Меропидел® (Meropidel®)

Клинико-фармакологическая форма - меропенем

Форма выпуска

Описание препарата Меропидел® (Meropidel®)

Состав

Каждый флакон содержит:

1 - в качестве активной субстанции используется смесь меропенема тригидрата и натрия карбоната. Содержание натрия карбоната в смеси составляет 15,4 %;

Показания к применению

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к меропенему микроорганизмами, у взрослых и детей старше 3 месяцев:

- пневмонии, включая нозокомиальные пневмонии;

- инфекции мочевыводящей системы;

- инфекции брюшной полости;

- инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза, такие как эндометрит;

- инфекции кожи и ее структур;

- менингит;

- септицемия.

Эмпирическая терапия взрослых пациентов с предполагаемой инфекцией с симптомами фебрильной нейтропении в режиме монотерапии или в комбинации с противовирусными и противогрибковыми препаратами.

Эффективность препарата Меропидел доказана как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.

Противопоказания к применению

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или какому-либо вспомогательному веществу препарата;

- повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному препарату группы карбапенемов;

- повышенная чувствительность тяжелой степени (например, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любому другому бета-лактамному антибактериальному препарату (например, к пенициллинам или цефалоспоринам) (см. разделы "Особые указания", "Побочные действия");

- дети до 3 месяцев.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и в соответствии с частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (? 1/10), часто (? 1/100 и <1/10), нечасто (? 1/1000 и <1/100), редко (? 1/10 000 и <1/1000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи) и неизвестно (невозможно оценить на основании доступных данных). Категории частоты были сформированы на основании пострегистрационного наблюдения.

Частота встречаемости нежелательных явлений

Инфекции и паразитарные заболевания

Нечасто: кандидоз ротовой полости, вагинальный кандидоз.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто: тромбоцитемия.

Нечасто: эозинофилия, тромбоцитопения. лейкопения, нейтропения.

Неизвестно: агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Неизвестно: ангионевротический отек, анафилактическая реакция (см. "Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани").

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нечасто: парестезии, обморок¹, галлюцинации¹, депрессия¹, тревожность¹, повышенная возбудимость¹, бессонница¹.

Редко: судороги (см. "Особые указания").

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Нечасто: запор¹, холестатический гепатит¹.

Неизвестно: антибиотико-ассоциированный колит (см. "Особые указания").

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы в крови.

Нечасто: повышение уровня билирубина в крови.

Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани

Часто: сыпь, зуд.

Нечасто: крапивница.

Неизвестно: многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (см. "Нарушения со стороны иммунной системы").

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: повышение концентрации креатинина и мочевины в крови.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: сердечная недостаточночность, остановка сердца¹, тахикардия¹, брадикардия¹, инфаркт миокарда¹.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто: тромбоэмболия ветвей легочной артерии¹, снижение или повышение артериального давления¹.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: диспноэ¹.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: воспаление, боль.

Нечасто: тромбофлебит.

Неизвестно: боль в месте введения.

¹ - причинно-следственная связь с применением препарата не установлена.

Дозировка, как принимать Меропидел® (Meropidel®)

Для внутривенного введения.

Для определения дозы мсропснсма и продолжительности лечения необходимо учитывать тип инфекции, степень тяжести и клиническую ситуацию.

Взрослые и дети старше 12 лет

Рекомендуются следующие суточные дозы:

500 мг внутривенно каждые 8 часов при лечении пневмонии. инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекций кожи и структур кожи;

1 г внутривенно каждые 8 часов при лечении нозокомиальной пневмонии, перитонита, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с симптомами нейтропенип, а также септицемии.

При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 часов.

Безопасность приема дозы 2 г в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.

Особые группы пациентов

Дети

Дети в возрасте о т 3 месяцев до 12 лет с массой тела до 50 кг

Рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 10-20 мг/кг каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента.

При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 часов.

Безопасность приема дозы 40 мг/кг в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.

Нет опыта применения препарата у детей с нарушением функции печени и почек.

Дети с массой тела более 50 кг

Препарат следует применять в дозе, применяемой у взрослых.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин коррекции дозы препарата не требуется.

Взрослые и дети старше 12 лет с нарушением функции почек

Коррекция дозы препарата требуется в случае, если клиренс креатинина составляет менее 51 мл/мин, как показано ниже.

Меропенем выводится из организма при гемодиализе и гемофильтрации. Если требуется продолжительное лечение препаратом Меронидел®, рекомендуется, чтобы препарат (в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводился по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме крови.

В настоящее время нет данных об опыте применения препарата Меропидел® для введения больным, находящимся на перитонеальном диализе.

Взрослые и дети старше 12 лет с нарушением функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата не требуется (см. раздел "Особые указания").

Способ приготовления

Раствор препарата Меропидел® вводят путем внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут или путем внутривенной инфузии продолжительностью от 15 минут до 30 минут.

Для приготовления раствора для внутривенных болюсных инъекций препарат следует растворить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг), при этом концентрация раствора составляет 50 мг/мл. Для приготовления раствора для внутривенных инфузий препарат следует растворить 0,9 % раствором натрия хлорида либо 5 % раствором декстрозы, при этом концентрация раствора должна составить от 1 до 20 мг/мл.

Во время приготовления восстановленного раствора необходимо использовать стандартные методы асептики. Перед применением восстановленный раствор следует взболтать.

Для внутривенных инъекций и инфузий рекомендуется применять свежеприготовленный раствор препарата Меропидел®.

Влияние на беременность

Беременность

Во время беременности меропенем применять не следует, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает возможный риск для плода. Безопасность применения меропенема во время беременности у женщин не изучена. В доклинических исследованиях не было выявлено какого-либо нежелательного влияния на развитие плода.

Период грудного вскармливания

Не следует применять меропенем у кормящих матерей, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает возможный риск для ребенка. Следует принять решение о прекращении кормления грудью или о прекращении применения меропенема, с учетом пользы лечения для женщины.

Меропенем определяется в молоке животных в очень низких концентрациях. Выделение меропенема в грудное молоко у женщин не изучалось.

Управление транспортом

Учитывая вероятность развития побочного действия со стороны центральной нервной системы, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Дополнительные указания при приеме Меропидел®

При выборе меропенема для лечения конкретного пациента необходимо определить целесообразность применения антибиотика группы карбапенемов, исходя из степени тяжести инфекционного заболевания, распространенности случаев резистентности к другим антибактериальным средствам. подходящим для лечения данной инфекции и риска резистентности бактерий к карбапенемам.

На фоне применении карбапенемов, в том числе меропенема, нечасто сообщалось о возникновении судорог, следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов со сниженным порогом судорожной готовности.

Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, были описаны тяжелые реакции гиперчувствительности, иногда с летальным исходом.

В случае развития тяжелой аллергической реакции следует прекратить введение данного лекарственного препарата и принять необходимые меры.

У пациентов, имеющих в анамнезе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, может наблюдаться гиперчувствительность к меропенему. Перед началом лечения меропенемом следует детально ознакомиться с реакциями гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам, имеющимися в анамнезе.

При применении практически всех антибактериальных средств, включая меропенем, были описаны случаи развития антибиотик-ассоциированного и псевдомембранозного колита, степень тяжести которых варьировала от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно рассматривать данный диагноз при наличии у пациента диареи во время или после применения меропенема (см. раздел "Побочные действия"). В таком случае следует рассматривать вопрос о прекращении терапии меропенемом и проведении специфического лечения Clostridium difficile. Не следует применять лекарственные препараты, подавляющие перистальтику кишечника. При развитии псевдомембранозного колита следует отменить препарат. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.

В редких случаях при терапии карбапенемами, включая меропенем, были описаны случаи эпилептических припадков (см. раздел "Побочные действия").

При лечении пациентов с почечной недостаточностью требуется снижение дозы препарата (см. раздел "Способ применения дозы").

При лечении меропенемом необходимо тщательно контролировать функцию печени в связи с риском гепатотоксичности данного лекарственного препарата (нарушения функции печени с холестазом и цитолизом) (см. раздел "Побочные действия"). У пациентов с заболеваниями печени необходимо тщательно контролировать ее функцию при применении препарата. При этом коррекция дозы не требуется (см. раздел "Способ применения и дозы").

Во время лечения меропенемом может наблюдаться положительная прямая или непрямая реакция Кумбса.

Меропенем содержит натрий, что следует учитывать при лечении пациентов, находящихся на диете с контролируемым содержанием натрия (500 мг меропема содержит примерно 2,0 мЭкв натрия, 1 г - 4 мЭкв).

У пациентов с сопутствующими нарушениями функции печени.

Одновременное применение с потенциально нефротоксичными препаратами.

Пациентам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (особенно с колитами).

Передозировка

У пациентов с почечной недостаточностью возможна относительная передозировка, если коррекция дозы не проводилась (см. раздел "Способ применения и дозы").

Симптомы

Усиление дозозависимых побочных эффектов.

Лечение

Лечение передозировки должно быть симптоматическим. При нормальной функции почек происходит быстрое выведение лекарственного препарата почками; при почечной недостаточности меропенем и его метаболит выводятся из организма с помощью гемодиализа.

Как хранить препарат

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30°С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 500 мг или 1000 мг меропенема в флаконе прозрачного стекла (тип 1), укупоренном пробкой из бромбутилового каучука и обкатанном алюминиевым колпачком с отщелкивающейся крышечкой типа “flip-off”.

По 1 флакону с инструкцией по применению пом

Информация для врачей о препарате Меропидел®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Механизм действия

Меропенем обладает бактерицидной активностью, ингибируя синтез клеточной стенки грамположительных и грамотрицательных бактерий, путем связывания с пенициллин- связывающими белками (ПСБ).

Механизм развития резистентности

Резистентность бактерий к меропенему может развиваться вследствие: снижения проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (за счет уменьшения количества пориновых каналов), снижения сродства к целевым ПСБ, увеличения эффлюкса и выработки бета-лактамаз, способных гидролизовать карбапенемы. Перекрестная резистентность между меропенемом и лекарственными препаратами, относящимися к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, обусловленная их механизмом действия, отсутствует. Однако в случае, если механизм резистентности обусловлен нарушением проницаемости клеточной стенки и/или эффлюксом, у бактерий может развиваться резистентность к лекарственным препаратам, принадлежащим к разным классам.

В антибактериальный спектр меропенема, определенный экспериментально на моделях in vitro, входит большинство грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных штаммов бактерий, имеющих клиническое значение.

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)

Staphylococcus spp. (метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus epidermidis Streptococcus agalactiae (группа В)

Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (группа A)

Грамотрицательные аэробы

Citrobacter freudii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Serratia marcescens

Грамположительные анаэробы

Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Peptostreptococcus spp. (включая P. micros, P anaerobius, P. magnus)

Грамотрицательные анаэробы

Bacteroides caccae

Группа Bacteroides fragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Виды, для которых возможна приобретенная резистентность

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecium

Грамотрицательные аэробы

Acinetobacter spp.

Burkholderia cepacia

Pseudomonas aeruginosa

Виды с природной резистентностью

Грамотрицательные аэробы

Stenotrophomonas maltophilia

Legionella spp.

Другие микроорганизмы

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae

Фармакокинетика

Всасывание

У здоровых добровольцев после тридцатиминутного внутривенного инфузионного введения однократной дозы меропенема его максимальная концентрация в плазме крови составляет 11 мкг/мл при введении дозы, равной 250 мг, 23 мкг/мл при введении дозы, равной 500 мг, и 49 мкг/мл при введении дозы, равной 1 г.

Однако при этом не наблюдается абсолютного фармакокинетического соотношения между максимальной концентрацией и вводимой дозой, что подтверждается показателями Сmах (максимальная концентрация в плазме крови) и AUC (площадь под кривой зависимости "концентрация-время"). Более того, при введении дозы препарата в диапазоне от 250 мг до 2 г наблюдалось снижение плазменного клиренса с 287 мл/мин до 205 мл/мин.

У здоровых добровольцев после пятиминутного внутривенного болюсного введения меропенема его пиковая концентрация в плазме крови составляет 52 мкг/мл при введении дозы, равной 500 мг, и 112 мкг/мл при введении дозы, равной 1 г.

При многократном введении меропенема пациентам с нормальной функцией почек с интервалом 8 ч накопления препарата в организме не происходит.

При нормальной функции почек период полувыведения меропенема приблизительно равен 1 ч.

Распределение

Связывание меропенема с белками плазмы крови составляет около 2 % и не зависит от концентрации препарата. После быстрого введения (не более 5 минут) меропенема его фармакокинетика соответствует биэкспоненциальной. После инфузионного введения на протяжении 30 минут это соответствие становится менее очевидным. Было показано, что меропенем проникает в некоторые ткани и жидкости организма человека: легочную ткань, секрет бронхов, желчь, спинномозговую жидкость, ткани женских половых органов, кожу, фасции, мышечную ткань и перитонеальный экссудат.

Метаболизм

Метаболизм меропенема происходит путем гидролиза бета-лактамного кольца с образованием микробиологически неактивного метаболита. В моделях in vitro меропенем, в отличие от имипенема, демонстрирует низкую восприимчивость к гидролизу под действием дегидропептидазы-I (DHP-I) человека. По этой причине отсутствует необходимость в одновременном применении ингибитора DHP-I.

Выведение

Выведение меропенема осуществляется преимущественно почками; около 70 % (от 50 % до 75 %) дозы препарата выводится из организма в неизмененном виде в течение 12 ч. 28 % дозы выводится в виде микробиологически неактивного метаболита. 2 % дозы лекарственного средства выводится через желудочно-кишечный тракт. Величина почечного клиренса и влияние пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции.

Фармакокинетика у детей

Исследования с участием детей показали, что у детей фармакокинетические параметры меропенема сходны с таковыми у взрослых. У детей младше двух лет период полувыведения меропенема составлял от 1,5 ч до 2,3 ч, и при введении дозы в диапазоне от 10 мг/кг до 40 мг/кг фармакокинетика соответствовала линейной модели.

Фармакокинетика у пожилых пациентов

Результаты фармакокинетических исследований с участием здоровых пожилых добровольцев (от 65 лет до 80 лет) продемонстрировали снижение плазменного клиренса, связанное с возрастным снижением клиренса креатинина и небольшим снижением внепочечного клиренса. Пожилым пациентам коррекция дозы препарата не требуется за исключением случаев умеренной или тяжелой почечной недостаточности.

Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью

Результаты фармакокинетических исследований с участием пациентов, страдающих почечной недостаточностью, показали взаимосвязь плазменного клиренса меропенема с клиренсом креатинина. Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы препарата.

Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции печени

Результаты фармакокинетических исследований с участием пациентов, страдающих заболеваниями печени, показали отсутствие влияния заболеваний печени на фармакокинетику меропенема.

Взаимодействие с другими веществами

Специальные исследования взаимодействия данного лекарственного препарата с другими препаратами, кроме пробенецида, не проводились.

Пробенецид

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию, таким образом, ингибирует выведение меропенема почками, вызывая увеличение его периода полувыведения и концентрации в плазме крови. Совместное введение пробенецида и меропенема не рекомендуется.

Связывание других лекарственных препаратов с белками

Потенциальное влияние меропенема на связывание других лекарственных препаратов с белками или на их метаболизм не изучено. Однако его связывание с белками настолько незначительно, что взаимодействие с другими веществами по данному механизму маловероятно.

Вальпроевая кислота

При одновременном применении вальпроевой кислоты и карбапенемов отмечалось снижение ее концентрации в крови от 60% до 100% через 2 дня терапии. В связи с быстрым и значительным снижением концентрации вальпроевой кислоты следует избегать одновременного применения вальпроевой кислоты и препарата Меропидел®.

Непрямые антикоагулянты

При одновременном применении антибиотиков и варфарина антикоагулянтное действие последнего может усилиться. У пациентов, получающих антибактериальные препараты, часто отмечалось усиление антикоагулянтного действия одновременно принимаемых непрямыхантикоагулянтов. включая варфарпн. Риск развития данного эффекта варьирует в зависимости от вида инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому влияние антибиотиков на повышение международного нормализованного отношения (МНО) оценить трудно. При одновременном применении антибиотиков ннепрямых антикоагулянтов рекомендуется тщательный и частый мониторинг МНО во время и некоторое время после применения данных препаратов.

Фармацевтическая совместимость

Препарат Меропидел® нельзя смешивать или добавлять к другим лекарственным препаратам.

Меропенем совместим со следующими инфузионными растворами:

- 0,9% раствор натрия хлорида;

- 5% раствор декстрозы.