Лозарел® (Losarel®)

Клинико-фармакологическая форма - лозартан

Форма выпуска

Описание препарата Лозарел® (Losarel®)

Круглые, двояковыпуклые таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне.

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

ядро таблетки: лозартан калия 50,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая 60,0 мг, лактозы моногидрат 28,520 мг, крахмал прежелатинизированный 20,0 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 0,480 мг, магния стеарат 1,000 мг;

пленочная оболочка: гипромеллоза 1,984 мг, гипролоза 0,496 мг, макрогол 400 0,400 мг, титана диоксид (Е 171) 0,920 мг, тальк 0,200 мг.

Показания к применению

- Артериальная гипертензия;

- Хроническая сердечная недостаточность (при неэффективности лечения ингибиторами АПФ);

- Нефропатия при сахарном диабете 2 типа (снижение риска развития гиперкреатининемии и протеинурии);

- Снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Противопоказания к применению

- Повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также к другим препаратам, являющимися производными сульфонамида;

- наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

- тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

- одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и почечной недостаточностью (Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м²) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

- беременность, период грудного вскармливания;

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

В целом, лозартан хорошо переносится пациентами с артериальной гипертензией, нежелательные явления носят легкий и преходящий характер и не требуют отмены препарата. Суммарная частота побочных эффектов лозартана сравнима с данным показателем при применении плацебо.

В клинических исследованиях наиболее частым нежелательным явлением при применении лозартана было головокружение.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения, частота неизвестна (невозможно посчитать по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы

часто: анемия;

редко: тромбоцитопения;

частота неизвестна: эозинофилия, пурпура Шенлейна-Геноха.

Со стороны обмена веществ и питания

частота неизвестна: снижение аппетита, увеличение массы тела.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

часто: выраженное снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия (у пациентов с ХСН);

нечасто: ощущение сердцебиения, аритмии (в т.ч. синусовая тахи- и брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий), стенокардия;

частота неизвестна: носовое кровотечение, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, атриовентрикулярная блокада II степени.

Со стороны пищеварительной системы

нечасто: тошнота, рвота, диарея, запор, диспепсия, боль в области живота;

редко: нарушение функции печени, гепатит, панкреатит;

частота неизвестна: анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, зубная боль, метеоризм, гастрит.

Со стороны кожных покровов

нечасто: кожная сыпь, зуд кожных покровов, крапивница;

частота неизвестна: сухость кожи, подкожные кровоизлияния, фотосенсибилизация, алопеция, целлюлит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

частота неизвестна: судороги, миалгия, артралгия, "припухлость" суставов, рабдомиолиз, боль в области ягодичной мышцы, боль в спине, в грудной клетке.

Со стороны нервной системы

часто: головокружение, астения;

нечасто: сонливость, головная боль, нарушение сна (в т.ч. бессонница), депрессия, беспокойство, расстройства памяти, периферическая нейропатия, гипестезия, тремор, атаксия, нарушение координации движения, спутанность сознания;

редко: парестезия;

частота неизвестна: мигрень.

Со стороны органов чувств

нечасто: нарушение вкуса (дисгевзия);

частота неизвестна: "звон" в ушах, конъюнктивит, боль/ощущение жжения в глазу, нарушения зрения.

Со стороны дыхательной системы

часто: сухой непродуктивный кашель, отек слизистой оболочки полости носа;

нечасто: диспноэ;

частота неизвестна: заложенность носа, инфекции верхних отделов дыхательных путей, фарингит, синусит, бронхит.

Со стороны мочеполовой системы

часто: острое нарушение функции почек, почечная недостаточность;

частота неизвестна: императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция.

Аллергические реакции

редко: ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки), васкулит.

Лабораторные показатели

часто: гиперкалиемия (содержание калия в плазме крови более 5,5 ммоль/л), гипогликемия;

редко: повышение концентрации мочевины и остаточного азота или креатинина в плазме крови, умеренное повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия;

частота неизвестна: гипонатриемия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

часто: слабость, повышенная утомляемость.

Дозировка, как принимать Лозарел® (Losarel®)

Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

Артериальная гипертензия

Стандартные начальная и поддерживающая дозы составляют 50 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу препарата можно увеличить до максимальной суточной дозы 100 мг.

У пациентов со сниженным ОЦК (например, на фоне применения больших доз диуретиков) рекомендуется начинать терапию препаратом Лозарел® с 25 мг (1/2 таблетки по 50 мг) 1 раз в сутки.

Хроническая сердечная недостаточность

Стандартная начальная доза составляет 12,5 мг/сут, с последующим еженедельным увеличением в 2 раза (т.е. 12,5 мг/сут, 25 мг/сут, 50 мг/сут, 100 мг/сут, 150 мг/сут), в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.

Максимальная суточная доза 150 мг (только для данного показания).

Для начала терапии препаратом Лозарел® в сниженной дозировке (12,5 мг) рекомендуется применять лекарственные формы с меньшим содержанием действующего вещества (таблетки по 25 мг с риской).

Нефропатия при сахарном диабете 2 типа (снижение риска развития гиперкреатининемии и протеинурии)

Стандартная начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В ходе лечения, в зависимости от показателей АД, возможно повышение суточной дозы препарата до 100 мг 1 раз сутки.

Максимальная суточная доза составляет 100 мг.

Препарат Лозарел ® может применяться в комбинации с другими гипотензивными препаратами (диуретиками, блокаторами "медленных" кальциевых каналов, альфа- и бета-адреноблокаторами, гипотензивными препаратами центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими препаратами (производными сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).

Снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка

Стандартная начальная доза препарата Лозарел® составляет 50 мг 1 раз в сутки; при необходимости возможно увеличение суточной дозы препарата Лозарел® до 100 мг с учетом степени снижения АД или добавление к терапии гидрохлоротиазида в низких дозах.

Максимальная суточная доза составляет 100 мг.

Пациентам с нарушением функции почек (тяжелой или средней степени тяжести - клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин), с заболеваниями печени в анамнезе, дегидратацией, при проведении процедуры диализа, а также пациентам старше 75 лет

рекомендуется более низкая начальная доза препарата - 25 мг (1/2 таблетки по 50 мг) 1 раз в сутки.

Влияние на беременность

Применение препарата Лозарел® при беременности противопоказано.

Применение препарата Лозарел® при беременности может приводить к маловодию, задержке внутриутробного развития плода, преждевременным родам, гибели плода, а также увеличению риска развития у новорожденного, артериальной гипотензии, анурии, обратимой или необратимой почечной недостаточности, гипоплазии костей черепа, контрактур конечностей, деформациям костей черепа, гипоплазии легких.

Если во время беременности прием препарата Лозарел^® необходим по жизненным показаниям необходимо проводить тщательный ультразвуковой контроль развития плода. При выявлении аномалий (особенно маловодия) необходимо прекратить применение препарата.

Неизвестно, проникает ли лозартан в грудное молоко, поэтому необходимо прекратить грудное вскармливание в период лечения препаратом.

Управление транспортом

В период лечения препаратом Лозарел^® может возникать головокружение, сонливость, головная боль, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Дополнительные указания при приеме Лозарел®

Безопасность и эффективность применения препарата Лозарел® у детей не установлены.

Лекарственные препараты, влияющие на РААС, могут увеличивать концентрацию мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

У пациентов с дегидратацией (например, получающих лечение высокими дозами диуретиков или на фоне рвоты, диареи, находящихся на бессолевой диете), в начале лечения препаратом Лозарел® может возникнуть симптоматическая артериальная гипотензия (необходимо проводить коррекцию нарушений водно-электролитного баланса до начала применения препарата Лозарел® или начинать лечение с более низкой дозы). Водно-электролитные нарушения характерны для пациентов с нарушением функции почек в сочетании с сахарным диабетом или без него и требуют коррекции. В клиническом исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа с нефропатией частота развития гиперкалиемии в группе, получавшей лозартан, была выше, чем в группе, получавшей плацебо. Необходимо регулярно контролировать содержание калия в плазме крови, а также КК, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и КК в пределах 30-50 мл/мин.

У пациентов с печеночной недостаточностью увеличивается концентрация лозартана в плазме крови, поэтому необходима коррекция дозы препарата Лозарел®.

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на терапию ингибиторами РААС, поэтому применение препарата Лозарел® не рекомендуется.

У пациентов с ишемическим поражением сосудов сердца или головного мозга выраженное снижение артериального давления может приводить к инфаркту миокарда или ишемическому инсульту.

Как и при применении других препаратов, влияющих на РААС, при применении препарата Лозарел® у пациентов с сердечной недостаточностью (с/без нарушения функции почек) существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и острой почечной недостаточности.

Отсутствует опыт применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и клинически выраженными жизнеугрожающими аритмиями. Таким образом, применять препарат Лозарел® у таких пациентов следует с осторожностью.

При применении препарата Лозарел® у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.

Препарат Лозарел® и другие антагонисты рецепторов к ангиотензину II менее эффективны у пациентов негроидной расы, вследствие превалирования пациентов с артериальной гипертензией с низкой активностью ренина.

Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата.

- Пациенты с умеренной печеночной и/или почечной недостаточностью; после трансплантации почки (отсутствует опыт применения);

- состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК, в том числе диарея, рвота, применение у пациентов, находящихся на гемодиализе);

- нарушения водно-электролитного баланса; диета с ограничением потребления поваренной соли; двусторонний стеноз почечной артерии или стеноз почечной артерии единственной почки;

- цереброваскулярные заболевания;

- хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA);

- сочетание сердечной недостаточности с сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, с угрожающими жизни аритмиями; ишемическая болезнь сердца;

- стеноз аортального и митрального клапанов, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

- ангионевротический отек в анамнезе;

- первичный гиперальдостеронизм, сахарный диабет (повышен риск развития гиперкалиемии);

- совместное применение с бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), препаратами калия.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД и тахикардия; в результате парасимпатической (вагусной) стимуляции может развиться брадикардия.

Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен, т.к. лозартан и его активный метаболит не выводятся из организма посредством гемодиализа.

Как хранить препарат

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 10 таблеток в блистер из Аl/Аl.

По 3 или 9 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Информация для врачей о препарате Лозарел®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Лозартан является специфическим антагонистом ангиотензина II (тип АТ₁) рецепторов. Ангиотензин II избирательно связывается с АТ₁ рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладко-мышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и вызывает вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона, пролиферацию гладких мышц.

Исследования in vitro и in vivo доказали, что лозартан и его фармакологически активный метаболит блокируют все физиологически важные эффекты ангиотензина II, независимо от источника или от пути его синтеза. Не подавляет киназу II - фермент, разрушающий брадикинин.

Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), концентрацию в крови альдостерона, артериальное давление (АД), давление в "малом" круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).

После однократного приема внутрь гипотензивное действие (снижается систолическое и диастолическое АД) достигает максимума через 6 ч, затем в течение 24 ч постепенно снижается. Максимальный гипотензивный эффект развивается через 3-6 недель после регулярного приема препарата.

Не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) и, соответственно, препятствует разрушению брадикинина, поэтому лозартану не свойственны эффекты, опосредованно связанные с брадикинином (например, ангионевротический отек). У больных с артериальной гипертензией без сопутствующего сахарного диабета с протеинурией (более 2 г/сутки), применение препарата достоверно снижает протеинурию, экскрецию альбумина и иммуноглобулинов G.

Стабилизирует уровень мочевины в плазме крови. Не влияет на вегетативные рефлексы, и не оказывает длительного воздействия на уровень норэпинефрина в плазме крови.

В дозе до 150 мг раз в сутки не влияет на уровень триглицеридов, общего холестерина и холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови у больных с артериальной гипертензией. В этой же дозе, лозартан не влияет на уровень глюкозы в крови натощак.

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается, системная биодоступность лозартана составляет около 33%. Максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови достигаются приблизительно через 1 ч и через 3-4 ч после применения внутрь, соответственно. Прием пищи не влияет на биодоступность лозартана.

Распределение

Более 99% лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Объем распределения составляет 34 л. Лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Лозартан подвергается метаболизму при "первичном прохождении" через печень путем карбоксилирования при участии преимущественно изоферментов цитохрома Р450 CYP2C9 и CYP3A4 с образованием фармакологически активного карбоксилированного метаболита и неактивных метаболитов.

Около 14% лозартана при применении внутривенно или внутрь превращается в его активный метаболит. Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты, в том числе два основных метаболита, образующиеся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный - N-2-тетразолглюкуронид.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана составляет 600 мл/мин, его активного метаболита - 50 мл/мин. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. Приблизительно 4% принятой дозы препарата выводится почками в неизмененном виде, около 6% в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при применении внутрь в дозах до 200 мг.

После применения внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения лозартана около 2 ч, а активного метаболита - около 6-9 ч. При применении препарата в дозе 100 мг в сутки ни лозартан, ни активный метаболит существенно не кумулируют в плазме крови. Лозартан и его метаболиты выводятся с желчью через кишечник (58%) и почками (35%).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пациентов пожилого возраста мужского пола с артериальной гипертензией не отличаются существенно от значений этих параметров у молодых мужчин с артериальной гипертензией.

Пол

Значения плазменных концентраций лозартана у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышают соответствующие значения у мужчин с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различаются. Это фармакокинетическое различие не имеет клинического значения.

Нарушение функции печени

У пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести концентрация лозартана в 5 раз, а активного метаболита - в 1,7 раз выше, чем у здоровых добровольцев мужского пола. У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс лозартана был на 50% ниже, а биодоступность при приеме внутрь - в 2 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами.

Нарушение функции почек

У пациентов с легкой (клиренс креатинина (КК) 50-74 мл/мин) и умеренной (КК 30-49 мл/мин) степенью нарушения функции почек плазменная концентрация и площадь под кривой "концентрация-время" лозартана и его активного метаболита увеличивается на 50-90%. Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляются из организма с помощью гемодиализа. При почечной недостаточности коррекции дозы не требуется (за исключением случаев обезвоженных пациентов).

Взаимодействие с другими веществами

Не отмечено фармакокинетических взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином, ловастатином.

Имеются сообщения, что рифампицин и флуконазол (ингибиторы изофермента цитохрома Р450 2С9) снижают содержание активного метаболита и повышают концентрацию лозартана в плазме крови. Клиническое значение этих взаимодействий пока неизвестно.

Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента цитохрома Р450 2С9. Одновременное применение лозартана, как и других лекарственных средств, ингибирующих фермент ангиотензин II или его эффекты, с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон (производное спиронолактона)) и препаратами калия (калийсодержащие добавки) повышает риск развития гиперкалиемии.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в дозе выше 3 г в сутки, могут снижать эффективность антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), ингибиторов АПФ, диуретиков. Одновременное применение АРА II с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, особенно при наличии сниженной функции почек, может привести к нарушению функции почек, включая острую почечную недостаточность и повышение содержания калия в плазме крови (гиперкалиемия). Эти эффекты обычно обратимы.

При совместном применении АРА II и препаратов лития возможно увеличение концентрации лития в плазме крови. При необходимости их одновременного применения следует регулярно контролировать плазменную концентрацию лития.

Совместное применение лозартана с диуретиками оказывает аддитивный эффект. Усиливает (взаимно) эффект других гипотензивных средств (диуретиков, бета-адреноблокаторов, симпатолитиков).

При одновременном применении ингибиторов АПФ и АРА II необходимо регулярно контролировать функцию почек, поскольку возможно увеличение частоты побочных эффектов, таких как выраженное снижение артериального давления, гиперкалиемия, нарушение функции почек.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с другими препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), в том числе с антагонистами АРА II и алискиреном, приводит к повышению частоты возникновения случаев выраженного снижения артериального давления, обморочных состояний, гиперкалиемии, нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности), особенно у пациентов с подтвержденным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней. Вопрос о применении двойной блокады РААС должен решаться в каждом случае индивидуально. Необходимо контролировать показатели артериального давления, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при применении лозартана с другими препаратами, влияющими на РААС.

Одновременное применение АРА II (в т.ч. лозартана) с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²).