Мемикар (Memicar)

Клинико-фармакологическая форма - мемантин

Форма выпуска

Описание препарата Мемикар (Memicar)

Состав

** состав: гипромеллоза (6сР) 60,00 % USP NF, ЕР, JP; титана диоксид 31,80 % USP NF, ЕР, JP; макрогол 400 8,00 % USP NP, ЕР, JP; краситель железа оксид черный (Е 172) / 0,20 %JPE.

Показания к применению

Болезнь Альцгеймера:

- деменции средней и тяжелой степени выраженности при болезни Альцгеймера.

Противопоказания к применению

- Гиперчувствительность к мемантину или любому из компонентов, входящих в состав препарата;

- беременность и период лактации;

- непереносимость галактозы;

- дефицит лактазы;

- возраст до 18 лет.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

В клинических исследованиях лечения деменции от легкой до тяжелой стадии, включавших 1784 пациента, получавших мемантин, и 1595 пациентов, получавших плацебо, общая частота возникновения нежелательных реакций при приеме мемантина нс отличалась от таковой при приеме плацебо; нежелательные реакции в основном были легкими или умеренными но выраженности. Наиболее частыми нежелательными реакциями, которые с большей частотой возникали в группе мемантина по сравнению с группой плацебо, были головокружение (6.3 % и 5.6%, соответственно), головная боль (5,2 % и 3.9 %, соответст венно), запор (4,6 % и 2,6 %, соответственно), сонливость (3.4 % и 2.2 %. соответственно) и артериальная гипертензия (4.1 % и 2.8%. соответственно).

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (?1/10), часто (?1/100 и < 1/10), нечасто (?1/1 000 и< 1/100), редко (?1/10 000 и <1/1000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (частота не может быть оценена по данным, имеющимся в наличии). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Частота встречаемости нежелательных реакций

Нарушения со стороны иммунной системы

Часто: гиперчувствительность к препарату.

Инфекционные или паразитарные заболевания

Нечасто: грибковые инфекции.

Нарушения психики

Нечасто: спутанность сознания, галлюцинации*.

Неизвестно: психотические реакции**.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение, головная боль, сонливость, нарушение равновесия.

Нечасто: нарушение походки.

Очень редко: судороги.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: артериальная гипертензия.

Нечасто: венозный тромбоз и/или тромбоэмболия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: запор.

Нечасто: рвота.

Неизвестно: панкреатит**.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повышенные показатели печеночных проб.

Неизвестно: гепатит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: утомляемость.

* Галлюцинации в основном наблюдались у пациентов с тяжелой степенью болезни Альцгеймера.

** Отдельные сообщения, полученные в период иострегисзрационного наблюдения.

Сопутствующими болезни Альцгеймера состояниями являются депрессия, суицидальные мысли и суицидальные попытки. В пострегистрационных исследованиях сообщалось о данных реакциях у пациентов, принимавших мемантин.

Дозировка, как принимать Мемикар (Memicar)

Для приема внутрь.

Лечение должно назначаться и проводиться под контролем врача, имеющего опыт в вопросах диагностики и лечения деменции альцгеймеровского тина. Терапию следует начинать только в том случае, если лицо, оказывающее регулярный уход за пациентом, будет следить за приемом лекарственного препарата пациентом. Диагноз должен быть поставлен в соответствии с действующими рекомендациями. Переносимость и дозу препарата Мемикар следует регулярно оценивать, преимущественно в течение 3 месяцев после начала лечения. Затем следует регулярно оценивать клиническую эффективность лекарственного препарата и переносимость лечения в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение можно продолжать неопределенно долго при наличии терапевтического эффекта и хорошей переносимости препарата Мемикар. Следует рассмотреть отмену препарата Мемикар, если терапевтический эффект более не наблюдается или если пациент не переносит лечение.

Препарат Мемикар назначают 1 раз в сутки, препарат следует принимать в одно и то же время каждый день, независимо от приема пищи.

Взрослые

Максимальная суточная доза составляет 20 мг. Для снижения риска нежелательных реакций подбор поддерживающей дозы осуществляют путем возрастающего титрования по 5 мг в неделю в течение первых трех недель по следующей схеме.

Неделя 1 (дни 1-7)

Рекомендуемая доза препарата Мемикар: 5 мг в сутки в течение 7 дней.

Неделя 2 (дни 8-14)

Рекомендуемая доза препарата Мемикар: 10 мг в сутки в течение 7 дней.

Неделя 3 (дни 15-21)

Рекомендуемая доза препарата Мемикар: 15 мг в сутки в течение 7 дней.

Начиная с 4-ой недели

Рекомендуемая доза препарата Мемикар: 20 мг в сутки.

Поддерживающая доза

Рекомендуемая поддерживающая доза препарата Мемикар: 20 мг в сутки.

Особые группы пациентов

Дети

Препарат Мемикар противопоказан к применению у детей младше 18 лет из-за недостаточного количества данных по безопасности и эффективности.

Пациенты пожилого возраста

На основании клинических данных для нацистов старше 65 лет рекомендуемая доза препарата Мемикар 20 мг в сутки, как описано выше.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с легкой степенью нарушения функции ночек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

У пациентов со средней степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) суточная доза должна быть 10 мг в сутки. Если данная доза хороню переносится как минимум в течение 7 дней лечения, то возможно ее увеличение до 20 мг в сутки в соответствии со стандартной схемой титрования.

У пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина 5-29 мл/мин) суточная доза должна быть 10 мг в сутки.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с тяжелой степенью нарушения функции печени назначение препарата Мемикар не рекомендуется.

Нет доступных данных по применению препарата Мемикар у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени.

У пациентов с легкой или средней степенью нарушения функции печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется.

Влияние на беременность

Фертильность

Нет соответствующих данных.

Беременность

В каждом отдельном случае необходимо оценивать возможный риск для плода и ожидаемую пользу для матери. Нет клинических данных, полученных у беременных женщин. Исследования на животных показывают возможность снижения внутриутробного роста плода при уровнях воздействия, которые являются идентичными или немного выше, чем воздействие на человека. Возможный риск у человека неизвестен.

Мемантин не следует назначать при беременности.

Период грудного вскармливания

Женщинам, принимающим мемантин, следует отказаться от грудного вскармливания. Нет данных, проникает ли мемантин в грудное молоко, но, принимая во внимание липофильность вещества, экскреция его с грудным молоком возможна.

Управление транспортом

Болезнь Альцгеймера в средней или тяжелой степени обычно вызывает расстройства способности управления транспортными средствами и механизмами.

Более того, применение мемантина может оказать влияние, от минимального до умеренного, на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Поэтому амбулаторные пациенты должны быть предупреждены и особо внимательны при данном виде деятельности.

Не рекомендуется выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление автомобилем и др. транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера и оператора и т.п.).

Дополнительные указания при приеме Мемикар

Эпилепсия

С осторожностью применять у пациентов с эпилепсией, судорогами в анамнезе или у пациентов с предрасположенностью к эпилепсии.

Совместное применение антагонистов NMDA-рецепторов

Следует избегать совместного применения мемантина и антагонистов NMDA-рецепторов, таких как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения воздействуют на ту же систему рецепторов, что и мемантин, следовательно, нежелательные реакции (в основном связанные с центральной нервной системой) могут возникать чаще и быть более выраженными.

Факторы, влияющие на увеличение pH мочи

Присутствие ряда факторов, которые могут повысить pH мочи у пациентов, требует тщательного наблюдения за пациентом. К ним относятся: резкие изменения в диете, например, переход от мясной диеты к вегетарианской, или большое потребление щелочных желудочных буферов. Также к повышению pH мочи могут привести почечный тубулярный ацидоз или тяжелые инфекции мочевыводящих путей, вызванных Proteus spp.

Пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе, декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью или неконтролируемой гипертензией

Из большинства клинических исследований исключались пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе, декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью (классификация Нью-Йоркской Кардиологической Ассоциации NYHA, класс III - IV) или неконтролируемой артериальной гипертензией. Поэтому данные о применении мемантина у таких пациентов ограничены, и прием препарата должен осуществляться под тщательным контролем врача.

Лактоза

Препарат Мемикар содержит лактозы моногидрат. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать препарат Мемикар.

Передозировка

Имеются ограниченные данные по передозировке, полученные в ходе клинических исследований и пострегистрационного наблюдения.

Симптомы

Относительно большая передозировка (200 мг (однократно) или 105 мг в сутки в течение 3 дней) проявлялась только такими симптомами, как утомляемость, слабость и/или диарея, или симптомы отсутствовали. У пациентов с передозировкой < 140 мг (однократно) или в случае приема неизвестной дозы наблюдались такие симптомы, как спутанность сознания, гиперсомния, сонливость, вестибулярное головокружение, психомоторное возбуждение, агрессия, галлюцинации, нарушение походки, рвота и диарея.

В самом серьезном случае передозировки пациент выжил после перорального приема в общей сложности 2000 мг мемантина. Было отмечено воздействие препарата на центральную нервную систему (кома в течение 10 дней, а позже диплопия и психомоторное возбуждение).

Проводилось симптоматическое лечение и плазмаферез. Пациент выздоровел без постоянных последствий. В другом случае передозировки пациент также выжил и выздоровел. Пациент получил 400 мг мемантина перорально. У пациента возникли симптомы поражения центральной нервной системы, такие как беспокойство, психоз, сонливость, ступор, бессознательное состояние, отмечалась тенденция к развитию судорог.

Лечение

В случае передозировки проводят симптоматическое лечение. Специфического антидота, применяемого при интоксикации или передозировке, нет. Следует воспользоваться стандартными клиническими процедурами для выведения действующего вещества, например, прием активированного угля (нарушает возможную кишечно-печеночную рециркуляцию), закисление мочи, форсированный диурез. При наличии признаков и симптомов общей гиперстимуляции центральной нервной системы следует проводить тщательное симптоматическое клиническое лечение.

Как хранить препарат

В cухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Информация по упаковке

Информация для врачей о препарате Мемикар

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Механизм действия

Очевидно, что нарушение работы глутаматергической нейротрансмиссии, в частности в N-метил-D-аспартат (NMDA)-рецепторах, способствует как началу выражения симптомов, так и прогрессированию заболевания нейродегенеративной деменции.

Мемантин является потенциалозависимым неконкурентным антагонистом NMDA-рецепторов с умеренным аффинитетом к ним. Он модулирует действие патологически повьшенного тонического содержания глутамата, который может приводить к нейрональной дисфункции.

Фармакокинетика

Всасывание

Мемантин - обладает абсолютной биодоступностью, равной примерно 100 %. Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (T_max) составляет от 3 до 8 часов. Отсутствуют данные о влиянии пищи на всасывание мемантина.

Распределение

Суточная доза 20 мг создает постоянную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах 70-150 нг/мл (0,5-1 ммоль) с большими индивидуальными вариациями. При назначении суточной дозы 5-30 мг было рассчитано отношение средней концентрации в цереброспинальной жидкости к концентрации в плазме, равное 0,52. Объем распределения равен около 10 л/кг. Около 45 % мемантина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

В организме около 80 % циркулирующих родственных мемантину соединений присутствуют в виде родоначальников класса. Основные метаболиты: N-3,5-диметил-глудантан, изомерная смесь 4- и 6-гидрокси-мемантина и 1-нитрозо-3,5-диметил-адамантан. Ни один из этих метаболитов не показывает активности в отношении NMDA-рецепторов. В лабораторных условиях (in vitro) не было обнаружено метаболизма, катализируемого цитохромом Р450.

Выведение

Мемантин выводится моноэкспоненциально с периодом полувыведения (t_1/2) 60-100 часов.

У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cl_tot) составляет 170 мл/мин/1,73м², и часть общего почечного клиренса достигается за счет тубулярной секреции. Почечное выведение также включает тубулярную реабсорбцию, возможно опосредованную катионным транспортом белков. Скорость почечного клиренса мемантина при защелачивании мочи (pH 7-9) может снижаться за счет воздействия 4-9 факторов. Защелачивание мочи может быть вызвано резким изменением диеты, например, с мясной на вегетарианскую, или из-за массивного приема щелочных желудочных буферов.

Взаимодействие с другими веществами

Леводопа, агонисты дофаминовых рецепторов и м-холиноблокирующие средства

Основываясь на механизме действия, можно предположить возможное усиление эффекта леводопы, агонистов дофаминовых рецепторов и м-холиноблокирующих средств при одновременном применении с антагонистами NMDA-рецепторов, таких как мемантин.

Барбитураты и нейролептики

При одновременном применении мемантина с барбитуратами и нейролептиками действие последних может уменьшаться.

Противосудорожные средства, дантролен, баклофен

Одновременное применение мемантина и противосудорожных препаратов дантролена или баклофена может изменить их действие, поэтому может потребоваться коррекция дозы.

Амантадин, кетамин, декстрометорфан

Следует избегать одновременного назначения с амантадином, кетамином и декстрометорфаном из-за риска фармакотоксического психоза. Данные препараты являются химически связанными антагонистами NMDA-рецепторов. Фенитоин

Существует один опубликованный случай о возможном риске при одновременном применении мемантина с фенитоином.

Циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин Другие действующие вещества, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же почечную катионную транспортную систему, как и амантадин, вероятно, могут взаимодействовать с мемантином, приводя к потенциальному риску увеличения содержания утих веществ в плазме крови.

Гидрохлоротиазид

Существует возможность снижения концентрации гидрохлоротиазида (ГХТ) в сыворотке крови при одновременном применении мемантина и ГХТ или любой комбинации с ГХТ.

Непрямые антикоагулянты

В пострегистрационных исследованиях были описаны отдельные случаи повышения международного нормализованного отношения (МНО, соотношение протромбинового времени плазмы больного и протромбинового времени стандартной плазмы с поправкой на активность используемого тромбопластина) у пациентов, одновременно принимавших варфарин и мемантин.

Несмотря на отсутствие причинно-следственной связи, рекомендуется тщательное наблюдение за протромбиновым временем или МНО у пациентов, одновременно принимающих мемантин и непрямые антикоагулянты.

Отсутствие взаимодействий

В фармакокинетических исследованиях однократного приема мемантина молодыми здоровыми добровольцами никаких взаимодействий активного вещества мемантина с глибенкламидом или метформином или донепезилом выявлено не было.

Клинические исследования у молодых здоровых добровольцев не выявили никаких воздействий мемантина на фармакокинетику галаитамнна.

Мемантин не ингибирует изоферменты CYPIA2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A, флавинсодержащую монооксигеназу, эпоксидгидролазу или сульфагирование in vitro.