*, гипергидроз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна- боль в мышцах и костях, боль в спине, боль в грудной клетке, боль в конечностях, мышечный спазм.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - озноб, экстравазация, боль, припухлость, пузырьки в месте введения*; частота неизвестна- флебит в месте установки катетера*, отек в месте введения*, локализованный отек*, периферический отек*, лихорадка, чувство жара*, гипертермия, общее недомогание, воспаление, некроз/ изъязвление*.

Изменения лабораторных показателей: часто - повышение уровня ферментов печени, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме, повышение концентрации триглицеридов в плазме; частота неизвестна - повышение уровня билирубина в плазме, повышение концентрации глюкозы в крови, гипергликемия.

*НР, которые могут быть обусловлены экстравазацией.

"Синдром жировой перегрузки" (очень Редко)

В очень редких случаях может возникать синдром "жировой перегрузки", который может быть вызван неправильным применением (например, передозировкой и/или превышением рекомендованной скорости введения). Однако проявления этого синдрома могут также наблюдаться в начале инфузии при применении препарата в соответствии с инструкцией. Сниженная или ограниченная способность элиминировать из кровяного русла липиды, входящие в состав препарата, на фоне увеличения клиренса плазмы может привести к развитию "синдрома жировой перегрузки". Синдром проявляется резким ухудшением состояния пациента и характеризуется такими явлениями, как гиперлипидемия, лихорадка, жировая инфильтрация печени (гепатомегалия), нарушение функции печени, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нарушение свертываемости крови и проявлениями со стороны центральной нервной системы (например, комой), требующими госпитализации. Указанный синдром, как правило, обратим при прекращении введения липидной эмульсии.

При применении у детей

У детей, получающих липидные инфузии, описана тромбоцитопения.

Врач должен проинструктировать пациента о необходимости сообщать обо всех случаях возникновения HP, не указанных в инструкции, а также о случаях усугубления HP, указанных в инструкции.

Дозировка, как принимать Оликлиномель N8-800 (Oliclinomel N8-800)

Из-за высокой осмолярности препарат вводится ВНУТРИВЕННО ЧЕРЕЗ ЦЕНТРАЛЬНУЮ ВЕНУ. Препарат предназначен только для однократного применения.

Препарат рекомендуется использовать непосредственно после вскрытия контейнера.

Не хранить содержимое контейнера для следующей инфузии.

Не подсоединять контейнер, использованный частично.

Не соединять контейнеры последовательно во избежание воздушной эмболии, которая может возникнуть из-за остаточного воздуха в предыдущем контейнере.

Доза препарата зависит от энергетических затрат, клинического состояния, массы тела и способности метаболизировать компоненты препарата, а также от количества дополнительной энергии или белков, получаемых перорально или энтерально.

Продолжительность применения определяется состоянием пациента.

Рекомендуемая продолжительность инфузии составляет от 12 до 24 часов.

Взрослым и подросткам

Потребность

Средняя потребность в органическом азоте составляет от 0,16 до 0,35 г/кг/сут (примерно 1-2 г аминокислот/кг/сут). Потребность в энергии зависит от степени нутритивной недостаточности и интенсивности катаболизма пациента и составляет в среднем от 25 до 40 ккал/кг/сут.

Максимальная суточная доза

Максимальная суточная доза составляет 40 мл/кг массы тела (что эквивалентно 2,00 г аминокислот, 5,00 г декстрозы и 1,20 г липидов на кг массы тела), т.е., 2800 мл эмульсии для инфузий для пациента массой 70 кг.

Детям старше двух лет, находящимся на неполном парентеральном питании

Потребность

Средняя потребность в органическом азоте составляет от 0,35 до 0,45 г/кг/сут (примерно 2-3 г аминокислот/кг/сут).

Потребность в энергии зависит от возраста пациента, степени нутритивной недостаточности и интенсивности катаболизма и составляет в среднем от 60 до 110 ккал/кг/сут.

Дозу определяют исходя из потребления жидкости и суточной потребности в азоте. Следует также учитывать состояние гидратации ребенка.

Максимальная суточная доза

Максимальная суточная доза составляет 60 мл/кг массы тела (что эквивалентно 3 г аминокислот, 7,5 г декстрозы и 1,8 г липидов на кг массы тела). В целом, за исключением особых случаев, не следует превышать суточные дозы аминокислот 3 г/кг/сут и/или декстрозы 17 г/кг/сут и/или липидов 3 г/кг/сут.

Скорость введения следует корректировать с учетом дозы препарата, характеристик инфузионной смеси, общего суточного объема и продолжительности инфузии. В общих случаях скорость следует постепенно повышать в течение первого часа.

Как правило, при введении препарата детям необходимо начинать с малой дозы (от 12,5 до 25 мл/кг массы тела) и постепенно повышать ее до максимальной (60 мл/кг/сут).

Максимальная скорость инфузии (взрослым и детям старше двух лет)

Как правило, при введении эмульсии для инфузий не следует превышать скорость 2 мл/кг/ч, т.е. 0,10 г аминокислот, 0,25 г декстрозы и 0,06 г липидов на 1 кг массы тела в час.

Способ применения

А. Вскрытие упаковки

- Разорвать защитную оболочку.

- После вскрытия защитной оболочки выбросить контейнер с веществом, абсорбирующим кислород (при наличии).

- Убедиться в целостности контейнера и перегородок между камерами.

- Использовать только в том случае, если контейнер не поврежден и не нарушена целостность перегородок между камерами (т.е. содержимое трех камер не было смешано). При этом растворы аминокислот и декстрозы должны быть прозрачными, бесцветными или светло-желтыми, а липидная эмульсия - гомогенной белого или почти белого цвета.

Б. Перемешивание растворов и эмульсии

- Убедиться в том, что препарат имеет температуру окружающей среды в момент разрушения перегородок между камерами.

- Продолжать сворачивание контейнера, пока перегородки не откроются на протяжении не менее половины своей длины. Перемешать, переворачивая контейнер не менее 3 раз.

В. Одновременное введение других нутриентов

В состав препарата входят микроэлементы и витамины в обычной концентрации, тем не менее, их уровень недостаточен для восполнения потребностей организма, поэтому их следует добавлять в рацион для профилактики развития дефицитарного состояния.

Емкости контейнера достаточно для введения дополнительных нутриентов (витамины, электролиты, микроэлементы).

В готовую смесь допускается добавлять дополнительные нутриенты (например, витамины) (после разрушения перегородок между секциями и трехкратного перемешивания). В камеру с раствором декстрозы до того как содержимое секций будет перемешано также допускается добавлять витамины (до разрушения перегородок между секциями и трехкратного перемешивания).

После введения дополнительных нутриентов следует рассчитать осмолярность готового раствора до начала инфузии.

ОЛИКЛИНОМЕЛЬ N8-800 можно дополнять следующими составляющими:

Электролиты

Стабильность эмульсии сохраняется при добавлении на 1 литр готовой смеси не более:

- 150 ммоль натрия

- 150 ммоль калия

- 5,6 ммоль магния

- 5,0 ммоль кальция

- 15 ммоль минеральных фосфатов

- 22 ммоль органических фосфатов

Микроэлементы и витамины

Стабильность эмульсии сохраняется при добавлении доз, не превышающих суточные (препараты витаминов и микроэлементов, содержащие до 1 мг железа).

Добавление микронутриентов должно производиться специалистом в асептических условиях путем введения микронутриентов через специальный порт:

- Подготовить порт контейнера,

- Проколоть порт и ввести раствор микронутриентов с помощью инъекционной иглы или специального устройства для введения,

- Смешать добавленные вещества с содержимым контейнера.

Г. Правила введения препарата

Должны быть соблюдены асептические условия.

Вводить препарат следует только после того, как нарушена целостность перегородок между всеми тремя секциями и их содержимое тщательно перемешано. Убедиться в том, что конечная эмульсия не разделяется на фазы. Рекомендуется использовать систему введения, предназначенную для инфузии смесей, содержащих липиды.

- Подвесить контейнер.

- Удалить пластиковый предохранитель с места будущего выходного отверстия.

- Плотно ввести иглу инфузионной системы в выходное отверстие. Неиспользованный препарат или отходы и все одноразовое оборудование должно быть утилизовано надлежащим образом.

Влияние на беременность

В настоящее время отсутствуют достоверные данные о применении препарата у беременных и кормящих женщин. В подобных случаях врач для принятия решения должен оценить соотношение риска для плода/ребенка и пользы для матери при применении препарата.

Дополнительные указания при приеме Оликлиномель N8-800

Не вводить препарат через периферическую вену.

Слишком быстрое введение растворов для парентерального питания (ПП), в том числе препарата ОЛИКЛИНОМЕЛЬ N8-800, может привести к тяжелым последствиям и летальному исходу.

При появлении признаков или симптомов аллергической реакции (например, повышенного потоотделения, лихорадки, озноба, головной боли, кожной сыпи, одышки, бронхоспазма) инфузию следует немедленно прекратить. Данный лекарственный препарат содержит соевое масло и яичные фосфатиды. Соевые и яичные белки могут вызвать реакции гиперчувствительности. Описаны перекрестные аллергические реакции между белками сои и арахиса.

До начала инфузии необходимо скорректировать тяжелые нарушения водно-электролитного баланса, гиперволемии и метаболические расстройства. В начале внутривенной инфузии необходим тщательный контроль состояния пациента. Не следует вводить другие лекарственные препараты и вещества в отдельные камеры и в готовую эмульсию, не имея данных о совместимости этих компонентов и их влиянии на стабильность препарата (в частности, на стабильность липидной эмульсии). Избыточное добавление кальция и фосфора может привести к осаждению фосфата кальция. Образование осадка, а также дестабилизация липидной эмульсии могут вызвать окклюзию сосуда.

У пациентов, получающих ПП, возможны такие осложнения, как инфекция в месте введения и сепсис, которые возникают, в частности, при недостаточном уходе за катетером, вследствие иммунодепрессивного влияния болезни или применения лекарственных средств. Распознать инфекции на ранней стадии поможет тщательный контроль симптоматики и лабораторные исследования на предмет появления лихорадки или озноба, лейкоцитоза, технических проблем с изделием медицинского назначения, используемым для ввода, а также гипергликемии. Пациенты, которым требуется ПП, зачастую предрасположены к инфекционным осложнениям из-за дефицита питательных веществ и/или вследствие состояния, обусловленного основным заболеванием. Частоту септических осложнений можно сократить путем строгого соблюдения мер асептики при постановке катетера, в процессе ухода за ним, а также при приготовлении препарата для ПП.

В ходе терапии необходимо контролировать водно-электролитный баланс, осмолярность сыворотки, концентрацию триглицеридов в сыворотке, кислотно-основное равновесие, концентрацию глюкозы в крови, печеночные и почечные пробы, коагуляционные пробы и состав крови, в том числе число тромбоцитов и показатели свертывания крови.

Если поступление питательных веществ не адаптировано к потребностям пациента или метаболическая емкость какого-либо компонента рациона определена неточно, возможны осложнения со стороны обмена веществ. Нежелательные метаболические явления могут возникать при введении недостаточного или избыточного количества питательных веществ либо при несоответствии состава готовой смеси потребностям конкретного пациента. Следует регулярно проверять концентрацию триглицеридов в сыворотке и способность организма выводить липиды.

В процессе инфузии концентрация триглицеридов не должна превышать 3 ммоль/л. Ее следует определять не ранее чем через 3 часа непрерывного введения препарата.

При подозрении на нарушение липидного обмена рекомендуется ежедневное определение концентрации триглицеридов в сыворотке через 5-6 часов отсутствия поступления липидов извне. У взрослых полное выведение липидов из сыворотки происходит, как правило, в течение 6 часов после прекращения инфузии липидной эмульсии. Следующую инфузию необходимо начинать только после нормализации концентрации триглицеридов в сыворотке.

В случае развития гипергликемии следует скорректировать скорость инфузии препарата и/или ввести инсулин.

При введении дополнительных питательных веществ следует измерить осмолярность полученной смеси до начала инфузии. Полученную смесь необходимо вводить через центральный или периферический венозный катетер в зависимости от конечной осмолярности. Если готовая смесь представляет собой гипертонический раствор, при введении в периферическую вену она может вызвать раздражение стенок вены.

Хотя в состав препарата входят витамины и микроэлементы в обычной концентрации, их содержания все же недостаточно для восполнения потребностей организма, поэтому их следует добавлять для профилактики дефицитных состояний. Возобновление кормления пациентов с тяжелой формой истощения может вызывать синдром возобновления питания, который характеризуется интенсивным поступлением ионов калия, фосфора и магния во внутриклеточное пространство, т.к. у пациентов улучшаются процессы анаболизма. Возможно развитие дефицита тиамина и задержка жидкости. Этих осложнений можно избежать с помощью тщательного динамического наблюдения и постепенного, но не чрезмерного, увеличения приема питательных веществ. Указанный синдром описан для аналогичных препаратов.

Печеночная недостаточность

С осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью из-за риска развития или обострения неврологических нарушений, связанных с гипераммониемией. Необходимо регулярно проводить клинические и лабораторные анализы, в частности на биохимические показатели функции печени, содержание электролитов в крови, концентрацию глюкозы и триглицеридов.

Почечная недостаточность

С осторожностью применять у пациентов с почечной недостаточностью, особенно при наличии гиперкалиемии, из-за риска развития или обострения метаболического ацидоза и гиперазотемии, если не проводится внепочечное очищение. У таких пациентов необходимо тщательно контролировать водно-электролитный баланс и концентрацию триглицеридов.

Нарушения со стороны крови

С осторожностью применять у пациентов с нарушением свертывания крови и анемией. Необходимо тщательно контролировать гемограмму и показатели свертывания.

Нарушения со стороны эндокринной системы и обмена веществ

С осторожностью применять у пациентов со следующими состояниями:

- метаболический ацидоз. При лактоацидозе не рекомендуется применение углеводов. Необходимо регулярно проводить клинические и лабораторные анализы;

- сахарный диабет. Следует контролировать концентрацию глюкозы, глюкозурию и кетонурию и при необходимости корректировать дозы инсулина;

- гиперлипидемия ввиду содержания липидов в эмульсии для инфузии. Необходимо регулярно проводить клинические и лабораторные анализы;

- нарушения метаболизма аминокислот.

Экстоавазация

При экстравазации введение препарата следует немедленно прекратить, а для дальнейшего введения использовать другую центральную вену. Необходимо регулярно проверять место введения катетера и оценивать состояние пациента на предмет появления признаков экстравазации. В зависимости от стадии или тяжести повреждения возможны нефармакологические, фармакологические и/или хирургические варианты лечения в соответствии с местной клинической практикой. При ухудшении состояния пораженной области (непрекращающаяся боль, некроз, изъязвление, подозрения на синдром сдавливания) следует немедленно проконсультироваться с хирургом.

Особые меры предосторожности у детей

Исследований препарата у детей не проводилось. При применении у детей старше двух лет неиспользованную готовую эмульсию следует утилизировать. Обязательно дополнительное введение витаминов и микроэлементов. Следует использовать детские лекарственные формы.

С осторожностью: у пациентов с повышенной осмолярностью плазмы, надпочечниковой недостаточностью, печеночной недостаточностью, сердечной недостаточностью, легочной патологией, с нарушением со стороны крови, нарушением со стороны эндокринной системы и обмена веществ.

Печеночная недостаточность

С осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью из-за риска развития или обострения неврологических нарушений, связанных с гипераммониемией. Необходимо регулярно проводить клинические и лабораторные анализы, в частности на биохимические показатели функции печени, содержание электролитов в крови, концентрацию глюкозы и триглицеридов.

Почечная недостаточность

С осторожностью применять у пациентов с почечной недостаточностью, особенно при наличии гиперкалиемии, из-за риска развития или обострения метаболическогоацидоза и гиперазотемии, если не проводится внепочечное очищение. У таких пациентов необходимо тщательно контролировать водно-электролитный баланс и концентрацию триглицеридов.

Нарушения со стороны крови

С осторожностью применять у пациентов с нарушением свертывания крови и анемией. Необходимо тщательно контролировать гемограмму и показатели свертывания.

Нарушения со стороны эндокринной системы и обмена веществ

С осторожностью применять у пациентов со следующими состояниями:

- метаболический ацидоз. При лактоацидозе не рекомендуется применение углеводов. Необходимо регулярно проводить клинические и лабораторные анализы;

- сахарный диабет. Следует контролировать концентрацию глюкозы, глюкозурию и кетонурию и при необходимости корректировать дозы инсулина;

- гиперлипидемия ввиду содержания липидов в эмульсии для инфузии. Необходимо регулярно проводить клинические и лабораторные анализы;

- нарушения метаболизма аминокислот.

Передозировка

В случае неправильного применения препарата (передозировка, неправильный путь введения и/или превышение рекомендуемой скорости введения) могут возникнуть признаки гиперволемии и ацидоза. Чрезвычайно быстрое введение растворов для полного парентерального питания (ППП), включая ОЛИКЛИНОМЕЛЬ N8-800, может приводить к тяжелым и фатальным последствиям.

Возможно развитие гипергликемии, глюкозурии и гиперосмолярного синдрома, если скорость введения декстрозы превышает ее клиренс. В случае передозировки и/или при превышении рекомендуемой скорости, введения могут возникать: тошнота, рвота, озноб, электролитный дисбаланс. В таких ситуациях следует немедленно прекратить инфузию.

В тяжелых случаях может потребоваться гемодиализ, гемофильтрация или гемодиафильтрация

Сниженная способность элиминировать липиды из кровяного русла может вызвать "синдром жировой перегрузки", все проявления которого обычно являются обратимыми после прекращения введения препарата.

Как хранить препарат

Хранить трехкамерный контейнер в картонной упаковке с целью предохранения от попадания света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Рекомендуется вводить препарат сразу же после смешения содержимого трех камер. После смешивания эмульсия стабильна ,7 суток при хранении при температуре от 2° до 8

Условия отпуска

Информация по упаковке

Информация для врачей о препарате Оликлиномель N8-800

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Трехкомпонентная смесь предназначена для поддержания белкового и энергетического обмена. Источником органического азота служат L-аминокислоты, в качестве источника энергии выступают декстроза и жирные кислоты.

Состав, не содержащий электролитов, позволяет назначать их индивидуально в зависимости от потребностей пациента. Раствор аминокислот содержит 15 L-аминокислот (включая 8 незаменимых аминокислот), необходимых для синтеза белков.

Аминокислоты также представляют собой источник энергии: при их окислении образуется азот, который выводится в форме мочевины.

Умеренное содержание эссенциальных жирных кислот (ЭЖК) в смеси повышает содержание высших производных ЭЖК в организме, восполняя их дефицит. Оливковое масло, входящее в состав препарата, содержит значительное количество альфа-токоферола, который в сочетании с небольшим количеством ПНЖК, способствует улучшению антиоксидантного статуса в организме и снижает перекисное окисление липидов.

Фармакокинетика

Компоненты эмульсии для инфузии (аминокислоты, глюкоза, липиды) распределяются, метаболизируются и выводятся из организма точно так же, как при их раздельном назначении. Фармакокинетические свойства аминокислот, вводимых внутривенно, в основном совпадают со свойствами аминокислот, поступающих при естественном (пероральном) питании (однако, в этом случае полученные из пищевых белков аминокислоты проходят через печень, прежде чем попасть в системный кровоток).

Скорость элиминации частиц липидной эмульсии зависит от их размеров. Мелкие липидные частицы выводятся медленнее, но быстрее расщепляются под действием липопротеинлипазы. Размер частиц липидной эмульсии в смеси препарата приближается по размеру к хиломикронам, поэтому они имеют одинаковую скорость элиминации.

Взаимодействие с другими веществами

Исследований по взаимодействию препарата ОЛИКЛИНОМЕЛЬ N8-800 с другими препаратами не проводилось. Эмульсия для инфузий не должна вводиться одновременно с препаратами крови через один и тот же катетер из-за возможности псевдоагглютинации.

Если забор крови производился до того, как липиды элиминировались из плазмы (обычно, через 5-6 часов после прекращения введения эмульсии), то содержащиеся в эмульсии липиды могут влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, например, они могут изменять показатели билирубина, лактатдегидрогеназы, кислородного насыщения, гемоглобина.

Препарат содержит витамин К, входящий в состав всех липидных эмульсий. Количество витамина К в рекомендованных дозах препарата не должно влиять на активность производных кумарина.

В случае необходимости допускается добавлять электролиты, микроэлементы, витамины и прочие лекарственные препараты. Не следует вводить другие лекарственные препараты и вещества в отдельные камеры и в готовую эмульсию, не имея данных о совместимости этих компонентов и их влиянии на стабильность препарата (в частности, на стабильность липидной эмульсии или образование осадка). В процессе применения любых смесей для парентерального питания следует учитывать соотношение кальция и фосфора.

Избыточное добавление этих веществ, особенно в форме минеральных солей, может привести к осаждению фосфата кальция.

Перед добавлением веществ необходимо проверить совместимость вводимых лекарственных препаратов и компонентов смеси (например, дестабилизацию липидной эмульсии могут вызвать повышенная кислотность или несоответствующее количество бивалентных катионов - Са2+ и Mg2+). Следует проверить совместимость растворов, вводимых одновременно через одну и ту же систему, катетер или канюлю.