Миелостим - ленограстим (Mielastra)

Анальгетик-антипиретик

Фармако-терапевтическая группа

Анальгезирующее средство (анальгезирующее ненаркотическое средство+H1-гистаминовых рецепторов блокатор)

Состав

Лиофилизат: rHuG-CSF - 263 мкг; человеческий альбумин - 1 мг; маннитол - 50 мг; полисорбит 20 - 0,1 мг ; фосфат соды бифосфат бигидрат соды - до pH 6,5. Состав растворителя: вода для инъекций 1 мл.
Растворитель увеличивает дозу вещества на 5%, таким образом, объем приготовленного раствора составляет 1,05 мл. Это сделано для того, чтобы учесть потери вещества на стенках флакона и шприца и при этом как минимум 1 мл лиофилизата можно было ввести непосредственно.
Миелостим содержит 33,6 млн МЕ rHuG-CSF /263 мкг/ в 1 мл разведенного вещества.
Флакон с лиофилизатом для однократного использования с ампулой растворителя, содержащей 1 мл воды для инъекций.

Фармакотерапевтическая категория. Миелостим содержит ленограстим, восстановленный гликопротеин, эквивалентный человеческому фактору стимуляции колоний гранулоцитов, изолированный от линии человеческого CHU-2. Он выделен и гликозирован в клеточной системе млекопитающих /линия овариальных клеток/ - халестера китайского /CHO/.

Терапевтические показатели. 1. Сокращение длительности нейтропении и инфекционных осложнений у больных после ауто- и аллотрансплантации костного мозга не пораженных миелоидными неоплазиями.
2. Сокращение длительности тяжелых нейтропений и инфекционных осложнений у пациентов, пораженных немиелоидными неоплазиями, которым проводилась химиотерапия в цитотоксических дозах, приведшая к тяжелым лихорадочным нейтропениям.
Примечание. Не произведена оценка безопасности применения Миелостима совместно с антинеопластическими агентами, обладающими кумулятивной токсичностью по отношению к костному мозгу или его подавлением, по отношению к линии мегакариоцитов /Nitrosourea, митомицин/.

Показания к применению

Болевой синдром легкой и умеренной выраженности (головная и зубная боль, боли при синуситах и кашле, миалгия, артралгия), дисальгоменорея; боли, сопровождающиеся бессонницей.

Противопоказания к применению

Миелостим не должен назначаться пациентам с гиперчувствительностью к нему или его компонентам. Миелостим не должен использоваться с целью увеличения цитотоксических доз при химиотерапии, т.к. Миелостим снижает лишь миелотоксичность, но не общую токсичность цитостатиков. Миелостим не должен быть назначен одновременно с цитотоксической химиотерапией. Миелостим не должен назначаться больным с миелоидными неоплазиями.

Предосторожности. 1. Рост миелоидных клеток. Факторы стимуляции колоний гранулоцитов могут стимулировать рост миелоидных клеток in vitro; такие же эффекты наблюдались /всегда  in vitro/ и в отношении некоторых немиелоидных клеток. Не установлена безопасность и эффективность назначения Миелостима пациентам с миелодисплазиями, острой или хронической миелоидной лейкемией. Поэтому, в связи с возможным ростом опухоли, Миелостим не должен использоваться в случае неоплазий миелоидного типа. Клиническими испытаниями не установлено влияние Миелостима на прогрессирование миелодиспластического синдрома острой миелоидной лейкемии. Особая осторожность при назначении Миелостима должна быть при всех пренеопластических состояниях, т.к. некоторые опухоли с неспецифическими характеристиками могут иногда становиться восприимчивыми к  G-CSF. Особенная осторожность нужна в случае неожиданного появления или рецидива опухоли при проведении терапии с помощью rHuG-CSF.
2. Лейкоцитозы. Ни у одного из 174 пациентов с пересадкой костного мозга, леченных Миелостимом в дозе 5 мкг/кг /0,64 млн МЕ/кг/, не наблюдалось увеличение лейкоцитоза выше 50х10/л. У пациентов, прошедших химиотерапию в цитотоксических дозах и получавших затем Миелостим в дозе 5мкг/кг /0,64 млн МЕ/кг/, увеличение белых кровяных телец до 70х10/л и выше наблюдалось менее, чем в 5% случаев. Учитывая потенциальный риск возникновения значительного лейкоцитоза, подсчет лейкоцитов на протяжении лечения Миелостимом должен быть регулярным. Если количество лейкоцитов превышает 50х10/л, Миелостим должен быть немедленно отменен.
3. Риск, связанный с увеличением дозы химиотерапии. Не проверена безопасность и эффективность Миелостима в случае увеличения доз химиотерапии. Миелостим не должен быть использован для укорочения установленных интервалов между циклами химиотерапии и/или для увеличения индивидуальной дозы химиотерапии.
4. Другие предосторожности. Не получены убедительные данные о толерантности и эффективности Миелостима при применении его у больных с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью. У пациентов со значительно сниженным количеством миелоидных переходных клеток /например, в случаях ранее проведенных интенсивных курсов радиохимиотерапий-ответ нейтрофилов иногда снижается и безопасность применения Миелостима в таких случаях не установлена.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами  и другие формы взаимодействия. В случае чувствительности миелоидных клеток к миелосупрессивной цитостатической химиотерапии, при которой они медленно размножаются, применение Миелостима не рекомендуется в период, включающий за день до и день после химиотерапии. Возможные взаимодействия с другими гемопоетическими факторами не проверены клиническими испытаниями.

Беременность и лактация. Не установлена безопасность Миелостима у беременных женщин. В эксперименте на крысах и кроликах не выявлено явных указаний на тератогенную активность Миелостима. Наблюдалось увеличение числа абортов у кроликов, но пороков развития при этом не выявлено. Не смотря на благоприятные терапевтические ожидания, возможный риск для плода от применения Миелостима во время беременности должен быть дополнительно изучен. Нет данных об экскркции Миелостима материнским молоком, поэтому применение его у кормящих матерей не рекомендуется.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

1. При пересадке костного мозга. При проведении клинических испытаний с двойным слепым контролем с  плацебо не выявлено специфических побочных эффектов Миелостима. Влияние Миелостима в случаях синдрома острого или хронического отторжения недостаточно изучено.
2. Нейтропении при химиотерапии. Не установлена безопасность применения Миелостима с антинеопластическими агентами, характеризующимися кумулятивной токсичностью на костный мозг или его подавлением, по сравнению с линией мегакариоцитов /митомицин, Nitrosourea/. Введение Миелостима может увеличивать   токсичность таких агентов. При исследованиях с плацебо не установлены специфические побочные эффекты Миелостима. Сообщается о небольшом увеличении случаев болей в костях /10%/ и реакций в месте инъекций /5%/ у больных, леченных Миелостимом.

Дозировка, как принимать Миелостим - ленограстим

Рекомендуемая доза Миелостима составляет 150 мкг /19,2 млн МЕ/ на м в день, что соответствует 5 мкг /0,64 млн МЕ/ на кг веса. Взрослые. 1. При пересадке костного мозга. Миелостим назначается на следующий день после пересадки ежедневно в дозе 5 мкг/кг /0,64 млн МЕ/, разведенный в 100 мл изотонического раствора во внутривенных инфузиях в течение 30 минут /см. раздел "Инструкции к применению"/. Назначение должно продолжаться до тех пор, пока не будет достигнута минимальная концентрация нейтрофилов /nadir/ и их число не восстановится до границ, совместимых с прекращением лечения, но не более 28 дней. Предусматривается, что к 14-му дню после пересадки костного мозга у 50% пациентов достигается нормальный уровень нейтрофилов.
2. При применении цитотоксической химиотерапии. Миелостим назначается на следующий день после окончания химиотерапии в виде ежедневных подкожных инъекций в дозе 5 мкг/кг /0,64 млн МЕ/. Назначение Миелостима должно продолжаться до тех пор, пока не будет достигнут nadir и число нейтрофилов не восстановится до границ, совместимых с прекращением лечения, но не более 28 дней. Даже если установлено временное увеличение нейтрофилов в первые 2 дня терапии, с продолжением лечения обычно наблюдается более раннее появление nadir, следовательно, более быстрое возвращение к норме.
Пожилые люди. В клинические испытания Миелостима было включено небольшое число пациентов в возрвсте до 70 лет, но не были проведены целенапрвленные исследования у пожилых людей, поэтому специфические дозы для них не установлены.
Дети. Установлена безопасность и эффективность Миелостима для больных  старше двух лет при пересадке костного мозга.

Инструкции к применению. 1. В асептических условиях во флакон, содержащий Миелостим, добавляют содержимое одной ампулы растворителя /1 мл воды для инъекций/.
2. Осторожно взбалтывают до полного растворения /около 5 секунд/.
3. Миелостим может быть введен немедленно.
4. В случае внутривенного введения развести Миелостим физиологическим раствором.
5. В любом случае не рекомендуется разведение до концентрации ниже 0,32 млн МЕ/мл /2,5 мкг/мл/. При любом способе введения препарат не должен быть разведен более, чем 1 флакон Миелостима на 100 мл.
Когда Миелостим разводится физиологическим раствором, он вводится  только при помощи стандартной одноразовой инфузионной системы из полихлорвинил хлорида.

Дополнительные указания при приеме Миелостим - ленограстим

Применять миелостим-ленограстим необходимо строго в указанные сроки годности.

Миакальцик не проходит через плацентарный барьер у животных, однако, опыт его применения у беременных женщин отсутствует. Кормление грудью во время лечения не рекомендуется; есть указания на то, что кальцитонин переходит в женское молоко. Поскольку достаточных данных по поводу длительного применения препарата у детей нет, Миакальцик не следует назначать детям на сроки, превышающие несколько недель, если врач не решит, что продолжительное лечение необходимо по убедительным медицинским показаниям. Поскольку кальцитонин представляет собой пептид, существует возможность системных аллергических реакций. У больных со склонностью к таким реакциям, перед лечением Миакальциком необходимо поставить кожную пробу. Миакальцик следует держать в недоступном для детей месте.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами. Неизвестны.

Передозировка

1. При дозах до 40 мкг/кг у людей не наблюдались побочные токсические эффекты, за исключением болей в скелетной мускулатуре.
2. Проявления передозировки Миелостима не установлены. При прекращении введения Миелостима обычно отмечается снижение числа нейтрофилов до 50% в течение 1-2 дней, но через 1-7 дней оно возвращается к исходному уровню. Описано увеличение белых кровяных телец до 50х10/л   у одного из трех пациентов, которым вводилась более высокая доза  Миелостима, равная 40 мкг/кг /5,12 млн МЕ/кг/ к пятому дню лечения.

Как хранить препарат

1. Миелостим должен храниться в холодильнике при температуре +2+8 С, при этом он годен в течение 24 месяцев.
2. Миелостим должен быть разведен за 24 часа до введения, и раствор  должен храниться в холодильнике при температуре +2+8 С.
3. Флакон Миелостима должен быть использован только однократно.
4. После разведения в 1 мл воды для инъекций, флакон рекомендуют выдержать в течение 24 часов при температуре +25 С. Не наблюдалось снижение активности при разведениях не ниже 0,32 млн МЕ/мл /2,5 мкг/мл/, если продукт хранился 24 часа при температуре +5+25 С. Не наблюдалось других изменений продукта после хранения флаконов с лиофилизатом при температуре +30 С в течение 6 месяцев.

Производители. Название и адрес главы A.I.C.: CHUGAI RHONE-POULENC-20, avenue Raymond Aron, 92165 - ANTONY /Франция/.
По лицензии: CHUGAI PHARMACEUTICAL Co Ltd - Токио /Япония/.
Представитель для продажи: ITALFARMACO S.p.A. - viale Fulvio Testi 330-20126 MILANO /Италия/.
Название и адрес производителя: CHUGAI PHARMACEUTICAL Co Ltd - 1-9 Kyobashi 2- chome - Токио /Япония/.
Проверено: RHONE-POULENC RORER PHARMA SPECIALITES 180 Rue Jean Jaures - 94702 MAISONS ALFORT Cedex /Франция/.

Условия отпуска

Препарат отпускается по рецепту.

Информация для врачей о препарате Миелостим - ленограстим

Фармакодинамика

Комбинированный препарат.

Парацетамол обладает анальгетическим и жаропонижающим действием.

Дифенгидрамин - блокатор H1-гистаминовых рецепторов I поколения, устраняет эффекты гистамина, опосредуемые через этот тип рецепторов. Действие на ЦНС обусловлено блокадой H3-гистаминовых рецепторов мозга и угнетением центральных холинергических структур. Обладает выраженной антигистаминной активностью, уменьшает или предупреждает вызываемые гистамином спазмы гладкой мускулатуры, повышение проницаемости капилляров, отек тканей, зуд и гиперемию.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь препарат хорошо абсорбируется из ЖКТ. Cmax ибупрофена в плазме составляет приблизительно 30 мкг/мл и достигается примерно через 2 ч после приема препарата в дозе 400 мг.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет около 99%. Он медленно распределяется в синовиальной жидкости и выводится из нее более медленно, чем из плазмы.

Метаболизм

Ибупрофен подвергается метаболизму в печени главным образом путем гидроксилирования и карбоксилирования изобутиловой группы. Метаболиты фармакологически неактивны.

Выведение

Характеризуется двухфазной кинетикой выведения. T1/2 из плазмы составляет 2-3 ч. До 90% дозы может быть обнаружено в моче в виде метаболитов и их конъюгатов. Менее 1% экскретируется в неизмененном виде с мочой и в меньшей степени - с желчью.

Взаимодействие с другими веществами

Усиливает действие этанола и лекарственных средств, угнетающих ЦНС.

Ингибиторы МАО усиливают антихолинергическую активность дифенгидрамина.

Снижает эффективность апоморфина, назначаемого в качестве рвотного средства для лечения отравлений.

Антагонистическое взаимодействие отмечается при совместном назначении с психостимуляторами.

Усиливает антихолинергические эффекты лекарственных средств с м-холиноблокирующей активностью.

Усиливает действие ингибиторов МАО.

Снижает эффективность урикозурических лекарственных средств.

Под воздействием парацетамола время выведения хлорамфеникола увеличивается в 5 раз.

При длительном приеме парацетамол может усилить действие непрямых антикоагулянтов.

Одновременный прием парацетамола и этанола повышает риск развития гепатотоксических эффектов и острого панкреатита.

Барбитураты, фенитоин, этанол, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты и другие стимуляторы микросомального окисления увеличивают продукцию гидроксилированных активных метаболитов, обусловливая возможность развития тяжелых интоксикаций при небольших передозировках.

Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) снижают риск гепатотоксического действия.

Метоклопрамид и домперидон увеличивают, а колестирамин снижает всасывание.

Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности препарата.