Модуретик (Moduretic)

Антипсихотический препарат (нейролептик)

Фармако-терапевтическая группа

Антипсихотическое (нейролептическое) средство

Фармакологическе действие препарата Модитен депо

Антипсихотическое средство (нейролептик) длительного действия; относится к группе поливалентных нейролептиков - оказывает выраженное антипсихотическое действие, сочетающееся с некоторым активирующим эффектом, а также умеренное седативное действие, обладает противорвотным эффектом.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой допаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие (выражено умеренно и наблюдается при применении в высоких дозах) обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой допаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой допаминовых рецепторов гипоталамуса.

Действие препарата обычно проявляется через 24-72 часа после инъекции, антипсихотический эффект наиболее выражен в сроки от 48 до 96 часов после внутримышечного введения.

Состав

Модуретик выпускается в виде таблеток, содержащих 5 мг амилорида и 50 мг гидрохлортиазида.

Показания к применению

Модуретик показан больным, у которых есть признаки или можно ожидать возникновения чрезмерной потери калия организмом. Применение Модуретика , представляющего собой комбинацию амилорида гидрохлорида и гидрохлортиазида, уменьшает вероятность избыточного выведения калия у больных, у которых длительное время активно стимулируется диурез. Модуретик , в состав которого входит гидрохлорид амилорида, обладающий мощным калийсберегающим действием, особенно показан в тех случаях, когда крайне важно сохранить нормальный баланс калия в организме. Модуретик может использоваться в виде монотерапии или в комбинации с другим гипотензивным препаратом по таким показаниям, как: гипертензия отечный синдром различного генеза (при хронической сердечной недостаточности, нефротическом синдроме и другой патологии почек, синдроме портальной гипертензии при циррозе печени).

Противопоказания к применению

Гиперкалиемия (определяемая как уровень калия в плазме, превышающий 5,5 м кв/л) Одновременное проведение другой терапии, уменьшающей калийурез или восполняющей потерю калия (см. раздел Меры предосторожности). Почечная недостаточность (анурия, острая почечная недостаточность, тяжелое прогрессирующее поражение почек, а также диабетическая нефропатия) (см. также раздел Меры предосторожности). Гиперчувствительность к любому компоненту этого пре-арата или к другим сульфаниламидным производным (см. также раздел Меры предосторожности, подразделы Беременность и лактация, Применение у кормящих матерей и Применение у детей).

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Модуретик обычно переносится хорошо. Хотя незначительные побочные эффекты отмечались достаточно часто, выраженные побочные эффекты наблюдались редко. Среди побочных эффектов, наблюдаемых при лечении Модуретиком , обычно встречаются те, что связаны с повышенным диурезом, терапией тиазидами или возникают в связи с заболеванием, по поводу которого проводится терапия. Клинические испытания не показали, что комбинация амилорида и гидрохлортиазида повышает риск развития нежелательных реакций по сравнению с наблюдаемым при монотерапии каждым из компонентов в отдельности.

Влияние на организм в целом: головная боль, слабость, усталость, общее недомогание, боль в груди, боль в области спины, обморочное состояние.
Сердечно-сосудистые: аритмия, тахикардия, усиление токсических эффектов препаратов наперстянки, ортостатическая гипотензия, стенокардия.
Желудочно-кишечные: тошнота, анорексия, рвота, диарея, запор, боль в животе, желудочно-кишечное кровотечение, нарушение аппетита, чувство переполнения живота, метеоризм, жажда, икота.
Метаболические: повышение уровня калия в плазме (более 5.5 М кв/л), нарушение электролитного баланса, гипонатриемия, подагра, обезвоживание, симптомы гипонатриемии.

Кожные: сыпь, зуд, покраснения, повышенная потливость, отмеченные побочные эффекты наиболее часто регистрируются.
Костно-мышечные: боль в ногах, судороги в мышцах, боль в суставах.
Нервные: одурманенность, головокружение, парестезии, ступор.
Психические: бессоница, нервозность, спутанность сознания, депрессия, сонливость.
Дыхательные: одышка.
Органы чувств: извращение вкуса, нарушение зрения, заложенность носа.
Мочеполовые: импотенция, дизурия, ноктурия, недержание мочи, нарушение функций почек, включая почечную недостаточность.

Ниже приводятся другие побочные эффекты, наблюдавшиеся при монотерапии каждым из компонентов Модуретика .

Амилорид.
Влияние на организм в целом: боль в области шеиплеча, боль в конечностях.
Желудочно-кишечные: нарушение функции печени, обострение язвы желудка, возможно, существовавшей ранее, диспепсия, желтуха.
Кожные и со стороны видимых слизистых: сухость во рту, алопеция, повышенная потливость.
Нервные: тремор, энцефалопатия.
Гематологические: апластическая анемия, нейропения.
Сердечнососудистые: у одного больного неполная блокада сердца перешла в полную поперечную блокаду, сердцебиение.
Психические: снижение либидо, сонливость.
Дыхательные: кашель.
Со стороны органов чувств: шум в ушах, повышение внутриглазного давления.
Мочеполовые: полиурия, учащенное мочеиспускание, спазм сфинктера мочевого пузыря.

Гидрохлортиазид.
Влияние на организм в целом: анафилактические реакции, лихорадка.
Сердечно-сосудистые: некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит).
Желудочно-кишечные: желтуха (внутрипеченочный холестатический вариант), панкреатит, спазмы, раздражение слизистой желудка. Эндокринныеметаболические: глюкозурия, гипергликемия, гиперурикемия.
Гематологические: агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
Кожные и со стороны видимых слизистых: фотосенсибилизация, воспаление слюнных желез, крапивница.
Психические: беспокойство.
Почечные: интерстициальный нефрит.
Дыхательные: нарушение легочных функций, включая развитие пневмонии и отека легких.
Со стороны органов чувств: временная нечеткость изображения, ксантопсия.

Дозировка, как принимать Модуретик

При артериальной гипертензии. Стандартная доза составляет одну или две таблетки Модуретика (эквивалентно 2 или 4 таблеткам Модуретика половинной дозировки), принимаемые один раз в день или несколько раз равными дозами. Некоторым больным достаточно однократного в течение дня приема таблетки половинной дозы Модуретика . При необходимости доза может быть увеличена, однако она не должна превышать четырех таблеток Модуретика в день.

Отеки, вызванные сердечной патологией. Терапию Модуретиком можно начинать с дозы, составляющей 1 или 2 таблетки в день. При необходимости дозу можно увеличить, однако она не должна превышать четырех таблеток в день. Оптимальная доза определяется диуретическим эффектом и уровнем калия в плазме. По достижении первоначального диуретического эффекта следует сделать попытку уменьшить дозу для перехода к поддерживающей терапии. В целях поддерживающей терапии препарат можно принимать не каждый день.

Цирроз печени с асцитом (см. раздел Меры предосторожности). Лечение следует начинать с небольших доз Модуретика (1 таблетка раз в сутки). При необходимости дозу можно постепенно увеличивать до достижения эффективного диуреза. Доза не должна превышать четырех таблеток препарата в сутки. Поддерживающую терапию можно проводить более низкими дозами, чем те, что требуются для обеспечения активного диуреза. В связи с этим, как только вес больного стабилизируется, следует предпринять попытку уменьшить дозу. Постепенное снижение веса особенно рекомендовано у больных циррозом печени во избежание возможности развития неблагоприятных реакций, связанных с терапией диуретиками.

Дополнительные указания при приеме Модуретик

При значительном снижении АД во время применения препарата следует немедленно ввести в/в норэпинефрин. При наличии в анамнезе эпилептических припадков флуфеназин можно назначить в комбинации с противоэпилептическими ЛС. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Гиперкалиемия. Гиперкалиемия (уровень калия в плазме выше 5,5 М кв/л) отмечена у больных, получавших гидрохлорид амилорида либо в виде монотерапии, либо одновременно с другими препаратами. Развитие гиперкалиемии особенно характерно для пожилых больных, для больных, проходящих стационарное лечение по поводу цирроза печени или кардиальных отеков, тяжелобольных с установленным вовлечением в процесс почек или получающих активную терапию, стимулирующую диурез. За состоянием таких больных следует внимательно следить, контролируя возможность появления клинических, лабораторных и электрокардиографических (ЭКГ) признаков гиперкалиемии. В этой группе больных отмечены случаи смертельных исходов. Восполняющая калийтерапия в виде лечения препаратами калия или назначения богатой калием диеты не должна применяться у больных, получающих Модуретик , за исключением случаев тяжелой и/или не поддающейся лечению гипокалиемии.

Если восполняющая калийтерапия все же применяется, то ее следует проводить под строгим контролем уровня калия в плазме. Лечение гиперкалиемии При возникновении гиперкалиемии у больных, получающих Модуретик , препарат следует немедленно отменить. При необходимости принимаются активные меры по снижению уровня калия в плазме. Ухудшение функции почек. Если клиренс креатинина составляет менее 30 мл/мин, тиазидные диуретики неэффективны. Больным с повышенным 1 уровнем азота мочевины крови (АМК), составляющим более 30 мг на 100 мл, с уровнем креатинина сыворотки более 1,51 мг на 100 мл, с уровнем общей мочевины крови, превышающим 1, 60 мг на 100 мл, или страдающим сахарным диабетом, терапия Модуретиком должна проводиться при условии внимательного и частого определения уровня электролитов в плазме и АМК. Вызванная почечной недостаточностью задержка калия в организме усугубляется терапией калийсберегающим препаратом и может привести к быстрому развитию гиперкалиемии.

Нарушение электролитного баланса. Хотя возможность нарушения электролитного баланса меньше при терапии Модуретиком , чем другими диуретиками, следует внимательно следить за состоянием больных на предмет появления признаков водноэлектролитного дисбаланса, а именно, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипокалиемии и гипомагниемии. Определение содержания электролитов в сыворотке и моче становится особенно важным, если у больного наблюдается частая рвота или ему парентерально переливают большое количество жидкостей. К признакам или симптомам, указывающим на развитие водноэлектролитных расстройств, относятся: сухость во рту, жажда, слабость, летаргия, сонливость, беспокойство, судорожные припадки, боли или судороги в мышцах, мышечная слабость, гипотензия, олигурия, тахикардия, а также такие желудочно-кишечные проявления, как тошнота и рвота.

При терапии гидрохлортиазидом, так же, как и любым другим мощным диуретиком, может развиваться гипокалиемия, что особенно характерно для случаев, когда после длительной терапии возникает мощный диурез, или когда больной страдает тяжелым циррозом печени. Гипокалиемия может повысить чувствительность сердечной мышцы к токсическому действию препаратов наперстянки или усилить реакцию сердца на эти вещества (повышая, например, возбудимость желудочков). Вызванная диуретиками гипонатриемия протекает обычно мягко и бессимптомно. У небольшого числа больных гипонатриемия может стать тяжелой и проявляться определенными симптомами. Таких больных необходимо немедленно обследовать и назначить соответствующее лечение. Тиазидные диуретики могут снижать экскрецию кальция с мочой.

Терапия тиазидами иногда приводит к непостоянному и незначительному повышению кальция в плазме, и отсутствие установленных нарушений метаболизма кальция. Перед проведением тестов на функцию паращитовидных желез тиазидные препараты следует отменить. Азотемия. Терапия гидрохлортиазидами может ускорять развитие азотемии и усиливать ее проявления. У больных со сниженной почечной функцией возможно развитие кумулятивного эффекта, если при лечении больного с поражением почек отмечается нарастание азотемии и олигурии, диуретик следует отменить.

Патология печени. У больных со сниженной печеночной функцией или прогрессирующими заболеваниями печени тиазидные диуретики следует применять с осторожностью, так как минимальные нарушения водно-электролитного баланса могут ускорить развитие печеночной комы.

Метаболические нарушения. Лечение тиазидными диуретиками может приводить у некоторых больных к развитию или усилению существующей подагры. Терапия тиазидными диуретиками может снижать толерантность к глюкозе. У больных, получающих инсулин или пероральные сахароснижающие препараты, может возникнуть необходимость соответствующей корректировки дозы. Лечение тиазидными диуретиками может приводить к повышению уровня холестерина и триглицеридов в сыворотке. Для уменьшения риска развития гиперкалиемии у больных сахарным диабетом или с подозрением на сахарный диабет до начала терапии Модуретиком следует определять функцию почек. При проведении тестов на толерантность к глюкозе лечение Модуретиком следует прервать по меньшей мере за три дня до теста. Калийсберегающую терапию у тяжелых больных с угрозой развития дыхательного или метаболического ацидоза, в частности, пациентов с поражением сердечно-легочной системы и декомпенсированным сахарным диабетом, необходимо проводить с большой осторожностью.

Сдвиги кислотно-щелочного равновесия влияют на соотношение внеклеточного/внутриклеточного калия, а развитие ацидоза может быть сопряжено с быстрым повышением уровня калия в плазме. Реакция повышенной чувствительности. При терапии тиазидными препаратами отмечены случаи обострения или активации системной красной волчанки.

Беременность и лактация. Обычная терапия диуретиками здоровых беременных женщин, имеющих или не имеющих легкой отечности, не показана, так как при этом мать и плод подвергаются дополнительному воздействию. Диуретики не предотвращают развития токсикоза беременных. Нет убедительных данных в пользу того, что они эффективны при лечении токсикоза. Тиазиды проникают через плацентарный барьер и появляются в пуповинной крови. В свете этого, применение Модуретика при установленной или подозреваемой беременности оправдано лишь в том случае, когда ожидаемая польза от препарата превышает возможное негативное влияние на плод.

Это негативное влияние может привести к развитию желтухи плода или новорожденного, тромбоцитопении и, возможно, других нежелательных эффектов, наблюдаемых у взрослых.

Кормящие матери. Тиазиды попадают в грудное молоко. Если признана безусловная необходимость терапии Модуретиком кормящей грудью женщины, то грудное вскармливание следует прекратить.

Применение у детей. Случаи применения амилорида гидрохлорида у детей не зарегистрированы. В связи с этим, Модуретик не рекомендуется применять у детей.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. При одновременном назначении амилорида гидрохлорида и ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) риск развития гиперкалиемии повышаются.

Таким образом, если показано одновременное назначение этих препаратов в случаях подтвержденной гипокалиемии, их следует применять с осторожностью и при частом контроле уровня калия в плазме. Тиазидные диуретики следующие препараты могут взаимодействовать с тиазидными диуретиками при одновременном назначении тех и других. Алкоголь, барбитураты или наркотики - может возникнуть потенцирование ортостатической гипотензии. Противодиабетические препараты (пероральные сахароснижающие и инсулин) - иногда возникает необходимость корректировки дозы. Другие гипотеизивные препараты - эффекты Модуретика и этих препаратов суммируются. За 2-3 дня до начала терапии ингибиторами АПФ следует отменить получаемый диуретик во избежание развития гипотензии при приеме первой дозы ингибитора АПФ. Кортикостероиды, АКТГ - усугубляют электролитный дисбаланс, в особенности - гипокалиемию.

Прессорные амины (в частности, норадреналин) - возможно ослабление ответа на прессорные амины, однако не столь выраженное, чтобы ингибировать их эффект. Релаксанты скелетных мышц, недеполяризующих (в частности, тубокурарин) - возможно повышение эффекта миорелаксантов. Литий - его обычно не рекомендуют комбинировать с диуретиками. Диуретики снижают выведение лития почками и повышают риск развития литиевой токсичности. Прежде чем назначить вышеуказанную комбинацию, необходимо прочитать листовку-вкладыш к упаковке литиевого препарата. Нестероидные противовоспалительные препараты. У некоторых больных, получающих диуретики, подключение к терапии нестероидного противовоспалительного препарата может снизить диуретический, натрийуритический и гипотензивный эффект диуретика. Влияние препарата на результаты лабораторных тестов.

Вследствие влияния на метаболизм кальция, терапия тиазидами может изменять результаты тестов функции паращитовидных желез (см. раздел Меры предосторожности).

Передозировка

Симптомы передозировки

Учитывая широкий терапевтический диапазон, передозировка бенфотиамина при приеме внутрь является маловероятной.

Прием высоких доз пиридоксина (витамина В₆) в течение короткого промежутка времени (в дозе более 1 г/сут) может привести к кратковременному появлению нейротоксических эффектов. При применении препарата в дозе 100 мг/сут на протяжении более 6 месяцев также возможно развитие невропатий.

Передозировка

Как правило, проявляется в виде развития сенсорной полиневропатии, которая может сопровождаться атаксией. Прием препарата в крайне высоких дозах может приводить к судорогам. На новорожденных и младенцев препарат может оказать сильное седативное действие, вызвать гипотонию и нарушения дыхания (диспноэ, апноэ).

Лечение передозировки

При приеме пиридоксина в дозе, превышающей 150 мг/кг массы тела, рекомендуется вызвать рвоту и принять активированный уголь. Провокация рвоты наиболее эффективна в течение первых 30 мин после приема препарата. Может потребоваться проведение экстренной симптоматической терапии.

Как хранить препарат

[MSK]01.04 в РК не зарегистрировано.

Условия отпуска

хранения. Список Б. Хранят в сухом месте при комнатной температуре. Срок хранения 2 года. Отпускают по рецепту врача.

Информация для врачей о препарате Модуретик

Фармакодинамика

. Модуретик (гидрохлортиазид и амилорида гидрохлорид, MSD) является комбинацией диуретика и гипотензивного препарата, в которой мощное натрийуретическое действие гидрохлортиазида сочетается с калийсберегающим эффектом амилорида гидрохлорида. Модуретик обладает диуретическим и гипотензивным эффектом (в основном связанным с гидрохлортиазидным компонентом), в то время как действие амилорида направлено на предотвращение избыточной потери калия, которая может возникать у больных, получающих тиазидные диуретики.

Так как Модуретик содержит амилоридный компонент, выведение с мочой магния при лечении им меньше, чем при монотерапии тиазидными диуретиками или препаратами, действующими на уровне петли Генле. Мягкий диуретический и гипотензивный эффекты амилорида гидрохлорида дополняют натрийуретическое, диуретическое и гипотензивное действие тиазида, сводя при этом к минимуму потерю с мочой калия и бикарбонатов и уменьшая тем самым возможность нарушения кислотно-щелочного равновесия.

Диуретический эффект Модуретика наступает через 2 часа и сохраняется в течение примерно 24 часов. Гидрохлортиазид является диуретиком и гипотензивным препаратом, эффективным при пероральном приеме. Начало действия гидрохлортиазида при его пероральном приеме наступает через 2 часа, максимум эффекта наступает примерно через 4 часа. Диуретический эффект сохраняется в течение приблизительно 6-12 часов. Гидрохлортиазид не влияет на исходно нормальное артериальное давление. Амилорида гидрохлорид представляет собой калий-сберегающий препарат, обладающий мягким натрийуретическим, диуретическим и гипотензивным действием.

Основная цель его применения состоит в ограничении потери калия с мочой у больных, при лечении которых диуретиками возникает или ожидается чрезмерное выведение с мочой калия. Амилорида гидрохлорид обычно начинает действовать через 2 часа после перорального приема. Воздействие на экскрецию электролитов достигает максимума через 6-10 часов после поступления в организм и продолжается около 24 часов. Максимальная концентрация препарата в плазме достигается через 3-4 часа после приема, период полужизни в плазме составляет 6-9 часов.

Фармакокинетика

Флуфеназин в виде эфира высокомолекулярной, жирной кислоты и масляного раствора накапливается в жировых депо и медленно высвобождается.

После внутримышечного введения максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 24 часа. Флуфеназин связывается с белками плазмы крови более чем на 90%.

Флуфеназин проходит через гематоэнцефалический барьер, легко проникает через плацентарный барьер и не удаляется из организма гемодиализом.

Флуфеназин активно и полностью метаболизируется в печени при участии ферментов системы цитохрома Р450 (в том числе, изофермента CYP2D6) и выводится с мочой и желчью. Активность метаболитов флуфеназина не изучена.

Период полувыведения флуфеназина из плазмы крови составляет 7-10 дней.

Взаимодействие с другими веществами

При одновременном применении лекарственных средств, оказывающих угнетающее влияние на ЦНС, этанол, этанолсодержащих препаратов возможно усиление угнетения ЦНС и дыхания.

При одновременном применении с противосудорожными средствами возможно снижение порога судорожной готовности.

При одновременном применении препаратов для лечения гипертиреоза повышается риск развития агранулоцитоза.

При одновременном применении лекарственных средств, оказывающих антихолинергическое действие, возможно усиление их антихолинергического действия, при этом антипсихотическое действие нейролептика может уменьшаться.

При одновременном применении с лекарственными средствами, вызывающими экстрапирамидные реакции, возможно повышение частоты и тяжести экстрапирамидных нарушений; со средствами, вызывающими артериальную гипотензию, возможна выраженная ортостатическая гипотензия; с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, ингибиторами МАО - возможно повышение риска развития ЗНС.

При одновременном применении возможно подавление действия амфетаминов, леводопы, клонидина, гуанетидина, адреналина.

При одновременном применении с антацидами возможно нарушение всасывания флуфеназина.

Описан случай развития симптомов нейротоксичности (тремор, ригидность мышц, атаксия, слабость, рвота, спутанность сознания) при одновременном применении с лития карбонатом.

При одновременном применении с эфедрином возможно ослабление сосудосуживающего эффекта эфедрина.