Неостим® (Neustim®)

Клинико-фармакологическая форма - молграмостим

Форма выпуска

Описание препарата Неостим® (Neustim®)

Белая или почти белая рыхлая таблетка. Растворенный препарат - бесцветная прозрачная жидкость.

Состав

На 1 флакон:

Действующее вещество:

Молграмостим 150 мкг

Вспомогательные вещества:

Маннитол 50,00 мг

Альбумин человека 1,00 мг

Динатрия гидрофосфат дигидрат 0,99 мг

Калия дигидрофосфат 0,42 мг

Макрогол 4000 0,20 мг.

Показания к применению

Препарат Неостим ® показан:

- пациентам, которым проводится миелосупрессивная терапия (противоопухолевая химиотерапия), с целью уменьшения выраженности нейтропении, что снижает риск развития инфекций и позволяет полноценно соблюдать режим химиотерапии;

- пациентам с недостаточностью костномозгового кроветворения, вызванной другими причинами (миелодиспластические синдромы/апластическая анемия), с целью снижения риска развития инфекций, возникающих вследствие лейкопении;

- пациентам, подвергающимся аутологичной или сингенной трансплантации костного мозга, с целью ускорения восстановления миелоидного кроветворения;

- пациентам с лейкопенией, связанной с инфекционными заболеваниями (включая ВИЧ- инфекцию), с целью ускорения восстановления миелоидного кроветворения;

- пациентам с цитомегаловирусным ретинитом при ВИЧ-инфекции, в дополнение к терапии ганцикловиром, с целью снижения выраженности вызываемой ганцикловиром нейтропении и полноценного соблюдения рекомендуемого режима дозирования ганцикловира.

Противопоказания к применению

- Повышенная чувствительность к молграмостиму или любому другому компоненту препарата Неостим ®;

- одновременное применение обширной лучевой терапии (из-за повышенного риска развития тяжелых осложнений со стороны легких);

- препарат Неостим® не применяют с целью повышения интенсивности цитотоксической химиотерапии выше доз, установленных в соответствующих режимах;

- тромбоцитопеническая пурпура аутоиммунного генеза в анамнезе;

- миелолейкоз;

- беременность и период грудного вскармливания.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Возможные побочные эффекты приведены ниже по системам организма и частоте возникновения: очень часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000, <1/100), редко (?1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным).

Нарушения со стороны иммунной системы:

Редко: обострение или развитие аутоиммунных заболеваний.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Часто: тошнота, рвота, анорексия, диарея;

Нечасто: стоматит, боли в животе, запор.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: чувство усталости, астения;

Нечасто: головная боль, головокружение, парестезии, спутанность сознания;

Редко: судороги, повышение внутричерепного давления, обмороки, нарушения мозгового кровообращения.

Нарушения со стороны сердца:

Нечасто: нарушения ритма сердца, сердечная недостаточность, перикардит;

Редко: экссудативный перикардит.

Нарушения со стороны сосудов:

Нечасто: артериальная гипотония;

Редко: повышенная капиллярная проницаемость, тромботические/тромбоэмболические нарушения.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Часто: одышка;

Нечасто: бронхоспазм, отек легких, плеврит, плевральный выпот;

Редко: возникновение легочных инфильтратов; описано несколько случаев развития дыхательной недостаточности или респираторного дистресс-синдрома взрослых, которые могут привести к фатальному исходу;

Нечасто: кашель, боль в горле.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто: сыпь;

Нечасто: зуд, повышенное потоотделение, алопеция.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Очень часто: артралгия, люмбаго.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Частота неизвестна: болезненность в месте подкожного введения препарата.

Аллергические реакции:

Нечасто: бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактический шок;

Редко: отек лица, покраснение лица, отек гортани.

Лабораторные и инструментальные данные:

Часто: отмечается снижение числа тромбоцитов, гемоглобина и концентрации альбумина сыворотки крови;

Частота неизвестна: повышение абсолютного и относительного содержания эозинофилов в крови.

Прочие:

Часто: миалгия, лихорадка, озноб;

Нечасто: неспецифические боли в грудной клетке,

Редко: шум в ушах, боль в глазах.

Дозировка, как принимать Неостим® (Neustim®)

Правила приготовления раствора для подкожного введения

Раствор препарата Неостим® следует готовить непосредственно перед введением. Для приготовления раствора для подкожного введения во флакон, содержащий препарат Неостим®, необходимо добавить 1 мл стерильной воды для инъекций и аккуратно перемешать до полного растворения порошка.

Для приготовления раствора для в/в введения содержимое каждого из требуемого количества флаконов лиофилизированного порошка с соответствующей дозой препарата

растворяют в 1 мл стерильной воды для инъекций. Полученный раствор препарата Неостим® далее разводят (в мешочках или флаконах, используемых для в/в введения) 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы до окончательной концентрации молграмостима не менее 7 мкг/мл. Данный раствор препарата пригоден к применению, по крайней мере, в течение 24 час после приготовления (при хранении в холодильнике).

Не рекомендуется использовать инфузионные системы из силиконовых материалов, так как при этом возможно поглощение молграмостима силиконом.

При инфузии рекомендуют использовать системы со встроенными фильтрами с низкой способностью к связыванию белков и диаметром пор 0,2 или 0,22 микрон.

Подкожные инъекции или внутривенные инфузии.

Режим дозирования устанавливают с учетом показаний.

Дозу препарата Неостим® обычно устанавливают в микрограммах, но в некоторых случаях используют Международные Единицы (1 мкг равен 0,0111 млн. ME).

Максимальная суточная доза - 10 мкг/кг массы тела (0,11 млн. МЕ/кг).

При миелосупрессивной терапии, препарат Неостим® назначают в суточной дозе 5-10 мкг/кг подкожно. Лечение начинают через 24 часа после окончания цитотоксической терапии и продолжают в течение 7-10 дней.

При миелодиспластических синдромах и апластической анемии: по 3 мкг/кг 1 раз в сутки подкожно. Обычно для проявления лечебного действия препарата (повышения количества лейкоцитов в крови) требуется от 2 до 4 дней. В последующем суточную дозу подбирают так, чтобы содержание лейкоцитов в крови поддерживалось на желаемом уровне (обычно - менее 10000/мкл).

При трансплантации костного мозга, препарат Неостим® вводят в/в капельно (в течение 4- 6 часов) в суточной дозе 10 мкг/кг. Введение препарата начинают на следующий день после проведения трансплантации костного мозга. Терапию проводят до достижения абсолютного содержания нейтрофилов ? 1000/мкл. Максимальная продолжительность лечения составляет 30 дней.

При лейкопениях, обусловленных инфекциями (включая ВИЧ-инфекцию) препарат Неостим® назначают в дозе 1-5 мкг/кг 1 раз в сутки подкожно. У пациентов с ВИЧ- инфекцией, которым проводится лечение зидовудином или комбинацией зидовудина и альфа-интерферона, препарат Неостим® назначают в дозе 1-3 мкг/кг подкожно. Повышение числа лейкоцитов отмечается через 2-4 дня лечения. В дальнейшем, для поддержания желательного уровня лейкоцитов (обычно менее 10000/мкл) суточную дозу препарата Неостим® корригируют каждые 3-5 дней.

В качестве дополнения к лечению ганцикловиром цитомегаловирусного ретинита при ВИЧ-инфекции, препарат Неостим® назначают в дозе 5 мкг/кг 1 раз в сутки подкожно. После введения пятой дозы препарата его дозу корригируют для поддержания числа нейтрофилов и лейкоцитов в крови на достаточном уровне (обычно ? 1000/мкл и <20000/мкл, соответственно).

Влияние на беременность

Безопасность применения препарата Неостим® при беременности и в период грудного вскармливания не изучена, поэтому препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Управление транспортом

Отсутствует информация относительно влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Дополнительные указания при приеме Неостим®

Препарат Неостим® должен применяться под контролем врача, имеющего опыт лечения онкологических и гематологических заболеваний или инфекционных болезней.

Первую дозу препарата Неостим® следует вводить, обеспечив тщательное медицинское наблюдение за пациентом.

При появлении аллергических реакций препарат Неостим® следует немедленно отменить и в последующем не применять.

При развитии плеврита и/или перикардита препарат Неостим® следует отменить.

Препарат Неостим® не следует назначать пациентам, имеющим после окончания химиотерапии более 5% миелобластов в костном мозге и/или в периферической крови.

При лечении молграмостимом в отдельных случаях отмечалось развитие аутоиммунных заболеваний или их обострение. Это следует учитывать при назначении молграмостима пациентам с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе.

Во время лечения молграмостимом следует регулярно проводить анализы крови (включая определение количества лейкоцитов, лейкоцитарной формулы, тромбоцитов, гематокрита) и следить за концентрацией альбумина в сыворотке крови.

Следует иметь в виду, что применение химиотерапевтических противоопухолевых препаратов в больших дозах (наряду с молграмостимом) может повышать риск развития тромбоцитопении и анемии.

По данным специальных исследований, после применения молграмостима примерно у 1% больных обнаруживаются антитела к молграмостиму. Указаний на снижение лечебной активности препарата Неостим® в этих случаях не получено.

Применение препарата Неостим® у пациентов пожилого возраста проводится в соответствии с обычными рекомендациями.

Препарат Неостим® следует назначать с осторожностью пациентам с нейтропенией, получающим химиотерапию по поводу миелоидных злокачественных заболеваний. У таких пациентов пользу от сокращения периода нейтропении следует соотнести с теоретическим риском усиления опухолевого роста, связанного со стимуляцией цитокином.

Препарат Неостим® следует назначать с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией и пациентам с эпилепсией в анамнезе.

У пациентов, страдающих заболеваниями легких, при лечении молграмостимом отмечается тенденция к снижению функции внешнего дыхания и развитию одышки; такие пациенты требуют внимательного наблюдения.

Передозировка

Симптомы: тахикардия, снижение артериального давления, диспноэ и гриппоподобные явления.

Лечение: симптоматическое, под контролем жизненно важных функций организма.

Как хранить препарат

При температуре от 2 до 8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

36 месяцев.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 150 мкг во флаконах из боросиликатного стекла вместимостью 2 мл, укупоренных пробками резиновыми и обкатанных колпачком алюминиевым или комбинированным. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

Информация для врачей о препарате Неостим®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Препарат Неостим® - рекомбинантный человеческий гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ, GM-CSF), представляет собой водорастворимый негликозилированный белок. Состоит из 127 аминокислот, имеет молекулярный вес 14447 дальтон. Образуется штаммом Escherichia coli, несущим полученную с помощью генной инженерии плазмиду, содержащую ген гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора человека.

Природный человеческий ГМ-КСФ является важнейшим регуляторным фактором, обеспечивающим рост, созревание и функциональную активность многих клеток крови. ГМ-КСФ обладает поливалентным действием на различные ростки кроветворения, активирует зрелые миелоидные клетки, стимулирует пролиферацию и дифференцировку клеток-предшественников кроветворной системы, что приводит к образованию гранулоцитов, моноцитов/макрофагов и Т-лимфоцитов, не влияя на рост В-лимфоцитов. Препарат значительно повышает содержание лейкоцитов в крови, главным образом, нейтрофилов, и, в меньшей степени, лимфоцитов и эозинофилов.

ГМ-КСФ способен усиливать экспрессию антигенов II класса главного комплекса гистосовместимости на моноцитах человека и увеличивать продукцию антител. Кроме того, ГМ-КСФ оказывает выраженное влияние на функциональную активность зрелых нейтрофилов, что включает усиление ими фагоцитоза бактерий, повышение цитотоксичности в отношении злокачественных клеток и активирование процессов окислительного метаболизма в нейтрофилах - реакции, имеющей важное защитное значение для организма.

Молграмостим не стимулирует и не подавляет рост опухолевых клеток.

После однократного парентерального введения действие препарата проявляется через 1-4 часа и достигает пика через 6-18 часов.

Фармакокинетика

При подкожном (п/к) введении препарата в дозах от 5 до 20 мкг/кг и при внутривенном (в/в) введении препарата в дозах от 5 до 25 мкг/кг значения площади под кривой "концентрация-время" (AUC) прямо зависят от величины дозы. После п/к введения максимальные концентрации молграмостима в сыворотке достигались через 3-4 ч. Препарат быстро метаболизируется. Период полувыведения молграмостима после в/в введения составлял 1-2 ч и после п/к введения - 2-3 часа.

Взаимодействие с другими веществами

В связи с тем, что применение молграмостима связывают со снижением концентрации альбумина в сыворотке крови, может потребоваться изменение доз тех лекарственных средств, которые характеризуются высокой степенью связывания с альбумином плазмы крови.