Нантарид® (Nantarid®)

Клинико-фармакологическая форма - кветиапин

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 100 мг, 200 мг и 300 мг.

Описание препарата Нантарид® (Nantarid®)

Нантарид® таблетки 25 мг, покрытые пленочной оболочкой. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желто-розового цвета.

Нантарид® таблетки 100 мг, покрытые пленочной оболочкой. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета с риской на одной стороне.

Нантарид® таблетки 200 мг, покрытые пленочной оболочкой. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета.

Нантарид® таблетки 300 мг, покрытые пленочной оболочкой. Таблетки в форме капсул, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета с риской на одной стороне.

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Дозировка 25 мг

действующее вещество: кветиапина фумарат 28,783 мг эквивалентно 25 мг кветиапина;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный 12,567 мг, лактозы моногидрат 1 мг, целлюлоза микрокристаллическая 12 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 2,75 мг, повидон 2 мг, магния стеарат 0,9 мг;

пленочная оболочка: Опадрай® розовый 03В84929 2 мг: гипромеллоза 1,25 мг, титана диоксид 0,567 мг, макрогол 400 0,125 мг, краситель железа оксид желтый 0,03 мг, краситель железа оксид красный 0,028 мг.

Дозировка 100 мг

действующее вещество: кветиапина фумарат 115,130 мг эквивалентно 100 мг кветиапина;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный 50,27 мг, лактозы моногидрат 4 мг, целлюлоза микрокристаллическая 48 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 11 мг, повидон 8 мг, магния стеарат 3,6 мг;

пленочная оболочка: Опадрай® желтый 03В82923 6 мг: гипромеллоза 3,75 мг, титана диоксид 1,695 мг, макрогол 400 0,375 мг, краситель железа оксид желтый 0,18 мг.

Дозировка 200 мг

действующее вещество: кветиапина фумарат 230,260 мг эквивалентно 200 мг кветиапина;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный 100,54 мг, лактозы моногидрат 8 мг, целлюлоза микрокристаллическая 96 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 22 мг, повидон 16 мг, магния стеарат 7,2 мг;

пленочная оболочка: Опадрай® белый Y-1-7000 12 мг: гипромеллоза 7,5 мг, титана диоксид 3,75 мг, макрогол 400 0,75 мг.

Дозировка 300 мг

действующее вещество: кветиапина фумарат 345,390 мг эквивалентно 300 мг кветиапина;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный 150,81 мг, лактозы моногидрат 12 мг, целлюлоза микрокристаллическая 144 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 33 мг, повидон 24 мг, магния стеарат 10,8 мг;

пленочная оболочка: Опадрай® белый Y-1-7000 18 мг: гипромеллоза 11,25 мг, титана диоксид 5,625 мг, макрогол 400 1,125 мг.

Показания к применению

Острые и хронические психозы, включая шизофрению.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве.

Противопоказания к применению

- Повышенная чувствительность к кветиапину или другим компонентам препарата;

- период грудного вскармливания;

- дети и подростки до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в лекарственной форме препарата содержится лактоза).

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Побочные эффекты, наблюдаемые при применении препарата, классифицированы на категории в зависимости от частоты их возникновения: очень часто (? 1/10); часто (? 1/100, < 1/10); нечасто (? 1/1000, <1/100); редко (? 1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.

Со стороны системы кроветворения: часто - лейкопения, нечасто - эозинофилия, тромбоцитопения; очень редко - нейтропения.

Нарушения метаболизма и питания: часто - увеличение массы тела (преимущественно в первые недели лечения), гипергликемия или декомпенсация сахарного диабета; очень редко - сахарный диабет.

Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, сонливость, головная боль; часто - синкопальные состояния, необычные и кошмарные сновидения, обморок, экстрапирамидные симптомы, анорексия; нечасто - тревожность, враждебность, возбуждение, бессонница, акатизия, тремор, судороги, депрессия, дизартрия, парестезии; редко - злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, мышечная ригидность, измененный ментальный статус, лабильность вегетативной нервной системы, повышение активности креатинфосфокиназы); очень редко - поздняя дискинезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия, сердцебиение, тахикардия, повышение артериального давления, удлинение интервала QT на ЭКГ, отдельные сообщения - риск возникновения венозной тромбоэмболии.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - сухость во рту, часто - тошнота, рвота, диарея или запор, диспепсия; нечасто - дисфагия; редко - боль в животе, желтуха, очень редко - гепатит.

Со стороны дыхательной системы: часто - фарингит, ринит.

Аллергические реакции: нечасто - кожная сыпь, реакции гиперчувствительности, очень редко - ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны репродуктивной системы: редко - приапизм (болезненная эрекция).

Со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения

Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности; очень редко - ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.

Лабораторные показатели: очень часто - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; часто - повышение активности "печеночных" трансаминаз, нечасто - повышение активности ГТТ, снижение концентрации общего и свободного Т₄ (первые 4 недели), а также общего Т₃ и реверсивного Т₃ (только при приеме высоких доз кветиапина), повышение активности креатинфосфокиназы, не связанное со злокачественным нейролептическим синдромом.

Прочие: очень часто - синдром отмены; часто - периферические отеки, астения, повышенное потоотделение; редко - боль в пояснице, боль в грудной клетке, субфебрилитет, миалгия, сухость кожи, ослабление зрения.

Дозировка, как принимать Нантарид® (Nantarid®)

Внутрь, 2 раза в сутки, независимо от приема пищи.

Лечение острых и хронических психозов, включая шизофрению

Суточная доза для первых 4 дней терапии - 50 мг (1 день), 100 мг (2 день), 200 мг (3 день), 300 мг (4 день). Начиная с 4 дня доза должна подбираться до эффективной в пределах от 300 до 450 мг/сутки. В зависимости от клинического эффекта и переносимости препарата доза может варьировать от 150 до 750 мг/сутки.

Лечение маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве

Суточная доза в первые 4 дня терапии составляет: 1-й день -100 мг, 2-й день - 200 мг, 3-й день - 300 мг, 4-й день - 400 мг. В дальнейшем в течение 6 дней суточную дозу увеличивают до 800 мг, но не более чем на 200 мг в сутки. В зависимости от клинического эффекта и переносимости препарата доза может варьировать от 200 до 800 мг/сутки. Эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сутки.

Пожилой возраст

Почечная и печеночная недостаточность

При почечной и/или печеночной недостаточности следует начинать лечение кветиапином с 25 мг/сутки, с последующим ежедневным увеличением на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.

Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков не исследовалась.

Влияние на беременность

Безопасность и эффективность применения при беременности не установлена. Поэтому при беременности Нантарид® можно применять только, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Степень выведения кветиапина с женским молоком не известна. При необходимости применения препарата Нантарид® в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Управление транспортом

Нантарид® может вызывать сонливость, поэтому пациентам не рекомендуется работать с механизмами, представляющими опасность, в т.ч. не рекомендуется управление автомобилем и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Дополнительные указания при приеме Нантарид®

При резкой отмене высоких доз антипсихотических препаратов могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром отмены) - тошнота, рвота; редко бессонница Сообщалось о случаях обострения психотических симптомов и появлении непроизвольных двигательных расстройств (акатизия, дистония, дискинезия). В этой связи отмену препарата рекомендуется проводить постепенно.

Принимая во внимание, что кветиапин, главным образом, влияет на ЦНС, Нантарид® должен быть использован с осторожностью в комбинации с другими препаратами, обладающими угнетающим действием на ЦНС. Рекомендуется воздерживаться от употребления алкоголя.

При появлении симптомов поздней дискинезии следует уменьшить дозу или прекратить использование кветиапина.

Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с проводимым антипсихотическим лечением. Клинические проявления синдрома включают в себя: гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы, повышение активности креатинфосфокиназы. При развитии этого синдрома кветиапин должен быть отменен и проведено соответствующее лечение.

У пациентов при длительном применении кветиапина сообщалось о выявлении катаракты. В этой связи следует проводить офтальмологическое обследование перед началом терапии и 1 раз в 6 месяцев при длительном применении лекарственного средства.

Есть отдельные сообщения о риске развития венозной тромбоэмболии при применении антипсихотических препаратов. До и во время лечения кветиапином должны быть выявлены все возможные факторы риска развития венозной тромбоэмболии и предприняты превентивные меры.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, артериальная гипотензия, врожденный синдром удлинения интервала QT или наличие условий, потенциально способных вызвать удлинение интервала QT (одновременное назначение препаратов, удлиняющих интервал QT, застойная сердечная недостаточность, гипокалиемия, гипомагниемия), у пациентов с риском возникновения венозной тромбоэмболии, гипотиреоз, сахарный диабет, пожилой возраст, печеночная недостаточность, эпилепсия, судорожные припадки в анамнезе, беременность.

Передозировка

Симптомы: чрезмерная седация, сонливость, тахикардия, артериальная гипотензия.

Лечение: специфических антидотов к кветиапину нет. При случайной передозировке в течение первого часа после приема необходимо рассмотреть возможность симптоматической терапии и рекомендуется проводить мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания, сердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции. Медицинский контроль и наблюдение должно быть продолжено до полного выздоровления пациента.

Как хранить препарат

При температуре не выше 30°С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

4 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Информация по упаковке

Таблетки 25 мг. По 10 таблеток в блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ - алюминиевой фольги. По 3 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку.

Таблетки 100 мг. По 10 таблеток в блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ - алюминиевой фольги. По 3 или 6 блистеров

Информация для врачей о препарате Нантарид®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Антипсихотическое средство (нейролептик). Проявляет более высокое сродство к рецепторам серотонина (5-НТ2), чем к рецепторам дофамина D1 и D2 головного мозга. Обладает сродством к гистаминовым и альфа1-адренорецепторам, менее активен по отношению к альфа2-адренорецепторам. Не обнаружено избирательного сродства к холинергическим мускариновым и бензодиазепиновым рецепторам. Уменьшает активность мезолимбических А10-дофаминергических нейронов, в сравнении с А9-нигростриатными нейронами, вовлеченными в двигательные функции. Не вызывает длительного повышения концентрации пролактина. Длительность связи с 5-НТ2- серотониновыми и D2-дофаминовыми рецепторами составляет менее 12 ч после приема препарата.

Фармакокинетика

Всасывание

При пероральном применении хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция - высокая, прием пищи не влияет на биодоступность.

Распределение

Кветиапин приблизительно на 83% связывается с белками плазмы. Фармокинетика кветиапина носит линейный характер, и не различается у мужчин и женщин.

Метаболизм

Активно метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов под воздействием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабым ингибирующим действием на изоферменты цитохрома CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, но только в концентрациях, в 10-50 раз превышающих те, которые возникают при обычно используемой дозе - 300- 450 мг/сут.

Выведение

Выводится почками 73%, через кишечник - 21%. Период полувыведения (Т_1/2) приблизительно 7 ч. Менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменном виде почками или через кишечник.

Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем наблюдаемый у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

У пациентов с циррозом печени Т_1/2 несколько увеличивается, а биодоступность препарата снижается (может потребоваться коррекция дозы).

Средний плазменный клиренс кветиапина был приблизительно меньше на 25% у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м²) и у пациентов с поражением печени (алкогольный цирроз в стадии компенсации), но индивидуальные уровни клиренса были в пределах, соответствующих здоровым людям.

Взаимодействие с другими веществами

При одновременном назначении препаратов, обладающих сильным ингибирующим действием на изофермент CYP3 А4 (таких как противогрибковые средства группы азолов и макролидные антибиотики), концентрация кветиапина в плазме может повышаться. В таких случаях следует применять более низкие дозы Нантарид®. Особенное внимание должно быть уделено пожилым и ослабленным пациентам. Необходимо индивидуально оценивать соотношение риска и пользы для каждого пациента.

Одновременное назначение Нантарид® с препаратами карбамазепин и фенитоин, индуцирующими микросомальные ферменты печени, возможно снижение концентрации препарата в плазме, что может потребовать увеличения дозы Нантарид®, в зависимости от клинического эффекта. Это также необходимо учитывать при отмене фенитоина, карбамазепина или другого индуктора микросомальных ферментов печени или замене на препарат, неиндуцирующий микросомальные ферменты печени (например, вальпроевая кислота).

Кветиапин не вызывает индукцию микросомальных ферментов печени, вовлеченных в метаболизм феназона.

Фармакокинетика кветиапина не изменяется при одновременном применении цимитидина (ингибитор Р450), антидепрессантов флуоксетина (ингибитор CYP3A4 и CYP2D6) или имипрамина (ингибитор CYP2D6).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном приеме с рисперидоном, галоперидолом, препаратами лития и препаратами вальпроевой кислоты. Однако, одновременный прием кветиапина с тиоридазином приводил к повышению клиренса кветиапина.

Лекарственные средства, угнетающие ЦНС, и этанол повышают риск развития побочных эффектов.

При одновременном приеме кветиапина в дозе 750 мг/сутки и лоразепама в дозе 2 мг однократно клиренс лоразепама снижается на 20%.