Меропенем-ЛЕКСВМ® (Meropenem-LEKSVM)

Клинико-фармакологическая форма - меропенем

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 1,0 г.

Описание препарата Меропенем-ЛЕКСВМ® (Meropenem-LEKSVM)

Состав

Каждый флакон содержит:

действующее вещество:

меропенема тригидрат (в пересчете на меропенем) 1000 мг;

вспомогательное вещество:

натрия карбонат 208 мг.

Показания к применению

Меропенем показан для лечения у детей старше 3-х месяцев и взрослых следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к меропенему микроорганизмами:

- инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмонии, включая госпитальные);

- инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит, пиелит);

- инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);

- интраабдоминальные инфекции (в т.ч. осложненный аппендицит, перитонит);

- септицемия;

- инфекции органов малого таза (в т.ч. эндометрит);

- бактериальный менингит;

- подозрение на бактериальную инфекцию у взрослых с фебрильной нейтропенией (эмпирическое лечение в виде монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми средствами).

Эффективность препарата доказана как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к меропенему, другим компонентам препарата и другим карбапенемам, выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции), к другим бета-лактамным антибиотикам (то есть, к пенициллинам или цефалоспоринам; детский возраст (до 3 месяцев).

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

В целом, меропенем характеризуется хорошей переносимостью. В редких случаях побочные эффекты приводили к отмене терапии. Серьезные неблагоприятные реакции редки.

Частота побочных реакций приведена в таблице в виде следующей градации: очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

* Сообщалось о случаях положительной прямой или непрямой пробы Кумбса, а также случаях снижения частичного тромбопластинового времени.

** Причинно-следственная связь с приемом препарата меропенем не установлена. Побочные эффекты наблюдали в исследовании, включавшем 2904 иммунокомпетентного взрослого пациента, получавшего терапию препаратом меропенем (500 мг или 1000 мг каждые 8 часов) вследствие инфекций, не затрагивающих ЦНС. У 36-ти пациентов терапия была прекращена вследствие нежелательных явлений. В 5-ти случаях не исключена связь летального исхода с проводимой терапией. На фоне тяжелого состояния пациентов, многочисленных заболеваний и множественной сопутствующей терапии другими лекарственными препаратами, не представлялось возможным сделать вывод о связи побочного эффекта с терапией препаратом меропенем.

Дозировка, как принимать Меропенем-ЛЕКСВМ® (Meropenem-LEKSVM)

Внутривенно болюсно в течение не менее 5 минут, или внутривенно инфузионно в течение 15-30 минут.

Список растворителей: вода для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы.

Меропенем не должен смешиваться или добавляться к другим лекарственным препаратам.

Внутривенно болюсно: для приготовления раствора для внутривенных болюсных инъекций препарат следует растворить водой для инъекций (5 мл на 250 мг), при этом концентрация раствора составляет 50 мг/мл. Раствор вводят в течение не менее 5 минут.

Внутривенно инфузионно: для приготовления раствора для внутривенных инфузий препарат следует растворить 0,9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, при этом концентрация раствора должна составить от 1 до 20 мг/мл. Раствор, приготовленный с использованием 5% раствора декстрозы, должен быть использован немедленно.

Доза и длительность терапии устанавливаются в зависимости от типа и тяжести инфекции, и состояния пациента. Рекомендуются следующие дозы:

Взрослые:

При пневмонии, инфекциях мочевыводящих путей, инфекциях органов малого таза, инфекциях кожи и мягких тканей - внутривенно, по 500 мг каждые 8 часов;

При госпитальной пневмонии, перитоните, септицемии, подозрении на бактериальную инфекцию у пациентов с нейтропенией - внутривенно, по 1000 мг 3 раза в сутки (каждые 8 часов);

При бактериальном менингите - по 2000 мг каждые 8 часов.

Безопасность введения дозы 2000 мг в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.

При нарушении функции почек дозу корректируют в зависимости от клиренса креатинина:

Меропенем выводится при гемодиализе. Для восстановления эффективной плазменной концентрации рекомендованную для соответствующей патологии разовую дозу меропенема необходимо вводить по завершении процедуры гемодиализа.

В настоящее время нет данных об опыте применения меропенема у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе.

При нарушении функции печени необходимости в корректировке доз нет. У пожилых пациентов с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин коррекции дозы не требуется.

Дети:

в возрасте от 3 мес до 12 лет (с массой тела менее 50 кг) разовая доза для внутривенного введения - 10-20 мг/кг 3 раза в сутки (каждые 8 часов) в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента;

при менингите - 40 мг/кг каждые 8 часов (максимальная разовая доза 2,0 г); безопасность введения дозы 40 мг/кг в виде болюсной инъекции недостаточно изучена;

детям с массой тела более 50 кг применяют дозы для взрослых.

Опыт применения у детей с нарушениями функции почек отсутствует.

Влияние на беременность

Применение препарата во время беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В каждом случае препарат должен применяться под строгим наблюдением врача. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Управление транспортом

Не проводилось исследований влияния препарата меропенем на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Тем не менее, следует принимать во внимание, что при приеме препарата меропенем могут наблюдаться головная боль, парестезия и судороги.

Дополнительные указания при приеме Меропенем-ЛЕКСВМ®

Пациенты, имеющие в анамнезе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут проявлять гиперчувствительность к меропенему. Перед началом лечения меропенемом следует детально ознакомиться с реакциями гиперчувствительности к бета- лактамным антибиотикам, имеющимся в анамнезе. При возникновении аллергической реакции на меропенем необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры, учитывая, что при применении бета-лактамных антибиотиков были описаны тяжелые реакции гиперчувствительности, иногда с летальным исходом.

При монотерапии установленной или подозреваемой инфекции нижних дыхательных путей тяжелого течения, вызываемой Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя.

При применении меропенема может наблюдаться развитие псевдомембранозного колита (токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками), который может варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита при возникновении диареи на фоне лечения. При развитии псевдомембранозного колита следует отменить препарат. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.

Как и в случае применения других антибиотиков, возможен избыточный рост нечувствительных микроорганизмов, в связи с чем необходимо постоянное наблюдение за пациентом.

Не рекомендуется применение меропенема при инфекциях, вызванных метициллинрезистентными штаммами Staphylococcus spp.

На фоне применения карбопенемов, в том числе, меропенема, нечасто сообщалось о возникновении судорог. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов со сниженным порогом судорожной готовности (см. раздел "Побочные действия").

Распространенность приобретенной антибиотикорезистентности различных возбудителей может изменяться в зависимости от региона и с течением времени. Желательно наличие актуальной информации о резистентности распространенных возбудителей в конкретном регионе, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае, если резистентность такова, что эффективность препарата в отношении хотя бы некоторых инфекций становится сомнительной, следует проконсультироваться у эксперта. При лечении пациентов с почечной недостаточностью требуется снижение дозы препарата (см. раздел "Способ применения и дозы").

При лечении меропенемом необходимо тщательно контролировать функцию печени в связи с риском гепатотоксичности данного лекарственного препарата (нарушения функции печени с холестазом и цитолизом) (см. раздел "Побочные действия"). У пациентов с заболеваниями печени необходимо тщательно контролировать её функцию при применении препарата. При этом коррекции дозы не требуется (см. раздел "Способ применения и дозы").

Во время лечения меропенемом может наблюдаться положительная прямая или непрямая реакция Кумбса (см. раздел "Побочные действия").

Опыт применения меропенема у детей с нейтропенией, с первичным или вторичным иммунодефицитом отсутствует.

Меропенем содержит натрий, что следует учитывать при лечении пациентов, находящихся на диете с контролируемым содержанием натрия (500 мг меропенема содержит примерно 2,0 мЭкв натрия, 1000 мг - 4,0 мЭкв).

Не рекомендуется совместное применение меропенема и препаратов вальпроевой кислоты из-за возможного снижения концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови. У некоторых пациентов может быть достигнута концентрация ниже терапевтической (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

- При одновременном применении с нефротоксичными препаратами применять с осторожностью;

- пациентам с желудочно-кишечными расстройствами, особенно страдающими колитами, применять с осторожностью.

Передозировка

Возможна случайная передозировка во время лечения, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Лечение в случае передозировки должно быть симптоматическим. В норме происходит быстрая элиминация препарата через почки. У пациентов с нарушением функции почек гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболит.

Как хранить препарат

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в местах недоступных для детей.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 1 г действующего вещества в прозрачный стеклянный флакон I гидролитического класса, укупоренный резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком или алюминиевым колпачком с пластмассовой крышечкой "флип-офф".

По 1 или 10 флаконов вместе с

Информация для врачей о препарате Меропенем-ЛЕКСВМ®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Антибиотик для парентерального применения из группы карабапенемов, оказывает бактерицидное действие (подавляет синтез клеточной стенки бактерий), легко проникает через клеточную стенку бактерий, устойчив к действию большинства бета-лактамаз.

В отличие от имипенема практически не разрушается в почечных канальцах дегидропептидазой-1 (не нуждается в сочетании с циластатином - специфическим ингибитором дегидропептидазы-1) и, соответственно, не образуются нефротоксические продукты распада, обладает высоким аффинитетом к белкам, связывающим пенициллин.

Бактерицидные и бактериостатические концентрации практически не различаются.

Меропенем взаимодействует с рецепторами - специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки бактерий, что в итоге вызывает их гибель.

Микроорганизмы могут обладать одним или несколькими из перечисленных механизмов резистентности к меропенему: нарушение проницаемости клеточной стенки грамотрицательных бактерий из-за нарушения синтеза поринов; уменьшение сродства к целевым пенициллин-связывающим белкам; активация механизмов эффлюкса; продукция бета-лактамаз, под действием которых происходит гидролиз карбапенемов. Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике меропенема и на корреляции клинических и микробиологических данных - диаметр зоны и минимальная ингибирующая концентрация (МИК), определяемых для соответствующих возбудителей.

В следующей таблице приведены принятые в Европейском союзе (ЕС) пороговые значения МИК меропенема в отношении различных бактериальных патогенов в клинических условиях:

1 - Порог чувствительности для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae при менингите - 0,25 мг/л.

2 - Штаммы, для которых МИК выше порога чувствительности редки или не выявляются в настоящее время. При выявлении такого штамма тест на МИК проводится повторно, при подтверждении результата штамм отправляют в справочную лабораторию, а штамм считается резистентным до получения подтвержденного клинического эффекта относительно него.

3 - Значения, используемые только при менингите.

4 - Для всех остальных возбудителей, согласно фармакокинетическим и

фармакодинамическим данным, без учета специфики распределения МИК конкретных патогенов.

5 - Тест чувствительности не рекомендован, поскольку данный возбудитель не является оптимальной целью для меропенема.

Чувствительность к меропенему должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретация результатов должна выполняться в соответствии с локальными руководствами.

Микроорганизмы, чувствительные к меропенему: грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis¹, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)², Staphylococcus spp. (метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (группа В), Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius). Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes (группа A); грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens; грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus spp. (включая P. micros, P. anaerobius, P.magnus); грамотрицательные анаэробы: Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens. Микроорганизмы, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности: грамположительные аэробы: Enterococcus faecium¹; грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia. Pseudomonas aeruginosa. Микроорганизмы, обладающие природной резистентностью: грамотрицательные аэробы: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.; другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumonia, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumonia.

1 - возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью;

2 - все метиллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенему.

Эффективность препарата в отношении патогенов, перечисленных ниже, подтверждена опытом клинического применения и руководствами по антибактериальной терапии.

Фармакокинетика

При внутривенном (в/в) введении 250 мг в течение 30 мин максимальная концентрация действующего вещества в плазме крови (Сmах) достигает 11 мкг/мл, для дозы 500 мг - 23 мкг/мл, для дозы 1,0 г - 49 мкг/мл (абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы для Сmах и площадью под кривой "концентрация действующего вещества - время" (AUC) нет). При увеличении дозы с 0,25 г до 2,0 г плазменный клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин.

При в/в болюсном введении в течение 5 мин 500 мг Сmах - 52 мкг/мл, для дозы 1,0 г - 112 мкг/мл.

Через 6 часов после внутривенного введения 0,5 г концентрация меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и ниже.

Связывание с белками плазмы крови примерно 2 %.

Хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе, в спинномозговую жидкость (СМЖ) больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий (бактерицидные концентрации создаются через 0,5-1,5 часа после начала инфузии). В незначительных количествах проникает в грудное молоко.

Подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием единственного неактивного метаболита. Период полувыведения (Т1/2) - 1 час, у детей до 2 лет - 1,5-2,3 часа. В диапазоне доз 10-40 мг/кг у детей наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров (для Сmах и T1/2). Не кумулирует.

Выводится почками - 70 % в неизмененном виде в течение 12 ч. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 часов после введения 500 мг.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина (КК). У таких пациентов необходима коррекция дозы. У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема коррелирует со снижением КК, связанным с возрастом. Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом ориентировочно в 4 раза превышающим клиренс меропенема у пациентов с анурией.

Печеночная недостаточность

У пациентов с заболеваниями печени фармакокинетика не изменяется.

Взаимодействие с другими веществами

Специальные исследования взаимодействия меропенема с другими препаратами, кроме пробенецида, не проводились.

Пробенецид

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию, и, таким образом, ингибирует выведение меропенема почками, вызывая увеличение периода полувыведения Т_1/2 и концентрации меропенема в плазме крови. Совместное введение пробенецида с меропенемом не рекомендуется.

Связывание других лекарственных препаратов с белками

Потенциальное влияние меропенема на связывание других лекарственных препаратов с белками или на их метаболизм не изучено. Однако, его связывание с белками настолько незначительно, что взаимодействие с другими веществами по данному механизму маловероятно.

Вальпроевая кислота

При одновременном применении вальпроевой кислоты и карбапенемов отмечалось снижение её концентрации в крови от 60% до 100% через 2 дня терапии. В связи с быстрым и значительным снижением концентрации вальпроевой кислоты следует избегать одновременного применения вальпроевой кислоты и меропенема.

Пероральные антикоагулянты

При одновременном применении антибиотиков и непрямых антикоагулянтов, в том числе, варфарина, антикоагулянтное действие последнего может усиливаться. У пациентов, получающих антибактериальные препараты, часто отмечалось усиление антикоагулянтного действия одновременно принимаемых пероральных антикоагулянтов, включая варфарин. Риск развития данного эффекта варьирует в зависимости от вида инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому влияние антибиотиков на повышение международного нормализованного отношения (МНО) оценить трудно. При одновременном применении антибиотиков и непрямых антикоагулянтов рекомендуется частый мониторинг МНО во время и сразу после прекращения лечения данными препаратами.