Небиволол-Тева (Nebivolol-Teva)

Клинико-фармакологическая форма - небиволол

Форма выпуска

Таблетки 5 мг.

Описание препарата Небиволол-Тева (Nebivolol-Teva)

Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с крестообразной риской на одной стороне.

Состав

В 1 таблетке содержится: действущее вещество - небиволол 5,00 мг (небиволола гидрохлорид 5,45 мг); вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 142,21 мг, крахмал кукурузный 46,00 мг,

кроскармеллоза натрия 13,8 мг. целлюлоза микрокристаллическая 16,10 мг, гипромеллоза-Е15 4,6 мг, кремния диоксид коллоидный 0,69 мг, магния стеарат 1,15 мг.

Показания к применению

Артериальная гипертензия;

Ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стенокардии напряжения; хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания к применению

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или одному из компонентов препарата;

- острая сердечная недостаточность;

- хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая внутривенного введения препаратов, обладающих инотропным действием); выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.); синдром слабости синусового узла, включая синоаурикулярную блокаду; атриовентрикулярная блокада II и III степени (без искусственного водителя ритма); брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин.);

- кардиогенный шок; феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов); метаболический ацидоз;

- тяжелые нарушения функции печени;

- бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе;

- тяжелые нарушения периферического кровообращения (перемежающаяся хромота, синдром Рейно);

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

- одновременный прием с флоктафенином, сультопридом возраст до 18 лет (эффективность и безопасность в этой возрастной группе не изучены).

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Частота нежелательных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко - менее 0,01%, включая отдельные сообщения.

Нарушения со стороны психики:

Нечасто: депрессия, "кошмарные" сновидения, спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость, парестезия. Очень редко: обморок, галлюцинации.

Желудочно-кишечные нарушения:

Часто: тошнота, запор, диарея.

Нечасто: диспепсия, метеоризм, рвота.

Нарушения со стороны сердца:

Нечасто: брадикардия, острая сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада.

Нарушения со стороны сосудов:

Нечасто: перемежающаяся хромота или её усугубление, ортостатическая гипотензия, синдром Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Часто: диспноэ

Нечасто: бронхоспазм.

Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей:

Нечасто: кожная сыпь эритематозного характера, зуд.

Очень редко: усугубление течения псориаза.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны органа зрения:

Нечасто: снижение зрения

Редко: сухость глаз.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Нечасто: эректильная дисфункция.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

Часто: повышенная утомляемость, периферические отеки.

Дозировка, как принимать Небиволол-Тева (Nebivolol-Teva)

Таблетки Небиволол-Тева принимают внутрь, один раз в сутки, желательно в одно и то же время, независимо от времени приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.

Лечение артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца

Средняя суточная доза для лечения артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца составляет 2,5-5 мг (1/2 таблетки - 1 таблетка).

Небиволол-Тева можно применять в монотерапии или в сочетании с другими средствами, снижающими АД.

При необходимости суточную дозу можно увеличить до максимальной 10 мг (2 таблетки 1 раз в сутки).

Отмену препарата следует проводить постепенно, в течение 10-14 дней, постепенно снижая дозу.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с нарушением функции почек рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг (1/2 таблетки 1 раз в сутки). При необходимости суточную дозу можно увеличить до максимальной 5 мг (1 таблетка 1 раз в сутки).

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушением функции печени умеренной степени тяжести небиволол следует назначать с осторожностью, рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг (1/2 таблетки 1 раз в сутки). Применение препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени противопоказано.

Пациенты пожилого возраста

При лечении артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца рекомендуемая начальная доза для пациентов старше 65 лет составляет 2,5 мг (1/2 таблетки 1 раз в сутки). Максимальная суточная доза препарата составляет 5 мг (1 таблетка 1 раз в сутки).

Следует соблюдать осторожность у пациентов старше 75 лет ввиду ограниченного опыта применения препарата у этой категории пациентов. Пациенты старше 75 лег должны находиться под тщательным медицинским наблюдением во время приема препарата.

Лечение хронической сердечной недостаточности

Лечение следует начинать при стабильном состоянии пациента в течение последних 6 недель с медленного увеличения дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы.

Пациенты, принимающие диуретические средства и/или дигоксин и/или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и/или блокаторы рецепторов ангиотензина II, должны принимать стабильные дозы этих препаратов на протяжении 2 недель до начала лечения небивололом.

Подбор дозы в начале лечения необходимо осуществлять по следующей схеме: выдерживая при этом интервалы от одной до двух недель и ориентируясь на переносимость этой дозы пациентом: доза, составляющая 1,25 мг препарата Небиволол-Тева (¹/₄ таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки, может быть увеличена сначала до 2,5 - 5 мг 1 раз в сутки препарата Небиволол-Тева (¹/₂ таблетки по 5 мг или 1 таблетка), а затем -до 10 мг (2 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки.

Максимальная суточная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. В начале лечения и при каждом повышении дозы пациент должен не менее 2-х часов находиться под наблюдением врача, чтобы убедиться, что клиническое состояние остается стабильным (особенно: АД, ЧСС, нарушения проводимости, а также симптомов усугубления течения хронической сердечной недостаточности). Для деления положите таблетку на твердую, ровную поверхность крестообразной насечкой вверх, надавите на таблетку обоими указательными пальцами. Для получения четверти (¹/₄) таблетки повторите эти же действия с половиной (¹/₂) таблетки.

В течение подбора дозы препарата, в случае ухудшения течения хронической недостаточности или отсутствии терапевтического эффекта, следует уменьшить дозу препарата или прекратить его прием, если необходимо (выраженное снижение АД, отек легких, кардиогенный шок, симптоматическая брадикардия, AV блокада).

Пациенты с нарушением функции почек

При нарушении функции почек легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Не рекомендуется принимать небиволол у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и нарушением функции почек тяжелой степени тяжести, поскольку отсутствует опыт применения препарата у этой категории пациентов.

Влияние на беременность

При беременности препарат Небиволол-Тева назначают только по жизненно важным показаниям, когда польза для матери превышает возможный риск для плода или новорожденного (в связи с возможным развитием у плода и новорожденного брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии). Если лечение препаратом Небиволол-Тева необходимо, то нужно проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровотоком и ростом плода. Лечение необходимо прервать за 48-72 часа до родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо установить строгое наблюдение за новорожденными в течение 48-72 часов после родоразрешения.

Небиволол экскретируется с грудным молоком. При необходимости приема препарата Небиволол-Тева в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Управление транспортом

Влияние препарата Небиволол-Тева на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами специально не изучалось. Исследования фармакодинамики небиволола показали, что препарат Небиволол-Тева не оказывает влияния на психомоторную функцию. В период лечения препаратом Небиволол-Тева (при возникновении нежелательных реакций) следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Дополнительные указания при приеме Небиволол-Тева

Отмену ?-адреноблокаторов следует проводить постепенно, в течение 10 дней (до 2-х недель у пациентов с ишемической болезнью сердца).

Контроль АД и ЧСС в начале приема препарата должен быть ежедневным.

Следует соблюдать осторожность у пациентов старше 75 лет ввиду ограниченного опыта применения препарата у этой категории пациентов. Пациенты старше 75 лет должны находится под тщательным медицинским наблюдением во время приема препарата.

У пожилых пациентов необходим контроль функции почек (1 раз в 4-5 месяцев).

При стенокардии напряжения доза препарата должна обеспечить ЧСС в покое в пределах 55-60 уд./мин., при нагрузке - не более 110 уд./мин. ?-адреноблокаторы могут усилить количество и продолжительность приступов стенокардии у пациентов со стенокардией Принцметала.

?-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию: дозу следует снизить, если ЧСС менее 50-55 уд./мин. (см. раздел "Противопоказания").

У пациентов с гиперфункцией щитовидной железы ?-адреноблокаторы за счет влияния на тахикардию.могут маскировать симптомы гипертиреоидизма

При решении вопроса о применении препарата Небиволол-Тева у пациентов с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения течения псориаза.

Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне применения ?-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости.

При проведении хирургических вмешательств следует предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает ?-адреноблокаторы.

Небиволол не влияет на концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при лечении этих пациентов, поскольку препарат Небиволол-Тева может маскировать определённые симптомы гипогликемии (например, тахикардию), вызванные применением гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина. У больных с сахарным диабетом контроль концентрации глюкозы в плазме крови следует проводить 1 раз в 4-5 мес.

Поскольку ?-адреноблокаторы могут негативно влиять на атрио-вентрикулярную проводимость, следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с атриовентрикулярной блокадой 1 степени.

? -адреноблокаторы следует применять с осторожностью у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, поскольку может усилиться обструкция бронхов.

? -адреноблокаторы могут повысить чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций.

Применение небиволола у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени противопоказано ввиду недостаточности данных о применении препарата у этой категории пациентов.

У пациентов с нарушением функции почек требуется коррекция режима дозирования. Не рекомендуется принимать небиволол у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени тяжести у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

- Почечная недостаточность;

- сахарный диабет;

- гиперфункция щитовидной железы;

- отягощенный аллергологический анамнез;

- псориаз;

- хроническая обструктивная болезнь легких; атриовентрикулярная блокада I степени;

- стенокардия Принцметала;

- нарушения периферического кровообращения;

- нарушения функции печени;

- возраст старше 75 лет.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, цианоз, синусовая брадикардия, атриовентрикулярная (AV) блокада, бронхоспазм, потеря сознания, кардиогенный шок, кома, остановка сердца.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. В случае выраженного снижения АД необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, при необходимости внутривенное (в/в) введение жидкости и вазопрессоров. При брадикардии следует вводить в/в 0,5 - 2 мг атропина при отсутствии положительного эффекта возможна постановка трансвенозного или внутрисердечного электростимулятора. При AV блокаде (П-Ш ст.) рекомендуется в/в введение ?-адреномиметиков при их неэффективности следует рассмотреть вопрос о постановке искусственного водителя ритма. При сердечной недостаточности лечение начинают с введения сердечных гликозидов и диуретиков, при отсутствии эффекта целесообразно введение допамина, добутамина, изопреналина или вазодилататоров. В тяжелых случаях изопреналин может комбинироваться с допамином. В случае отсутствия желаемого эффекта может быть рассмотрена возможность в/в применения глюкагона. При бронхоспазме применяют в/в р- адреномиметики. При желудочковой экстрасистолии - лидокаин (нельзя вводить антиаритмические средства IA класса).

Как хранить препарат

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 7 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги.

2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку с контролем первого вскрытия.

По 10 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги; 3 блистер

Информация для врачей о препарате Небиволол-Тева

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Кардиоселективный ?₁-адреноблокатор. Небиволол оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Снижает повышенное артериальное давление (АД) в покое, при физическом напряжении и стрессе. Конкурентно и избирательно блокирует постсинаптические ?₁-адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора оксида азота (NO).

Небиволол представляет собой рацемат двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D- небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол), сочетающий два фармакологических действия:

D-небиволол является конкурентным и высокоселективпым блокатором ?₁- адрепорецепторов;

L-небиволол оказывает мягкое сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения вазодилатирующего фактора (NO) из эндотелия сосудов.

Антигипертензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин- ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови).

Устойчивое антигипертензивное действие развивается через 1-2 недели регулярного приема препарата, а в ряде случаев - через 4 недели, стабильное действие отмечается через 1-2 месяца.

Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение частоты сердечных сокращений (ЧСС), снижение преднагрузки и постнагрузки), небиволол уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. Антиаритмическое действие обусловлено подавлением патологического автоматизма сердца (в том числе в патологическом очаге) и замедлением атриовентрикулярной проводимости.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров. Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию, поэтому небиволол можно принимать независимо от приема пищи. Биодоступность перорально введенного небиволола составляет в среднем 12% у пациентов с "быстрым" метаболизмом (эффект "первого прохождения") и бывает почти полной - у пациентов с "медленным" метаболизмом.

Распределение

В плазме крови оба энантиомера преимущественно связаны с альбумином. Связывание с белками плазмы крови составляет для D-небиволола - 98,1%, для L-небиволола - 97,9%. Выведение

Метаболизируется небиволол путем алициклического и ароматического гидроксилирования, частичного N-дезалкилирования. Метаболизм небиволола путем ароматического гидроксилирования является CYP2D6 зависимым и отличается полиморфизмом, предопределенным генетически. Образующиеся гидрокси- и аминопроизводные конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выводятся в виде О- и N- глюкуронидов, почками (38%), через кишечник (48%).

Период полувыведения (Т_1/2) у пациентов с "быстрым" метаболизмом: гидроксиметаболитов - 24 ч, энантиомеров небиволола - 10 ч; у пациентов с "медленным" метаболизмом: гидроксиметаболитов - 48 ч, энантиомеров небиволола - 30 - 50 ч. Выведение неизмененного небиволола через почки составляет менее 0,5 % от дозы препарата, принятого внутрь.

Взаимодействие с другими веществами

Фармакодинамическое взаимодействие

Противопоказано одновременное назначение небиволола и флоктафенина, т.к. существует угроза развития артериальной гипотензии и шока.

Противопоказано одновременное назначение небиволола и сультоприда в связи с увеличением риска развития желудочковой тахикардии.

При одновременном применении ?-адреноблокаторов с гипотензивными препаратами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) возможно ухудшение течения сердечной недостаточности за счет снижения симпатического тонуса (снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, симптомы вазодилатации). В случае резкой отмены данных препаратов, особенно до отмены небиволола, возможно развитие "рикошетной" артериальной гипертензии.

Одновременное применение небиволола с инсулином и гипогликемическими препаратами для приема внутрь может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (ощущение сердцебиения, тахикардия), хотя небиволол не влияет на уровень глюкозы в плазме крови. При одновременном применении ?-адреноблокаторов с блокаторами "медленных" кальциевых каналов (БМКК) (верапамил и дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и AV проводимость. Противопоказано в/в введение верапамила на фоне применения небиволола.

При одновременном применении ?-адреноблокаторов с БМКК дигидропиридинового ряда (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитредипин) возможно повышение риска возникновения артериальной гипотензии. Нельзя исключить возрастание риска дальнейшего снижения сократительной способности миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.

При одновременном применении небиволола с гипотензивными средствами, нитроглицерином или БМКК может развиться выраженная артериальная гипотензия (особая осторожность необходима при сочетании с празозином).

При одновременном применении небиволола с антиаритмическими препаратами 1 класса и с амиодароном возможно усиление отрицательного инотропного действия и удлинение времени проведения возбуждения по предсердиям.

При одновременном применении небиволола с сердечными гликозидами не выявлено усиления влияния на замедление AV проводимости.

Одновременное применение небиволола и препаратов для общей анестезии может вызывать подавление рефлекторной тахикардии и увеличивать риск развития артериальной гипотензии.

Одновременное применение баклофена и амифостина с гипотензивными препаратами может вызвать значительное снижение артериального давления, поэтому требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов.

При одновременном применении симпатомиметические средства подавляют активность небиволола.

Одновременное применение трициклических антидепрессантов, барбитуратов и производных фенотиазина может усиливать гипотензивное действие небиволола.

Фармакокинетическое взаимодействие

При одновременном применении небиволола с препаратами, ингибирующими обратный захват серотонина, особенно пароксетином, флуоксетином, тиоридазином, хинидином, тербинафином, бупропионом, хлорохином и левомепромазином и другими средствами, биотрансформирующимися с участием изофермента CYP2D6, повышается концентрация небиволола в плазме крови, метаболизм небиволола замедляется, что может привести к риску возникновения брадикардии.

При одновременном применении с дигоксином небиволол не оказывает влияния на фармакокинетические параметры дигоксина.

При одновременном применении небиволола с циметидином концентрация небиволола в плазме крови увеличивается.

Одновременное применение небиволола и ранитидина не оказывает влияния на фармакокинетические параметры небиволола.

При одновременном применении небиволола с никардипином концентрации активных веществ в плазме крови несколько увеличиваются, однако это не имеет клинического значения.

Одновременный прием небиволола и этанола, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола.

Не установлено клинически значимого взаимодействия небиволола и варфарина.