Оксалиплатин-Эбеве (Oxaliplatin-Ebewe)

Клинико-фармакологическая форма - оксалиплатин

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 50 мг, 100 мг.

Описание препарата Оксалиплатин-Эбеве (Oxaliplatin-Ebewe)

Состав

1 флакон с препаратом (50 мг/100 мг) содержит:

Активный компонент: оксалиплатин 50 мг/100 мг.

Вспомогательное вещество: лактозы моногидрат 450,0 мг/ 900,0 мг.

Показания к применению

- Адъювантная терапия рака ободочной кишки III стадии (стадия С по классификации Дьюка) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с фторурацилом/ кальция фолинатом;

- метастатический колоректальный рак (в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом или в качестве терапии первой линии в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом);

- рак яичников (в качестве второй линии терапии).

Противопоказания к применению

- Повышенная чувствительность к оксалиплатину или другим компонентам препарата, а также к другим производным платины;

- миелосупрессия до начала первого курса терапии (число нейтрофилов <2000/мкл и/или тромбоцитов <100000/мкл);

- периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса терапии;

- выраженное нарушение функции почек (КК <30 мл/мин);

- беременность и период грудного вскармливания;

- детский возраст до 18 лет.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции, перечисленные ниже,классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000, <1/100), редко (?1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным).

Комбинированная терапия оксалиплатином и фторурацилом/кальция фолинатом

Инфекиионные и паразитарные заболевания

очень часто: инфекции;

часто: инфекции верхних дыхательных путей, нейтропенический сепсис (включая летальные исходы);

нечасто: сепсис (включая летальные исходы).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

очень часто: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения;

Частота возникновения этих побочных эффектов увеличивается при лечении оксалиплатином (85 мг/м² каждые 2 недели) в комбинации с фторурацилом +/- кальция фолинат по сравнению с монотерапией оксалиплатином в дозе 130 мг/м² каждые 3 недели, например, частота анемии (80 % по сравнению с 60 %), частота нейтропении (70 % по сравнению с 15 %), частота тромбоцитопении (80 % по сравнению с 40 %).

Тяжелая анемия (гемоглобин <8 г/дл) или тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов <50000/мкл) возникали с одинаковой частотой (<5 % пациентов, когда оксалиплатин применялся в виде монотерапии или в комбинации с фторурацилом).

Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <1000/мкл) возникала с большей частотой при применении оксалиплатина в комбинации с фторурацилом по сравнению с оксалиплатином (40 % по сравнению с < 3 % пациентов).

часто: фебрильная нейтропения (включая 3-4 степень);

редко: иммуно-аллергическая гемолитическая анемия и тромбоцитопения, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, включая летальные исходы (см. раздел "Особые указания").

Нарушения со стороны иммунной системы

очень часто: аллергические реакции в виде кожной сыпи (в частности, крапивницы), ринит, конъюнктивит;

часто: анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение артериального давления, ощущение болей в грудной клетке и анафилактический шок.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

очень часто: анорексия, гипергликемия, гипернатриемия;

часто: гипокальциемия.

Нарушения со стороны психики

часто: депрессия, бессонница;

нечасто: нервозность.

Нарушения со стороны нервной системы

очень часто: острые нейросенсорные проявления¹, дизестезия или парестезия конечностей и периферическая сенсорная нейропатия², головная боль, дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений);

часто: головокружение, менингизм;

редко: дизартрия, исчезновение глубоких сухожильных рефлексов, симптом Лермитта, синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (см. раздел "Особые указания").

¹Эти симптомы обычно возникают в конце двухчасовой инфузии оксалиплатина или в течение нескольких следующих часов после введения препарата и самостоятельно уменьшаются в течение нескольких следующих часов или дней и часто вновь возникают в последующих циклах. Они могут возникнуть или усиливаться при воздействии низких температур или холодных предметов. Обычно они выражаются в появлении преходящей парестезии, дизестезии и гипестезии.

Острый синдром гортанного-глоточной дизестезии возникает у 1-% пациентов и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышки/ощущения удушья без каких-либо объективных дыхательных расстройств (отсутствие цианоза или гипоксии) или же ощущениями ларингоспазма или бронхоспазма (без стридорозного или свистящего дыхания).

Другие иногда встречающиеся симптомы, в частности, нарушения функции черепных нервов, как ассоциирующиеся с вышеперечисленными нежелательными явлениями, так и встречающиеся изолированно: птоз; диплопия (двоение в глазах); афония, дисфония, охриплость голоса, иногда описываемые как паралич голосовых связок; нарушение чувствительности языка или дизартрия, иногда описываемая как афазия; невралгия тройничного нерва, лицевые боли, боли в глазах, снижение остроты зрения, сужение полей зрения. Кроме этого, наблюдались следующие симптомы: спазм жевательных мышц, мышечные спазмы, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные подергивания, миоклонус; нарушение координации, нарушение походки, атаксия, нарушение равновесия; чувство сдавления/ощущение давления/дискомфорт/боль в глотке или грудной клетке.

² Лимитирующей токсичностью оксалиплатина является неврологическая токсичность. Она проявляется в виде периферической сенсорной нейропатии, характеризующейся периферической дизестезией и/или парестезией с развитием или без развития судорожных мышечных сокращений, часто провоцируемых холодом (85 % - 95 % пациентов).

Длительность этих симптомов (выраженность которых обычно уменьшается между циклами лечения) возрастает с увеличением количества проведенных циклов терапии. Возникновение болей или функциональных нарушений, а также их продолжительность являются показаниями для коррекции режима дозирования или даже отмены лечения (см. раздел "Способ применения и дозы", рекомендации по коррекции дозы и режима дозирования оксалиплатина). Эти функциональные нарушения, включая затруднения выполнения точных движений являются последствиями сенсорных нарушений. Риск возникновения функциональных нарушений кумулятивной дозы приблизительно 850 мг/м² (например, 10 циклов) составляет ? 10 % и 20 % при кумулятивной дозе приблизительно 1020 мг/м² (например, 12 циклов). В большинстве случаев неврологические проявления и симптомы уменьшаются после прекращения лечения.

Нарушения со стороны органа зрения

редко: преходящая потеря зрения, сужение полей зрения, неврит зрительного нерва, обратимые после прекращения лечения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

нечасто: ототоксичность;

редко: глухота.

Нарушения со стороны сосудов

очень часто: носовое кровотечение;

часто: тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия (включая легочную эмболию), повышение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

очень часто: кашель, одышка;

часто: икота, лёгочная эмболия;

редко: острое интерстициальное поражение легких, иногда со смертельным исходом, легочный фиброз (см. раздел "Особые указания").

Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта

очень часто: тошнота, рвота, диарея, запор (С тяжелыми диареей и/или рвотой может быть связано развитие дегидратации, гипокалиемии, метаболического ацидоза, паралитической кишечной непроходимости, обструкции тонкого кишечника, нарушений функции почек, особенно при применении комбинации оксалиплатина и фторурацила), стоматит или мукозит (воспаление слизистых оболочек), боли в животе;

часто: диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из прямой кишки;

редко: колит, псевдомембранозный вызываемый Clostridium панкреатит;

частота неизвестна: эзофагит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

очень редко: синдром печеночной синусоидальной обструкции, также известный под названием вено-окклюзионной болезни печени или патологические проявления,

связанные с этим заболеванием печени, включая пелиозный гепатит, узловую регенеративную гиперплазию, перисинусоидальный фиброз, клиническими проявлениями которых могут быть портальная гипертензия и/или повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови.

Нарушения со стороны кожи иподкожных тканей

очень часто: поражение кожи;

часто: алопеция (менее чем у 5 % пациентов при монотерапии), эритематозная сыпь, повышенная потливость, изменения со стороны ногтей, ладонно-подошвенная эритродизестезия.

Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани

очень часто: боли в спине (в случае появления такой нежелательной реакции следует обследовать пациента для исключения гемолиза, так как имелись редкие сообщения о его развитии);

часто: артралгия, боль в костях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: гематурия, дизурия;

очень редко: острый канальцевый некроз, острый интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

очень часто: повышенная утомляемость, лихорадка, озноб (дрожь) из-за развития инфекции (с фебрильной нейтропенией или без нее), или, возможно вследствие иммунологических механизмов, астения, реакции в месте введения.

Сообщалось о развитии реакций в месте введения, включая боль, гиперемию, отек и тромбоз. Экстравазация (попадание инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) может также приводить к возникновению локальных болей и воспаления, которые могут быть резко выраженными и приводить к осложнениям, включая некроз, особенно, когда оксалиплатин вводится через периферическую вену.

Лабораторные и инструментальные данные

очень часто: повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, повышение активности лактатдегидрогеназы,

повышение массы тела (при адъювантной терапии);

часто: гиперкреатининемия, снижение массы тела.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

часто: падения и связанные с падениями гравмы.

Пострегистрациониый опыт применения

Инфекционные и паразитарные заболевания

частота неизвестна: септический шок (включая летальные исходы).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

частота неизвестна: гемолитико-уремический синдром, аутоиммунная панцитопения, панцитопения, вторичная лейкемия.

Нарушения со стороны нервной системы

Частота неизвестна: судороги, цереброваскулярные нарушения геморрагического и ишемического типа.

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна: удлинение интервала QT, которое может привести к развитию тяжелыхжелудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию по типу "пируэт", возможно с летальным исходом; острый коронарный синдром, включая инфаркт миокарда, коронарный артериоспазм и остановку сердца (см. раздел "Особые указания").

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

частота неизвестна: ларингоспазм, пневмония и бронхопневмония, включая летальные исходы

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Частота неизвестна: ишемия кишечника (включая летальные исходы) (см. раздел "Особые указания"), эзофагит, язва двенадцатиперстной кишки и ее потенциальные осложнения, такие как язвенное кровотечение и перфорация язвы (включая летальные исходы) (см. раздел "Особые указания").

Нарушения скелетно-мышечной и соединительной ткани

частота неизвестна: рабдомиолиз (включая летальные исходы) (см. раздел "Особые указания").

Нарушения со стороны иммунной системы

частота неизвестна: отсроченная реакция гиперчувствительности.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

гиперчувствительный васкулит.

Комбинированная терапия оксалиплатином с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом

Безопасность применения комбинации оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом в качестве терапии первой линии была оценена у 71 пациента с метаститическим колоректальным раком (исследования TREE).

В дополнение к нежелательным реакциям, ожидаемым в результате применения режима FOLFOX, нежелательные реакции при комбинации FOLFOX с бевацизумабом включали кровотечения, протеинурию, ухудшение заживления ран, желудочно-кишечные перфорации, артериальную гипертензию.

Для получения более подробной информации, касающейся безопасности применения бевацизумаба, см. соответствующую инструкцию по применению этого препарата.

Дозировка, как принимать Оксалиплатин-Эбеве (Oxaliplatin-Ebewe)

Препарат Оксалиплатин-Эбеве применяют только у взрослых в виде внутривенной инфузии в течение 2-6 ч.

Гипергидратация при применении оксалиплатина не требуется. Если оксалиплатин применяется в комбинации с фторурацилом, инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению фторурацила.

Адъювантная терапия рака ободочной кишки - по 85 мг/м² 1 раз в 2 недели в течение 12 циклов (6 мес).

Лечение метастатического колоректального рака - по 85 мг/м² 1 раз в 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с фторурацилом.

Лечение рака яичников - по 85 мг/м² 1 раз в 2недели в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими лекарственными препаратами.

Повторное введение препарата Оксалиплатин-Эбеве производят только при количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >50000/мкл.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина

При гематологических нарушениях (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <50000/мкл) проведение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей. При развитии диареи 4 степени токсичности (по шкале ВОЗ), нейтропении 3-4 степени (количество нейтрофилов <1000/мкл), фебрильной нейтропении, проявляющейся в виде лихорадки неясного генеза без клинически или микробиологически подтвержденного инфекционного процесса в сочетании с нейтропенией (абсолютное количество нейтрофилов <1000/мкл), однократного повышения температуры тела >38,3°С или устойчивого повышения температуры тела >38°С в течение более, чем одного часа, или тромбоцитопении 3-4 степени (количество тромбоцитов <50000/мкл) доза препарата Оксалиплатин- Эбеве при последующих введениях должна быть снижена с 85 мг/м² до 65 мг/м² при терапии метастатического колоректального рака и рака яичников; и до 75 мг/м² при адъювантной терапии рака ободочной кишки в дополнение к обычному снижению дозы фторурацила в случае их комбинированного применения.

Пациентам, у которых во время инфузии или в течение нескольких часов после двухчасовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию препарата Оксалиплатин-Эбеве следует проводить в течение 6 ч.

При появлении боли (как признака нейротоксичности) продолжительностью более 7 дней или при парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза препарата Оксалиплатин-Эбеве должна быть снижена с 85 мг/м² до 65 мг/м² (при лечении метастатического рака) или до 75 мг/м² (при адъювантной терапии). При парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, препарат Оксалиплатин-Эбеве должен быть отменен. При уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При развитии стоматита и/или мукозитов 2- ой и более степени токсичности, лечение препаратом Оксалиплатин-Эбеве должно быть приостановлено до их купированияили снижения проявлений токсичности до 1 степени.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек требуется снижение начальной дозы оксалиплатина до 65 мг/м². Терапия у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести может быть начата со стандартной дозы, под тщательным контролем функции почек. При легкой степени нарушения функции почек коррекция дозы оксалиплатина не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Изменение режима дозирования у пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести не требуется. Данных по применению оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Пожилые пациенты

Не требуется коррекция режима дозирования при применении оксалиплатина пациентам в возрасте старше 65 лет (в т.ч. при применении в комбинации с фторурацилом).

Инструкция по приготовлению раствор апрепарата

При приготовлении растворов и введении оксалиплатина нельзя использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий.

Препарат перед применением растворяют в воде для инъекций или в 5 % растворе декстрозы, получая раствор с концентрацией5 мг/мл оксалиплатина (во флакон 50 мг вводят 10 мл растворителя, во флакон 100 мг 20 мл растворителя). Восстановленный таким образом препарат тут же разбавляют 250 - 500 мл 5 % раствора декстрозы. Концентрация полученного раствора оксалиплатина должна составлять от 0,2-0,7 мг/мл; при этом 0,7 мг/мл - наиболее высокая концентрация, применяемая в клинической практике при дозе 85 мг/м².

Для приготовления раствора должны применяться рекомендованные растворители. Нельзя применять неразбавленным!

Не использовать для растворения препарата или приготовления инфузионного раствора препарата солевые растворы (раствор натрия хлорида). Не смешивать в одной емкости, не назначать одновременно в одной инфузионной системе с другими препаратами (в особенности, с фторурацилом, основными растворами, тромегамолом и препаратами кальция фолината, содержащими трометамол в своем составе).

Оксалиплатин может применяться совместно с инфузией кальция фолината. В этом случае препараты не следует смешивать в одной емкости для инфузий. Кальция фолинат для проведения инфузии следует разводить в 5 % растворедекстрозы, но ни в коем случае не следует использовать растворы, содержащие натрия хлорид, или щелочные растворы.

Раствор препарата для инфузий рекомендуется применять сразу же после приготовления.

Приготовленный раствор препарата должен быть прозрачным и не должен содержать нерастворенных частиц. Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению.

В случае экстравазации введение препарата должно быть немедленно прекращено.

Влияние на беременность

Не следует применять препарат Оксалиплатин-Эбеве при беременности.

Контролируемых исследований применения оксалиплатина у беременных не проводилось. Исследования на животных показали эмбриотоксический, тератогенный и мутагенный эффекты оксалиплатина.

Неизвестно проникает ли оксалиплатин в грудное молоко, поэтому во избежание потенциального токсического действия препарата на младенца, в период лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Управление транспортом

Не проводилось исследований о влиянии препарата Оксалиплатин-Эбеве на способность управлять транспортными средствами, механизмами.

Проявление побочных эффектов, таких как головокружение, тошнота, рвота, транзиторная потеря зрения, другие неврологические симптомы, могут в различной степени влиять на способность к занятию потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При возникновении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Дополнительные указания при приеме Оксалиплатин-Эбеве

Препарат Оксалиплатин-Эбеве должен применяться только под наблюдением врача- онколога, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

Регулярно (1 раз в неделю), а также перед каждым введением препарата Оксалиплатин-Эбеве следует проводить контроль форменных элементов периферической крови и показателей функции почек и печени.

Перед началом каждого цикла терапии препаратом Оксалиплатин-Эбеве следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности. Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локализованные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.

Синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ) был зарегистрирован у пациентов, получающих оксалиплатин в комбинации с другими препаратами химиотерапии. СЗОЛ является редким, обратимым, быстро развивающимся неврологическим осложнением. Основными клиническими проявлениями СЗОЛ являются головная боль, головокружение, тошнота, рвота, эпилептические припадки, поведенческие расстройства, расстройства сознания (от сонливости до комы) и зрительные нарушения в виде гемианопсии, скотомы, корковой слепоты. Поскольку СЗОЛ является потенциально опасным для жизни неврологическим синдромом и при отсутствии своевременного лечения может осложниться развитием массивного инфаркта головного мозга, особенно важна его ранняя диагностика, определяющая правильность лечения пациентов. Диагностика СЗОЛ основана на визуализации головного мозга при помощи компьютерной или магнитно-резонансной томографии.

При появлении респираторных симптомов (сухой кашель, диспноэ, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании), лечение препаратом Оксалиплатин-Эбеве следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита или фиброза лёгких.

Для профилактики и лечения таких симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта, как тошнота и рвота, показано применение противорвотных препаратов. Такие симптомы, как дегидратация, паралитический илеус, непроходимость кишечника, гипокалиемия, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении препарата Оксалиплатин-Эбеве в комбинации с фторурацилом. Пациенты должны быть надлежащим образом проинформированы о риске развития диареи/рвоты, мукозита/стоматита и нейтропении при применении оксалиплатина и фторурацила, а также о необходимости обратиться к лечащему врачу при возникновении указанных нежелательных эффектов для соответствующей коррекции терапии.

При применении оксалиплатина сообщалось о случаях развития ишемии кишечника, в т.ч. с летальным исходом, сепсисе, нейтропеническом сепсисе, септическом шоке, развитии диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, в т.ч. с летальным исходом, язвы двенадцатиперстной кишки и ее потенциальных осложнений (язвенное кровотечение, перфорация язвы). В этом случае следует прекратить применение оксалиплатина и провести соответствующие лечебные мероприятия. Препарат должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушениями, связанными с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием крови, такими как инфекции, сепсис и др.

При сочетанной химиотерапии может развиваться миелосупрессия, при выраженности и персистировании которой повышается риск инфекционных осложнений, таких как сепсис (в т.ч. нейтропенический) и септический шок (см. раздел "Побочное действие"). При развитии такихсостояний препарат должен быть отменен.

Гемолитико-уремический синдром - это жизнеугрожающее побочное действие оксалиплатина, при появлении первых признаков которого (в виде микроангиопатической гемолитической анемии, характеризующейся стремительным снижением содержания гемоглобина, сопутствующей тромбоцитопенией, повышением концентрации билирубина, креатинина, азота мочевины, лактатдегидрогеназы в сыворотке крови) препарат должен быть отменен. Почечная недостаточность может быть необратима после прекращения терапии оксалиплатином, в этом случае может потребоваться диализ.

При выявлении нарушения функции печени или возникновении портальной гипертензии, которая не связана с наличием метастазов в печени, в очень редких случаях возможно возникновение лекарственно- индуцированного нарушения сосудистого русла печени, а именно развитие облитерирующего эндофлебита печеночных вен.

При применении препарата Оксалиплатин-Эбеве возможно удлинение интервала QT, которое может привести к развитию тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа "пируэт", в т.ч. с летальным исходом. В связи с этим необходимо регулярно и тщательно контролировать интервал QT при проведении ЭКГ до и после применения препарата Оксалиплатин-Эбеве. У пациентов, в анамнезе которых отмечалось удлинение интервала QT, или с предрасполагающими факторами к удлинению интервала QT (например, при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT, при электролитных нарушениях, таких как гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия) препарат следует применять с осторожностью. При развитии удлинения интервала QT лечение оксалиплатином следует прекратить.

При применении препарата Оксалиплатин-Эбеве возможно развитие рабдомиолиза, в т.ч. с летальным исходом. В случае появления боли в мышцах и отечности в сочетании со слабостью, лихорадкой или потемнением мочи лечение следует прекратить. Если диагноз рабдомиолиза подтвердился, необходимо провести соответствующее лечение. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении с оксалиплатином лекарственных препаратов, которые могут вызвать развитие рабдомиолиза. При применении препарата Оксалиплатин-Эбеве возможно возникновение язвы желудочно-кишечного тракта и её потенциальных осложнений, таких как желудочно-кишечное кровотечение и перфорация, которые могут быть летальными. В случае развития язвы желудочно-кишечного тракта лечение препаратом Оксалиплатин-Эбеве следует прекратить и провести соответствующие лечебные мероприятия.

Пациентов с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на препарат Оксалиплатин-Эбеве, подобной анафилактической, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение препарата Оксалиплатин-Эбеве в случае развития аллергических реакций противопоказано.

Препарат противопоказано вводить внутрибрюшинно, так как при таком введении может развиться кровотечение в брюшную полость.

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену.

Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии препаратом Оксалиплатин-Эбеве следует применять надежные способы контрацепции. Поскольку оксалиплатин обладает генотоксическим эффектом, который может быть необратимым, мужчинам, желающим иметь детей, рекомендуется рассмотреть вопрос о сохранении спермы до начала лечения.

При применении препарата Оксалиплатин- Эбеве должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. При попадании препарата на кожу - немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором натрия гидрокарбоната; при попадании в глаза - оттянуть веки и производить промывание глаза (глаз) большим количеством воды в течение 15 мин.

- У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин);

- у пациентов, в анамнезе которых отмечалось удлинение интервала QT, или у пациентов с располагающими факторами к удлинению интервала QT;

- при одновременном применении с препаратами, которые могут вызвать развитие рабдомиолиза.

Передозировка

Симптомы: миелосупрессия, нейротоксичность, диарея, тошнота, рвота.

Как хранить препарат

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Информация по упаковке

Количество препарата, эквивалентное 50 мг и 100 мг оксалиплатина, помещается во флаконы из бесцветного стекла I гидролитического класса, вместимостью 32 мл и 60 мл, соответственно, укупоренные серыми пробками из галобутилкаучука под алюминиевой об

Информация для врачей о препарате Оксалиплатин-Эбеве

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу соединений на основе платины, в которых атом платины образует комплексную связь с 1,2-диаминоциклогексаном и оксалатной группой.

Оксалиплатин обладает противоопухолевой активностью при различных видах опухолей, включая колоректальный рак. Он эффективен также при лечении опухолей, устойчивых к цисплатину. Действие проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. При применении с фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия. Механизм противоопухолевого эффекта оксалиплатина основан на цитотоксическом действии и до конца не изучен. Предположительно, производные оксалиплатина, взаимодействуя с ДНК, способствуют образованию меживнутрицепочечных связей, ингибируя тем самым репликацию.

Фармакокинетика

In vivo оксалиплатин подвергается активной биотрансформации и не выявляется в плазме крови к концу 2 ч после введения в дозе 130 мг/м². При этом 15 % введенной платины находится в крови, а остальные 85 % быстро распределяются по тканям или выводятся почками.

Биотрансформация in vitro является результатом неферментативного распада, и нет никаких доказательств, что оксалиплатин метаболизируется посредством цитохрома Р450. Оксалиплатин подвергается экстенсивному метаболизму, при этом препарат не обнаруживается в ультрафильтрате плазмы после двухчасовой инфузии. Некоторые цитотоксические продукты распада оксалиплатина, в том числе монохлор-, дихлор- и квадро- диаминоциклогексан платины обнаруживаются в плазме крови вместе с неактивными конъюгатами в более поздние сроки исследования.

Платина связывается с альбумином плазмы крови и выводится почками в течение первых 48 ч. К 5 дню около 54 % всей дозы обнаруживается в моче и менее 3 % - в кале.

Влияние нарушения функции почек на распределение оксалиплатина изучали у пациентов с различной степенью нарушения почечной функции. Оксалиплатин вводили в дозе 85 мг/м² контрольной группе с нормальной функцией почек (клиренс креатинина (КК) более 80 мл/мин), пациентам с легкой (КК от 50 до 80 мл/мин) и средней степенью почечной недостаточности (КК от 30 до 49 мл/мин) и в дозе 65 мг/м² пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин). Было выявлено, что выведение оксалиплатина значительно коррелирует с КК. Почечный клиренс платины был снижен у пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью нарушения функции почек соответственно на 30 %, 65 % и 84 %, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Взаимодействие с другими веществами

Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом, вальпроевой кислотой не отмечалось.

Препарат фармацевтически несовместим с щелочными растворами или растворами, содержащими хлориды. Не следует смешивать с щелочными лекарственными препаратами или растворами, в особенности с фторурацилом и препаратами кальция фолината, содержащими трометамол в качестве вспомогательного вещества, и с другими активными веществами в виде солей трометамола.

При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении оксалиплатина совместно с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (из-за риска развития тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа "пируэт").

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении Оксалиплатина-Эбеве совместно с другими препаратами, которые могут вызвать развитие рабдомиолиза (см. раздел "Особые указания").

При однократном внутривенном введении оксалиплатина в дозе 85 мг/м² непосредственно перед введением фторурацила никаких изменений сывороточных концентраций фторурацила не наблюдалось