Мандол (Mandol)

Антианемический препарат

Фармако-терапевтическая группа

Гемопоэза стимулятор (витамин+железа препарат)

Состав

Таблетки жевательные круглые, плоские, коричневого цвета с вкраплениями белого цвета, с риской. В 1 таблетке содержится 357 мг железа (III) гидроксида полимальтозата, что эквивалентно содержанию железа 100 мг, 0,35 мг фолиевой кислоты. Вспомогательные вещества: декстраты - 232.0 мг, макрогол 6000 - 37.00 мг, тальк очищенный - 21.0 мг, натрия цикламат - 9.0 мг, ванилин - 2.9 мг, какао порошок - 29.0 мг, ароматизатор шоколадный - 0.6 мг, целлюлоза микрокристаллическая - до 730.0 мг.

В блистерах 30 таблеток. Упакованы в картонную пачку.

Показания к применению

Цефамандол нафат применяется для лечения серьезных инфекций, вызываемых восприимчивыми штаммами соответствующих микроорганизмов при заболеваниях, приводимых ниже:

• Инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию, вызванную S.pneumoniae (D.pneumoniae), H.influenzae,Klebsiella sp., S.aureus (образующими и необразующими пенициллиназу), бета-гемолитическими стрептококками и P.mirabilis.
• Инфекции мочевыводящих путей, вызываемые E.coli, Proteus sp. (как индол-отрицательными, так и индол-положительными), Enterobacter sp., Klebsiella sp., группа D.streptococci (примечание: большинство энтерококков, как, например, E.faecalis являются, резистентными), и S.epidermidis.
• Перитонит, вызываемый E.coli и Enterobacter sp.
• Септицемия, вызываемая Е.coli, S.aureus (образующими и необразующими пенициллиназу), S.pneumonae, S.pyoqenes (группа А бета-гемолитических стрептококков), H.influenzae и Klebsiella sp.
• Инфекции кожи и кожных структур, вызываемые S.aureus (образующими и необразующими пенициллиназу), S.pyoqenes (группа А бета-гемолитических стрептококков), H.influenzac, E.coli, enterobacter sp. и P.mirabilis.
• Костные и суставные инфекции, вызываемые S.aureus (образующими и необразующими пенициллиназу).

Клинические микробиологические исследования при негонококковых тазовых воспалительных заболеваниях у женщин, инфекциях нижних дыхательных путей и кожных инфекциях часто выявляют рост восприимчивых штаммов как аэробных, так и анаэробных организмов. Цефамандол нафат был успешно применен при лечении таких инфекций, при которых были изолированы несколько организмов. Большинство штаммов B.fraqilis являются резистентными ин витро; однако, инфекции, вызываемые восприимчивыми штаммами, успешно излечивались. Следует получить виды бактериальных культур, чтобы изолировать и идентифицировать организмы, вызвавшие инфекцию, и определить их восприимчивость к цефамандолу. Терапию можно начинать до того, как результаты исследования на восприимчивость будут известны: однако, как только будут получены эти результаты, необходимо провести соответствующую корректировку в лечении антибиотиком.

В определенных случаях, выявленных при подозреваемых грамположительных или грамотрицательных сепсисов или, если имеется пациент с другими серьезными инфекциями, причины которых не установлены, цефамандол нафат можно давать как сопутствующий препарат вместе с аминогликозидом (см. "Предосторожности"). Рекомендованные дозы обоих антибиотиков можно применять в зависимости от серьезности инфекции и состояния пациента, особенно в том случае, если должны вводиться высокие дозы антибиотиков.
Терапия антибиотиками при бета-гемолитических стрептококковых инфекциях должна проводиться в течение не менее 10 дней.

Превентивная терапия - введение цефамандол нафата в предоперационный, операционный и послеоперационный периоды может снизить возможность возникновения определенных послеоперационных инфекций у пациентов, подвергшихся хирургическим вмешательствам, которые можно квалифицировать как загрязняющие или потенциально загрязняющие (например, операции на желудочно-кишечном тракте, кесарево сечение, вагинальная гистеректомия или холецистектомия у пациентов с повышенной степенью риска - с острым холециститом, обструктивной желтухой или обычными камнями или песком в желчном пузыре).
При сложной операции, где степень риска возникновения инфекции в послеоперационный период низка, но потенциально серьезна (сердечнососудистая хирургия, нейрохирургия или протезная артропластика) цефамандол нафат может быть эффективным для предотвращения таких инфекций.

Использование цефамандол нафата в предоперационный период следует прекратить через 48 часов, однако, при протезной артропластике рекомендуется продолжить введение препарата на протяжении 72 часов. Если появятся признаки инфекции, следует взять образцы культуры на идентификацию организма, вызвавшего инфекцию, для того, чтобы можно было начать соответствующую терапию антибиотиками.

Противопоказания к применению

Цефамандол нафат противопоказан пациентам, у которых установлена аллергия к антибиотикам группы цефалоспоринов.

Предупреждения. Перед тем, как начать терапию цефандол нафатом, следует тщательно расспросить пациента была ли у него ранее повышенная чувствительность к цефалоспоринам, пенициллинам или другим лекарственным препаратам. Этот препарат следует осторожно назначать пациентам, которые восприимчивы к пенициллину. Антибиотики следует назначать с осторожностью любому пациенту, имеющему какую-либо форму аллергии, особенно на лекарственные препараты. В случае возникновения серьезных острых гиперчувствительных реакций может потребоваться адреналин, или должны быть приняты другие неотложные меры.
Было отмечено, что у новорожденных происходило накопление других антибиотиков класса цефалоспоринов (в результате пролонгации периода полураспада препарата).

Имелась информация о случаях псевдомембранных колитов при применении практически всех антибиотиков широкого спектра (в том числе макролидов, полусинтетических пенициллинов и цефалоспоринов), поэтому важно иметь ввиду этот диагноз у пациентов, у которых развивается диарея на фоне приема антибиотиков. Такие колиты могут быть различной степени тяжести: от легких до угрожающих жизни пациента.

Терапия антибиотиками широкого спектра действия изменяет здоровую флору толстой кишки и может привести к быстрому росту числа клостридий.
Исследования показывают, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является первой причиной вызывающей колиты, связанных с приемом антибиотиков.

Легкие формы псевдомембранного колита обычно проходят после прекращения приема препарата. В случаях умеренных и тяжелых колитов в лечение следует включить сигмоскопию, соответствующие бактериологические исследования и введение жидкости, электролитов и белка. Если после прекращения приема препарата симптомы колита не исчезли, или имеет место тяжелая форма, в этом случае назначается оральное введение ванкомицина, который является препаратом выбора в лечении связанных с антибиотиками псевдомембранных колитов, вызванных С.difficile. Другие причины колита должны быть исключены.

Предосторожности. Общие. Хотя цефамандол нафат редко вызывает изменения в функции почек, все же рекомендуется провести оценку почечного статуса, особенно при серьезных заболеваниях у пациентов, получающих максимальные дозы. Длительное использование цефамандол нафата может привести к увеличению роста числа невосприимчивых организмов. Важно проводить тщательное наблюдение за пациентом. Если возникает острая инфекция во время терапии, следует принять соответствующие меры.

Имеется информация о нефротоксичности на фоне комбинированного введения аминогликозидных антибиотиков и цефалоспоринов.
Ложноположительные реакции на глюкозу в моче могут наблюдаться с раствором Бенедикта или Фелинга или таблеток Клинитест, но не с Тестейп (индикаторная полоска глюкозы энзиматическая, Фармакопея США, Компания "Эли Лилли").
Это может быть и ложноположительный тест на протеинурию с кислотой и денатуризационно-осадочными тестами.

Что касается случаев гипопротромбинемии с или без кровотечения при применении других антибиотиков широкого спектра действия, то о них сообщалось редко, но это состояние легко корректировалось введением витамина К. Такие случаи обычно появлялись у пожилых, ослабленных или имеющих другие осложнения пациентов с недостаточными запасами витамина К. Лечение таких больных антибиотиками, имеющими значительную активность по отношению к грамотрицательным и/или анаэробным организмам, вероятно может привести к изменению количества и/или типа кишечной бактериальной флоры с последующим сокращением синтеза витамина К.

При лечении таких пациентов антибиотиками назначается профилактическое введение витамина К, особенно в случаях интестинальной стерилизации или хирургического вмешательства. У некоторых пациентов, получающих цефамандол нафат, может появиться тошнота, рвота и вазомоторная нестабильность с гипотензией и периферической вазодилятацией после приема алкоголя. Цефамандол ингибирует фермент ацетальдегиддегидрогеназу у лабораторных животных. Это вызывает аккумуляцию ацетальдегида, когда этанол вводится как сопутствующий препарат.
Антибиотики широкого спектра следует прописывать с осторожностью пациентам, имеющим желудочно-кишечные заболевания, особенно колит.

Карциногенез, мутагенез, нарушение фертильности. Сообщалось, что некоторые бета-лактамные антибиотики, содержащие N-метилтиотетразол боковую цепочку, вызывают задержку развития тестикулярного зародышевого эпителия при введении препарата новорожденным крысам во время начального сперматогенного развития (в возрасте от 6 до 36 дней). У животных, которых лечили в возрасте от 6 до 36 дней цефамандолом в дозе 1000 мг/кг/день (примерно 5-разовая максимальная клиническая доза), задержка развития была выраженной и была связана с уменьшением веса тестикул и снижением количества зародышевых клеток в основных фазах сперматогенного развития.

Эффект был незначительным у крыс, которым давали дозы в 50 или 100 мг/кг/день. Некоторые животные, которые получали 1000 мг/кг/день с 6 по 36 день, были инфертильными после полового созревания. Неблагоприятных эффектов у крыс, подвергнутых воздействию антибиотиками в матке, не наблюдалось, а также не наблюдались неблагоприятные эффекты у новорожденных крыс (4 дня или меньше от рождения), которые получали цефамандол нафат до начала сперматогенеза или у более взрослых крыс (старше 36 дней) после воздействия на протяжении 6 месяцев. Значение результатов этих экспериментов, проведенных на крысах, для людей неизвестно, из-за разницы во времени начала сперматогенеза, скорости сперматогенного развития и продолжительности полового созревания.

Использование при беременности. Были проведены исследования репродуктивности у крыс, которые получали дозы в 500 или 1000 мг/кг/день. Свидетельств нарушения фертильности или повреждения плода из-за цефамандол нафата не было обнаружено. Однако не имеется адекватных и хорошо контролируемых исследований беременных женщин. Поскольку исследования репродуктивности животных не всегда соответствует человеческой реакции, этот препарат следует назначать при беременности только тогда, когда в нем есть острая необходимость.

Кормящие матери. Следует быть осторожными при назначении препарата кормящим матерям.
Использование препарата в педиатрии (для младенцев). Цефамандол нафат эффективно использовался в этой возрастной группе, однако не все лабораторные параметры были основательно исследованы у младенцев в возрасте 1-6 месяцев, безопасность этого препарата для преждевременно рожденных и младенцев в возрасте до 1 месяца не была установлена. Поэтому, если цефамандол нафат назначается младенцам, врач должен быть уверен, что потенциальный успех превышает риск, связанный с применением этого препарата.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Желудочно-кишечные. Симптомы псевдомембранного колита могут появиться во время или после прекращения лечения антибиотиками. О тошноте и рвоте сообщалось редко. Что касается применения некоторых пенициллинов и некоторых других цефалоспоринов, то случаи транзиторного гепатита и холестатической желтухи были отмечены редко.

Гиперчувствительность. Имелись сообщения о случаях анафилаксии, пятно-узелковой сыпи, крапивницы, эозинофилии и лекарственной лихорадки. Эти реакции чаще всего наблюдаются у пациентов с аллергией, особенно к пенициллину.

Кровь. Случаи тромбоцитопении отмечались редко. Сообщалось о нейтропении, особенно при длительном курсе лечения. У некоторых пациентов проявились положительные результаты прямого теста Кумбса во время лечения антибиотиками группы цефалоспоринов.

Печень. Отмечалось временное повышение ACT, АЛТ и уровня щелочной фосфатазы.

Почки. Сообщалось о снижении клиренса креатинина у пациентов с ранее диагностированными почечными нарушениями. Что касается других цефалоспоринов, то иногда наблюдалось преходящее повышение азота мочевины крови при лечении цефамандол нафатом. Их частота возрастала у пациентов старше 50 лет. В некоторых случаях наблюдался плавный подъем креатинина в сыворотке.

Местные реакции. Боль при внутримышечном введении препарата - явление редкое. Редко встречается тромбофлебит.

Режим дозирования Парентеральное введение несоответствующе больших доз цефалоспоринов может вызвать судороги, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Необходимо снижение дозы, если нарушена функция почек (см. "Набор дозы и введение"). Если появляются судороги, введение препарата нужно срочно прекратить и, если показано клинически, следует провести противосудорожную терапию. Можно рассмотреть возможность проведения гемодиализа в случаях больших передозировок.

Набор дозы и введение. Набор дозы для взрослых. Обычная дозировка находится в диапазоне от 500 мг до 1г каждые 4-8 часов.
При кожных инфекциях и при пневмонии без осложнений адекватной является доза в 500 мг каждые 6 часов.
При инфекциях мочевыводящих путей без осложнений достаточной является доза в 500 мг каждые 8 часов. При более серьезных инфекциях мочевыводящих путей необходима доза в 1г каждые 8 часов.
При острых инфекциях дозы в 1г можно назначить с интервалами 4-6 часов. При инфекциях, представляющих опасность для жизни, или при инфекциях, вызванных менее восприимчивыми организмами, могут понадобиться дозы в 2г каждые 4 часа, т.е. 12 г/день.

Младенцы и дети. Введение 50-100 мг/кг/день, разделенных на равные дозы, каждые 4-8 часов являлось эффектным против большинства инфекций, восприимчивых к цефамандол нафату. Доза может быть увеличена до 150 мг/кг/день ежедневно (но не превышая максимальную дозу взрослого) в случае острой инфекции (см. рекомендации относительно этой возрастной группы в разделе Предупреждения и Предосторожности).

Примечание: что касается терапии антибиотиками в целом, то введение цефамандол нафата следует продолжать в течение как минимум 48-72 часов после исчезновения симптомов заболевания или после того, как будет получено свидетельство уничтожения бактерий, послуживших причиной болезни, рекомендуется минимальный срок лечения, равный 10 дням, при инфекциях, вызванных группой А бета-гемолитических стрептококков, для того, чтобы избежать риска ревматической атаки или гломерулонефрита. Необходимо чаще проводить бактериологическую и клиническую оценку во время терапии хронических инфекций мочевыводящих путей, и может потребоваться несколько месяцев, пока терапия будет завершена. Стойкие инфекции могут потребовать лечения на протяжении нескольких недель, и не следует назначать дозы ниже чем те, которые приведены выше.

При применении цефамандол нафата во время предоперационного периода рекомендуются следующие дозы:
Взрослые: 1 или 2г внутривенно или внутримышечно за полчаса или час до хирургической операции, после чего следует вводить 1 или 2г каждые 6 часов на протяжении 24-48 часов.
Дети (от 3 месяцев): 50-100 мг/кг/день, разделенные на равные дозы, в соответствии с графиком, приведенном выше.
Примечание: у пациентов, которые проходят протезную артропластику, рекомендуется введение в течение не менее 72 часов.
У пациентов, которым будет сделано кесарево сечение, начальная доза должна вводиться непосредственно перед операцией или сразу же после того, как связка будет зажата.
При нарушении почечной функции следует вводить меньшую дозу, а также следует тщательно контролировать уровень препарата в сыворотке. После первой дозы в 1 или 2г (в зависимости от серьезности инфекции) следует придерживаться графика дозирования (см. ниже). Последующие дозы следует определять в соответствии с уровнем нарушения функции почек, серьезностью инфекции и восприимчивостью организма, вызвавшего инфекцию.

Руководство по определению дозы для пациентов с нарушением функции почек.

Когда известен лишь уровень креатинина в сыворотке, следующая формула (основанная на весе, поле, возрасте пациента) может быть использована для превращения этой величины в уровень клиренса креатинина. Уровень креатинина в сыворотке должен представлять постоянное состояние почечной функции:

• мужчины - вес(кг) х (140-возраст) 72 х креатинин в сыворотке
• женщины - 0,9 х вышеупомянутую величину

Способы введения - мандол (цефамандол нафат) можно вводить внутривенно или глубоким внутримышечным введением в большую мышечную массу (например, ягодицы или латеральная часть бедра), чтобы свести боль до минимума.
Внутримышечное введение - каждый грамм цефамандол нафата следует разбавлять 3 мл одного из следующих разбавителей: стерильной водой для инъекций, бактериостатической водой для инъекций, 0,9% раствором хлорида натрия или бактериостатическим раствором хлорида натрия. Хорошенько встряхните до полного растворения.

Внутривенное введение - внутривенный способ введения может быть предпочтителен для пациентов с бактериальной септицемией, локализованными паренхиматозными абсцессами (например, интраабдоминальный абсцесс), перитонит или другие угрожающие жизни инфекции, когда они представляют наименьший риск вследствие пониженной резистентности. У тех, у кого почечная функция в норме, внутривенная доза для лечения инфекций составляет 3-12 г цефамандол нафата ежедневно. При таких состояниях, как бактериальная септицемия, 6-12 г/день можно назначать сначала внутривенным способом на протяжении нескольких дней, затем доза может быть постепенно снижена в соответствии с клинической реакцией и лабораторными анализами. Если показана комбинационная терапия цефамандол нафата и аминогликозида, каждый из этих антибиотиков следует вводить в различные места.

Нельзя смешивать аминогликозид с цефамандол нафатом в одной емкости с жидкостью для внутривенного введения.
Раствор 1г цефамандол нафата в 22 мл стерильной воды для инъекций является изотоническим.

Выбор физиологического раствора, раствора глюкозы или раствора электролита, и объем для введения, определяется состоянием объема крови и электролитов.
Для прямого, с интервалами, внутривенного введения каждый грамм цефамандол нафата следует растворить 10 мл стерильной воды для инъекций, 5% глюкозой для инъекций или 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций. Медленно вводите раствор в вену на протяжении 3-5 минут или давайте его через капельницу, одновременно с введением одной из следующих внутривенных жидкостей: 0,9% раствор хлорида натрия; 5% глюкоза для инъекций; 10% глюкоза для инъекций; 5% глюкоза и 0,9% раствор хлорида натрия; 5% глюкоза и 0,45% раствор хлорида натрия; 5% глюкоза и 0,2% раствор хлорида натрия; лактат натрия для инъекций (М/6).
Прерывистая внутривенная инфузия с помощью Y-тип установки для введения или установки с объемным контролем также может применяться в то время, как одна из вышеупомянутых внутривенных жидкостей вводится в организм.

Однако, во время введения раствора, содержащего цефамандол нафат, желательно прекратить введение другого раствора. Когда используется этот технический прием, следует обращать серьезное внимание на объем раствора, содержащего цефамандол нафат, чтобы вводилась рассчитанная доза. Когда используется трубочная подвеска, 100 мл соответствующего разбавителя следует добавить в 1 или 2 г (100 мл пробирку). Если стерильная вода для инъекций используется как разбавитель, смешайте примерно 20 мл/г, чтобы избежать получения гипотонического раствора.

Для непрерывной внутривенной инфузии каждый грамм цефамандол нафата следует разбавить 10 мл стерильной воды для инъекций. Соответствующий объем полученного раствора может быть добавлен в капельницу, содержащую одну из следующих жидкостей: 0,9% раствор хлорида натрия; 5% раствор глюкозы; 10% раствор глюкозы; 5% глюкозу и 0,9% раствор хлорида натрия; 5% глюкозу и 0,45% раствор хлорида натрия; 5% глюкозу и 0,2% раствор хлорида натрия; лактат натрия для инъекций (М/6).

Дозировка, как принимать Мандол

Препарат принимают внутрь, во время или сразу после еды. Таблетки можно разжевывать или глотать целиком.

Доза препарата и продолжительность терапии зависят от выраженности дефицита железа. Суточную дозу препарата можно принимать 1 раз в день.

Лечение железодефицитной анемии: по 1 таб. 1-3 раза/сут в течение 3-5 мес до нормализации уровня гемоглобина крови. После этого прием препарата следует продолжить в течение еще нескольких месяцев для того, чтобы восстановить запасы железа в организме - по 1 таб./сут.

Беременным женщинам препарат следует принимать по 1 таб. 2-3 раза/сут до нормализации гемоглобина. Затем терапию следует продолжить в дозе 1 таб./сут, как минимум до родов для восстановления запасов железа. Продолжительность терапии должна быть не менее 2 месяцев.

При железодефицитной анемии нормализация уровня гемоглобина и восполнение запасов железа происходит спустя 2-3 месяца после начала лечения.

Для терапии латентного дефицита железа и профилактики недостаточности железа и фолиевой кислоты при беременности препарат назначают по 1 таб./сут. Продолжительность лечения латентного дефицита железа составляет 1-2 мес.

Дополнительные указания при приеме Мандол

Одна таблетка Мальтофер^® Фол содержит 0,04 ХЕ, что необходимо учитывать при назначении пациентам с сахарным диабетом.

У больных с дисфункцией почек или печени, хронической сердечной недостаточностью, а также у престарелых больных необходим индивидуальный подбор дозы Ломира. Следует соблюдать осторожность при лечении больных с синдромом слабости синусового узла или с сильным подозрением на наличие такого синдрома при отсутствии искусственного водителя ритма. Следует соблюдать осторожность при лечении больных с низким систолическим артериальным давлением. Следует соблюдать исключительную осторожность при назначении дигидропиридинов больным с выраженным аортальным стенозом. Прием Ломира следует прекратить при наличии гиперчувствительности к препарату. Данные, полученные на животных, не дают каких-либо указаний на то, что Ломир обладает эмбриотоксическим или тератогенным действием.

Однако, опыт применения препарата у беременных женщин недостаточен, чтобы оправдать его использование в ходе беременности, если преимущества для матери не будут, как ожидается, перевешивать потенциальный риск для ее потомства. Дородовые наблюдения у животных показывают, что высокие дозы Ломира могут вызывать увеличение продолжительности родов. Данные, полученные на животных, не указывают на то, что Ломир поступает в грудное молоко в клинически существенных количествах. Однако, при существующем состоянии наших знаний, матери, получающие лечение Ломиром, должны воздержаться от кормления грудью. Эффективность и безопасность применения Ломира у детей не установлены. Ломир следует держать в недоступном для детей месте.

Взаимодействия. Прием таблеток с пищей не влияет на биодоступность Ломира, однако, может вызвать задержку начала всасывания и удлинить время достижения максимальной концентрации в плазме примерно на 1 час. На фармакокинетику Ломира не влияет одновременный прием дигоксина, пропранолола или гидрохлоротиазида: Ломир также не влияет на кинетику дигоксина, варфарина и гидрохлоротиазида, однако, повышает биодоступность пропранолола. Ломир неспецифически связывается с белками, тем не менее, следует соблюдать осторожность в случае одновременного применения противосудорожных препаратов. Одновременное применение циметидина, ингибитора ферментативной системы цитохрома Р-450, приводит к увеличению биодоступности Ломира примерно на 50% (см. раздел Дозировки и применение), в то время как одновременное применение рифампицина, являющегося мощным индуктором ферментативной системы цитохрома Р-450, сильно снижает концентрации Ломира в плазме. Одновременного применения Ломира с рифампицином или другими препаратами, индуцирующими ферменты (например, фенобарбиталом), следует избегать.

Передозировка

До настоящего времени в случаях передозировки препарата не сообщалось ни об интоксикации, ни о признаках перегрузки железом.

Как хранить препарат

Приготовленный раствор цефамандол нафата остается стабильным на протяжении 24 часов при комнатной температуре (25°С) и на протяжении 96 часов при хранении в холодильнике (5°С). Если флакон после смешивания хранится при комнатной температуре, то в нем образуется двуокись углерода. Повышение давления во флаконе, происходящее вследствие этого, можно уменьшить, проткнув пробку флакона иглой, а можно использовать для облегчения набора препарата в шприц. Растворы цефамандол нафата в стерильной воде для инъекций; 5% глюкозе для инъекций или 0,9% растворе хлорида натрия, которые замораживаются сразу же после смешивания в обычных ампулах, в которых выпускаются лекарственные препараты. Они являются стабильными на протяжении 6 месяцев, если хранятся при температуре 20°С. Если препарат хранится в тепле (до максимум 37°С), следует позаботиться о том, чтобы не допустить его нагревания после полного размораживания. Как только он разморожен, раствор больше не следует замораживать.

Условия отпуска

Препарат отпускается по рецепту.

Информация для врачей о препарате Мандол

Фармакодинамика

Цефамандол нафат для инъекций представляет собой полусинтетический широкого спектра антибиотик группы цефалоспоринов для парентерального введения. Это соль натрия 7-Д-манделамидоЗ-(((1-метил- 1Н- тетразол-5-ил)тио)метил)-3-цефем-4-карбоксильная кислота, соль муравьиной кислоты (сложный эфир). Цефамандол нафат также содержит 63 мг карбоната натрия на грамм активности цефамандола. Общее содержание натрия равняется примерно 77 мг (3,3 MEq ион натрия) на грамм активности цефамандола. После добавления растворителя цефамандол нафат быстро гидролизуется в цефамандол, и оба соединения имеют микробиологическую активность ин витро.
Растворы цефамандол нафата имеют окраску от слегка желтой до цвета амбры в зависимости от концентрации и используемого разбавителя. рН свежеприготовленных растворов обычно находится в диапазоне от 6,0 до 8,5.

Клиническая фармакология. После внутримышечного введения 500 мг дозы цефамандола здоровым добровольцам средний пик концентрации в сыворотке равнялся 13 мг/л. После дозы в 1г средний пик концентрации был 25 мг/л. Эти пики наблюдаются на 30 и 120 минутах. После внутривенных доз в 1, 2 и 3 г концентрации на 10 минуте были 139, 240 и 533 мг/л соответственно. Эти концентрации снизились до 0,8; 2,2 и 2,9 мг/л на 4 часе. Внутривенно введение дозы в 4 г каждые 6 часов не показали накопления препарата в сыворотке. Период полураспада после внутривенной дозы составляет 32 минуты; после внутримышечного введения он равен 60 минутам. От 65% до 85% цефамандола выводится почками в течение 8- часового периода, что приводит к высоким концентрациям в моче. После введения внутримышечно доз в 500 мг и 1 г концентрации в моче в среднем равны 254 и 1357 мг/л соответственно. Внутривенное введение доз в 1 и 2 г давало уровни в моче в среднем равные 750 и 2380 мг/л соответственно.
Пробенецид замедляет тубулярное выделение и удваивает уровень пика концентраций в сыворотке и время, в течение которого в сыворотке наблюдались эти концентрации. Антибиотик достигает терапевтических уровней в плевральной и синовиальной жидкостях, а также в желчи и костях.

Микробиология. Бактериальное действие цефамандола является результатом ингибиции синтеза клеточной оболочки. Цефалоспорины обладают ин витро активностью против широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Цефамандол обычно является активным против следующих организмов ин витро и при клинических инфекциях:

• Грамположительные
  • Staphylococus aureus, включая пенициллиназопродуцирующие штаммы и штаммы не образующие пенициллиназу
  • Staphylococcus epidermidis
  • Бета-гемолитические и другие стрептококки (большинство штаммов энтерококков)
  • Enterococcus faecalis (ранее Snreptococcus faecalis) являются резистентными
  • Streptococus pneumoniae (ранее Diplococcus pneumoniae)
• Грамотрицательные
  • Escherichia coli
  • Klebsiella sp.
  • Enterobacter sp. (первоначально восприимчивые организмы, которые иногда могут стать резистентными во время терапии)
  • Haemophilis influenzae
  • Proteus mirabilis
  • Providencia rettqeri (ранее Proteus rettqeri)
  • Morqanella morqanii (ранее Proteus morqanii)
  • Proteus vulqaris (некоторые штаммы P.vulqaris, как показали тесты ин витро, являются резистентными к цефамандолу и некоторым другим цефалоспоринам)
• Анаэробные организмы
  • Грамположительные и грамотрицательные кокки (в том числе Peptococcus и Peptostreptococcus sр.)
  • Грамположительные палочки (в том числе Clostridium sp.)
  • Грамотрицательные палочки (в том числе Bacteroides и Fusobacterium sp.)
  • Большинство штаммов Bacteroides fraqilis являются резистентными
  • Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus (ранее Mima и Herella sp.) и большинство Serratia штаммов являются резистентными к цефамандолу и другим цефалоспоринам. Цефамандол является устойчивым к деградации бета-лактамазами других организмов группы Enterodacteriaceae.

Для грамположительных изолятов тест можно проводить или с диском класса цефалоспоринов (30 мкг цефалотин) или с диском цефамандола (30 мкг цефамандола), и зона в 18 мм показывает, что организм восприимчив к цефамандолу.
Грамотрицательные организмы следует тестировать при помощи диска цефамандола (используя вышеупомянутые критерии), т.к. цефамандол, как было показано в ин витро тестах, обладает активностью против некоторых штаммов Enterobacteriaceae, но обнаружил резистентность при тестировании при помощи диска класса цефалоспоринов.
Грамотрицательные организмы, имеющие зоны менее 18 мм вокруг диска цефалотина, необязательно являются промежуточно восприимчивыми или резистентными к цефамандолу.
Диск цефамандола не следует использовать для тестирования восприимчивости к другим цефалоспоринам.
Бактериальный изолят может считаться восприимчивым, если МИК для цефамандола 2 составляет не более чем 16 мг/л. Организмы считаются резистентными, если МИК больше чем 32 мг/л.

Фармакокинетика

Железа (III) гидроксид полимальтозат

Всасывание

Железо, cодержащееся в препарате Мальтофер Фол, поступает из кишечника в кровь путем активного транспорта. Степень абсорбции после перорального приема зависит от степени дефицита железа (чем больше дефицит, тем выше абсорбция) и от величины дозы препарата (чем выше доза, тем хуже абсорбция). Наиболее активный процесс всасывания происходит в двенадцатиперстной кишке.

Выведение

Невсосавшаяся часть железа (III) выводится с каловыми массами.

Фолиевая кислота

Всасывание и распределение

Фолиевая кислота хорошо и полно всасывается из ЖКТ, преимущественно в верхних отделах двенадцатиперстной кишки (даже при наличии синдрома мальабсорбции на фоне тропического спру). Tmax в плазме варьирует от 30 мин до 60 мин.

Интенсивно связывается с белками плазмы.

Проникает через ГЭБ, плацентарный барьер. Выделяется с грудным молоком.

Метаболизм и выведение

Депонируется и метаболизируется в печени с образованием тетрагидрофолиевой кислоты (в присутствии аскорбиновой кислоты под действием дигидрофолатредуктазы).

Выводится почками преимущественно в виде метаболитов. Если принятая доза значительно превышает суточную потребность в фолиевой кислоте, то выводится в неизмененном виде.

Выводится при гемодиализе.

Взаимодействие с другими веществами

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами не выявлено.