Медоклав (Medoclav)

Клинико-фармакологическая форма - амоксициллин + клавулановая кислота

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 1000 мг + 200 мг.

Описание препарата Медоклав (Medoclav)

Состав

1 флакон содержит активные вещества:

Амоксициллин натрия эквивалентный 1000 мг амоксициллина

Клавуланат калия эквивалентный 200 мг клавулановой кислоты.

Показания к применению

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину+клавулановая кислота возбудителями:

- инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого).

- инфекции ЛОР-органов (синусит, средний отит, тонзиллит).

- инфекции мочеполовой системы и органов малого таза (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт, послеродовой сепсис, пельвиоперитонит, гонорея).

- инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция).

- остеомиелит.

Профилактика инфекций в хирургии.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность к бета-лактамным антибиотикам (например, к пенициллинам и цефалоспоринам) и к клавулановой кислоте; при наличии в анамнезе эпизодов желтухи или нарушений функции печени, связанных с приемом амоксициллина/клавулановой кислоты; инфекционный мононуклеоз (в т.ч. при появлении кореподобной сыпи).

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Согласно классификации, побочные эффекты подразделяются на следующие категории: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), не часто (>1/1 000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000)

Со стороны ЖКТ: Часто: диарея. Не часто: тошнота, рвота, диспепсия, умеренное повышение активности "печеночных" трансаминаз: ACT (аспартатаминотрансфераза) и/или АЛТ (аланинаминотрансфераза). Очень редко: псевдомембранозный и геморрагический колит (при парентеральном введении менее вероятен), гепатит, холестатическая желтуха, энтероколит, кандидоз, черный "волосатый" язык, потемнение зубной эмали, гастрит, стоматит, глоссит, повышение активности щелочной фосфатазы и/или концентрации билирубина.

Побочные реакции со стороны печени наблюдаются преимущественно у мужчин и у пожилых пациентов и могут быть связаны с продолжительностью терапии. Признаки и симптомы обычно наблюдаются во время или спустя короткое время после окончания терапии, однако в некоторых случаях они могут появиться только через несколько недель после прекращения терапии. Эти явления, как правило, обратимы.

Со стороны органов кроветворения: Редко: лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения. Очень редко: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, увеличение протромбинового времени и времени кровотечения, тромбоцитоз, эозинофилия.

Аллергические реакции: Не часто: кожная сыпь, зуд, крапивница. Редко: ангионевротический отек, анафилактический шок, экссудативная мультиформная эритема. Очень редко: синдром сходный с сывороточной болезнью, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, аллергический васкулит, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез. При возникновении любых аллергических реакций следует прекратить терапию.

Со стороны мочеполовой системы: Очень редко: интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.

Со стороны нервной системы: Не часто: головокружение, головная боль Очень редко: гиперреактивность, тревога, бессонница, возбуждение, изменение поведения, судороги (могут наблюдаться у больных с нарушением функции почек или получивших высокие дозы препарата).

Местные реакции (редко): тромбофлебит в месте введения.

Прочие: кандидамикоз, развитие суперинфекции.

Дозировка, как принимать Медоклав (Medoclav)

В/в введение в виде медленной инъекций (3-4 мин) непосредственно в вену или в виде инфузии в течение 30-40 мин.

Препарат не предназначен для внутримышечного введения!

Приготовленный раствор для инъекций вводить струйно или капельно. Дозы указаны в пересчете на амоксициллин и зависят от возраста, массы тела, функции почек и тяжести инфекционного процесса.

Минимальный курс антибактериальной терапии составляет 5 дней. Максимальная продолжительность терапии может составлять 14 дней, после чего следует оценить ее эффективность и переносимость

Взрослые и дети старше 12 лет и массой тела более 40 кг: по 1 г каждые 8 ч в сутки, при тяжелых инфекциях - каждые 4-6 ч.

Профилактика в хирургии:

При операции продолжительностью до 1 ч - в/в, однократно по 1 г во время вводного наркоза. При операциях с высоким риском заражения и продолжительностью свыше 1 час вводят 1 г во время вводного наркоза в сочетании с введением до 4 доз по 1 г в течение 24 часового периода. Эти дозы обычно назначаются через 0, 8, 16 и 24 часов. Если процедура сопровождается повышенным риском инфекций, данный терапевтический режим можно поддерживать в течение нескольких дней.

Режим дозирования при почечной недостаточности

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Коррекция дозы основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина. Вначале вводят дозу 1 г, далее 500 мг каждые 24 ч и дополнительно 500 мг в конце сеанса гемодиализа (для компенсации снижения концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в плазме).

Режим дозирования при печеночной недостаточности

Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени. В настоящее время недостаточно данных, которые позволили бы дать надежные рекомендации относительно режима дозирования.

Дети

Для детей с массой тела менее 40 кг дозу рассчитывают в зависимости от массы тела. Младше 3 месяцев с массой тела менее 4 кг - 25 мг/кг каждые 12 ч.

Младше 3 месяцев с массой тела более 4 кг - 25 мг/кг каждые 8 ч.

У детей в возрасте младше 3 месяцев препарат "Медоклав®" следует вводить только медленно инфузионно в течение 30-40 минут.

От 3 месяцев до 12 лет - 25 мг/кг каждые 6-8 ч в зависимости от тяжести инфекции.

Дети с нарушением функции почек

Коррекция дозы основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина:

Дети, находящиеся на гемодиализе

Коррекция дозы основана на максимальном рекомендуемом содержании амоксициллина. 25 мг/кг каждые 24 ч и дополнительно 12,5 мг/кг в конце сеанса гемодиализа (для компенсации снижения концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в плазме) и далее 25 мг/кг в сутки.

Дети с нарушением функции печени

Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени. В настоящее время недостаточно данных для внесения изменений в режим дозирования у таких пациентов

Приготовление раствора для в/в инъекции

Содержимое флакона (1,2 г) растворить в 20 мл воды для инъекций. Во время разведение может появиться временное розовое окрашивание раствора. Готовый раствор имеет светло-желтый цвет. Полученный раствор необходимо ввести в течение 20 мин после разведения.

Приготовление раствора для в/в инфузии

Содержимое флакона (1,2 г) растворить в 20 мл воды для инъекций и добавить полученный раствор к 100 мл инфузионной жидкости.

В качестве инфузионных растворов могут использоваться различные инфузионные растворы.

Концентрация антибиотиков сохраняется в течение срока, указанного ниже:

Препарат менее стабилен в инфузионных растворах, содержащих глюкозу, декстран или натрия бикарбонат.

Раствор не подлежит замораживанию!

Флакон с препаратом не может использоваться многократно.

Влияние на беременность

Во время беременности применять препарат только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания, т.к. у кормящих женщин были обнаружены следы амоксициллина и клавулановой кислоты в грудном молоке.

Управление транспортом

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Дополнительные указания при приеме Медоклав

Перед началом лечения препаратом необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены. Описаны серьезные, а иногда и летальные реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом и начать терапию антибиотиком другой группы. При серьезных реакциях гиперчувствительности следует незамедлительно предпринять соответствующие меры. Могут потребоваться также введение эпинефрина, оксигенотерапия, внутривенное введение глюкокортикостероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.

Необходимо воздерживаться от применения препарата в случае подозрения на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кореподобную кожную сыпь, затрудняющую диагностику.

Длительное лечение препаратом иногда приводит к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.

Во время длительной терапии препаратом рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени. Мониторинг функции печени необходимо осуществлять на регулярной основе. У пациентов с нарушениями функции почек дозу препарата следует снижать соответственно степени нарушения (см. Раздел "способ применения и дозы").

При необходимости парентерального введения препарата пациентам, находящимся на диете с низким содержанием соли, следует учитывать наличие иона натрия в препарате. Амоксициллин и клавулановая кислота могут провоцировать неспецифическое связывание иммуноглобулинов и альбуминов с мембраной эритроцитов, что может быть причиной ложноположительной реакции при пробе Кумбса.

У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии препаратом.

Во время введения больших доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.

В ходе терапии препаратом необходимо помнить о возможном развитии суперинфекции (обычно вызванной бактериями рода Pseudomonas spp. или грибами рода Candida). В этом случае следует прекратить терапию препаратом и/или назначить соответствующее лечение.

У женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия амоксициллином/клавулановая кислота может увеличить риск развития некротизирующего энтероколита у новорожденных.

Введение препарата приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидазный метод определения концентрации глюкозы в моче.

При необходимости одновременного применения препарата с антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно мониторироваться при назначении или отмене препарата.

Каждый флакон Медоклава® 1,2 г содержит приблизительно 1,0 ммоль калия и 2,7 ммоля натрия.

- отягощенный аллергологический анамнез;

- детям, родившимся от матерей с гиперчувствительностью к пенициллину;

- нарушение функции печени;

- нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин);

- заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (в том числе при наличии в анамнезе колита, связанного с приемом пенициллинов).

Передозировка

Симптомы: нарушения функции ЖКТ и водно-электролитного баланса. Специфический антидот отсутствует.

Лечение: симптоматическое. При острой передозировке эффективен гемодиализ. Во время приема высоких доз амоксициллина с целью исключения вероятности развития амоксициллиновой кристаллурии рекомендуется поддерживать адекватное потребление жидкости и выделение мочи.

Как хранить препарат

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 1,2 г порошка в стеклянные флаконы типа II (ЕР) вместимостью 20 мл, укупоренные резиновыми пробками, обжатые алюминиевыми колпачками.

Информация для врачей о препарате Медоклав

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Амоксициллин - это полусинтетический аминопенициллин, относящийся к группе бета-лактамных антибиотиков, обладающих широким спектром антибактериальной активности в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин разрушается под действием микробных ферментов (бета лактамаз) и не действует на микроорганизмы, которые продуцируют эти ферменты.

Клавулановая кислота - это бета-лактам, структурно родственный пенициллинам, который обладает способностью инактивировать бета-лактамазы. Присутствие клавулановой кислоты защищает амоксициллин от разрушающего действия бета-лактамаз и эффективно расширяет спектр активности амоксициллина, который включает многие бактерии, обычно резистентные к амоксициллину, а также к другим пенициллинам и цефалоспоринам. Таким образом, Медоклав® сочетает в себе широкий спектр антимикробной активности и способность ингибировать бета-лактамазы.

Медоклав® оказывает бактерицидное действие in vivo на следующие микроорганизмы:

Грамположительные аэробы:

Staphylococcus aureus *, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Грамотрицательные аэробы:

Klebsiella spp., Enterobacter spp. (большинство штаммов этих видов бактерий устойчивы к Медоклаву® in vitro, однако, клиническая эффективность препарата была продемонстрирована при лечении инфекций мочевыделительной системы, вызванных данными штаммами), Escherichia coli*, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis* (Branhamella catarrhalis).

Медоклав® оказывает бактерицидное действие in vitro на следующие микроорганизмы, однако, клиническая значимость этого действия пока неизвестна:

Грамположительные аэробы:

Bacillis anthracis* Corynebacterium spp., Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, коагулазно-негативные стафилококки* (включая Staphylococcus epidermidis*), Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp., Streptococcus spp. группы viridans.

Грамположительные анаэробы:

Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Грамотрицательные аэробы:

Bordetella pertussis, Brucella spp., Gardnerella vaginalis., Helicobacter pylori, Legionella spp., Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitides*, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, Salmonella spp.*, Shigella spp.*, Vibrio cholerae, Yersinia enter ocolitica*.

Грамотрицательные анаэробы:

Bacteroides spp. * (включая Bacetroides fragilis), Fusobacterium spp. *

Прочие:

Borrelia burgdorferi, Chlamydiae spp., Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

* некоторые штаммы этих видов бактерий продуцируют бета-лактамазы, что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты сходны и не влияют на фармакокинетику друг друга. При внутривенном (в/в) введении в дозе 1000 мг/200 мг (1,2 г) максимальная концентрация (С_Mах) амоксициллина составляет 105,4 мкг/мл, а клавулановой кислоты - 28,5 мкг/мл; период полувыведения (Т1/2) составляет 0,9 ч для амоксициллина и 0,9 ч - для клавулановой кислоты.

Распределение

После в/в введения терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты создаются в брюшной полости, жировой и мышечной тканях и интерстициальной жидкости, в коже, легких и плевральной жидкости, в желчном пузыре, а также в синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное.

Оба активных компонента не обладают высокой способностью связываться с белками плазмы, только 13-20 % каждого из компонентов препарата в плазме связано с белками. Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плаценту. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. Оба компонента не кумулируют.

Выведение

Амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота посредством как почечного так и внепочечного механизмов. Примерно 60-70 % амоксициллина и 40-65 % клавулановой кислоты выводятся почками в неизменном виде в первые 6 ч после одной болюсной инъекции 1000 мг/200мг.

Амоксициллин в количестве, эквивалентном 10-25 % начальной дозы амоксициллина, выводится почками в виде неактивной пенициллоевой кислоты. Клавулановая кислота в организме человека подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2- гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2- она и выводится почками.

Взаимодействие с другими веществами

Сочетанное применение Медоклава® и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, т.е. может приводить к повышению и поддержанию уровня амоксициллина в крови, но не клавулановой кислоты.

Не следует смешивать в одном шприце с аминогликозидными антибиотиками в связи с потерей их активности.

Менее стабилен в растворах, содержащих глюкозу, декстран и натрия бикарбонат.

Фармацевтически несовместим с препаратами крови, другими жидкостями, содержащими белок (в т.ч. гидролизаты белков) и жировыми эмульсиями для в/в введения.

В литературе описаны редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. Учитывая это, протромбиновое время и МНО должны тщательно мониторироваться при назначении или отмене Медоклава®.

Одновременное применение с аллопуринолом увеличивает риск развития кожной сыпи, экзантемы (механизм этого явления до сих пор не ясен).

Одновременное применение с метотрексатом усиливает токсичность последнего.

Как и другие антибиотики широкого спектра, Медоклав® может снижать эффективность пероральных гормональных контрацептивов, и пациенток необходимо информировать об этом.

Бактерицидные антибиотики (в т.ч. аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин) оказывают синергидное действие, бактериостатические (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) антагонистическое.

Дисулъфирам: следует избегать одновременного применения.