Люкрин депо® (Lucrin depot®)

Клинико-фармакологическая форма - лейпрорелин

Форма выпуска

Описание препарата Люкрин депо® (Lucrin depot®)

Лиофилизат: белый порошок.

Растворитель: бесцветный прозрачный раствор.

Готовая суспензия: суспензия белого цвета. При отстаивании образует белый осадок, который легко ресуспендируется при встряхивании.

Состав

Камера с лиофилизатом содержит:

Активное вещество: лейпрорелина ацетат - 30 мг.

Вспомогательные вещества: полимер молочной кислоты - 270,0 мг, маннитол - 52,9 мг.

Камера с растворителем содержит: кармеллоза натрия - 5,0 мг, маннитол - 50,0 мг, полисорбат-80 -1,0 мг, уксусная кислота от 0 до 0,05 мг, вода для инъекций до 1,0 мл.

Показания к применению

- Рак предстательной железы, в случаях когда необходимо снижение тестостерона до кастрационного уровня.

Противопоказания к применению

- Повышенная чувствительность к лейпрорелину, аналогичным препаратам белкового происхождения или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата.

- Хирургическая кастрация.

- Рак предстательной железы (гормононезависимый).

- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Следующие побочные эффекты связаны с фармакологическим действием лейпрорелина на стероидогенез:

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы): эффект "опухолевой вспышки", прогрессирование рака предстательной железы.

Со стороны обмена веществ: повышение/снижение массы тела.

Со стороны нервной системы: головная боль, мышечная слабость, утрата или снижение полового влечения, усиление полового влечения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: вазодилатация, приливы, понижение артериального давления, ортостатическая гипотония.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сухость кожи, гипергидроз, сыпь, крапивница, аномальный рост волос, нарушения со стороны волос, ночная потливость, гипотрихоз, нарушения пигментации, холодный пот, гирсутизм.

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия, болезненность грудных желез, эректильная дисфункция, боль в яичках, увеличение грудных желез, боль в грудных железах, боль в предстательной железе, отек полового члена, атрофия яичек.

Прочие: повышение концентрации ПСА (простат-специфического антигена), снижение плотности костной ткани, сухость слизистых оболочек.

Длительная экспозиция (6-12 месяцев): сахарный диабет, нарушение толерантности к глюкозе, повышение концентрации общего холестерина, повышение концентрации липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), повышение концентрации триглицеридов, остеопороз.

Ниже приведены побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и постмаркетинговых наблюдениях. Для большинства побочных эффектов причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена.

У большинства пациентов в первую неделю лечения концентрация тестостерона повышается, а к концу второй недели - снижается до исходного уровня или ниже.

У пациентов с метастазами в позвонки и/или обструкцией мочевыводящих путей или гематурией в первые несколько недель лечения возможно усиление симптомов, что может привести к неврологическим нарушениям, например, временной слабости и/или парестезии нижних конечностей, либо усугублению нарушения мочеиспускания.

Инфекции и инвазии: инфекция, в том числе инфекция мочевых путей, фарингит, пневмония.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы): рак кожи.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы: зоб, апоплексия гипофиза.

Со стороны обмена веществ: сахарный диабет, повышение аппетита, гипогликемия, дегидратация, гиперлипидемия, гиперфосфатемия, гипопротеинемия, чрезмерное увеличение веса.

Со стороны нервной системы: перепады настроения, нервозность, снижение/ повышение полового влечения, бессонница, нарушения сна, депрессия, тревожность, бред, мысли о суициде, попытки суицида, головокружение, головная боль, в том числе мигрень, парестезии, летаргия, нарушения памяти, дизгевзия, гипоестезия, периферическая нейропатия, цереброваскулярные нарушения, потеря сознания, в том числе обмороки, транзиторная ишемическая атака, нейромиопатия, судороги, паралич.

Со стороны органов чувств: нарушения со стороны органа зрения, в том числе амблиопия, сухость глаз, звон в ушах, нарушения слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, в том числе застойная сердечная недостаточность, аритмия, инфаркт миокарда, стенокардия, тахикардия, брадикардия, внезапная сердечная смерть, лимфедема, повышение артериального давления, флебит, тромбоз, понижение артериального давления, варикозное расширение вен.

Со стороны системы дыхания: шум трения плевры, легочный фиброз, носовое кровотечение, одышка, кровохарканье, кашель, плевральный выпот, легочная инфильтрация, респираторные нарушения, заложенность носовых пазух, острый отек легких, тромбоэмболия легочной артерии, интерстициальная болезнь легких.

Со стороны системы пищеварения: запор, тошнота, рвота, желудочно-кишечное кровотечение, вздутие живота, диарея, дисфагия, сухость слизистой оболочки полости рта, язва двенадцатиперстной кишки, пептическая язва, полип прямой кишки, нарушение функции печени, желтуха.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, экхимозы, сыпь, сухость кожи, реакции фотосенсибилизации, крапивница, гипергидроз, дерматит, нарушения роста волос, зуд, ночная потливость, гипотрихоз, нарушения пигментации, повреждение кожи.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, снижение плотности костной ткани, артропатия, артралгия, анкилозирующий спондилит, теносиновит.

Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, поллакиурия, императивные позывы к мочеиспусканию, гематурия, задержка мочи, спазм мочевого пузыря, нарушения со стороны мочевых путей, обструкция мочевых путей, гинекомастия, болезненность грудных желез, эректильная дисфункция, атрофия яичек, боль в яичках, боль в грудных железах, отек полового члена, боль в предстательной железе.

Прочие: боль, отек, периферический отек, астения, утомляемость, лихорадка, реакции в месте введения, озноб, узелки в гортани, жажда, воспаление, ретроперитонеальный фиброз, перелом позвоночника.

Отклонения лабораторных показателей: повышение концентрации азота мочевины крови, повышение концентрации мочевой кислоты, повышение концентрации креатинина крови, увеличение концентрации кальция в крови, нарушения на электрокардиограмме, признаки ишемии миокарда на ЭКГ, отклонение от нормы результатов функциональных проб печени, снижение числа тромбоцитов, снижение концентрации калия в крови, увеличение числа лейкоцитов, снижение числа лейкоцитов, увеличение протромбинового времени, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, повышение активности "печеночных" трансаминаз, шум в области сердца, повышение концентрации липопротеинов низкой плотности, повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение концентрации билирубина в крови.

Дозировка, как принимать Люкрин депо® (Lucrin depot®)

Препарат Люкрин депо® следует применять только под наблюдением врача. Лекарственный препарат вводят однократно подкожно в дозе 30 мг один раз в шесть месяцев. Место введения необходимо периодически менять.

Так как препарат не содержит консервантов, суспензия должна использоваться сразу после приготовления.

Инструкция по проведению инъекции препарата Люкрин депо® в двухкамерных шприцах:

- Вкрутите белый поршень в концевую пробку до тех пор, пока пробка не начнет вращаться.

- Держите шприц в ВЕРТИКАЛЬНОМ ПОЛОЖЕНИИ. Введите растворитель, МЕДЛЕННО (в течение 6-8 секунд) НАДАВЛИВАЯ на поршень, до тех пор, пока первая пробка не окажется на синей линии в середине шприца.

- Продолжайте держать шприц ВЕРТИКАЛЬНО. Осторожным покачиванием тщательно перемешайте лиофилизат с растворителем до образования однородной взвеси (суспензии). Суспензия приобретает молочный цвет.

- Держите шприц ВЕРТИКАЛЬНО. Другой рукой снимите колпачок иглы кверху, не откручивая его.

- Держите шприц ВЕРТИКАЛЬНО. Продвиньте поршень вперед для удаления воздуха из шприца.

- Сразу после образования суспензии немедленно введите все содержимое шприца подкожно, так как суспензия оседает очень быстро.

Влияние на беременность

Управление транспортом

Данных по влиянию препарата на способность управления автомобилем и работу с механизмами нет. Однако, так как возможно возникновение таких побочных явлений, как сонливость, головокружение и др., рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Дополнительные указания при приеме Люкрин депо®

Препарат Люкрин депо® 30 мг не показан к применению у женщин.

Следует обращать внимание на ухудшение симптоматики в течение первых нескольких недель лечения у пациентов с метастатическим поражением позвоночника и/или обструкцией мочевых путей или гематурией, так как усугубление данных состояний может привести к неврологическим проблемам, таким как временная слабость и/или парестезия нижних конечностей, либо к ухудшению симптомов поражения мочевыводящих путей.

Лейпрорелин, подобно другим агонистам Гн-РГ, в течение первой недели лечения вызывает повышение в плазме концентраций тестостерона, до 50 % выше по сравнению с исходными. Иногда в течение первых нескольких недель лечения препаратом Люкрин депо® 30 мг могут развиваться преходящие симптомы ухудшения состояния, либо появляться дополнительные признаки и симптомы рака предстательной железы. У незначительного числа пациентов возможно усиление болей в костях, которые требуют симптоматического лечения. Как и при применении других агонистов Гн-РГ, наблюдались единичные случаи обструкции мочевыводящих путей или спинномозговой компрессии, в том числе со смертельным исходом.

У мужчин, получающих лечение агонистами Гн-РГ, наблюдались гипергликемия и повышенный риск развития диабета. Гипергликемия может быть признаком развития сахарного диабета или ухудшения гликемического контроля у пациентов с диабетом. У пациентов, получающих лечение Гн-РГ, необходимо периодически мониторировать концентрации глюкозы и гликозилированного гемоглобина (HbAlc) крови и лечить гипергликемию или диабет.

У мужчин, получающих лечение агонистами Гн-РГ, был отмечен повышенный риск развития инфаркта миокарда, внезапной сердечной смерти и инсульта. Согласно имеющимся данным уровень риска является низким, тем не менее, следует тщательно проводить его оценку, учитывая факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, при назначении агонистов Гн-РГ пациентам с раком предстательной железы. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов, получающих агонисты Гн-РГ, тщательно отслеживая появление симптомов, сигнализирующих о развитии сердечно-сосудистых заболеваний, и применять лечение в соответствии с актуальной клинической практикой.

Влияние на интервал QT/QTc.

У пациентов, получающих длительную антиандрогенную терапию, наблюдалось удлинение интервала QT. Врачам следует соотнести пользу от антиандрогенной терапии с рисками у пациентов с врожденным синдромом удлинения интервала QT, отклонениями от нормы в показателях электролитов или хронической сердечной недостаточностью, а также у пациентов, принимающих антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, прокаинамид) или класса III (например, амиодарон, соталол).

Судороги

Получены постмаркетинговые сообщения о судорогах на фоне применения лейпрорелина. Судороги наблюдались у пациентов следующих категорий: пациенты с судорогами, эпилепсией, цереброваскулярными нарушениями, аномалиями развития или опухолями центральной нервной системы, а также пациенты, одновременно принимавшие препараты, которые могут вызывать судороги, например, бупропион или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Также описаны случаи судорог у пациентов без какого-либо из описанных состояний.

Плотность костной ткани

Изменения плотности костной ткани могут появиться на фоне любого гипоэстрогенного состояния. Потеря плотности костной ткани может быть обратимой после отмены лейпрорелина.

Контроль лабораторных показателей

Активность препарата Люкрин депо® 30 мг следует контролировать измерением концентраций в плазме тестостерона, а также простат- специфического антигена (ПСА). У большинства пациентов концентрации тестостерона повышались до уровней выше нормы во время первой недели терапии, уменьшаясь затем до нормы или ниже к концу второй недели лечения. У мужчин в течение 2-4 недель концентрация тестостерона достигала посткастрационных уровней и поддерживалась на них в течение всего периода получения инъекций.

Применение Люкрин депо® в терапевтических дозах приводит к угнетению гипофизарно-гонадотропной системы. Нормальная функция обычно восстанавливается в течение трех месяцев после прекращения лечения. Поэтому результаты диагностических функциональных тестов гипофиза и половых желез, выполняемых во время лечения препаратом и в течение трех месяцев после его прекращения, могут быть искаженными.

Пациенты с метастатическим поражением позвоночника и/или обструкцией мочевыводящих путей должны находиться под особо тщательным наблюдением в течение нескольких первых недель лечения.

Передозировка

Данные относительно передозировки лейпрорелина отсутствуют. В случае передозировки больному следует назначать симптоматическое лечение.

Как хранить препарат

При температуре от 15 до 25°С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 352,9 мг лиофилизата и 1 мл растворителя в разных камерах двухкамерного шприца, состоящего из переднего комплекса с насаженной иглой, закрытой пластиковым колпачком, стеклянного картриджа с резиновыми пробками и упора для пальцев.

Набор

Информация для врачей о препарате Люкрин депо®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Лейпрорелин, агонист гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), является эффективным ингибитором секреции гонадотропинов при длительном приеме в терапевтических дозах. После исходной стимуляции длительный прием лейпрорелина приводит к подавлению стероидогенеза в яичниках и яичках. Данный эффект является обратимым и прекращается после окончания терапии.

Назначение лейпрорелина приводит к первоначальному увеличению концентраций лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, что выражается в транзиторном повышении концентраций половых стероидов (тестостерон и дигидротестостерон у мужчин, эстрон и эстрадиол у женщин репродуктивного возраста).

Однако более длительное назначение лейпрорелина приводит к снижению концентраций ЛГ, ФСГ и половых стероидных гормонов. У мужчин концентрация тестостерона снижается до кастрационного или препубертатного уровня. У женщин, находящихся в состоянии перед менопаузой, концентрации эстрогенов падают до постменопаузального уровня. Данные гормональные изменения возникают обычно в течение 2-4 недель от начала терапии препаратом в рекомендованных дозах. Посткастрационные концентрации тестостерона у больных раком предстательной железы сохраняются на протяжении более чем пяти лет.

Фармакокинетика

Лейпрорелин не активен при приеме внутрь. Биодоступность препарата при подкожном и внутримышечном введении сопоставима.

Всасывание

После однократного подкожного введения препарата Люкрин депо® 30 мг (1 раз в 6 месяцев) его концентрация в плазме крови быстро увеличивается с последующим снижением до уровня плато в течение нескольких дней. В течение двух часов максимальные концентрации препарата в плазме крови составляют 100 нг/мл. Лейпрорелин продолжал определяться в плазме крови в течение >180 дней после последнего введения.

Распределение

Средний объем распределения 27 л. In vitro связывание с белками плазмы - 43 % - 49 %.

Метаболизм

Средний системный клиренс равен 7,6 л/ч, время полувыведения (Т₁/₂) около 3 часов.

Лейпрорелин, являясь пептидом, подвергается метаболической деградации главным образом пептидазой до более коротких неактивных пептидов - пентапептида (метаболит I), трипептидов (метаболиты II и III) и дипептида (метаболит IV). Время достижения максимальной концентрации основного метаболита М-1 (соответствует 6% от максимальной концентрации лейпрорелина) - 2-6 ч. Через 1 неделю после инъекции средняя концентрация М-1 в плазме - 20% от средней концентрации лейпрорелина.

Выведение

После введения Люкрин депо® 3,75 мг трем пациентам содержание лейпрорелина и М-1 в моче составило менее 5% от введенной дозы через 27 дней после введения препарата.

Особые группы

Фармакокинетика препарата у пациентов с нарушением функции печени или почек не была исследована.

Взаимодействие с другими веществами

Фармакокинетических исследований лекарственного взаимодействия лейпрорелина с другими препаратами не проводилось. Однако, поскольку лейпрорелин является веществом пептидной природы и подвергается первичному распаду под воздействием пептидазы, а не ферментов цитохрома Р-450, и около 46% препарата связывается с белками плазмы крови, лекарственное взаимодействие маловероятно.